Способ получения тиомочевин

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

<и) 80816 ф — 1 (61) Дополнительный к патенту (51) М, Кл.

С 07 С 1 57/09 (22) Заявлено02.08.71 (21) 1694851/23-4

02.09. 70 (23) Приоритет - {32) 23.12,70

У&&У)5&Р&т&&нный н&мъю&т

6&а&та Мин&&тра& СССР

&& дел&и нз&&р&т&нн& я &ткритнй (31) 131 1 1/70 (33) Швейпария

19065/70 (43) Опубликовано 25.03.76.Бюллетень № 11 (53) УДК 661.7. 547, 2/6 (088 8) (45) Дата опубликования описаний&14.05.76

Иностра яды

Рюдигер Шпаун (Австрия), Але Клод Роша Жан Жак! Галле и Пауль Вреннайэен (Ц3вейдарня)

Инос топтанная фирма, "Агрипат С. А. " ((Мейпаркя) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ тИОЩОЧЕВИН )< 10

Х Цк-С -И. т, Я М) Ю 1Ь -х.-! — ИИ () % 1 Изобретение касается получения новык замещеннык тиомочевин, которые могут най-; ти применение s качестве физкологнчески " актнвиык веществ.

Ца основе известного способа согласно а изобретению получают соединения общей формулы,„.. где R — водород галоид гидроксил

1 карбоксил, низший алкил, низший алкокснл, ! алкоксикарбонил, низший тиоалкил, нитро-, амино-, алкиламино-, диалккламино-, апила- о

1. мино-, алкоксикарбониламиногруппы, суль

:фамоил;

R - водород, галоии, низший алкил, ал коксикарбонкл, карбоксил или нитрогруппа; з5

R3- soaopoa, галоид, карбоксил или ниттрогруппа, R4 и R (каждый) - низший алкил или же совместное звено полиметиленового мос>

1 ! тика с 2-6 атомами углерода, причем метнленовая группа может быть заменена rpyn-;

t пой Й- Р, где R - низший алкил, ок-. скалкил, фенил или бензил;

Х - кислород, сера, сульфоннл или ами ногруппа (- К Н ), По сравнению с известнымн представителями этого класса соединений, например 3,3, .S-трис-трифторметилдифенилтиомочевнной, получаемые согласно изобретению замешенные тиомочевины обладают. улучшенными свойст

1вами. ! Сущность способа заключается в том что кзоткопианат общей формулы

50 ф))(-c-o

S х,-g-õз

Температура плавления, С

Показатель преломления (для жидкостей) аС

I пц

Соединение

14 — j4-(4-Аминофенокси)-фенил ) — М, N - дибутилтиомоч евина

М - (4-(4-Метилфенокси)-фенил -)1(-этил- !(-втор.

".бутилтиомочевнна ф 1 1 1

N — (4-(4-Метилтиофенилтио)-фенил)- а) х )(—

-дцметилтиомочевина !

1". - (4-(4-Метилфенилтио)-фенил - (1 ) ((-диэтилтиомочевина ! (» t4-(4-Хлорфенилтио)-фенил - (ч, )" -диметилтиомочевина

1 ()! - (4-(4-Ацетаминофенилтио)-фенин- Й 1 -диэтилтиомочевина

1 1

1. -(4-(4-Ацетамннофенилтио)-ф(=нил-) ф -диметилтио. мо-.евина

1 1

M - (4- (4-Н итрофенилтио)-фенин(- )(, II -лиетнлтномочееин а;

1>6082

1 6078

156-157

74-75

163-164

1 90-1 91

19.8-199

109-112 йли фениловый эфир тиокарбаминовой киолоты общей формулы где Р, R, R и Х имеют указанное для

1 2 3 структурной формулы 1 значение; подвергают взаимодействию с амином формулы где R u R имеют указанное значение, с последующим выделением целевого продук( та или превращением его в производные известными приемам..

Реакцию проводят при комнатной или по» вышенной температуре в инертном раство(рителе. В качестве растворителей можно испольэовать углеводороды ароматического ряда, например бензол, толуол, галогенуглеводороды алифатического,и ароматического

)рядов, например хлористый метилен, хлоро-: фсум, хлорбензол, простые эфиры, например диэ гиловый эфир, диоксан, Й -алкилировац-,ные амиды кислот, например диметилформамид, воду, а также смеси этих растворителей.

Полученные соединения, содержащие функ- циональные группы могут быть модифици8184, 4 рованы путем соответствующих превращений этих групп.

Так нитрогруппа восстановлением, ациламино- или алкоксикарбониламиногруппы гидролиэом могут быть превращены в амиьэ- группы или, если алкоксикарбониламиногруппа стоит у атома азота, в атом водорода.

Соединения, имеющие в своем составе солеобразующие группы, могут быть переведены

® в соответствующие соли с помощью физиологически совместймых(кислот или оснований или кватернизованы обычным способом.

Пример 1. В раствор 10 г 4-нит ! ро-4-иэотиоцианодифениламина в 80 мл толуола добавляют при перемешивании при о

50 С расгвор 6,3 мл дибутиламина в 20мл о толуола, перемешивают при 50 С 3 часа и отфильтровывают образовавшийся осадок.

После перекристаллизации сырого вещества из метанола получают 10,9 г (- (4-(4нитроанилино)-фенил) - ч -дибутилтиомочевины,:т, пл. 179-183 С.

Пример 2. Раствор 4 г о-фенилового эфчра .Й -(4-феноксифенил)-тиокарбаминовой кислоты в 50 мл толуола нагрева- . о ( ют при 50 С в течение 3 час с 10 мл диэтиламина (15%ный водный раствор). Отделяют органическую фазу, промывают водой, высушивают над хлористым кальцием и выпаривают. Перекристаллизацией сырого вещества из этанола получают 2,4 г М -(ф

) феноксифенил) — М !)! — диэтилтиомочевины, . т. пл. 78«79 С.

Пример 3. Аналогично примерам;

1 и 2 получают различные тиомочевины, перечень и некоторые свойства которых при- ведены в таблице. 508.184

Н()одолжР)()(Р т))()!(,1! 1 (ч — (4-(4-Хлор ()енилтио)-фе)(и/))- 1 N -диэтилтиомочевина ! м!

)(— - (4-(4-Хпорфенилтио)-3-карбоксифенип1 — )()(,-диметнлтиомочевина

)Вк! Г 1 ! а., ф - 14-(4-Метилфенилтио)-фенил1- 1-этил-,й. -втор.бутилтиомочевнна а! Г т ! !)! — 14-(4-Нитрофеннлсульфонил)-фенил) - М -диэтилтноыочевина

Й - Ц4-фенилсулфонилфенил)-)фенил- М,hl, диэтилтиомочевина

1 °

70-7 1

80-82

98-99

165-170

141-1 51 (с разложением) 1 28-131

1 19-1 22

108-1 11

91-94

118-1 19

100-102

129-130

1 22-1 24

72-73

60-61

149-151

1,588

1 568

3.,5 725

1,5925 1,6l 03 .1,563 1

89 - 90

104 — 105

158 - 160

) 147 - 149

133 - 140

99 » 101

81; 85

79 - 81

119 « 120

85 « 86! (N — (4-(2" Кар бохсианилин о)-фенин) - )(, л(-днетидтиомочевина ! ! -(4 (4-Хлоранилино)-фенил - rv, И -диэтилтцомочевина

) М (4 (4 3+K+ )-фенин)- .)(аа(-дввтилтиомочевше ! ! -14-(4-Метиланилино)-фенил - Я, (ч -диэтилтиомочевина

:я f

-4-(4-Нитрофенокси)-фенил- )! -метил-Й— пропилтиомочевина ! I !)

@ -4-(4-Метоксифенокси )-феннл- И -метилИ-пропилтиомочевина ! й! ф!

И -4- (4- (ч / -Диметиламинофенокси) -,й !, л -диэтилтиомочевина ! ! H -4-(4- Йьй-Диметиламинофенокси) фенил- ИфР-диметилтиомочевина !

И -4-(4-Хлорфенокси)-фенил- /ч,))! -дигексилтиомочевина !

N -4-(4-Бромфенокси)-ф жил- М! 1/ -лигекснлтиомочевина ! ! -4-(4-Аминофенокси)-фенил-! ! (4! -диэтилтиомочевина ! (!

Я -4 (4-Хлорфенокси)-фенил- И (ч -дибутилтиомочевина

< !, )(-4-(4- И, И-Диметиламинофенокси)-фенил- Ц И « ,-дигексилтиомочевина ! ч -4-(4-Метилфен окси) -фен ил- !" (! Й -дибутилтиомочевнн а ! ФР

)л - 4 - (4-Бромфенокси)-фенил-Л"Х -дибутилтиомоче вина

1 Я - 4 - (4- Л/ У -Диметиламинофенокси)-фенил-Л/,/)/ -ди; брилтиомочевийа

/

- 4 - (4-Метилфенокси)-фенил- А, Л -дигексилтиомоче вина

I / Ф

Л/ - 4 - (4-Метоксифенокси)-фенил- /1/ -этил- Я/ -втор.бутилтиомочевина

/

/)/ - 4 - (4-Нитрофеноксн)-фенил-Л/ -этил-,Ф -втор-бутилтиомочевина !

Я - 4 - (4-Ацетаминофенокси)-фенил- /ф/ -атил-Л -втор.-., бутилтиомочевина

/ /

jV - 4 - (4-Нитрофенокси).вменил-Х,/ -диметилмочевина

I /

Я/ - 4 - (4-Нитрофенокси)-феннл-Л /!(-диэтилтиомочевина

iY — 4 - (4-Нитрофенокси)-фенил- Л, -дипропилтиомочевиг /

k -14 — (4-Хлорфенокси)-фенил1 - ",/ -диэтилтиомочевина

i йд/ /

+ -(4 - (4-Нитрофенокси)-фешит (- k lV -дибутилтиомоче— вина !

Лк — ке — (2-нитрофоноксн)-фенин-1 ><> " диатвлтиомочеви:. на

I / /

:Я. - (4 - (4-Метоксифенокси) -фенил) - 3,/)/-диэтилтиомоче .ви))а

)508 184

8, Продолжение табл.

151 — 152

75 - 77

114 -"115

118 - 121

119 - 120

171 — 173 ее

54,- 55

„1ф30-1 33 :

78 - 79

102 - 103

143 - 144

132 - 133

174 - 175

99 - 100

111 - 112

127 - 128

149 « 153

168 — 173

179 - 180

164 - 165

173 - 174

105 -, 106

115 116

71 72

84 - 85

59 - 60

1,5605

95 - 98

144 - 145

165 - 169

° е

131 - 134

120 - 123 .(5S - 163 чевинв ч

I ля/Л/ Я - 4 — (2-Ннтрофенокси)-фенил() / -диметилтиомочевина

/

А/ — 4 - (4-Метоксифенокси)-фенил-Л / -диметилтиомочевина (J нЭ н)/

Л1 — 4 — (4-Нитрофенокси)-2- лорфенил- А л/ -диэтилтиомо-. ч евина

I 2//

Л/ - 4 - (2-Метоксикарбонилфенокси)-фенил-А",л -диэтилTHOMO é /

k - (4- (4-Ачетемвнсфеноксы)-феввя1 - A Õ -пветвв— т оМ очевина, — 4 — (4-Оксифенокси)-фенил-/ч/, Л -дИэтилтиомочевина (l k - 4 - (4-Нитрофенокси)-3-хлорфенил-К /ф/ -диэтилтиомо/

)I чевина, . /1/ - (4-Феноксифенил)- К) -диэтилтиомочевина (с /

) .(ф/ - 4 - (4-Бромфенокси)-фенил-Х 1У -диэтилтиомочевина

) Я/ - 4 - (4-Бромфенокси)-феннл- л -ди) .етилтномочеви/

"гч - 4 - (4-Хлор-3-метилфенокси)фенил-л 8 -диметилтиомочевина

Х - 4 - (4-Нитрофенокси-3-ллорфенил)-)/ / -диметилтиом чевина, (4-Фенокси-2-нитрофенил)-// 4(-диэтилтио)(очевина ./ф -. (4 — (4-Хлор-3-метилфенокси)-фенил) »У) ) -диэтилфтиомочевина

У-, (4-4) енорсифенил)-Л -диметилтиомочевина

/ф/ - 14 - (4-ннтрофенокси)-фечил-(/ф/) -пентаметнлентиомочевина

I Ч Ря/ и/ ((/ - t4 - (4-Нитрофенокси)-фенин» Л/ л -этилэнтиомочеви.на

Л - (4 - (4-Ннтрофенокся)-2-хпорфены - У, Л -пвметвптыо мочевина

I l _#_- )4 (4Супы(мяядфеноксы)фендп). Уе -пветвнтномо

° чевина»

) е

/ ()р (4 - (4-Супьфеннпфеноксп)-феныд) - Ь > Л -пнме тдд)тиомочевина / I

tp (2 - (4--Метилфенокси)-фенил(- / (Л/ -диэтилтиомочевина /

Лт (4 (4 Mетыдфеяонсы)фепнд) - Л k -ssMerssesoMoчевина / у 4 фенокси-2 нитрофенил)- + у + -диметилтиомочевина

jp 4 - (4-Хлорфенокси)-3-карбоксифеннл - Х т этнлтиомочевина I

К - f4 - (4-Метоксифенокси)-фенил) — /ф)) У -днбутилтиомочевина / I я/ - (4 - (4-метоксяфеноксв)пенны) - Л/ Л -шп ехсвптыомочевина / I

Л - (4 - (4 Ннтрофеноксн)-феняд -Л ) -пнтексвдтиомочевина

Л/ - (4 - (4-Нптрофеноксы)-фенями У -метен-Л -етвптяомочевина ) I

)V - (4 - (4-Нвтроеннднно)-фенпп) - у Л -пыетддтыомоче»

) вина

/ I

Л - (4 - (4 Нроменпдпно)-феннп) - Л тЛ -дветвптвомочевнна I

У - (4-Анилинофенил)- „ -((иэтнлтиомочевина

Г

/ /

Г

A - "4 -(4-Х)(орар)илико)-фенил l — Л/ iV -диметилтиомо) 5081 84;

Л - (4 - (4-Метвлтиоаикпддо) реиыл1 -Я/ Д/ aseraaraou чевиы а

/ы - (4 - (4-Хлораиилиыо) евяп - /Y, певтаметилевтиомочевина дд/ Л1

" м/

1V - (4 — (3-метыпаыипяко) реевы(- /rr /r -пветилтыомоч вина

Ъ Ф, /

А/ - (4 - (3, 4 -))вмеыялавклидо)- )авил -Л/ E -диатвлтисмочевина

Ф /

Д/ - (4 - (4-Мееипаююпико)-(ювил - .ч/ Х -пвметвптиомочевина /

Я/- (4 - (4-Метоксиаыипвыо).февил1-3r+ -aseraareouo чевина

Л/- (4 - (4-Нктроаю пяио)-феввл1 -Л/ Х -деытаметвпевтиомочевина ,(/- f4 - (4-Матоксиаввлиыо)-3-карбокси)ели ) -))/ У(1 диэтилтиомочевина

Ф 3// З//

/)/- (4 - (3-Хлораыипвяо)-Феввл1 -Л,л -диатвптыомочевина ь / /

k /- f4 - (4-Этилавипиыо)-фекип) - УуУк -пибутвлтвомочевина

Ф / /.

Л/- (4 - (4-Метылавялвво) @авил) -k r + -пябутиптиомоч вина / / /

Я// - 4 - (4-Хлоранилино)-фенил- Х + -дибчтилтиомочевина

I I 1 3//Уб

4 - (2,4 - Йинитроанилино)-фенил-Л, У -диэтилтиомочевина у / р/

k - 4 - (3, 4-Диметиланилино) енил«((/ 3 -дибутилтиомочевина у

3/ - 4 - (4-Нитроанилино)-вменил- Я/ У -дибутилтиомочевина

P - 4 - (4-Нитроанилино)-фенил-Х/ Ф-дигексилтиомочевина

3р/ З

g - 4 -(4 - Броманиличо ) -фенил- Л 4 Л/ -дибутилтиомочевина

У I

/)/ - 4 — (4- 4> Р-Диметиламиноанилино)-фенил- У> ./1//-дибутилтиомочевина

Л/

I /

- 4 - (4-Метоксианилино)-фенил- Я/ Л(/ -дибутилтиомо.у чевина

/ / ы/у

jV - 4 — (4-Мет(ксианилнно)-фенил-Х Л/ -диметилтиомо1 чевина

/ rr1

Я/ - 4 - (4-Хлоранилино)-фенил- /)/ -метил- Х -пропилтиомочевина

/"(/ — 4 - (4-Иитроанилино)-фенил- /у/ 4метил- Л/ -ripo.êâëтиомочевина /

1/1/ - 4 - (4-Оксианилнно)-4()енил- /у lV-диэтилтиомочевина

/ /

У

A - 4 - (3,4-Диметиланилино)-фенил- Л/ -этил- Л -вторбутилтиомочевина

I / I

jV - 4 - (4-Метоксианилино)-фенил-g -этил-Х -втор-бутилтиомочевина

А - 4 - (3-Метоксианилино)-фенил- Л/, Л/-диэтилтиомочевйна

4 - Метокси — 4/ - (/(/ -метилпиперазинил)-тиокарбонила. минодифениловый эфир !

4 — Метил - 4 — (/р -метилпиперазннил)-тиокарбонил (миноаифениловый э(ир

4 — Нитро — 4 - (Л/-мeтилпппеpе эинил) -ти окарбониламинодифениловый эфир, 4 - Бром - 4 — (E -метилпнперазинил)-тиокарбониламинодифенилов ый эфир

4 - Метилтио - 4 — (/ -метилпнпереэинил)-тиокербониламиноднфениламин

129 - 132

146 - 150

121 - 127

128 - 130 !

143 - 145

52 55

52»55

116 - 121

122 - 125

114 - 117

126 - 130

129 - 132

148 - 158

83 - 98

179 - 183

134- 139

128 - 132

98

15 - 120

85 - 95

135 - 136

159 - 161

72 -. 76

95 — 100

80- 84

134 — 140

138 - 140

134 - 137

168 — 169

151 - 352

164 — 1 66

5081 84, 12

4 - Этил - 4 - (" -метил ипераэинил)-тиокарбонилвминоI днфенипамин

4 - Хлор — 4 - (Л -метилпиперазинип)-»тиокарбониламинодифеннпамин

4 - Нитро — 4 - (Л -метилпипераэинил)-тиокарбониламкнодифен илам ин

4 - Хлор - 3 — карбокси — 4 «(А -метилпипераэинил)-тиокарбонипамннодифенипамин.

4 - Нитро - 4 - (A -фенилпиперазинил)-тиокарбониламинодифениповый эфир

4 - (н-Метилпипераэинил)-тиохарбониламинодифениловый эфир

4 - (н-4> ениппипераэинил) -тиокарбонилвминодифениловый эфир

4 - Нитро - 4 — (н-этоксикарбонилпипераэинил)-тиокарбонипа миноднфениповый эфир .1

4 - Нитро - 4 - (A -оксиэтилпипераэинил)-тиокарбониламинопнфениповый .эфир

4 - (N - Оксиэтнлпиперазинил)-тиокврб ниламинодифениловый эфир

2, 4 - Динитро - 4 - (A -метилпиперазиннл)-тиокарбонилвминодифениловый ир

4 - Бром - 4 - (л -этоксикарбонилпиперазинил)-тиокарбонил, ам инодифениловый эфир

4 - Нитро» 4 - (Л -этилпипераэинил)гиокарбонилвминодифениловый эфир

4 - Метокси - 4 - (N ýòèëïèïåðàçèíèë)-тиокарбониламинодифениловый эфир

4 - Нитро - 4 - (Ю-пропиппипераэинил)-тиокарбониламинодифеннловый <ир

4 - Нитро - 4 - (N-бутилпинеразинил)-тиокарбониламинодифениловый эфир

4 - (У -нзо-пропилпиперазинил)-тиокарбонипаминодифениловый эфир

° Ье

4 - Нитро - 4 - (/V -иэо-пропилпиперазинил)-тиокарбониламинодифениловый эфир

4 - Нитро - 4 - (gv -фенилпипервэинил)-тиокарбониламино дифенилвмнн

4 - Метиптио - 4 - (У -фенилпиперазиннл)-тиокврбонила миноднфенипамин

4 - Нитро - 4» (л -оксиэтиппиперазинил)-тиокарбониламин дифенил&мин

2, 4 - цнметил - 4 — (У-этилпиперазинил)-тиокарбониламиноднфеннпамин

150 - 152

165 — 167

191 - 196

188 - 190

183 — 188

138 - 142

170 -173

185 - 188

165 167

137 - 140

197 — 199

140 - 144

159 - 163

138 140

149 - 150

124 - 126

130- 133

155 - 158

235 - 240

175 - 180

195 -200

167 - 171

РНC NZ4 и

Формула изобретения

Способ получения тномочевин общей фор- 50 мулы Х

rae Р— воцороп, гвпонд, гидроксип, Г карбокснп, низший алкин, низший апкоксип, апкоксикарбонип, низший тиоапкип, нитро-, вмино- Ю впкилвмино-, диалкиламино-, аиилвмнна, алкоксикарбониламиногруппы, супьфамоил; — водород, гапоиц, низший впкил, ал- коксикарбонил, карбоксил илн нитрогруппа;

К - водород, галоид, карбоксип или нит» рогруппа;

Р4 и R (каждый) низший алкип или же совместное звено полиметнпенового мос- тнпеновая группа може быть заменена где я — низший алкил, оксиалкил, фенин или бензил;

13 н о / )а

П, где pj, R2, R3 и Х имеют укаэанные З4

Х вЂ” кислород, сера, сульфонил или аминогруппа (- 9 Н-), о т л и ч а ю я и и с я тем, что изотио -цианат формулы g

Г

iP, 1 «ли эфир тиокапбаминовой кислоты фор мулы Цl

508184, (значения, подвергают взаимодействию с амином формулы «Ф

ЯН

Е(4 где R и К имеют указанное значение, с последующим выделением целевого продукта или преврашением его в производные известными приемами. Приоритеты по признакам:

02.09,70 установлен на все значения радикалов R

Ц Я R4 a иХ чений Я и R, касаюшихся совместного ме0 тилеиового мостика С - М Н - группой;

23. 1 2,70 — установлен относительно ,значений R4 и R являюшихся метиленовым ! ,мостиком с 2-6 атомами, при этом метиле оная группа, эаяЩенМ на группу - "

Составитель А. Заликин

Редактор Т. Загребельная Техред М, Левицкая Корректор Н. Ковалева, Заказ 3 / ?9 Тираж 676 Подписное

UHHHflH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4