Способ получения изопропиламинов

 

, ктт -, т

О П И С А Н И Е (и) 516343

ИЗОБРЕТЕНИЯ баюа Соеетскик

Социалистических

Республик

И ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. С 07С 87/12 (22) Заявлено 30.04.73 (21) 1919491/23-4 (32) Приоритет 22.12.72 (31) ЕЕ-2079 (33) BHP

Опубликовано 30.05.76. Бюллетень № 20

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.235.07 (088.8) Дата опубликования описания 21.10.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Иштван Орбан, Иозеф Ракоци, Янош Эгри и Бела Маерко (BHP) Иностранное предприятие

«Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр» (BHP) (71) Заявитель (54) СПОСОБ

ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛАМИНОВ

«СН»

g — 0 — CH — СН- СН - 1Н вЂ” "-Н

CHъ

ОН

Изобретение относится к новому способу получения изопропиламинов общей формулы или их солей, где R — толильная или нафтильная группа, обладающих терапевтической активностью.

Известен способ получения изопропиламинов взаимодействием 1-хлор-3-арилоксипропанола-2 с изопропиламином, а также фенола с 1-хлор-3-изопропиламинопропанолом-2. Однако выход целевых продуктов по этому способу не превышает 30%.

Предлагаемый заявителями способ получения изопропиламинов позволяет получать более чистые целевые продукты с большим выходом — до 80 Способ заключается в том, что первичный амин общей формулы

R, — Π— СН вЂ” СН, — NH„

ОН где R> — толильная или нафтильная группа, вводят в реакцию с ароматическим альдегидом R2 — СНО, где R2 — фенильная группа, замещенная одной или несколькими метоксиили этоксигруппами, метилендиоксигруппой или нитрогруппой. Полученное при этом основание Шиффа подвергают каталитическому

5 гидрированию в присутствии ацетона с выделением целевого продукта известным способом.

Исходные первичные амины могут быть получены известными способами при взаимодей1о ствии З-арилокси-2,3-эпоксипропана с аммиаком.

Пример 1. Получение 1- (4 -метоксибензаль) -амино-3- (а-нафтокси) -пропанола-2.

Растворяют 21,7 г (0,1 моль) 1-амино-3- (а15 нафтокси)-пропанола-2 в 250 мл сухого бензола и прибавляют 15 г анисового альдегида.

Кипятят реакционную смесь и удаляют воду азеотропной дистилляцией. После удаления всей воды из системы, горячую смесь

20 обрабатывают активированным углем для обесцвечивания, фильтруют и упаривают фильтрат. Отфильтровывают выпавшие кристаллы и промывают их эфиром. Получают

30,5 г (91% ) 1- (метоксибензаль) -амина-325 (а-нафтокси) -пропанол-2; с т. пл. 99 — 103 С (после перекристаллизации из изопропанола) .

Вычислено для С21Н,ИОз, %: С 75,20; Н

6,31; N 4,18.

Найдено, %: С 75,62; Н 6,39; N 4,23.

516343

Подобным образом приготовлены следующие основания Шиффа;

1- (4 -нитробензаль) -амино-3 - (а-нафтокси)пропанол-2; т. пл. 115 — 118 С (ацетон);

1-(3,4 -метилендиоксибензаль) - амино - 3(а-нафтокси) -пропанол-2; т. пл. 72 — 74 С (этанол);

1- (3,4,5 -триметоксибензаль) -амино — 3 - (анафтокси)-пропанол-2; т. пл. 104 — 105 С.

Пример 2. Получение 1-изопропиламино-3(а-нафтокси) -пропанола-2.

Растворяют 16,8 r (0,05 моль) 1-(4 -метоксибензаль) -амино-3- (а-нафтокси) - пропанола2 в 180 мл изопропанола и прибавляют к раствору 50 мл ацетона и 2 г катализатора палладия на угле, содержащего 5% палладия.

Смесь гидрируют под давлением 10 атм до поглощения вычисленного количества водорода. После этого отфильтровывают катализатор, фильтрат упаривают и растворяют концентрат с небольшим количеством изопропанола. Отфильтровывают выпавший кристаллический продукт и промывают его эфиром.

Получают 11,5 г (88,5%) 1-изопропиламино-3(а-нафтокси) -пропанола-2 с т. пл. 94 — 96 С (после перекристаллизации из изопропанола) .

Вычислено для С„Н»КО, %: С 74,10; H

8,16; N 5,40.

Найдено, %: С 73,81; Н 9,20; N 5,32.

Пример 3. Получение 1-изопропиламино-3(а-нафтокси) -пропанола-2.

Смесь 27,8 г (1-(4 -метоксибензаль)-амино3- (а-нафтокси) -пропанола-2, 280 мл ацетона, 4 г катализатора палладия на угле и 0,2 мл триэтиламина встряхивают с водородом при комнатной температуре и атмосферном давлении до поглощения вычисленного количества водорода. После чего отфильтровывают катализатор, фильтрат упаривают, а остаток кристаллизуют из изопропанола. Получают 19,4 г (90% ) 1-изопропиламино- (а-нафтокси) -прои анол а-2.

Пример 4. Получение солянокислого 1-изопропиламино-3- (а-нафтокси) -пропанола-2.

Работают по методике примера 2 или 3 с тем отличием, что фильтрат только частично упаривают и продукт превращают в его соль присоединением кислоты. Таким образом получают солянокислый 1-изопропиламино-3-(анафтокси)-пропанол-2, плавящийся при 161—

163 С.

Пример 5. Получение 1- (4 -метоксибензаль) -амино-3- (м-толилокси) -пропанола-2.

Растворяют 18,1 г (0,1 моль) 1-амино-3-(лтолилокси)-пропанола-2 в 180 мл сухого бензола и прибавляют 15 г анисового альдегида.

Кипятят реакционную смесь и азеотропной дистилляцией удаляют воду. После удаления всей воды из системы горячую реакционную смесь обрабатывают активированным углем для обесцвечивания, фильтруют и упаривают фильтрат. Отфильтровывают выпавшие кристаллы и промывают их эфиром. Получают

27,5 г (92% ) 1- (4 -мстоксибензаль) -амино-3(м-толилокси) -пропанола-2; т. пл. 60 — 62 С (после перекристаллизации из изопропанола).

Вычислено для CINCH»NO, %: С 72,22; Н

7,07; N 4,68.

1-1айдено, %: С 72,29; Н 7,15; N 4,61.

5 При замене анисового альдегида на 2,4,5триметоксибензальдегид и работе по описанной выше методике получают 1- (3,4,5 -триметоксибензаль) -амино-3 - (л - толилокси)пропанол-2 с т. пл. 104 — 105 С.

10 Пример 6. Получение 1-изопропиламино-3(л -толилокси) -пропанола-2.

Растворяют 15,0 г (0,05 моль) 1- (4 -метоксибензаль) -амино-3- (л-толилокси) - пропанола2 в 150 мл изопропанола и прибавляют к ра15 створу 55 мл ацетона и 2,3 г 5%-ного палладия на угле в качестве катализатора. Реакционную смесь гидрируют под давлением 10 атм до поглощения вычисленного количества водорода. Отфильтровывают катализатор, фильт20 рат упаривают, концентрат растирают с небольшим количеством петролейного эфира.

Получают 9,8 г (88% ) 1-изопропиламино-3- (мтолилокси)-пропанола-2 с т. пл. 76 — 79 С (после перекристаллизации из изопропанола).

25 Соответствующая солянокислая соль плавится при 119 — 121 С.

Вычислено для C„H»NO» %: С 69,92; H

9,48; N 6,27.

Найдено, o . С 70,25; Н 9,33; N 6,34.

Формула изобретения

Способ получения изопропиламинов общей формулы

35 сн

jj — 0- сн - сн- cH NH-cH

1 2 Г сн5

oij

4.0 и ли их солей, где R > — тол ил ьны и ил и н а ф тил ьны и радикал, о тл и ч а ю шийся тем, что первичный амин

45 общей формулы

R — Π— СН, — СН вЂ” СН, — NH !

ОН

50 подвергают взаимодействию с ароматическими альдегидами общей формулы

К,— СНО, где К вЂ” фенильная группа, замещенная

55 одной или несколькими метокси-или этоксигруппами, метилендиоксигруппой или нитрогруппой, полученное при этом основание Шиффа общей формулы

R, — Π— СН,— СН вЂ” СН, — N = СН вЂ” R, 1

ОН подвергают каталитическому гидрированию в присутствии ацетона с последующим выделе65 пием целевого продукта известным способом.