Способ получения замещенного фенил-ацетилгуанидина

 

(ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ <11) 508I82

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 18 02.70 (21) 1406184/

1620864/23-4 (51) М.Кл. С 07 С 129/12 (23) Приоритет — (32) 20.02.69 (31) 2575/69 27.03.69

4691/69 07.11.69

16575/69 (33) Швейцария

Государственный комитет

Совета Министров СССР ла делам изобретений и открытий (43) Опубликовано 25;03.76. Бюллетень ¹ 11 (45) Дата опубликования описания 29.08.78 (53) УД К 547.495.9 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Джон Бернард Брим и Клод Вольфганг Пикард (В ели кобур и та ния ) Иностранная фирма

«Др. А. Вандер АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧEHИЯ ЗАМЕЩЕННОГО

ФЕНИЛАЦЕТИЛГУАНИДИНА стной химической реакции. Однако использование в качестве исходных соединений фенилацетилизотио- или изомочевин общей формулы

5 где R I — водород, хлор, метил;

Rg — xJI0p, метил; 15

Rs R4 Rs u Rs — оди|наковые или разные водород, низший алкил, оксиалкил, алкоксиалкильная грунины, содержащие до 6 углеродных атомов, причем, по крайней мере, один из этих остатков не обозначает во- 20 дород.

Под низшим алкилом следует понимать алкил с числом атомов углерода 1 — 6 в неразветвленной или разветвленной цепи.

Предлагаемые вещества обладают био- 25 логической активно сть|о.

Известен способ получения гуанидинов путем взаимодействия с аммиаком или ами нами,происсводных изотио- или изомочевин.

Предлагаемый способ основан на изве. З0,Предлагается способ получения нового замещенного фенилацетилгуанидина общей формулы

1 б 3 Н,— C0 — Я = ( б,,Р6

R6

1 "з

< z — СЮ вЂ” >=- „-+ р где Rl, R2, Кз и R4 имеют указанные значения;

R — низшие алкокси-, аралкилтио-, алкилтиогруппы, дает, возможность получать новые .соединения, которые из-.за присутствия фенацетильного остатка обладают биологической акти,вностью.

С пособ состоит IB том, что фенилацетилизопио- или -изомочеаины указанной формулы подвергают взаимодействию с а1ммиаксм или а минами общей формулы

568182.где. Rq u Rq имеют указанные значения, причем один из них не должен быть водородом.

Полученные соединения могут быть выделены известными приемами или переве. дены в соли обработкой кислотами.

Пример 1. 2-(2-(2,6-Дихлорфенил)ацетил) -1-метилгуанидин.

В раствор 1,3 г S-метил-N-((2,6-дихлорфенил) ацетил1изотиомочевины в 100 мл этанола пропускают при комнатной температуре сухой метиламин. Реакционную смесь упаривают досуха, остаток растворяют в небольшом количестве этанола и раствор подкисляют раствором хлористого,водорода в этаноле до рН 2. К полученной смеси добавляют эфир, выделившийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают гидрохлорид 2-(2- (2,6-дихлорфенил) ацетил) -1метилгуанидина, т. пл. 24 8 — 252 С. Исход ную S — метил-N-((2,6 - дихлорфенил)ацетил).изотиомочевину получают следующим образом.

К раствору 4,7 г S-метилизотиомочевины в 120 мл ацетона медленно прика пы вают раствор 5,6 г хлорангидрида 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты в 10 мл ацетона.

Выделившийся гидрохлорид S-,ìåòèëèçoòèîурония огфильтровывают, фильтрат упаривают. Остаток дважды,перекристаллизовывают из диизопропилового эфира. Полученная S-метил-N- ((2,6-дихлорфенил) ацетил)— изотиомочевина имеет т. пл. 125 †1 С.

П,р им е р 2. 2-(2-(2,6-дихлорфенил)ацетил) -1- (4-оксибутил) туанидин.

К раствору 11 г S-метил-N-((2,6.дихлорфенил) ацетил) изотиамочевины в 120 мл изапропанола .прибавляют 3,5 г 4-оксибутиламина. Реакционную смесь нагревают и перемешивают б час и оставляют на ночь.

Затем добавляют раствор хлористого водорода в этаноле и смесь упаривают.

Остаток растворяют в воде, промывают эфиром и водный раствор упаривают. Остаток растирают с ацетоном и перекристаллизовывают из смеси изопропанол/диизопропиловый эфир. Полученный гидрохлорид

2-(2- (2,6-дихлорфенил) а1цетил) — 1- (4 - оксибутил) гуанидина имеет т. пл. 158 — 160 С.

Пример 3. 2-(2- (2,6-дихлорфенил)ацетил) — 1- (4-оксибутил) гуанидина имеет т. пл. 158 — 160 С.

К,раствору 3 г S-метил-N- ((2,6-дихлорфеннл) ацетил) изотиомочевпны в 120 мл изопропанола прибавляют 1,5 г 6-аипногексанола-1. Реакционную смесь нагревают

2,5 ча; и ос1звляют на ночь. Затем ее упариваюг, остаток обрабатывают раствором хлористого водорода в этаноле и снова упаривают. Остаток растворяют в воде,,промывают толуолом, водный слой упадивают, Остаток обрабатывают изопропанолом и кр исталлизуют пз смеси,изопропанол/ди изапропиловый эфир. Полученный гидрохлорид 2 (2- (2,б-дихлорфенил) ацетил) -1- (6-оксикексил) гуанидина имеет т. пл. 152 — 153 С. и р им ер 4. 2 (2-{2,б-дихлорфенил)5 ацетил) -1- (5-оксипентил) туанидин.

Раствор 5, 5 г S-метил-N-((2,6-дихлорфенил) ацетил)изотиомочевины и 2,1 г 5-аминопентанола-1 в 200 мл изопропанола нагревают 6 час и оставляют на ночь. Затем к смеси добавляют раствор хлористого iaoдорода в этаноле и упаривают. Остаток рас. творяют,в воде,:промывают толуолом, водный слой упаривают.,Остаток обрабатывают изопропанолом и трижды кристаллизуют из изопропанола. Полученный гидрохлорид 2- (2- (2,6-дихлорфенил) ацетил) -1- (5-оксипентил),гуа нидБна имеет т. пл. 183—

185 С.

Аналогично, примеру 1 из соответствующих исходных соединений получают следующие фена цетил гуанидины:

2 - (2- (2,6-дихлорфенил) ацетил) -1,1-диметилгуанидин, т. пл. сульфата 201 — 204 С, из S-метил-N- ((2,б-дихлорфенил) ацетил)изотиомочевины и диметиламина;

2 - (2-,(2,б-дихлорфенил) ацетил) 1,1,3,3тетраметилгуа нидин, т. пл. сульфата 173—

175 С, из N,N -диметил-S-метил-N- ((2,6дихлор фенил) ацетил):изотиомочевины и диЗ0 метиламина;

2- (2- (2,6-дихлор фенил) а цетил) -1-этил гуанидин, т. пл. гидрохлорида 228 — 23 1 С, из

S-метил-N-((2,6 -,дихлорфенил)ацетил)изотиомочевины и этиламина;

2-(2-(2,6-дихлорфенил)ацетил) — 1 — изопропилгуанидин, т.,пл. гидрохлорида 236—

238 С,,из S-метил-N-((2,6 дихлорфенил)ацетил)изотиомочевины и изопропиламина;

2(2-(2,6- дихлорфенил)ацетил) — 1 -.про40 пилгуани дин, т. пл. гидрохлорида 224—

225 С, из S-метил-N-((3,6-дихлорфенил)ацетил)изотиомочевины и,про пиламина;

2-(2-(2,6 - дихлорфенил) ацетил) - 1,3диметилгуанидин, т. пл, гидрохлорида 247—

4Á 249 С, из N -метил-S-метил-N-((2,6-дихлорфенил) ацетил) изотио мочевины и метила мина;

2 -:(2- (2,6-/дихлорфенил) ацетил) - 1,1,3триметилтуанидин, т..пл. гидрохлорида

214 — 216 С, из N -метил-S — метил-N-((2,6д ихлорфенил) а цетил) изотиомочевины и диметиламина;

2-(2 - (2,.6-дихлор фенил) ацетил) -ll- (3-оксипропил)туанидин, т. пл. гидрохлорида

164 — 166 С, из S-метил-N>((2,6-дихлорфенил) ацетил)изотиомочевины .и 3-аминопропанола-1;

2- (2- (2,6-дихлорфенил) ацетил) — 1 - (3метоксипропил) гуанидин, т. пл. сульфата

60 182 — 185 С, из S-метил-N- ((2,6-дихлорфенил) ацетил) изотиомочевнны и 3-амино-1метоксипропана;

2- (2- (2,б-дихлорфенил) а цетил) - 1 - (2метоксиэтил) гуанидин, т, йл. сульфата

65 179 — 180 С, из $-метил-Х- ((2.б-дихлорфе508182

1О

25

Формула изобретения

Составитель Л. Епишина

Техред В. Рыбакова

Редактор О. Кузнецова

Корректор В, Гутман

Зак. 677/1007 Изд. № 327 Тираж 575

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» нил) ацетил) изотиомочевины и 2-амино-1метоксиэтана;

l2-(2- (2,6-дихлорфенил) ацетил) - 1 - (2оксиэтил) гуанидин, т. пл. сульфата 178—

180 С, из S-метил-N- ((2,6-дихлорфенил)ацетил) изотиомочевины и 2-аминоэтанола-1;

2-(2-(2,6-дихлорфенил) а цетил) - 1 - изобутилгуанидин, т,,пл. гидрохлорида 236—

238 С .из S-метил-N - ((2,6-дижлорфенил) ацетил) изотиомочевины,и изобутиламина;

2- (2- (2,6-дихлорфенил) ацетил) - 1 - бутил гуанидин, т. пл. гидрохлорида 268—

209 С, из S-метил-N-((2,6-,дихлорфенил)ацетил)изотиомочевины и бутиламина;

2-(2-(2,6-дихлорфенил) ацетил) - 1,3-диэтилгуа н иди н, т. пл. гидр охлор ида 200—

202 С, из N-этил-S-метил-N - ((2,б-дихлорфенил) ацетил) изотиомочевины и этиламина;

2-(2-(2,6-дихлорфенил) ацетил) - 1 - (2оксипропил) уанидин, т. пл. г 1дрохлорида

178 — 180 С, из S-метил-N-((2,6-дихлорф е,нил) а цетил)изотиомочев ины и .1-амино - 2оксипропана.

Способ получения замещенного фенил ацетилгуанидина общей формулы где R, — водород, хлор, метил;

К вЂ” хлор, метил;

Кз, R4, Кз и Кз — одинаковые или раз,ные,водород, низший алкил, оксиалкил, алкоксиалкильная группы с содержанием до

6 углеродных атомов, причем один,из них не должен быть водородом, отличающийся тем, что соедине,ния формулы где Ri, R, R3 и R4 имеют указанные значения, 15 R — низшие алкокси-, аралкилтио-, алкилтиоюрупппы, подвергают,взаимодействию с аммиаком ил и аминами формулы где Кз и R6 имеют указанные значения, причем один из них не,должен быть водородом, и целевой продукт выделяют известными

30 приемами или переводят в соль путем обработки кислотами.

Приоритеты,по признакам:

20.02.69 при R> — водород, хлор, метил;

R — хлор, метил;

R3, R4, Кз и Кз — одинаковые или разные, водород, алиил, содержащий

1 — 3 атома углерода,оксиалкил, содержащий 1 — 3 атома углерода, алкоксиалкил, содержащий до 6 атомов углерода, причем, 40 по крайней мере, один из остатков R3, R4, Кз и Кв .не обозначает, водород;

27.03.69 при R3, R4, Кз и R6 — одинаковые или разные алкилы, содержащие 4 — 5 атомов углерода;

45 07.11.69 при R3, R4, R5 и Кз — одинаковые или разные .гексил, оксиалкил, содер жащий 3 — б атомов углерода.