Способ получения производных сульфамилбензойной кислоты

 

! 1 5 il 2 7 C C» .оказ Советских

Социалистических

Республик к плтенту (61) Дополнительньш к патенту— (22) 3 а я зл еио 24.12,69 (21) 1389768/23-4 (51) Ч,КЛ С.07 С 143, 58 (23) Приоритет — (32) 24.12.68

29.07.69 (31) 61339 68

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий

38038, 69 (33) Beëèêoîp;lòàíllÿ (53) УДК 547 58 (088.8) Опт бл:1козано 30.04.76. Бюллетень Х2 16

Дата опубликования описания 10.11.76 (72) Автор изобретения

Иностранец

Петер Вернер Фейт (Дания) Иностранная фирма

«Левенс Кемиске Фабрик продукц1!онсактиеселскабъ (Дания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

СУЛЬФАЧИЛБЕНЗОЙ НОЙ КИСЛОТЫ

З4

Х

3>

Х02

Вв

СООН

Изобретение относится к способу получет1ия не описанных в литературе производных сульфамилбепзойной кислоты, представляющих иитерес в качестве ценных физиологически активных веществ.

Известен способ получения сульфамидных

Ilpоизводных взаимодействием соеди:!ения формулы К$0г Нг, где R — арил, гетероциклический или ароматический гетероциклический остаток, содержащий з кольце амш!огруппу или нитрогруппу, карболкоксиаминогруппу или азогруппу в парапо1oæåí:.1!1 к сульфаз!Идной группе, с ацилирующим агентом, например, ангидридом адипиновой кг!слоты, с последующим выделением целевого продукта известных! способом.

О.»;.:. в литературе нет сведений о получении прои:;."! ь х сульфамилбензойной кислотыы.

Согласно изобретению описывается способ получения производных сульфаз1илоензойной кислоты общей формулы, Hт, где А- 1 КгО; R2S, R2OS или R-O>S 2

R! R2, Йз и Я„являются иезамещен !ым:! илг; згмеще:-гныхги, насыщенными ил.» ненасыщеииь.ми радикалами, и каждый представляет собой алифатическ:,ш радикал, а также Rl, Йг, Кз-. К. каждый представляет собой цикло)0 а.1ифа 1!Ческ lй радикал, или же алифат:1»!ес кий радикал, содержащий ароматический, циклоалифат;!чески!1:1ли гетероциклическ ш заместитель, 1;роме того, R2 и R3 — каждый могут представлять собой ароматическ;ш или

reTepc 1!!1 !»!eel!!!É рад;1ка 1> H когда А имев», .-Я, значе: —::1е U R20; R2S; R.O2S, R;OS; -3 "

20 R, и R могут. вместе с атомом азота представлять гетероцикл, содержащий 5 — 8 атомов з цикле, и может содержать олин ил:! более атомов азота, кислорода и.ти серы в цикле, Кв — Н;1ЗЩИй аЛКИЛ;

25 1»в — !1:13 ци1! а.- кил или !! цил;

R1, R . R.-, R„;! R; также могут бь|ть атомами водорода.

Си соб О . ли . aeòñß тем, что соедине.;"!e o530 щеи фор, г.!

512700

ЯЬ

1С

l5

50 ээ

60 г15 rQ c

К:О, R2S; R-.OS; RgOgS;

Юз

R!, R, R, Rq имеют вышеуказанные значения, или его 1производцое, например сложный эфир, подвергают воостановлению обычными приемами 1в соединение формулы 1, в которой

R, и/или Кв являются атомами водорода. В случае, когда R4 и Rz отличны от водорода, l1lpoводят дальнейшее алкилироваHèã продукта восстановления:путем обработки соединением формулы R4X .или RsX, где Х вЂ” атом га,7оида. гидроксил, сульфонилоксигруппа, алкилсульфогпглоксигруппа или арилсульфонилоксигруппа, R4 1и Rz 1имеют вышеуказанные зггачения, с последующим выделением целезогo продукта 1известным апособом.

Пример 1. 3-Амино-4-фенокси-5-сульфами.7бензойная кислота.

А. 3-Нитро-4-фепокси-5-сульфамилбензойная кислота. Смесь 4-хлор-3-нитро-5-сульфамгьчбензойиой кислоты (140 г), фечола (100 г), б::1карбоната натрия (170 г) и воды (1000 ил) нагревают до 85 С прн перемешивании и затем выдерживают при этой температуре 3 течение 15 час. После охлаждения до 4 С выпавшую натриевую соль 3-нитро-4-фе-:окси-5сульфамилбензойной кислоты отфильтровывают и промывают ледяной водой. Натриевую о.7 растворяют В кипящей Boä2 (3000 4гл)

3-«!ITpo-4-фенокси-5-сульфамилбензой«ой кислоты отфильтровывают и промывают ледяной водой. Натриевую соль растворяют:3 кипящей воде (3000 мл) и 3-нитро-фенокси-5-сульфамилбензойную кислоту осаждают прибавлением

4 н. соляной кислоты. После охлаждения кислоту отделяют отсасыванием и выс} шивают.

Температура плавления 255 — 256 С.

Б. 3-Ам«но-4-фено1 си - 5-c} льфа 1илбензой1ная кислота. Суспензию 3-нитро-4-фенокси-5сульфамилбензойной кислоты (20 г) в воде (100 11л) доводят до значения рН 8 путем приб: злеш1я 1 и. раствора гггдроокиси лития. Получе11«ый раствор гидрируют при комнатной те",1пеpëT} på под давлением водорода 1,1 птлг посл: прибавления катализатора па7ëàäèÿ на угле (0.6 г катализатора, содержащего 10 Ь палладия). После того, как пог:.ощ 1-;ие водо: ода станет незаметным, катализатор отделяют ф«7ьтрованиюг и 3-амико-4-фенокои-5с}.7ьфам1I.7бензойную к11слоту осаж агот пз ф:1.7ьтрата путем прибавления к нему 4 H. сол «ой ки лоты до тех гор, пока знач .:.: е .рН среды 1 с cTBнет 2,5. После перекристаллизации из водного этано 111 и высушивания про;.акт лавится при температуре 255 †2 С.

Пример 2. 3-Ам«но-5-мет:псульфамнл-".-ф о ..11беизойная кислота.

А. 5-Метилсульфамил-3 - нитро-4-феноксиб-:- зойная кислота.

Путе:1 замещения 4-хлор-3-нитро-5-сульфа:111лбе11зой«ой кислоты на 4-хлор-5-метилсульфа.,::lл-3-п«тробензойнуго кислоту (147 г) в условиях примера 1, А получают соединение с температурой плавления 219 †2 С.

Вышеприведенный исход«ый продукт в литературе ие описан, он получается следующим образом.

К смеси 1 н. раствора гидроокиси натрия (60 11л) и водного раствора метиламина (3,43 г, содержащего 1,2 г метиламина) порц;1ями прибавляют -".-хлор-5-х.7opñóëüôàì Ië-3нитробензойную кислоту (9.3 г) при перемеш11ванин и поддержании температуры при 0—

3 С. Затем реакционной смеси дают постоять до тех пор, пока о«а не достигнет комнатной температуры, после чего осаждают 4-хлор-5мет:псульфамил-3-нитробензойную кислоту путем медленного подкисления при помощи

4 и. соляной кислоты. Осадок собирают отсасыва11ием и перекристаллизовывают из водного эта«ола. Температура плавления продукта

228 — 229 С.

Б. 3-Лмино-5-метилсульфамил - 4-феноксибензойная кислота. Заменив 3-11итро-4-фенокс;1-5-сульфамилбензойную кислоту «3 5-метилсульф а м ид-3-нитро-4-феноксибензойную кислоту и в у=ловиях примера 1, Б, получают соедиие«ггя с температурой плавления 288 С.

П р:l ì е р 3. 3-Амино-5-диметгглсульфамид-4-фенокспбензойная кислота.

А. 5-Ди метил сульф а мид-3-н ит po-4-феноксибе; зой«ая кислота. Смесь 4-хлор-5-диметилсульфамил-3-нитробензойной кислоты (3,08 г) фе:-:ола (2 г), бикарбоната «aTpггя (3,4 г)и во;ы (20 .«л) нагревают при 90 С з течение

8 ч.

Затехг прибавляют воду (40 лгл) и после охлаждения осаждают 5-диметилсульфамил-3Il!! !o-4-феноксибензойную 1кислоту Ilp:I помощи подкисления 4н. соляной "èñëîòîé. После отделе«ия фильтрованием и нескольк:1х пере«ри:таллизаций из этилового спггрта было полу-:е«о соединение с температурой плавлен:1я

2Й вЂ” 226 С.

В. 3-Ам и«о-5-д 1метилсг.7ьфа м11.1-4-феноксибе«зой«ая кислота. Следуя метс:1«е, очисаннo". в примере 1, Б, и заменив 3-нитро-4-фенокс«-5-:учьфамилбе:1зойпую кислоту «а 5-димет.l;Iсульфами7 - 3 — нитрo-4-фенокс:1бе«зойнуо кислоту, получают соедине«ие с температурой пл.-; зле:1«я 211 — 212 С.

Взяв 5-н-á} тилс, ль11г.",мил-4-х.7op - Я вЂ” .::;- бе«зон«ую кислоту (3,36 г) вместо 4-хлор-5диметилсульфамил-3-.11итробе«зойной кислоты

:.з прггмера 3Л, получгнот 5-н-бути.7с}.»фам11л-3-:1«т".о-4-111енокс11бе: зойную к;1 "лот} с температмрой ллавле«ия 191 — 192 С.

Заме«ив 3-нитро-4-фенокси-5-г}льфамилбензойную кислоту в примере 1.b иа 5-н-áóт1псульфамил-3-нитро-4-фенокеиоен3oйиую ки512700

1О (30 .чл), нагревают на паровой бане. K этой смеси в .троцессе перемешиван:1я прибавляют

".- (11 - хлорфенокси) -3-читро-5-сульфамилбенз: йную кислоту (3 г) и нагрева:1ие продолжагот еще в течение 6 ч. Затем прибавляют 1 и. гидроокись натргня (50 лгл) и реакц:1снну1о смесь отфильтровывают. Фильтр промь1вают дважды 1 H. раствором гидроокиси натр:1я (7;аждый раз по 50 л1л). Объединенные экстракты доводят „-о зчаченHÿ "..Н, 2.5 путем прибавления 4 и. соля:1ой ки =лоты. После охлажде:.1ия. осажденная 3-амино-4- (л1-хлорфено iclf) -5-сульфамилбензо11ную кислоту oTсасывают и перекристаллизовывают из вод:.о",0 этанола. Те»aepaTypa плавления 239—

240о C.

Пример 8. 3-Лмино-метокси-5-сульфам нлбензойная кислота.

А. 4-Четокси-3-нитро-5 - сульфами.7бензойи а я кислота. 4-Хлор-3-нитро-о-су «ьфамилбензойную кислоту (14 г) прибавляют к раствору метилата натрия, полученного из HaTp11я (5,9 г) lf метанола (200 я.г). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч и упарквают в вакууме, Остагок растворяют в воде (100 .11л) и затем туда прибавля1от конце гтрированную соляную кислоту (50 11л). Высадившуюся 4-метокси-3-нllTpo-5сульфамилбензойную кислоту перекр 1сталлизовывают из воды. Температура плавлен:1я

2ЭΠ— 201 С.

Б. 3-Амнно-4-:метокси-5 - сульфам:.лбензойная кислота. 4-Метокси-3-нитро-5-сульфамилбензойная кислота растворяется в 1 и. растворе углекислого натрия (12 я;г), затем г;1дрируют с использованием в качестве катализатор2 лалладия на угле и полученную 3-2мино-4метокси-5-сульфамилбензойную кислоту выделяют по методу, описанному в примере 1,Б.

После нескольких перекрпсталлизаций из IBQды и высушивания прн 78 С в вакуу. . е, продукт плавился при температуре 210 С (с разложениемм) .

Пример 9. 3-Амико-4-анилино-5-сульфамилбензойная кислота.

А. 4-Анилино-3-н11тро-5 - сульфам .лбензойная кислота. Смесь, состоящая из 4-хлор-3H:ITpO-5-сУльфами 702:faOIIHOEI HE»" 70Th! (" ». г), ачилина (8,4 г) и воды (40 м г) перемешивают при 80 С в течение 2 ч. После прибавления 1 H. соляной кислоты (50 Л11) и охлаждения» 0" аждечную 4-анилино-3-нигро-5-сульфа»милбензойную кислоту отсасывают, про 1ывают водой и перекристаллизозывают из водного этано",a. Температура плавлення ".родукта

261 — 262 С.

Б. 3-Амино-4-анилино-5 - сульфам плбензойная кислота. Суспензию 4-ани.",;1но-3-ннтро-5сульфам;1лбензойной кислоты (7 г) в воде (S0 .11.1) подщелачивали до рН 9 прибавлен:1ем 2 н. г:1дроокц1сн натрия или гидроокиси "IIIтия и полученный раствор гидрируют,pll комнатной температуре и под давлечием водорода в 1»1 QTi после прибавления катализатора пглладия на угле (0,3 г катализатора, содержа15

65 щего 10,/О паллад:1я). После того, как поглощечие водорода станет практически ненаблюдае. .Ным, катал;1за-.îp отделяют фильтрованием:i из фильтрата осаждают З-ам.1Н0-4-анил:1но-5-:ульфам;1лоензойную кислоту путем при базле1» IЯ к фнльтрату « li. co 7EIH) Io кислоту до тех пор. пока рН не станет равным 2,5. . НОСКЕ ПЕрЕКЭИСтаЛЛ11эац11И ИЗ B03HOÃO ЭтаНОЛа и вь.су1цива11ия продукта под вакуумом температура плавления была 251 С.

Пример 10. 3-Амино-5-сульфамил-4-(мтолуидино) -бензойная к 1слота.

А. 3-Нитро-5 - сульфамил-4- (;i-толуидино)бенз011ная кислота. Смесь, состоящую из 4хлор-3-ннтро-5-c",льфаlflfлоензойн01» KHc10Tbl (28 г), лг-толуидина (32.2 г) и воды (500 лгл) кипятят с обратным х0.70дильником В течение

3 i. Пос7е oxлажден;1я и ilo>IIHcleHlfil 2 H. солячой кислотой осажденную 3-нитро-о-сульфамил-4- (11-толуиднно) -бензойную кислоту отсась1вают, промывают водой и пере ристаллизовывают из изопропплового спирта. После высушизания при 115 С в вакууме температура плавле;1ия 256 — 259 С.

Б. 3-Амико-5-сульфамил-4-(11 - тоlóèäèíî)бензойная кислота. Заменяя 4-аш1л;IHO-3-нитРо-O-C .7 Ъф 2 МИЛ OB1130ll »ij Ю К:1 ;I Ol p В ПРИМЕРЕ

9Б Ha 3-н»1тро-5-сульфамил-4- (толуид11но) -бензайную к;1слоту, получают соединение с температурой плавления 280 †2 С после перекристаллизации из этанола. ,П р:1 м е р 11. 3-Амино-5-сульфамил-4-(птолу:1дино) -бензойная кислота.

А. 3-Н:I Тро-5 - сульфамил-4- (n - толуидино)бензойная кислота. Заменив 11-толуидин в примере 10А на п-толуидин, получают соединение с температурой плавления 252 †2 С после перекристаллизацни из этилового спирта и высушивания.

Б. 3-Амико - 5-сульфамил-4-(и-толуидино)бензойная кислота. Заменив 4-а11илпно-3-нитро-5-сульфамилбензойгную кислоту в примере

9Б на 3-н11тросульфам:-1Л-4- (п-толуидино) -бензойную кислоту, получают соединение с температурой плas.låHIfÿ 249 — 252 С.

Пример 12. 3-Амино-5-сульфамил-4-(отолу:1«;IHO) -бензойная,кислота.

А. 3-Н:1тро-5-сульфам11Л-4- (о - толупдино)бензойная кислота. Заменив л-толуидин в примере 10А на о-толуидин, получают соединение с температурой плавления 251 — 252 С.

Б. 3 - Амино-5-сульфам л-4- (о-толуидино)бенз011ная EiifC70TB. 32 IBIIIIB 4-2HII 7;IHO-3-HHTро-5-сульфамилбензойную к.:слоту в примере

9Б .-;2 3-:1»1тро-5- ульфамил-4-(о - толуидина)бензойную к:1слоту получают названное соединение.

П р и м e p 13. 3-Амино-4-(о-метоксианилино) -5-сульфамплбензойная кислота.

А. 4- (о-метокс:1анилино) -3-нитро-5-сульфамилбензойнгя к.1слота. Заменив 11-толуидин в примере 10А па 0-21»;Iaидин (37 г), получают

c0едш ение с температурои плавления 207—

208 С после т1ерекристатлизацни пз этилового спирта и высушиванпя в вакууме.

5127ÑÎ

5

G5 ш .:aaioT при 78 С:в вакууме. Получают проi7укт " температурой плавления 285 C.

Пример 32. 3-Лмино-4-и-бутилтио-5-сульфами.7бензойная кислота.

Л. 4-и-Бутилтио-3-нитро - 5 - сульфамилбенвойная кислота и ее патриевая соль. Смесь

4-хлор-3-нитро-5-сульфамилбензойиой кислоты (28 г), бутилмеркаптана (11 мл) и 1н. раствора бикарооната натрия (300 11л) перемешивают при 90 С в течение 22 ч. После охлажде11ия высадившуюся натриевую соль 4-и-бутилтио-3-нитро-5-сульфамплбензойпой кислоты отфильтровывают. Эту соль растворяют з горячей воде и кислоту высажгпвают прибавление i i i7 о.7 1 e H H o .I I p a o T a o p 4 i i. c o л я н о Й е; и слоты. После охлаждения, кислоту выделяют и перекрпсталлизозывают из водного этанола.

Температура плавления 173 — 174 С.

Б. 3-Л»ино-4-бутилтио-5-сульфамЕI 7áåíçoéеная кислота. К раствору дитгеоната натрия (15,9 г) в водном аммиаке (13 г NH-. в 150 лгл воды) порциями в течение 1 ч прибавляют

4-и-бутилтио-3-нитро - 5- сульфамилбензойную кислоту при перемешпвании. Реакционную смесь затем нагревают на паровой бане в течение 30 11ин. Затем прибавляют соляную кислоту до рН 1 и после этого нагревание продолжают еше в течение 1 ч. После охлаждения, значение рН доводят до 3 путем прибавления 2 н. раствора гидроокиси натрия, и прибавляют изопропиловый апирт (25 лгл).

Высадившуюся 3-ампно-4-и-бутилтио-5-сульфамилбензойную кислоту отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного этанола.

Температура плавления 223 — 224 С.

Пример 33. 3-Лмегно-5-сульфамил-4-(отол илтио) -бензойн ая 1ки слота.

Л. 3-Нитро-5-сульфамил - 4 - (о - толилтио)бензойная кислота. Смесь, состоящую из

4-хлор-3-нитро- 5-сульфамилбензойной кислоты (28 г), о-тиокрезола (12,4 г) и 1 н. раствора бикарбоната натрия (300 лл) кипятят с ооратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения, высадившуюся натриевую соль

3-нитро-5-сульфамил — 4 — о - толилтиобензойной кислоты отфильтровывают и промывают 1 и.

paeTâopoì бикарбоната натрия, Полученную натриевую соль растворяют в горячей воде (250 .11.г) и кислоту осаждают прги пр:Ебагзлении 4 н. раствора соляной кислоты (17 л1л).

После перекристаллпзации из водного этанола и высушивания при 115 C и 10 лл1 ртутного столба в течение 3 ч, получают соответствующую кислоту с температурой плавления

165 — 166 С.

Б. 3-Л»ино-5-сульфамил - 4 - (о — толилтгю)бензойная кислота. Заменив 4-бутилт:Ео-3-Егитро-5- у.7ьфЯ»11лоензойнуlо кис.7оту з примере

32Б 11а 3-нитро-5-;сульфа мил-4- (о-тол илтио)бензойную кислоту (1,7 г), получают 3-ампно5-су7ьфам l;I-4-(о-толилтпо)-бензойную кислоту с температурой плаглепия 277 С.

Пример 34. 3-Амино4-фенилсульфогиил5-сульфамилбензойная кислота.

A. 3-Нитро4-фенилсульфонил-5-сульфамил15

60 бензо :.Iiaa KIIO70Ta. Смесь, o:Toailihio

4-хлор-3-:Еитро-5-сульфамилбензойной кислоты (24 г), бе11золсульфгиовой ки лоты (13 г), ацетата натрия (16 г) и безводного этилового спирта (65,11л), перемешивают при 78 С з течение 20 ч. После охлаждения, зысадившую я натриевую соль 3-н Етро-4-фенилсульфоннл-5-сульфамилбензойной кислоты собирают отсасыванием. Эту натриевую соль растворягот в водном этаноле и кис7от осаждают прибавлением к полученному растзору 4 í. соляцой кислоты. После отсасывания и перекристаллизации нз водггого этанола 3-нитро4-фени.7 с льфония-5-cA .7bôa>l илоензойная кислота имеет температуру плавле гия 291-С (с разложением).

Б. 3-Лмино-4-фенилсульфонил-5-сульфамилбе:Езойная кислота. Суспензию 3-нитро-4-фенилсульфо:Еи.7-5-сульфамилбензойной кислоты (6 г) в воде (300 лл) гидрируют при комнатной температуре и под давлением водорода в 1,1 атм в присутствии катализатора палладия на угле (0,3 г катализатора, содержащего

10",о палладия). После того, как поглощение водорода стало практически. незаметным, реакциогиую смесь нейтрализуют путем прибав7eii.:n 2н. paezliopa г;Едроокиси iiaTp:ia Ii полученггой суспензии катализатор отделяют фильтрованием, фильтрат доводят до значения рН 2,5 путем прибавления к нему 4н. раствора соля.-1ой кислоты и высадившуюся 3-амино4-.фенплсульфоиил-5-сульфамилбензойную кислоту отсасывают. После перекристаллизации из водного этано7а получают кис.тоту с темпеpaTypol плавления 278 С (с разложением).

П р и»; е р 35. 3-Амино4-н-бутилсульфинил-5-су.7ьфами.7бензойная кислота, Л. 4-и-Бутилсульфиннл — 3 - нитро-5-сульфамилбеггзойная кислота. К раствору 4-н-бутилтио-3-гнитро-5-сульфамилбензойчой кислоты (10 г) в уксусной кислоте (150 лл) прибавляют пергидроль (30 11.г 30",-ной перекиси водорода в воде) при !перемешива:ш;1. Смесь пер=,iеш;Езают еще 24 ч при кo»:;aò;-ioé темперагуре и затем реакционную смесь разбавляют водой (150 11л) и оставляют стоять на

8 ч. После этого, высадившуюся 4- н - бутилсульфшгил-3-нитро-5-су7ьфами.7бензое111ую кислот,, соб1. з агот отсасывая!!е. й, перекр 1ста.7 711зовывают из водного этанола и высушивают в:вакууме. Получают кислоту в виде семип1драта (полугидрата) с температурой плавления

1G5" С (= разложением).

Б. 3- Лмино-4-и-бутилсульф111 ил-5-сульфами.7б пзойная кислота. К раствору дигионата натр11я {7.3 г) в воде (50 Iia) приоазляют концентрированный раствор вод "ого аммиака (25 11л) по=ле чего порциями добазляют 4-нбутилсульф;ш;Ео-3-нитро - 5 - сульфамилбензойную кислоту (4 г):при 25 С и при перемешиванин. Реакционную смесь Iiai.peaaioT на парозой бане з течение 30 лгпи. Поа7е чего прибавляют 4 н. соляную кислоту до Тех пор, пока значен ie рН среды не достигало 1, причем в процессе поддерживают и продолжают на512700

18 гpeBa;I èe. Послс ТОГО, как пре1iря!ца.10сь Выделение двуокиси серы, рН реакцио ной смеси доводят до з!1ячения 2,5 Ilpll помощи Iipllбавленпя 2 н. раствора гидроокиси натрия и смесь охлаждают. Высадившуюся 3-ям;по-4н-бутилсульфaíèë-5-сульфя милбензойную к;1слоту отсасывают, перекр!!сталлизозызя;от из

ВОДНОГО ЭТЯНОЛ а И ВЫ С<< III!I Ba JOT В ВЯКУ<< МЕ ПРИ

115 С.. Полу-laþò кислоту с температурой плавления 237 С (с разложе шем).

П р» м е р 36. 3-Лх!г1но-5-сульфамил-4-(3, р, р-трифторэтокси) -бензойная кислота.

А. 3-Н ITpo-5-сульфам !л-4-(1, р, р-тр11фторэтокси) -бензойная кислота. 1(растзору Р, I1, I1трифторэтокси натрия в P, P P-Tpèôòopýòaíoëå (полученного путем раствореш1я 2,1 а натр;1я в 45 !г.г p, p, р-трнфторэтанола) прибавляют

4-хлор-3-нитро-5-сульфамилбензойная к:!слота (4,2 г) и получе1гный в результате раствор кипятился с обрат ibDI oëoä Iëüíllêoì В течение

5 дней. После упаривания реакиион!oII смеси в вакууме, была прибавлена водя (50 !!.1) и этот водный раствор подкислялся 4 н. соляной кислотой. После стояния в холодильни e осадок отсасывался. После нескольких перекр;1сталлизаций из водного этанола была получена 3-нитро-5-cóëüôaмил- (p< p, I1 - тр;1фторэтокси)-бензойная кислота с температурой плавлеиия 195 — 197 С.

Б. З-Амипо-5-сульфамил-4-(P, I, P-трпфторэтокси)-бензойная кислота. Раствор 3-нитро5-сульфам!1л-4- (fl, p, p-трифтор) - этоксибензойной кислоты (2 г) в воде (30 !1,г) доводят до значения рН рав.!ом 9 путом пр!1бавлеипя к нему гидроокиси лития и полученньш раствор гидрируют при комнатной температуре;1 под давлением водорода в 1,1 aT It после прибавления к нему катализатора пал Iядпя на угле (0,2 г катализатора содержали 10% палладия). После того, как поглощение водорода станет практически незамет!ныл, катализатор отделяют фильтрованием и 3-амино-5-сульфамид-4-(f3, р, f5 -трифторэтокси) -бензойную кислоту осаждают из фильтрата путем прибавления к последнему 4 н. соляной кислоты до значения рН 2,5. После перекр11сталлизяци11 из водного этанола и высушивания, получают продукт с течпературой плавле:-шя 258—

254 С.

Пример 37. 3-Ампно-4-(2-метил-6-пиридила»III!o) -5-сульфамилбензойная кислота.

А. Этиловый эфир 4-хлор-3-нитро-5-сульфамилбензойной кислоты. Раствор 4-хлор-3-нитро-5-сульфамилбензойиои кислоты (28 г) в сухом этиловом спирте (250 .!!.1) насыщают гязообразныч хлористым водородом. Реакционную смесь нагревгпот в те!ение всего време:1п прибавле шя хлористого водорода. После стояния в течение 3 ч, растворитель удаляют отгон! ОЙ B Bah,<Уxlc. OcTa TOIT PacTBÎPB;0T в смеси диэт !лово "o эф;1ря и разбавлен !ого кислого углекислого натрия. Орган:!ческий слой отделяют, прочывя!от водой и высуцгиВЯ10т.,11,иэтнловь!Й эфир ОтГОняют и Остаток пс!ЗСкР11СТал;1изовы !а!ОТ 1!3 СПОГО 3TIIJIOBOI 0 спирта, IIO;I <÷a!oò этиловый эфир 4-хлор-3нптро-5-сульфам!1лбензойной !кислоты с температурой пл а влен ия 154 С.

Б. Этилозый эфир 4-(2-метил-6-пиридил5 ам1!но) -3-нитро-5-сульфамилбензойной кислоты. Смесь этилового эфира 4-хлор-3-нитро-5сульфамилбензойной кислоты (3,08 г) и 6-амико-2-метилпиридипа (3,24 г) расплавля1от на м"..c".ëÿной бане при 140 С и поддерж .!Вают

10 при этой температуре в течение 2 «!Tpli перемешивании. Еще теплую реакционную смесь хорошо перемешивают с этиловым спиртом (35 л.г) II после охляжде1шя этилозый эфllp

4-(2-мет и-6-пиридилямино) -3-нитро-5-сульфя15 мил бензои11ой кислоты отсасывают и п ромыВяют этиловым спиртом. После перекристяллизацшi:lç ацето:штрила этот продукт ю!ел температуру плавления 203 — 204 С.

В. 4- (2-чет;1л-6-пиридилам!Гно) -3 — нитро-520 сульфямилбензойная кислота. Этиловый эф:!p

4- (2-метил — 5-пи ридилам1ша) -3-нитро-5-сульфа мил 6ензой ной кислоты (2 г) растворяют В 1 н. ряство е г;1дроокпси натрия (30 !г.г) и нагревают на паровой o;liie в течение 1 час. После охлаждения прибавляют воду (50 !!<г) н рН реакционной массы доводят до значен:1я 4,5 путем прибавления 1 н. раствора соляной к:1слоты. Высадившуюся кислоту отсасывают, промывают, водой и высушивают. Это соедине30 <Гие ичеет температуру плавления 305 С (с разложением).

Г. 3-Амино-4-(2- метил-6-пиридилямино) -5сульфамилоензойняя кислота. Суспензию 4-(2метил-6-пир 1дил а мино) -5-сул ьф ам илоензой ной

35 кислоты (4 г) в воде (20 ll.ã) доводят до значения рН 8 путем прибавления 1 н. раствора гидроокиси лития и полученный раствор г 1дрируют при комнатной температуре и под дазлением водорода в 1,1 аг.!! после прибавления

40 катализатора — пялладия на угле (0,2 г катализатора, содержащего 10% палладия). После того, как поглощение водорода станет пра Tliseci незямет:1ым, катализатор отфильтрозывают, а 3-амино-4- (2-четил-6-пирид;памино) -5-сульфячилбензош ую кислоту зысаж-!BaIOT из фг!льтрага путем прибавлен!1я х последнему 4 и. соляной кислоты до значен:1я рН 5. После перекрпсталлизяции из водного этанола и высушивяния В вакууме, темнеря50 тура плавле1гня получен:!ого соедияення равна 256 С (с разложением).

Пример 38. 3-Лмино-4-(4-бензилоксифенокси) -5-сульфямилбензойняя кислота.

А. и-Вутнловы11 эфир 4-хлор-3-нитро 5-суль55 фям11лоензойной Ii:lc10TBI. Сх!Ссь 4-х;1ор-3-11 TрО-5-сульфямнг!бснзойной кислоты (10г), и-оутяноля (100.!1.1) и ко !центрированной серной кислоты (2 .!Вг) кипятят с обратным холод:пь:.!;1ком В тече!!ие 4 l, В течение которых мед60 л е:1:1о Отго. 1 яe с 5! 50 !1,г p il c T30 p 1l Tc;1 11. Поc. le

0хл яждени я и б1 тнловыи э<1) иp 4 хло!) 3 il i

5- с, л ь ф я м:.1л 0 е!! a o l I:! Î l! !i l! c I 0 Thi (JilI 1ьтрова!! ие.

11-6 < Та !0,!а. Этот нчодчкт нол1 чен с Tc\1ис1 iIT) рог! ллявлс .!и i 1-10 — 141 С.

512700

Б. и-Бутиловый эфиэ 4-(4-банз Iл "cilф .-.oHc!t) -3-HilTpo 4-сульфамилбензой110 1 1 11сло ь!.

К растзоэу бутилата натрия в и-оутан1оле (полученного из 0,074 г натрия и 16 .11.г сухого ибутилозого спирта) прибавляют и-бутилэвь:й эф11р -1-хлор-3-нитро-э-ci .чьфамилб нзойиой кислоты. Затем реакцио1гную смесь кипятят с об ат1:ым холодильником в течение 4 ч и охлажлают, после чего осаждают и-бутиловый эфир 4-(4-бензилоксифенокси)-3 - нитро-5сульфамилбензойной кислоты. отделяют и перекристаллизовывают из и-б "Ta ttoëa. После вы:ушива:шя это соалине1ше полученэ с температурой плавления 138 — 144 С.

В. 1- (4-Бензилоксифенокси) -3-нитро-сульфамилбанзойной кислоты. Раствор и-бутиловогэ эфира 4-(4 - бензилоксифенокси)-3-нитрэ-5сульфа.;111лбензэйной кислоты (7,3 г) в 1 и. раствора гилроокиси натрия (120 ël.г) нагревают;:.а паровой бане в течение 45 лгпи. Пос".е охл.ажлен .ÿ и полкисления путем пр:- .бавле1сшя 4.н. соляной кислоты высадившуюся 4(4-оензилоксифенокси) -3-нптро - 5-сульфамилбе«зой: ую кислоту отделяют фильтрозаггием и парекристаллизовывают .из волно-.о этанола, После высушивания это соединение получают с температурой плавления 247 С.

Г. 3-Апшо-4 - (4 - бензилоксифенокси)-5сульфамилбечзойная кислота. Суспенз:ио 4-(4-, бе из ил оксиф енокси) -3-н:1тро-5-сул ьф апгл ое;-.зойной кислоты (10 г) в воде (250 л1л) лово-ят лo рН 11 путем прибавсления к последней

i н. раствора,гилроокиси натрия. Полученный раствор гилрируют при комнатной температуре и гэл давлением золорола в 1,1 аглг после приб",""лc:шя Окиси платины в качестве, аТализатсра (0,4 г). После того, как поглощеHèå вэлорола практически булет назамат: ым, катализатор удаляют фильтрованием и 3-a tèHo4- (4-бе:.1з:1*локсифенокси) -5 - сульфамилбе: зойItyI0 кислоту осаждают путем ловелания ф;1льтрата ло рН 2,5 прибавлением к ф:1льтрату

4:. р="створа соляной кислоты. После пере«ри Tcëëi.çàöèè из водного этанола и зыс;ши1ан;1я, полученное соелинение имеет те;lпе"атуру главления 264 — 2б5 С.

П р ii м е р 39. 3-Ам шо-4-фанокси-5-сульфамилбанзойная кислота.

А. 3-Нитро-4-фенокси-5-сульфа1дилбанзоилхлорп . Смесь 3-нитро-4-фенокси-5-сульфамил0:-:зойкой к.1слоты (5 г) и хлористого тионила 1 50 ".. ) нагревают ta водяной ба е в течен:1е 5 -;. После упар 1вания в вакуум.- лосуха

1!о..) ч;.о- соелииение в виле сырого пэол;к-.а, которь.й был использован 3 слелугощей стал:;Ft без чО:ОлнительнОЙ Очистки.

Б. 3-H;ITpo-4-фанэкси-5 - с лыЬам .Лбанзамил. -Нитро-4-фенокси-5 - сульфа.;™1лба 1 зоилхлори (4 г) порц11ячи прибавляют к жилко :у ам. .иаку (40 лиг). Затем избыток аммиака

ОТГОНЯ !Т П ОСТЯТОК ВЗМЪ 1 ÇBFÎ C Э" (50 л...). Высадившийся 3-иитро-4-фе:.0Hси-5сульфам 1лбензамил отлеляют фильтроза11иам Ig 1 тt т П- т а, гiтс 1 ч т 1 >г тес.гт r !. Г. jib. 1 . ° Тй а acxauDD1 dutuT И 3 5 3 hl: 1Ъ эта:1ола. После сушки в вакууме бь.";o 110луче10

1 э сэал:11ган«а с температурой плазле:шя 255—

r r, С

В. З-A..1:шо-4-фенокси-5 - сульфамилбенза11И,=. К суспанзии 3-нитро-4-фенокси-5-сульфагд::лбе:13-:чила (2,4 г) в воле (25,11г) прибавляю-. 1 и. растгоp гилроокиси лития (10 .11 г). Полученный раствор гилрируют при ко.диат::o;-. Температуре и лаплени;1 золорола в 1,1 ат.11 после прибавления паллалия на угле в качестве катализатора (0,2 г катализатора, "олержаще;о 10О паллалия). После прекращ HHя поглощения волорола, катализатор

Отч 11льтпэвывают 1! PH фи IbTPBTB ловолЯт до з:-1ачани7 7,5 путем прибавления и нему 4 н. соляной кислоты. Высаливш11йся 3-амиíî-4феиокс;. -5-сульфамилбензамил отлеля1от и высушивают в вакууме. Таким путем почучают. сэалин:1и:е с температурой плавления 291—

292 С.

Г. 3-Амина-4-фенокси - 5-сульфамилбензойная кислота. Смесь 3-амино-4-фенокси-5сульфамилбензамила (1 г) и 1 и. раствор гидроэ.:1.":: натрия (20 лгл) кипятят с обратным холэлпльшп;ом в течение 1 ч. После охлажле-25 ния 3-B;tltito-4-фенокси-5-сульфамилбеизойную к:.:.слэту осажлают из реакционной cìåcè пуTc.. .l Hý:.. ÎBD;Ic! tItß к ней -4 H. соляной кислоты дэ рН 2,5. После нескольких перекристаллизаций из водного этанола и высушивания полуЗ0 чают coca;ttteH:Ie с температурой плавления

252 — 253 С.

П р:. м е о 40. 3-Амино-5-ацетилсульфа ..::t."".-4-фа.1оксибензойная кислота.

А. 5-Ацет:1лсульфамил-3-питро-4 - феиоксибензойная кислота. 3 - HHTðî-4-фенокси-5сульфамилбе:1зойная кислота (10 г) растворяют в воле (250 лгл) при ловалении рН до 8 путам прибавле:шя 1 н. раствора гилроокиси лит:1я. Затем к полученному раствору прибав40 ляloT по каплям ксмсный ангилрил (12 г) пр:t перемешивании и при постоянном поллерж:1ззн;ги рН у 9 пр::1 помощи 1 н. раствора гидpo3"::lcH л:;тия с использованием автоматпчесс: "го -.:.тратора. После приоавле:.шя всего уксу" ного ангилр;1ла, реакционную смесь полк:;:ляю-. прибавлением 4 H. соляной кислоты.

О=ажле. -и1ую таким путем 5-ацетилсульфамил3;-..Tð0-4-фа.—.OHOHO: .зои: у:о кислÎту отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают

1!3 ВодНОГО ЭТаНОЛа. 3ТO СОЕЛИНЕНИс 1101уЧсНО с -.асдпературой плавления 270 †2 С.

Б. 3-А .:и.::1о-5-ацетилсульфа..11.л - 4-феноксиб=нзоиная кислота. Заменив 3-нитрэ-4-фенокс.: -б-сульфах.илбензойную к:Ic10TF, в опыте 1Б

03 на 5- .атилсмльфам1!ë-3-н. -1тро-4-феноксибензэ :-ую кtlc;10Tv, получа:от соелшгение в виде мэногилрата с температурой плавления 290—

2 3=С.

П р и I е о 41. 3-и-б тиламино-4-фенокси00 5-сульфамилбензойная кислота it ее натриевая соль. К с1cïêгзз;иш 3-амино4-феиокси-о-лльфамилбанзойной кислоты 1 10 г) в и-бутаноле (00 лгл) пр;1базляют конпептрироваиную cepi!ì:0 ки лот 12 Fti?) ПР11 псРсчсшивани11.

Раакцио1111; ю смесь нагревают при кипяче512700

22

21 нии с обратным холодильником в таких c;Ioвиях, чтобы образующаяся вода в процессе реакции все время отделялась. Ко-,да спектр

Я.ЧР образца из реакцио(паой смеси, разбавлеш(ой я-бутаиолом, показызают два дублета ароматических HpOTOHDB кольца, несущего сульфамильиую группу, что оолег че „ 90 ., образованного иромежуточио-о 3-ам(шо-4феяокси-5-сульфам((лбе:(302 T2. превращалось в cooTветствуюш(!й 3-я-бут;(лам(нобензоат, что Bb131IB2 10 п2рамагпитиы!t сдзиг В 007ее высокие поля, приоазляют раствор 2 и. г;(дроОКИСИ Наталя (200 1(тг) И КпцяЧг(ШЕ ПрОдОЛжают в тече(иве 45 !(!(я. После такого Омылгиия, реакц((он iól0 смесь яе(трализуют ло рН

8 путем прибавле;.ия ко((цгнтрироза((1(ой соляиой,кислоты. Оп отфильтрозывался и IåðBкристалл i30Bb! Baлся из волы (100 ятг). Эта натриевая соль, которая кр;(стал7ii3022лась с

3 молекулами Bo b!, затем растзозялась 3 кипящей воде (200 ил). К распзору прибавляют

1 и. с0.7яп т 10 тти!с.ioTi ло тех пОр, "10K2 DH (!е достигнет 2,5, и после охлажде:ня высализшуюся 3-и-бутилатк(о-4-фе(loкси-5 - сульфамилбензойную кислоту отфильтровывают.

После перекристаллизации из водного этанола и высуш iB2иия чистое соелине:шг получегю с температурой плавлеяия 230 — 231= С.

Пример 42. Этаиолами(!ная соль 3-нбутиламиио-4-феяокси-5 - сульфамилбецзойной кислоты.

3-я-Бута иола м и по-4-фенокси-5 - сульф ам илбеизойиую к;(слоту (1,82 г) растворяют 3 к:(пящем этилозом спирте (20 1(.г) и к этому раствору пр;(базляют раствор эта иолами!(а (0,3 лл) в этиловом спирте (15 и г). После охлажде.!ия высализшуюся этанолами:-и!ую

СОЛЬ ОтфИЛЬттРОВЬ(З2ЮТ H ПгРЕКР:(СтаЛЛИЗОВЫвают из этилового спирта. Температура плавления продукта 194 — 195 С.

П р и it е р 43. К2.7:(евая соль 3-и-бутилапшо-4-фенокси-5-сульфамилбеизо(1((ой кислоты.

Этаноламин..ую соль 3-я-бути72itHH0-4феиокси-5-сульфам: 700230йпой к:,.".7оты (10 г) растворяют в к:(пящей воде (50 3(.г) и к этому раствору был приоавле:. водный пасыmeHf(biIf .p2cTB0p хлористо"0 калия (5 л.().

После охлажЛгп((я высадившую:я калиевую соль собирают ф;(льтровацием и перекриста".лизовыва" T из волы. Эта:0.7b получается в виде гидрата. .Пример 44. Нейтральиая кальциевая соль 3-и-оутиламино-4-фе:-токси-5-сульф милбепзойной кислоты.

Этаиоламииную соль 3-и-бутилампно-4фе1!01 Ги - 5 - сульфа. (и.7бгнзо!1((0:"! кислоты (4,25 г) растворяют:3 воде (,150 3(я) I! к по".óчеииому раствору пр«пергме it;tB2i ии, пр:tбавляют волиь(!1 растзор i70p(fcT0-о кальция (2 1(л содержит 40о,., СаС . ). Бысадивцгтлося

К2ЛЬЦИЕВт 10 СОЛЬ COO((Р2Ю ° OTC;.1Cb(BBHИЕМ lt выcушива: От. Эта соль солеDi«iiт 3,:о м07г,. ы

KpHCTа 7 7f(32(i:10:(((ОЙ 30>bl.

Пример 45. Мгтиловый эф:lp 3-и-бутил10 !

GO с

2iifèHo4-феиокси-5-сульфамилбензойиой кисЛО-,Ы.

С. есь З-я-бутц.7ами(10-4-фгнокс.(-5-сульфамил.гпзой:(ои кислоты (3 г) и метанола (60 т(. ) цасьнцают газообразным х.70ðiicòb .м во:оролом. Реакционню смесь оставляют чагp TO. 3 процгссг пасыщеиия хлористым во дс. с"ом. После охлаждепия и сто IH(я в те-:ги::= 5 и реакцио:шую смесь упар:IBBioT в зли,.мг и остаток пгрекристаллизовь:вают

:,(гт (ЛBBD;о спир;2 (12 л.г), в ре3 77ьтате чг.о по.; у-:ея метилсзы и эфир 3-я-бутил Bми1{о--.— ф г по . ((- о-С; Ib) 2 . Ii 7OB H30AHOH K:: C(7 0-.bt, I .OTopb;.i плавился при температуре 148 С.

I; р и м е р 46. Циаг(ометилозый эфир 3я-бут::.Тами:(о -4-фг:(окси-5 - сульфамплогизс)йЦсй ::.:С-OTL(.

Смес, состоящую пз 3-я-бутиламино-4ф "(0: H-5- ) льфами70еизойиой кис 7c7 bl (1 г1 ) х.—.орацетaH,"(тр.të2 (0,525 г), тр:i3òèëàìиип (0,28 г) и сухого ацетона (10 1(.1), кипятят с об(;27 ы,; холо,I(7bHI(Hoif в течение 19 т(ас. По"ле охл клгяия Oopa30BaBIE»ii хлоргилрат т. :этила t H:(о удаляют фильтров аиием и ф.::ль,pа T упариза(от в вакууме. К остатку приб;зляют золу (20 1(.г) и этилацет2ò (50 1(.г} и рН Boëíoãо слоя доводят.ло 7,5. После это-о

opI 2HHHBcê!.é слой отделяют, промывают разб=373EI.!b?м раствором кислo>o углекислог0 =l тр:(я, высушивают и упаривают в вакууi:å.

О таTO(пгрекристаллизовываlот 1(есколько

Р23 Из СМЕС-! ХЛОРОфОРМа С ПЕтРОЛЕй:(ЫМ Эстпром. Та(011м путем получают цианi етилозый э" ир 3-я-бут:I;Iамино-4-фенокси-5-сульфамилбгт(зо шой кислоты, который имеет температур), .-т,-,=-в.-теи:(я 159 — 161" C.

П р ii i(е р 47. 3-Бутиламиио-4- (4-сульфам:..7 4е;(окси) -5-сульфамилбеизой:тая кисло-.а.

1i хлорс) льфоиозой кислоте (5 2(.:) пор я.,(и и;. иб;.зляют 3-бутиламиио-4-фгиокси-5сульфам((л=e: зой I2it кислота (1 г) ".ðè пе.;емгш.:.заиии и поддерживании температуры:.!(же 45 С. Ргакциояную смесь затем пере".шивают в течгиие 10 л(ин и затем зылива:-оТ в лгля((ую золу (10 г льда и 20 1!.(воды). Вь(садизшуюся 3-бутиламипо-4 - (4-хлорсуль»токплф кокси) -5-сульфамилбензойн ю кислоту отде.-тяют фильтровачием и без дальяейц(гт(0» и.—. .ки риоазл я:QT к водно.л р астзору 2i(мг(ака (10 яг, содержащ lх 25 г ах(м лак 2) . Избыток аммиак,". удаля:o T упа",:(ва((иг (, и рН получеп((ого з результате p2створа лозолят до э (2«eния 2,5 пу-,гм пэиб. .злеиия 4 H. DBñòBîðà соляиой кислоты.

Б ысал:: вш юся 3-б ттиламш(о-4- (-.-с льежа м::.;ф21(c:(ñii) -д-ст льс(тами lбеизо((E(т 10 к .скотт Отдгляго-. фильтрованием, пергкристаллизозь(=loT (3 зодиого эта;.(ола и высушив,".:oT. Пол,Чгппо — 2К. г(П .- г(т-СЕ-т т твп-(с тгтггГ ТЕ,(-т:",ат "1.) и-;.злеи!.я 265 С.

П a:: м р 48. 3-я-бутилметилам:1 (о--1-ф ".;)- . 7Ьф «(т. 70 030)f:-(ая КИСЛОТ т

С; С.—,г;!3)::10 д-и-бi.тилам:т-tÎ-.-vcl(0;.c:.-5ci 7ь 2:f lliTбгизой((ой кислоты (1 г) 3 зол(.lii

=-ò-:==.:(.л= (30 ..: г этилового спитт;1 и 20 2(.г зо512700

26 лино-3-белзиламино-5-фецилсульфамилбензойной кислоты этиловый эфир, температура которого 166 — 167 С.

Б. 4 - Анил, шо-3-бензиламино-5-фенилсульфамилбензойная кислота. Раствор этилового эфира 4-анилинобензиламино-5-фепилсульфамилбензойпой кислоты (3 г) в 1 н. растворе гидроокиси натрия (30 ил) нагревают на водяной бане в течение 1 ч. 4-Анилино-3-бензиламино-5-фенилсульфачилбензойную кислоту осаждают путем прибавления к полученному раствору 4 и. соляной:кислоты, до тех пор, пока рН среды не достигнет 2, и перекристалли- зовывают из смеси ацетон — вода и 807 -ного этилового спирта в воде. Твхгпература плавления 243 С.

Пример 54. 3-Бензиламино-4-фенилсульфинил-5-сульфамилбензойная кислота.

К суспензии 3-бензиламино-4-фенилтио-5сульфамилбензойной кислоты (0,8 г) в уксусной кислоте (20 I!a), прибавляют пергидроль (1,5 ил 30ор-ной перекиси водорода в воде) при перемешивании. Реакционную смесь после этого перемешивают еще дополнитель to в течен te 75 ч при комнатной температуре, после чего 3 - бензиламино-4 - фенилсульфинил-5сульфамилбензойную кислоту собирают фильтрованием и промывают уксусной кислотой. После перекристаллизации из водного метанола и высуш ива ния полученная кислота имеет температуру плавления 234 С.

Пример 55. 3-Бензиламино-4-и-бутилсульфинил-5-сульфамилбензойная кислота.

Смесь, состоящую из 3-амгшо-4-и-бутилсульфинил-5-сульфамилбензойной кислоты (2 Г), бромистого бензила (3,5 г) и сухого этилового спирта (20 я.г) кипятят с обратныч холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь затем упарггвают в вакууме. Остаток, содержавший этиловый эфир 3-бензиламино4-и-бутилсульфииил-5-сульфамилбензойной кислоты, омыляют при помощи прибавления к нелу 1 и. раствора гидроокиси натрия (30 я.г) и при стоянии в течение 16 ч:.при комнатной температуре. После экстрагирования диэтиловым эфиром, водный слой доводят до рН 7,4 путем прибавления к нему 4 н. раствора соляной кислоты EI натриввая соль 3-бензиламино4-и-бутилсульфинил-5-сульфамилбензойной кислоты осаждают при прибавлении хлористого натрия (5 г). Эту натриевую соль отделяют и нвгскристаллизовывают из небольшого количества Вид, С .. ь растворяют затем в водном этаноле (2570 -ный раствор этилового спирта в воде) и З-бензи.1амин0-4-н-бутплсульфинил5-сульфамилбензойная кислота осаждалась при прибавлении 4 и. растi30p3 соляной кислоты до рН 3. После первкристаллизации из водного этанола и высушивания в вакууче, соединение было получено в виде моногидрата с температурой плавления 182 С (с разложением).

Пример 56. 3- (3,4 - Метилендиоксибензтлам;шо)-4-фе; o ctl-0 - с льфамилбензойная кислота.

1О

К суспензи t 3-а it и но-4-фе нокси-5-сульфамилбензой ной кислоты (1,54 г) в уксусной кислоте (30 лг,г), прибавлен пиперональ (0,75). После прибавления окиси платины (25 дгг) и каталитических количеств п-толуолсульфокислоты, реакционную смесь гидрируют при .комнатной температуре и под давлением водорода в !,1 аг.я до тех пор, пока поглощенгге водорода станет практически ненабл!Одаемым. После этого реакционную смесь отфильтровывают с отсасыванием. Массу на фильтре суспендируют в воде (100 «.г) п рН этой суспензии доводят до 8,5 путем прибавления гидроокиси лит .гя. Пос.1е TOI О, как катализатор был удален из полученного раствора, 3-(3,4метилендиоксибензиламино) - 4 - фенокси — 5сульфам: лбензойная кислота осаждается из фильтрата,путем прибавления 4 н. раствора соляной ".Icëîòû до тех пор, пока значение рН не достигнет 3. После перекристаллизации из метилового спирта температура плавления продукта 229 — 230 С.

3-(Метокси-,метил-, или хлорбензиламино)—

4-фен0кси-5-сульфамилбензойной кислоты. 3аменив в примере 56 пинерональ на замещенный четилом, метоксилом II.1tt xлорбензальдегнд (0,005 ло.г) и перекристаллизовав из водного этанола, получают соответствующие бензойные кислоты.

П р и it е р 57. 3-и-Гвксиламино-4-фенокси5-сульфамилбензойная кислота и ее натриевая соль.

А. и-Бензил-3-гексиламино -4 - фенокси-5сульфамилбензоат. Счесь, состоящую из 3амино--.-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты (4,62 г), 1-бром-н-.гексана (5 г), метансульфоновой кислоты (0,05 я г),и н-гексанолз (40 ял), кипятят с обратным холодильшгком в течение 60 ч. После охлаждения, высадившийся и-гексиловый эфир З-н-гексиламнно--.— фенокси-5-сульфамилбензойной кис1оты собирают и перекристаллизовывают из гексано1а.

Температура плавления продукта 137 — 138 С.

Б. 3-и-Гексиламино-4-фенокси-5-сульфачилбензойная кислота и ее натриевая соль. и-Гексиловый эфир 3-н-гексиламино-4-фе:tокси-5-сульфамилбвнзойной кислоты (2 г) растворяют в 1 н. растворе гидроокиси натрия (30 лл) и нагревают на паровой бане в течение 1 ч. Затехг рН реакционную массу доводят до значения 8 путем прибавления 4 н. pa-TBopé coлян0й I IIc;10TbI. После Охлажден||я натриезая соль 3-и-гексила мино-4-фенокси-5сульфамилбензойной кислоты собирается отсасываниеч и высуш|гвается. Эта натриевая соль растворяется в горячей воде (100 и.г) и ни слота осаждается при прибавлени:I 4 и. соляной кислоты до рН среды 2,5. После Ох1аждения кислота собирается и перекристаллизовывает:я из водног0 этано1а. Температура плавления 221 — 223 С. ,П р fi и е р 58. 3-Аллиламино-4-фсиокси-5сульф а м илоепзой н а я кис.10та.

Л. Эт;;.1овы". эфир З-а.1лиламиио-4-фенокс I5-сульфамилбензойной кислоты. Смесь, состоя27

512700

l0

15 го г5

30

45

1цая из 3-амино-4-фе: окси-5-сульфамилбензойной кислоты (3,08 г), бромисто-о à -..ë14ëà .25 а) и сухого этилового спирта, кипятят в чеиие 24 l. После охлаждеггия высадившийся этиловый эфир 3-а7лилaми1:о-4-фе:1окси-5сульфа м илбен3ойной кислоты отфильтровыва10Т и IlepCI(pHCTB 1;1ИЗOBblBЯ1OТ 113 ЭТ11лового спирта. Температура плавления эфира 153—

154 С.

Б. 3-Аллиламино-4-фенокси - 5-сульфамилбензойная кислота. Этилозьш эфир 3-аллиля71ино-4-фенокси - 5-суль<рамилбензо11ной кислоты (1 г) растворяют в 1 н. растворе

11дроокиси натрия (15 лг.г) и оставляют стоять гри комнатной температуре в течение 24 ч. Затем прибавляют воду (5 11.7) и рН среды доводят до значения 8 путем прибавления 4 н. раствора соляной кислоты. Высадившуюся 3-аллилам1гно-4-фенокси-5-сульфамилбеизойную кислоту собирают и высушивают. Температура плавлегшя продукта 223—

225 С.

П р и ме р 59. 4-феиокси-3 пропаргиламино-4-сульфамилбензойная кислота.

А. Этиловый эфир 4-фенокси-3-пропаргиламино-5-сульфамилбензойчой кислоты. Замен;1в бромистый аллил на пропарп1лбромид (4.8 г) в .примере 58А и, продлив время реакции до

48 ч, лолучают этиловый эфир 4-фенокси-3пропаргиламиио-5-сульфамилбензойной кислоты с температурой плавления 189 — 190 С.

Б. 4-фенокси-3 - пропаргилам;1но-5-сульфмилбепзойная кислота. Замеи11в этиловый эфир 3-аллиламино-4-фенокси-5 - суль pa.;. илбензойной кислоты в примере 58Б на этиловый эфир 4-фенокси-3-пропаргиламино-5 - сульфамилбензойной кислоты и прю е11ив гперекристаллизацию из разбавленного этанола, получают 4-фенокси-3-пропаргиламино - 5- сульфамилбензойную кислоту с температурой плавления 222 — 223 С.

Пример 60. 4-Фенокси-3-я-,пропиламино-5-сульфамилбензойная кислота.

А. Этиловый эфир 4-феиоксн-3-н-пропиламино-5-сульфамилбензойной кислоты. Раствор этилового эфира 3-аллила. 1лно-4-феиокси-5-сульфамилбензойной кислоты (),65 г) в этиловом спирте (150 1»7) гндриру1от при комнатной температуре и под давлением водорода В 1,1 Отм после прибавления и раствору катализатора — палладия на угле (0,6 я гкатализатора; содержащего 10Я, P ). После того, как поглощение водорода стянет практически незяметиым, Катализатор Отфильтровывают, а фильтрат упаривают в В11кууме. Остаток перекристаллизовывают дважды из водного этанола, получая этиловьш эфир 4-фенокси3-я-:пропилампно-5-сульфамилбензо11лой кислоты с температурой плавления 150 — 151 С.

Б. 4-Фепокси-3-н-пропиламино -5 - сульфамилбензо11няя кислота. Этиловьш эфир 4фенокои-3-я - сульфамилбензойной кислоты (1 а) растворяют в 1 н. раствора гипроокиси

11атрия (15 11л) и нагревают на водяиои бане в течение 1 ч. После охлаждения 4-фенокси-3я-пропил а ми;1О-5- сул ьф ам ил бензой ную кислоту осаждают гпутем прибавления и раствору

4 и. соля:1ой кислоты до зиаче1шя рН 2,5. ТемперBòyðà,ïëàâëå гия продукта 223 — 224 С

П и м е р 61. 3-Этила м 1;Io-4-фе Io c;1-5сульфамилбензойиая кислота. Смесь, состоящую из 3-амина-4-фенокси-5-сульфамилбеи"-Ои1toi1 к11слоты (3 08 я) иОдистого эти 1я (20,11.7) и этилового спирта (20 11 г) кипятят с обрат;1ым холодильником в течение 6 дней.

По=ле охляжден11я реакцио шую смесь упяривают досуха и остаток промьгвают небольшим количеством эт:110Boio спирта с последующей промывкой продукта диэтиловым эфиром. Этиловый эфир 3-этиламино-4-фенокси-5-сульфам11лбеизойной кислоты растворяют B 1 11. растворе гидроокиси натрия (35 л1.7) и нагревают на водяной бане в течение 30 31ия. После охлаждения рН реакционной смеси доводят до

2,5 путем прибавления 4 н. раствора соляной кислоты и высадившийся 3-этиламино-4-фенокси-5-сульфамилбензойиой кислоты отделяют ильтрованием, После перекристаллизации из этилово"o спирта и Высушиван11я в вакууме при 115 С получе;1о соединение с температурой плавления 232 — 237 С.

П р;1 м е р 62. 3-я-Пентиламино-4-фенокси5-сульфамилбензойная кислота.

А. я-Пентиловый эфир 3-я-пентиламино-4фенокси - 5 - сульфамилбензойиой кпсчоты.

Смесь, состоящую из 3-амино-4-фенокси-5сульфамилбе: зойной кислоты (6 г), я-пеитанола (60 .1»г) и концентрированной серной кислоты (0,5 31.7). кипятят с обрат11ым холодильников в течение 24 ч. После охлаждения, высадившийся я-пентиловый эфир 3-я-пентплами о-4-фенокси-5-сульфамгглое I3OII!Iott кислоты отделяют фильтрованием и перекристаллизовыванием из я-пе;1тано IB. После высушивания в вакууме получают соедппе ие с темпе.ратурой плавления 138 — 139 С.

Б. 3-я-Пентиламино-4-фенокси-5 - сульфам;1лбензойная кислота. Смесь из я-пентилового эф.1ра 3-я-пе:1тиламино-4- фенокси-5 - сульфамилбензой-101 . кислоты (4,5 г) и 1 н. раствора п1дроокиси натрия (70 11 7) нагревают íà водя:1ой бане в течение 1 ч. После охлаждения рН реакцио 111ои сх еси дозодят до 3:.1ачеп"1я

2,5 путем прибавления 4 н. раствора соляной кислоты. Высадившуюся 3-я-пентил-4-фенокси5-сульфамилбензо1"111у1О кислоту отфил.-т".": —;i.i вают и лере сристаллизовь ва- т и водного этянола. После B!::Сушива:шя в вакууме получено соедине п1е с темпера-.урой плазле1п1я

224 — 228 С.

Пример 63. 3-Бенз11лампно-4-(4-бензилоксифенокси)-5-сульфамилбензойная кислота.

А. Этиловый эфир 3-бензиламино-4- (4-бензилоксифенокси)-5-сульфамилбензойной кис".îòû. Смесь, состоящую из З-B. .t .IIIo-4- (4-бензи локсифcíокси1-5-сульфамилбе:13ойиой кислоты (4 Я), бром. 1стого бензила (4,1 г) и этилоBoIo спирта {50 11г), кипятят с обратным холодильи11ком в течение 4 ч. После охлаждегния высадивш1шся этиловый эфир 3-бензиламино512700

10

4- (4-беизилоксифе((окси) -5 - сульфами.(бе(tao!

Ной КИСЛОТЫ OT()II 1bTDOBb(B3(OT И ПЕРЕКРНСТЗЛлизозывают;(з этилового спи"та. Было получено соединение с температузой плавлеи (я

166 С.

Б. 3-Бензил ам:шо-4- (4-бенз;(локспфенокси)5-сульф(((илбе((зойная кислота. Ра ТВор эт:1лозого эф:(pa 3-oe:(зиламино-4- (4-беиз (локс:1фенокс;1)-5-сульфамилбе:(зо(шой ;tcaoTb((2 г) и 1 и. раствора гидроои си натр:(я (4 гил) составле:(стоять при ком (атной теч:(ературе в течение 40 ч. Затем рН реакционной c»ec:1 доводят до значения 2,5 при:прибавлении 4 н. соляной кислоты. Высадившуюся 3-бечзиламино-4-(4-бенз uo: o: (((енокси) -5-сульфамилбензойную кислоту отделяют ф:(льтрова:-шем и перекристаллизовывают из водного этаг(ола.

После высушивания получено соед: Iea.1е с температурой плавле ия Й9 †2 С.

Пример 64. 3-Бе:(зилач(»lo-4-(4-окс:1фенокси) -5-сульфамилбензойная кислота. К суспенз;ш 3-бензиламино-4- (4-oe((зило с;(фенокси) -5-сульфам:tлбе((зойпой кислоты (0.5 г) в .воде (5 1(л) прибавляют 1 и. раствор гидроок иси натрия до тех пор, пока значе;-ше рН Ie достигнет 11. Получе:(ньш в результате раствор гидрируют при комнатной температуре и под давлением водорода в 1,1 атлг после прибавления порошкообразиого катал;(затора— палладия на угле (0,025 г катализатора, содержащего 10Я, палладия). После тс "o, как поглощение водорода станет практическ:! ненаблюдаемым, катализатор отф.(льтрозыва(от, а из фильтрата добавлеш(ем 4 н. соляной к.lслоты высаживают 3-бензиламино-4- (4-окс:1фенокси) -5-сульфач:(лбензойную кислоту при рН 2. После отделения к;(слоты фи "bTpoBaнием и перекристаллизацией ее из водного этанола получено соединение с те (пературо(1 плавле;шя 276 — 277 С (с разложением).

П р и ч е р 65. 3-Фурфурилам(шо-4-фе:-юкси-5-сульфамилбеизойная кислота и ее натриевая соль.

А. Натриевая соль 3-аю ((о-4-фе:-(окси-5сульфамилбензойной K(tc;IQTb(. К суспе:-(зll. I 3амино4-феиокси-5-сульфамилбензойной кислоты (10 г) в воде (25 .я.г) пр:(базляют 1 и. гидроокись натрия до рН среды 8. После

Охлаждения высадившуюся натриевую соль собира(о> отсасыванием и высушивают B вакууме при !5 С.

Ь. Натриевая соль 3-фурфур (aaìèío-4фе(нокси-5-сульфамилбензойнои к:.(слоты.

Смесь, состоящую из BaTp;teBO(I соли 3амино-4-фснокси-5-сульфамилбе:(зоиной кислоты (5 3), фурфурола (2,2 г) и метилозого спирта (75 л(л) к((пятят с обратным oзoд:(льником в течение 5 ч. Затем реакцпо((; (о смесь охлаждают до 0 С и к пей пр;(бавля(от Dop гидрид натрия NaBH((2,2 г) порц:.*.ями в течение 1 ч Ilpll постоянном перемеш:(за:111;t смеси и поддерживгнот температуру з пределах 0 — 5 С. После стояния в теч.н;Ie 16 ч растворитель отгоняют в вакууме 11 остаток растворяют в воде (45 .((л), рН раствора доводят

50 ьо до 7.5 путем прибавления 4 и. раствора соляной к;lc.".oòû (I охлаждают. Высадившу(ося натр;(езую соль 3-фурфур;(лам шо-4-фе((окс:(-5сульфам:(лоензой:юи к:(слоты отсас((зают, перекристалл:(зозывают из воды и высуш:(вагот.

В. 3-Фурфур((ламино-4-фенокси-5 - сульфамилбе:(зой:-(ая кислота. Натр;(езую соль 3-(1(урфурилам:I(о-4-фенокси-5 - сульфамилбе;(зоп:loй к,(слоты (1 г) растворяют в воде (50 зьг) при

50 С и к эт01(у pacTBop(по каплям пзибазляют уксус:-(ую кислоту (1 П(.г) при перемеливании. После охлаждения высадивш юся к:(слоту отделяют отсасыва:шем и перекристаллизозызают из водного этанола. Температ ра плавлен:;я 219 — 220 С.

Пример 66. 3,4-Дибензиламино-5-сульфамилбензойная кислота и ее натриезая соль. рН суспенз(ш 3-амино-4-бензилам»10-5-сульфам:-(лоензойной I ислоты (1 г) в воде (0 . .л) доводят до значения 7,5 путем пр«бавле:-: .(я

1 и. растзора гидроокиси натр((я. E(получel(ному раствору прибавляют бромисть(й Оенз:I;I (0,54 г) пр;1 перемешива(г((и и рН pea: ö;(DI(ной массы поддерживалось при 7,5 путем автоматического титрования гидроокисью .-.атрия. После того, как поглощен:.Ie щелоч:I станет практически незаметным, высадившуюся натриевую соль 3,4-дибензиламино-5-сульфамилбензойной кислоты отсасывают и про. . ывают небольш:.(м количеством золы. Эта (aTриевая соль растзорялась в водном эт: лозозт спирте (62 л(л, содержащих 25 /, этанола) и кислота осаждалась при прибавлении уксусной к;(слоты (2 ((л). Эта кислота собиралась после отсасывания и высушивалась. Те (пература плавления 205 С.

Пример 67. 3-Бензилам(но-4-(р-фен:(лэтилам(но) -5-сульфамилбензойной к:(слоты.

Смесь, состоящую из 3-амино-4-((-фенплэтилами:-:о) -5-суль(Ьaì:tëáeíçot (1(0é к c;10TbI (3,35 г), бромистого бензила (5,3 г) и безвздного этилового спирта (30 в(г); кипятят с Обратным холодиль:(иком в течение 48 ч. После охлажде:-шя высадившийся этпловьш эф;(р Отсасывают, перекристаллизовывают из этилоBoãо спирта 11 омыляют при па ревании B 1 н. расТВоре гидроокиси натрия (30 .Пл) В тече:::(е

1 ч. 3-Бе:-.зила миHo-4- (p-ôенилэ Tèëaì:.:(î) -5сульфамилбензой:(yto кислоту оса ждсиот прл комнатной температуре при прибавлении -. н.. раствора соля:-:ои киглоты до тех пор, пока рН не стянет равным 2,5. После,перекристаллизаЦИ 1 ИЗ ВОД:IОГО ЭТИ:(ОЛ3 СОЕДИ((ЕИИЕ .ИМЕЕТ ТЕМ» пературу плавления 208 С.

Пример 68. 3-Бсиз((лам:IHo-4-и:(перпд;1Но-5-сульфамплоензойная к;(слота. Смесь, состоящую;(з 5-ам:.шо-4-пипер:(дино-5-сульфам:tëoeíçoé:Ioé кислоты (2,5 г), б . Ом:(стого бе:- .зила (1,4 г) и сухого этилового сп:(та (30 .я г), к" (пятят с oo(paTi(bl 11 холод(!;lb:(иком(B течение 3 д.(ей. Затем реакцио((ную смесь

1 п . p;(B a(DT В за к3 3 ме (l Остг!то(и p_#_t ы в а:От

IteTpoлсин1>(м э Ьиром. Пот,че шыи сыро;: этилозый эфi(D 3-ое:-(зилам и:(o-4-п ива зид (нс-5с 11 л ь ф 3 м: 1;1 б с и 3 0 11: 1 О и к и сл 0 т ы О 1! ы:1 я л с я .(у i e A I

512-00

34

33 меиив 3-амина-5-сульфамил-4- (!!-толуид;и!о)бензойную к пелоту на 3-ахпшо-5-сульфам:!1-4(и-толуидино) -бензойную кислоту, получают соедиие;!:!е с температурой плазле:ия 159—

160 С.

Этиловый эф>!р 3-бензилам:!! Iо-4- (и-хлоD анилино) -5-сульфамилбе !зойной кислоты. Заменив 3-амино-5-сульфамил-4- (зс-толуид!шо)бензо!ную кислоту иа 3-апшо-4- (нлоранилшо) -5-сульфамилбеизойиую кислоту (2 г), получают соединение с температурой плавления 187 С.

Этиловый эфир 3-бензилаж!Ио-4-(2,4-диметилани1llilo)-5-с7льфахпfлоеизоинои к !слоты.

Заменив 3-амино-5-сульфамил-4- (л!-толуидино) -бензойную кислоту на 3-ам;шо-4- (2,4-диметиламино) -5-сульфа !Илбензой:-!ую кислоту (2 г), получают соед:шение с температурой плавления 167 — 168 С.

Пример 78. Этиловый э!Ьир 3-бензиламино-4-и-бутил тио-5-сульф ам ил оензой ной к ислоты.

Смесь из 3-à i! Híî-4-и-бут!Илтио-5-сульфамилбензойной кислоты (1,5 г), бромистого бензила (2,1 г) и безводного этилового спирта (20 лтл), кипятят с обратным холодилb èêом в течение 24 ч. После первых семи часов к:!пячения был прибавлен бром истый бе;!зил (0,7 г). После охлаждения высад;!вшийся этиловый эфир 3-бензиламино-4-бутилам;но-5сульфамилбеизойной кислоты собирают и перекристаллизовывают из этилового спирта, в результате чего получено соединение с температурой плавления 151 †1 С.

Этиловый эфир 3-бенэиламиио-4-(n-карбэтоксианилино) -5-сульфамилбе:!зойиой кислоты. Заменив 3-амина-4-и-бутилтио-5-сульфамилбензойную кислоту,на 3-амиио-4- (и-карбоокс!!а!и!лино) -5-сульфамилбензойную кислоту (1,7 г), получают соедине!ие с температурой плавления 161 С.

Пример 74. Этиловый эф:!р 3-бензиламино-4-морфолино-5-сульфамилбензойной кислоты.

Смесь, состоящую из 3-ампно-4-морфол!!но5-сульфамилбензойной кислоты (3 г), брож<стого бензила (4 г) и безводного эт:tëîçîão спирта (45 !!л), кипятят с обратным холодильником. -1ер 3 24 ч, а затем снова через 48 ч раствор бромис ого бензила (2,5 г)- 3 безводном этиловом спирте (5 !!л) добавлялся з течение 4 ч. После второго прибазле:ия, кипячение с обратным холодильником продолжают в тече ие 24 ч. Реакцио:шую смесь затем охлаждают и высадившийся этиловый эфир

3-бензиламиио-4-морфолино-5 - сульфам:lëOåltзойиой кислоты QTcttcblBBIOT и 1ерекр!!стал.1 !зозывают из этилового Опирта, получе!ио. в результате соединение имеет температуру плавле!и!я 185 — 186 С.

Эт;!лозы и эфир 3-беиз ил а м:но-5-сул ьфамил-4- (о-толилтио) -бензойной кислоты. Заменив 3-мп!Ио-4-морфол но-5-суль!р!!л!Илбе:!зой!ную I ltc IQTv иа 3-а и!Ио-5-су;!ьфазп!.1-4- (о-Толи ITito) -бе!!зо!!!!у!О кислоту, было получ=!io соединегп!е с температурой плавления 166—

167 С.

Пример 75. Этиловый эфир 3-оеизилап!Ио-5-сульфаи!л-4- (P, I1, I1-трпфторэтокси)бензойчой кислоты.

Смесь, состоящую из 3-амино-5-сульфамил4-(P, P, P-тр.!фторэтоксп)-бензойной кислоты (0,6 г), бромистого бензпла (1,2 г) и сухого этилового спирта (8 .!!л), кипятят с обратным

jp холод!!льииком з течение 5 ч. После охлаждения высадившийся эт:tëîâûé эфир 3-бенз!!ламино-5-сульфамил-4- (р, P, P-трифторэтокс!!)бечзойной кислоты отсасывают и перекристаллизозызают из сухого этилового сп:!рта. По-!

5 ле высуш:.!занпя получено соединение с температурои плавления 163 †1 С.

Ч p4:! м е р 76. 4-Замещенные 3-бензиламино - 5- сульфамилбензойчые кислоты полученные путем омыленпя соответствующих эти20 лозых эфиров.

Соотзетствующ:ш этиловьш эфир (2 г), полученный, как описано в примерах 71 — 75, растворяют в 1 н. растворе гидроокис!! натрия (30 .!!л) п нагревают иа кипящей водяной бане в течен Ie ч. После охлаждения кислоту осаждают прибавлением к раствору 4 н. соляной кислоты до тех пор, пока рН не будет иметь з!!аче!ия 2,5, собирают отсасыванием, перекристаллизозывают из водного этанола и высушивают при 115 С з вакууме.

Такю! путем получают следующие кислоты:

3-Бе:!зиламино-5- сульфамил - 4-(я-толуидино)-бензойная кислота с температурой плазле ия 226 — 227 С.

3-Бензиламино-5 - сульфах!Ил - 4- (l2-толу.l дино) -бензойна я кисл от а с тем пер атер ой пл аз» ления 217 218 С.

3-Бензиламиио-4 — (t2 - метоксианплиио) - 5-. сульфамилбензойиая кислота с температурой

4О плавления 207 — 208 С.

3-Бензилами;!о-5-сульфа мил-4- (!!- рпфторметила:--:!лино)-беизойная кислота с температурой плазле:tèÿ 227 †2 С после перекр.!сталлпзац:и! Из изопропилового спирта.

3-Бенз !Ламино-4-(и-хлоранилино) - 5-сульфам,tëáåíçîéíàÿ к:!слота с техгпературой плазлен:!я 245 —.246 С.

3-Бензилам:и!0-4- (2,4-диметиланилш!о) - 5сульфамилбе;!зойная кислота с температурой пл а влепи я 245 — 246 С.

3-Бензилами!!о-4- (и-карбоксиаиил;но) — 5сульфамилбензойная кислота, получен !ая из

3TlI 1oBoI 0 эф:tp3 3-ос ii311;I3it Ill!0-4- (IL-tice p03Toiicua:.Ил:но) -5-сульфамилбензойной кислоты и осажденной при рН 1,5 с температурой плазле;ия зь!ше 30 С и содержащей 1 2 моле улы кристалл;!зацио:!ной воды.

3-Бенз;!лаi I!Io - 5 - сульфамил-4- (о-тол;!лтио)-бензойная к !слота с температурой плаэО! 1e;Iltz 227 — 228 С.

З-Бензилам,l:Iî-4 - (и - метоксифеиокси) - 5cóëb. .,:I.".i ;Ië0ã::iç0é t;Iÿ кислота с температурой пл.:.зле!и!!! 23 — 232 С.

3-Бе:!3:!л аз Iio-o - су1ьф ам itë-4- (з!-T 11:tôT00

512700 метилфенокс;1) -бензойная кислота с температурой плавле11ия 220 222 С.

3-Бензси:!Ями ?о-4- (рпафтилам.:но) -5-сульфамилбе:!зойная кислота с температурой плазлен:!я 261 — 263 С.

3 - Бензиламино - 4- циклогексила.»но-5сульфамилбензойная кислота - температурой пл а зл е; ш я 249 — 250 С.

3-Бензиламино-4-морфол IHo-5 - сульфамилбензой:1ая кислота с температурой плавления

237 С.

3-Бензилачи Io-4-н-бутилтио-5 - сульфамилбензо?ная кислота с температурой плазления

210 — 211 С.

3-Бензиламиио-5-сульфамил-4- (P, P, ty-трифторэтокс:f) -бензойная кислота с температурой плавления 230 — 232 С.

П р if м е р 77. 4-Аиилино-3-бут»ламина-5C ) jDf Ü ô сl М ИЛ О Е П 3 0 и Н Я Я H if C;I O T B.

Счеcb, состоящая из 3-ам;1но-4-анил!но-5сульфамилбензойной кислоты (4 г), и-бутилового спирта (50 ?ял) и концентрированной серной кислоты (0,4 1!л), к1!пятят с обратным х0лоЛ:!льником ?1 воЛоотделителем в тече.! lie 5 дней. Полученный в результате раствор бутилозого эфира 4 - BHH;IHHQ - 3- бутиламино - 5сульфамилбензойной кислоты омыляют при прибавлении к:?ему 2 н. раствора гилроэкиси натэич и кипячен:1и с обратным кэлолильниКОМ В тЕЧЕИПЕ 45 1!иН. ПОСЛЕ 1 Ентзал??эсацн?1

4 и. соляной кислотой реакцио:!нуlo счесь упаривают в вакууче. Остаток растворяют в горячо?1 воде (50 1?л) и 4-аш?ли;о-3-бутиламино5-сульфам ?лбензойную кис.".оту осaæäàfOT приоазлением 4 н. раствора соляной 1?ислоты до рН 3. Сырую кислоту растворяют B л,:1этиловом эфире (50 1!л), а нерастзэ "имые примес:1 отфильтровывают. Эф??рный раствэр упаризают досуха и остаток перекристаллизовывают;!з смеси ацетон — вэла и вэлного этаиола, в результате чего получаюг соел?пение с течпературой плавления 233 †2 С.

Пример 78. 3-Бензилами;!0-4-бу-.:!ламина-5-сульфам ил бензой н а я к !слота.

А. 4-Бутила IHHo-3-н:iTpo-5 - счльфамилбе?-."ойliaa iI(1!c;IQTB. Смесь !13 4-н:?тро-5-ccTbôa:сl: ".бензойной Hl!C;IOTbl (8с4 c), H-GK TH.fa>»fiIB (8,7 г) и волы (25 и.?) пере деш . зают и;):1

90 С 3 тече?ие 1,5 ч. После оклажле»:!я рН смеси доводят ло 2 и высализшуюся 4-бутилам»но-3-нитро-5-сульфамилбе. iзоиную кислоту

coo:fpaIoT ф?1льтрацие11. После н кОлькик пео-екр»=таллизаций из золного меTa»ола температура плавлен:?я продукта — 192,э С.

Ь. 3-Ам:1но-4-б1 тилами:-!о-э-смльфам??лбе?I3o!!.. Яя кислота. рН суспензии 4-оутилам:но-3нитро-5-сульфамилбе: зойной ки:лоты (8,6 г) в воле (175 лл) ловолят ло 3;!ачения 9,5 приба вле:1èå ? 2 H. Pa TB0Pd гил;)оокс1си:»?тР11Я.

Получгпшый раствэр гилриру!от после пр:?бавл=":-:ия па1лядия на угле в к честве катализатора (0,5 г катализатора содержало 10".,, пяллЯЛ;»l). После того, I af поглощение воЛороЛа

1;1 )t ПГ чс:TI4 f с I. с 13& BhfDTссс.слсс I. зт l .-с 1) тло отфильтровывают и 3-амино4-бут:iëaõèío-5С3."сЬ1! ЯМifЛ0Е:!ЗОЙ1!ЧЮ КИC10тм О" Я)КЛЯ!OТ ИЗ ф»льтрата путем прибавления 4 и. раствора соляной кислоты ло ловеления рН ло 3. После и;РЕКРсн таЛЛ:1ЗЯЦИИ ИЗ ВОЛНОГО МЕтаНОЛа ПОлучают пролу T с температурой плавления

211 — 211.5 С.

В. 3-be !3:.:.,?ам?шо-4-бутиламино-5 - сульфамилбензойная кислота. рН суспензии 3-ами110-4-бут:?лам ii!0-5-сульфамилбензойной .кислоты (6,5 г) в вэЛе (30 л!л) ЛовоЛят Ло значе;шя

7,5 путеч пр:1бавления к ней 1 н. раствора г;1лроок»c»;iaTpliH. Затем был прибавлен бром:.icòûé бензил (3,87 г) при перемешсива ип, приче я рН поллерживают при 7,5 автоматиче15 с им титроза-»feì 1 н. раствором гилроокиси натрия. После того, кяк погло!пение основания станет практ;?чес i! незаметным, рН доводят до 3 пр:!бaçëåíèåì разбавленной соляной кислоть.. Вы "ал;!вшуюся 3-бе:!зпламино-4-бутил2О амино-5-сульфамилбензойную кислоту собирают» пере: р»сталлизавывают несколько раз из водного мета iîla, после чего получают соелинен;1е с тем!Ieðàòóðîé плавле??ия 198,5—

199 С.

25 Пример 79. 5-Ацетилсульфамил-3-бен3илами:i0-4-феноксибензойная кислота.

Смесь, состоящую из 3-амино-5-ацетилс lb(1! Bм:1Л-4-феноксиое?!зойной IiIfc IQTbl (1 г), бензяльлег:?ла (0,3 г) и уксусной кислоты

ЗО (40 1!.?), нагре;a:îò на кипящей воЛяиой бане в тече!не 2 ч. После оклажления ло комнатФ, ной температуры к получе?!Иой с»ecи прибав- " ляют катализатоэ — o« icb платины (0,35 1!г) и реакц 10:! .!ую счесь гилрируют при комнатной температуре и пол давлением волорола в

1,1 «т.1!. После того. как поглощение волорола станет практ:!чески незаметным, катализатор отфильтрозыза?от и фильтрат упар;1вают в вае ме. Г10 =.ëe нескОлькик Tie peêð èñòÿëë ИЗ яций остат а из золного этанола и после высушизаи:-!я в вакууме псн! 76= С получено соелинеиие с те..пературэй плавления 241 — 243"! С. Это кристаллизовалось а виде «емигилрата.

П р:.i м е р 80. 3-Бензиламино-4-фенокси4> 5-сульфам:fëoeifçoéíàÿ кислота.

Сме"ь, состоящая из 5-ацетилсульфамил-3бенз;?лам»нэ - 4 - фенокс:!бензойной кислоты (1 c), эт;!Лэвэго:и:!рта (20 и.?) и 41!. соляной

1 .;Iс,;эты 10 ль?), кипятилась с oopaTHbDI хОлОЛ;?льником в течение 2.5 ч. Затем был п"" ..„.лен 2 H. ра=тзор гилрсокиси I. рия (15 ?ил) и реа !Иэн:;ая смесь :»!: свалась а кипяшеи вэля;;ой оане в те-1:",»;е 30 3?!?и. После оклажления рН раствора ловол?!лось ло,5 прибавлен:!ем 4:». co1H:.!ocf кислоты i: высалившуюся

3-бе::.зила м и но-4-фенокси-5 - сульфамилбензойную кислоту отделяют фильтрованием. После перекр»=таллизации из водного BTdi!Gла и высуш:;ва; ия получали соеЛинение с температу60 рой плавления 204 — 265 С.

Пример 81. 3 - Бензилам?шо-5-метилсульфап!л-4-фе: оксибензойная кислота.

А. Этиловый эфир .3-бе зиламин0-5-,метилс чь ьа 11 т - 4 феноксибен3011ной кпсс?оты

65 Смесь, состоящая из 3-апшо-5-четилсульф512700 амил-4-фгноксибензойной кислоты (1 г), бромистого oe«çèëa (1,25 г) и суко"o этилового спирта (315 1(л) кittiRTHT с обратным колодильником в течен:!е 9 ч. После 3 ч и б ч был прибазлен бромисть .й бензпл (0,6 г), После

Охлаждения высади!вши(!ся этилозь(1! Эфир 3бе нз ил а м и «о-5- мгтилсул ь фа м ил-4-фе(. о5кclfoe i!зой«ой к;!слоты отсасыза!От, перекристаллизовь(Ba!OT 13 эт:!10BOI. спирта и высуш;!вают з вакууме. Температура плавления получе."1ого соед:шения 162,5 С.

Б. 3-Бвнзилам ii(o - 5 - мет(!лсульфамил-4фгноксибензойная кислота. Этиловый эфир 3бензил а itино-5-метилcульфа мил-4-феиоксибгнзойной ислоты (0,5 г) растворяю-, 3 j H. творе гидроокиси натрия (8 )!л) и нагревают полученньш раствор на кипящей водя«о"I бане в течг;ше 1 ч. После оклажден(ия 3-бензиламино-5-метилсульфамил4-фенокс((бе 130IIHa5I кислоту осаждают прибавлением 4 H. соляной кислоты до тек пор, пока рН среды (е достигнет 2,5, Осадок отсасывают и пгрекристаллизовыва(от из водлого этанола. После зысушивання в вакууме температура плавления полученного соединения 231 — 233 С.

П р и )1 е р 82. 3-Бензиламино-5-диметилсульфамил-4-феноксибензоиная кi!c;ioта.

A. Этиловыи эфир 3-бензилами:(о-5-димгтилсульфамил-4-фгноксибензойной кислоты.

Смесь, состоящая i3 3-амино-5-диметилсульфамил-4-бензой:(ой кислоты (1,68 г), бромистого бензила (2 г) и этилового спирта, кипятят с обратным холодильником 3 течение 5 ч. После охлаждения высадившийся этиловый эфир

3-бгнзилаit!!! о-5-диметитсульфамил - 4-фе:(оксибензойной к;!слоты отделя(от и пергкристаллизоBb!Ba!OT из этилового спирта. После гысушивания B вак) уме получено соедине (1:г с температурой плавления 154 — 155 С.

Б. 3-Бензилам:ио-5 - диметилсульфам(!л-4феноксибгнзойная кислота. Этилозый эфир 3бензилами((о-5-диметилсульфамил - 4-феноксибензойной кислоты (1 г) нагревают на кипящей водяной бане с 1 н. раствором гидроок: си натрия (15 и.г) в тече((не 6 ч. Из полученного раствора 3-бенз;!ла мино-5-диметилсульфамил4-феноксибгнзойная кислота была осаждена прибавлением к нему 4 H. соляной кислоты до рН 2,5. После отделения и пергкристаллизаUèè из водного этано Iа получено соединен!(е с температурой плавления 205 †20 С.

Этилозьп(эфир 3-бензнтами(:0-5-я-бутилсульфамил--I-феноксибснзойной кислоты. 3амелнв на стад:i« А, оп(.санной зь".шг, 3-aitè«î5-дlli(тил i ;fü(()ail!I. i-4-фгнокct(ÎeíÇOÉHi þ кi!с лоту на 3-ами!(о-5-оутилсульфамил-4-фенокси— бензойную к:!слоту (1,8 2), получг. 0 согд .!(!еш!е с температурой плавления 149 в 149,5 С.

В. 3-Бе;(з (лам««î-5-я - бут:!лсульфас(.1-4фено(с!(оензой)! 15I кис аоТа. 3 aìå(:.: в 1!a cTa>I:

Б, приведе«но(! зышг, этллозый эфир 3-бензилами Io-5-димет:(лс)ль(Ьамид-4 - фгнокс:.бгнзойну(о к:!слогу на эт;)лозый э:j);!D 3-огиз:::Iа мино-5-я-ovTff c) . I bô a it lf )1-4 - фгноксиоензойную кислоту и после перекристаллизац;(и из

Фор мул а изобретен (5I!. Способ получения произзоднык сульф45 а)(илбензойной кислоты общей формулы: R4 т

3-, о

- )6

С00Н. -BI где д-

RgO; RgS; R-OS или

11., R-,O S;

00 а Ri, Рг, R. и К, являются незамещгниыi:« или 30:.: ценными насыц(енньв(и или нен-..с-ыщгннb ъ, ;! ра тикалами It кажд(>(Й и )egcTBB нет собо";,а"...т;:фат)(чесьни радикал,;l; a;;;l;e 1<(, R2, R) f 1 Рд -аждыи пргдстазляс.т соооН циклО

;-IЛИф IТ .Чг:КИИ Ра. )НКИЛ, ИЛ)! Жг:)лнч)ЯТИЧг этилового сп.грта получают соединение с температурой плавления 212" С.

ЗП p:и м г р 83. 3-Бут (ламино-5-я-бути.-сульфамил-4-феноксибензойная к ic30Ta. 3Лмино-5-и-бутилсульфам;(л-4 - феноксибгнзойHaÿ к:1:лота была взята вместо 3-амило-4-фе«О к: и - 5 - ",;I b ф 3 м 1(Л 0 е Н 3 о и н О и i.- H C l O T I, B H p 11 i I eре 41. По лг омыления органические раствор«тели были удалены из реакционной счес:f

10 с ПО:10щью азгОтропной отгotft f. Пол чгнн! («

B03Hb!t(pQcTB00 подкисля(от 4 н. соля:(Ой ки:лотой до рН 2,5. Высадившуюся 3-я-оутилà:1èHо-5-я-бутилсульфамил - 4-феноксибензойнуto кислоту отфильтровывают и несколько

15 р 33 пг )ггсристаллизозьlзаlот из вод!(ого этилового оп:(рта. После высушивания в вакууме прп 115 С получают соед(шение с темпер".ò"рой плазлгния 184 †1 С.

Пример 84. 4-Анилино-3-бензиламино5-фгнилсу.".bôàìèëîe«çoél ая кислота.

A. Этилсзый эфир 4-аш лино-3-бг1(з (лам«по-5-фенил "ульфамилбензойной кислоты. Ззгие((нз 3-амино-5-сульфамил-4- (.It-трифтормгтилфенок"и)-бензойную кислогу в примере 71 на 3-a i(:èo-4-анилино-5-фенил-сульфамилбе tзойную к:.Злоту (1,8 г), получают соед!ие-.;;е с тгмпгрзтуро!! плазления 165 С.

Б. 4-Анилино-3-бензиламино-5-фенилсульфагиичбгнзой (ая кислота. Этиловый эфир 4г-ан. -1лино-З-oeнз(f.!a)(ин0-5-фенилсульфамилоензойной кислоты (3 г) раствс)ряют в 1 н. растворе

tIf pc0киси натрия (35 1!.1) и этот раствор:(агргза!От:Ia кипящей (водяной бане в течение

1 ч. После охлаждения реакционную смесь

35 подкисляют 4 и. соляной кислотой до рН 2,5.

В ы "а:. вшуюся 4-а пил ино-3-бенз ила;ишо-5фенилсульфамилбензойную кислоту отсасызают н перекристаллизозывают из смеси а..гтсн — вода. Полученное таким образом соед(140 пение имеет температуру плавления 243 С.

512700

40 Я

N; б

Ъ02 г

ООН

29.07.69 по п. !: А — 1«,205> Rq0qS;

24.) 2.68 по }пп. 2 и 3.

Составитель А. Нестеренко

Техред 3. Таранеико

Корректоры А. Галахова и Е. Котова

Редактор Д. Герасимова

Заказ 1085/!649 Иад. М !789 Тираж 529 Под.".и -ное

ЦНИИПИ Государстве}!ного комитета Совета Министров СССР

I .o " "; 2 и н" 051!eòe}I Ð II и откр ь}ти1.

Москва, Ж-35, Раъи!скан иаб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. прел, «Патент> кнй рад:!кал, содержащий ароматический, и!!кл о;ië èôn TI!÷eeêèé и 1 и гетеро !1!кл ическ}1!! зяМЕCT«ITe Ib; КРОМЕ ТОГО Кг и Ра ГКЯЖДЫЙ Можст ппедставлять собой ароматичеокий или гетеро-!.:ьклн еск»й радикал, и когда А имеет значеí "e

Rl u R. могут вместе с атомом азота представлять гетероцикл, содержащий 5 — 8 атомов в цнкр!е и ъ!Ожет сс}держать Один I!ли более ятомов азота, кислорода ил«и серы в }}икле;

Вв — НИЗШИЙ ЯЛКИЛ;

Рв — низший алкил или ацил;

Rl, Йаа, R К„И л.; ТЯКЖЕ Ъ10гут бЫТЬ ЯТОмами водорода, о тли ч а ющи и ся тем, что .-оединение общей формулы г «11 где А — N; RgO; RgS; К:08; Rg0gS, .р Г

2 а R!, 1 .. R ., R; нме}от вышсук"-,çà}II!ûe значения. или eГО Ilpo!!Зводное, l! Япp:1ìåp слож}!ыЙ ..;, подвергают восстановле;!що В соед 1:!e5 }11!Е форМт. Ль! I. В Ото!}ой Г И !1.Н} 1,5 ВВ.! И}ОТся "Toмам» водорсда, в слу}}}е, когда R, » Ь

ОТ1 1ЧНЫ OT ВОДОРОДЯ, ГПРОВОДЯ Г ДЯЛЬ:!Ей ШЕЕ алк»лирова}!1!е продукта восста:}овле:}ня путем обработки соединением форм,.}ы КЛ илн

R„.-X, где X — атом галоида, гидгокси, сульфо}lилокс;!Группа, алкилсу;Iьфо!»локc!IГpуппа

:или арилсульф01!1".локсиГруппà. R,. 1 R; имcет

Бь}ше казанное знячеl} ие с последу10}цнм Выделе}!нем целевого продукта иззестнь.м спо15 собом.

2. Способно п. 1, отличающийся тем, Гро восстановле:!ие осуществля;-от путем кагалт!тического Г}!дрипoвaния В пп}!с1 тств 1}! В ка20 честве катализатора благороднь к металлов !

19» же }!!!ne.lz Ре}!ея.

3. Способ по nï. 1 и 2, отл и ч а:-о щи йс я тем, что восстановление проводят при помощи

25 дитнoната натр:!я или железа.

Приопитет 110 п1 нктям и признака I:

24.12.68 по п. 1: А обозначает й;ЕгХ, R;0, 30 К,Ь, B.—, H6 — водород,