Способ получения бензиламинов

 

<»> Sl4564

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 10,10.74 (21) 1963879/2065405, 04 (23) Приоритет 19.10.73 (32) 26.07.73; (51) М.Кл. С 07 С 87, 28

17.09.73 (31) P 2337932.0;

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий

Р 2346743.8 (33) ФРГ (43) Опубликовано 15.05.76. Бюллетень ¹ 18 (45) Дата опубликования описания 10.11.76 (53) УДК 547.554.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Иоганнес Кек, Зигфрид Пюшманн, Герд Крюгер и Клаус-Рейнгольд Ноль (ФРГ) Иностранная фирма тд-р Карл Томэ ГмбХэ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛАМИНОВ

СН вЂ” М

2 ° gR ч

СП,— !!

СН вЂ” g+R2

>Rq

20 (На!1 где Hal

25 R

Изобретение относится к способу получения новык, не описанных в литературе бензиламиноз, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине з качестве фармакологичеаких препаратов.

Известны различные производные бепзиламинов, обладающие биологической активностью. 10

Та к, например, известен способ лолучечтпя аминогалогенбензилампноз оощей формулы где один пз Х пли т — хлор илп ором, а другой — незамещенная аминогруппа;

R и R — прямой пли разветвленный, н",сыщенный плп ненасыщенный ациклпчесжий у.-лезодородный радикал с 1 — 6 атомами углерода, или циклоалкил, аралкил или арил, плп вместе с атомом азота образуют 5- или 6-членное гетероцикличес кое кольцо, которое может быть также замещено алкилом с 1 — 6 атомами углерода, пли ик солей, заключающийся з том, что галоге1гнптробензпл амин фо мулы где R и R, имеют вышеуказанные значения, и один пз Z пли А — нитрогруппа, а другой —. .лор илп ором, подвергают восстановлению с последующим выделением целевого продукта известны ми м ето да ми.

Од-IBKQ B литературе отсутствуют сведения о способе получения бензиламиноз общей формулы I хлор пли Ором; водород, хлор или Ором; морфолинокарбонплметил, раззет влен ый алкил с 3 — 5 атомами углерода, который может быть заьпещен 1 — 3 гидроксильными группамп, илп группа формулы а

5!4564 (/,„

R, — водород, оксигppи.!а !пп:-1 и с 1 — 4 атов!ахи, Глерола; и — целое число 0,1 i . 2;

А и Б — Волорол или вмест - об;а-:ую.

ГДЕ

4 руппу (R; — С вЂ” 1<;,),„,. гле Р,-. — 8олород или !шзший алкич с 1 — 2 атомами углерода;

nz — целое число 1 или 2;

Г<,! — неразветвленный или разветвленный алкил с 1 — 4 атомами yt;tepoта, алкенил

2 — 4 атомами углерода или циклоа7>кил с 3 или 4 атомами углерода, или может быть водородом, .в случае, если R.- имеет зыке;: 2занные значения, кроме водорода, или R,,— разветвлен>ный алкил с 3 — 5 атомами углерода который может быть замеще:. 1 — 3 гкдроксильиыми группами;

I — целое число 1 или 2, которые обладают высокой биологической акти В>ностью.

Согласно изобретению описывается способ получения бензиламииов общей формулы I или их солей, заключающийся ".- том, -!To со=динение общей формулы II (Н2111

1.1 — qf - 2

Р.. гле R> и R4 имеют лышеуказаги!ы";,»2;C ...":., с последующим ги,лро7и3ом: I0.7ó-icã юco coединения. Значения радикала Rp — это пр t.* «у necTaeItIIo метил, фенил или бензо —,. H=::.:i;«.7дейст>вие предпочтительно прозо-.я —.;в :!!a —..":зрителе, например в тетрали!1е; .. . =: и...,ыт!ке примененного амина общей формулы III. Яри

100 — 200 С, лучше при 120 — 180 С. Б, »1,:лействие можно проводить и .:e3 раство;l!òeля. Последующий гплролиз lpe".»O÷òèTC,—.!:Io г.роволят в присутствии кислo". » тало.» ка1 соляная кислота или с,ерная «и. .-.ота, "-. !»"„-.,"l;— ном растворителе, нап!римеп в золe,:- .:..1Сл:-. гле R,, На! и t имеют вышеу«232!» .- .å - -.B÷eHия;

Rf; — алкил, арил, или арал«<ил, полвергают взаимодействию с а «!»!01«общей формулы III (",î 1с или лиоксаи:) i!: pï тсмиературак о

To>t« I кипения приъ!енеииого pac-.Bop»Te.тя.

Соелиие:»ie общей формулы II полу(ают, tat!oft»ep, путем галогенирозания соотзет:т5 вующик соел!!Г!ений.

Целезой продукт -"I»teëïoò иззест:1ыми ме

ТОл2м1! В BH 10 oclf032ИИЯ И,7И 3 BII3e СОЛей. получае.!ь1.< путем взаимодействия coåë;:i!e-!Ия

0.>lцей (j)op!t x л ы с Ор Г21(ичс ки. »! «71! ИеорГ11 ill!ICC!1(е.lo,!ЬЗ< IOT Т2«ИЕ !

Пример 1. 3,5-,л!!бром-2-о«с!:-Х-(т,:::; с4-0

0 9 г 6,8-либром-2-метил-!,3-бel!37 окса !;

1,0 г транс-2-ai»I!!oui!«70Te«ca!!0;Ia в теч=ние 17 нагревают,o 140= С. Рса(<гп(он(!Ый пролу«т затем кипятят со 100,4!.! разбавле1иой соляной кислоты. Раствор оораоатызаю7 а тигви170ва :Iым I.лев! Ii В закм> ме сcvtlta!o! примерно ло 5 ял. При этом зыкристаллизовывает я гилроклорил 3,5-либром-2 - окси-Х(транс-4-оксициклогекси,i) -бензиламина. Отсасывают, прорыва!От водой If ацетоном и 7pll

80 С сушат в вакууме. T. пл. 212 — 218= С (разложение) .

Пример 2. Х-этил-М-циклогексил-3,5-либрсм-2-о!ксибензиламин, T. Ил. гилроклорила

193 — 194 С (разложение). По 7I, чают из 6.8дибром-2-метил-1„3 - ое1злио

Пример 3. 3,5-!Iitopoit-М- (лиокси-третбутил) -2-0!cftaèëàëèн

1,8 г 6,8-либром-2-мет!(л-1,3-оеизлиоксана

1,8 г лиокси-трет-бутиламииа B течение 20 нагревают ло 140" С. Затем продукт реакци!> кипятят с 100 .41л 2 и. соляliolt кислоты, сме шивают с агктивированным углем, фильтруют

40 и сгущают. ()ста,oi; для очистки гидро1<лорила 3,5-либром-N-(лис«си - трет-бутил)-2-Окси(>ензи:7 амина лВ2 p 232 Iepe<

T. ил. 187 — 189 С.

П р,и м е р 4. 3-Бром-2-окс:t-X-(транс-4-о:сициклогексил) -бензилаз!Ип

T. пл, гилроклорила 194 — 196" С (разложение) . Получaio T из 6-бром-2-пропил-1,3-6>енз

7ttof

50 аналогично примеру 1.

П р и м ер 5. 3,5-дибром-2-окси- -третпентилбензиламин

T. пл, 202 — 206" С (разложение) . Полу» гноил 6,8-либром-2-фени,t-1,3 - бензолио:caíà

Э(> ! трет-»ie»Tflлат! на аналогично примеру

Формула изооретения

1. Спосоо получеш(я «ензиламиноз оощей (BOP!tм 7Ы 1 э!4564 где Н",!

R2

i.ë0ð или бром;

3o„-0р0-„хлор:.. - и .бро,l; сморфолпнокарбонил метил, р"-3â3òзленг!ый алкил " 3 — 5 3T0tt3ìtt у"лерода, которы!! 310жет Оыть 3«л сщен 1 — 3 гидроксильнь1!1и гtIy--,,,7..

t! 7:i,г" .г Тпа (l)0pIttt iibl I II

1! ! Г»тт ! 1 3

Я!

О где

20 (1з — t — R;) ! !

Составитель Т. Власова

Техред Т, Курилке

Pe:антор T. Девятко!

,.р-енто И. Симнина

Заказ 956l1462 Изд. М 1740 Тир=-нс 575 Поди .снос

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета .Л!ннпс-. о» СССР по делам изобретений н отнры-.ий

Моска".,, т;-33, аугпсная наб., д. 4 5

Тип. Харви. фил. пред.

R,, — 3030p03, оксигруппа или алкид с 1 — 4 атомами углерода; н — це.дое число 0,1 или 2;

 — водород или зместе Об!лазу груп Iy где К.- — водород или низший алкин с 1 —" атомами углерода;

m — целое чи ло 1 или 2;

R4 — неразветвленный или разветвл»нный алкил с 1 — 4 атомами углерода, алкания с 2—

4 атомами углеро:Iа или ци клОалкил с 3 или

4 атомами углерода, или может ObITi-. водородом, з случае, если R-. имеет 3b!I!It yказанные значения, кроме водорода, Il.чи R — разветвленный алкил " 3 — 5 атомами углерод", который может быть замещен 1 — 3 гид-зксильными группами;

l — целое число или 2, или пх солей, отличающийся тем, что, соединение общей формулы II

-да т1, Ha! u l ИМЕЮТ ВЫШЕ 1„-.ЗаННЫ; З:i 4ÅЯа — ал;1-- аоп —, И7И аоа-!к 17

ПОДЗЕР аЮТ ЗЗ а!1. !ОДЕ!IСТЗ!iIO а»! 1i НО 1 Оbtl! t и

5 фор;улы Ш! де R» It Р, имеют вышел казанны 3 ач -,:i, С 70СЛЕД. ЮЩИМ ГИД!ЗОЛИЗОМ 70.7i -iЕН.-!ОГО =ЗЕдинан;.я l! зыделением целебно"0 IDOL !Iта изl

ЗЕ-Т,;1Ь",1..1;1Е»то -, а,1И 3 C301107i40 ti 3!! 1 1! - ii

15 =- 1де co.-.è.

2. C30=0б ".0 ..--... .1, о тл;1и а ющ !1й с я теv., -:то процесс .!p030,!IT 3 p3cT30рителе. иа7 1иt3p, т трали не:! Iи 3 изОЬ1it е itс. ОД110ГО .".Mlii„i общей фоомулы 111.

3. Способ пол —.. 1 и 2, отличающийся тем, что 7ро ее= взаимодействия сэезд1неиия общей формi.лы II с амином общая! формi,lhl

III проводят при 00 — 200 С.

4. Способ по.7п. 1 и 2, от;Iичающийся там, что процесс гидролиза проводят в при сутствии кислоты и полярпогэ растворителя.

ЗО Приоритет по 7ризнакам:

26.07. 73 — 7 р и

На! — клор или бром;

К! — Водород, хлор и,7и бp0»l;

R2 — морфолинокарбони.7метил или груп35 tta формулы (I a);

R4 — неразветвленный и 111 раззетв":åíный алкил „- 1 — 4 атомами г7ерода, алкенил с 2 — 4 атомами углерода или циклоалкил с 3 или 4 ато40 мами углерода, или может быть водородом:

l — целое число 1 или 2;

R; — алкил, арил или аралсил (искодное соединение формулы II);

45 17.0973 при R2 — разветвленный ал !!.7 с

3 — 5 атомами углерода, который может быть заме;цен 1 — 3 "it 7ðîêñ!tëbiIûìè гругпами.