Способ получения оксиили алкоксиацетамидотрийодбензойной кислоты

 

ОЛ Й.САЙЙЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистич9ских

Республик

15446 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30.04.72 (21) 1779677/23 — 4 (23) Приоритет — (32) 15.05.71

С 07 С 103/38

Государственный ноинтет

6888Т8 ИвнистР08 СССР

88 делам извбретеней н отнрытей (33) (31) Р 2124904.7 (43) Опубликовано 25.05.76. Бюллетень № 1 (45) Дата опуб — èêîâàíèÿ описания 2911.77

ДК 547.582.4 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хейнрих Пфейффер, Вольфганг Бейх и Георг Целлнер (ФРГ) Иностранная фирма

hkP H R3 (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИ вЂ” ИЛИ АЛКОКСИАПЕ ГАМИДО—

УРИ ОДБ ИЗОЙттс;Д КИСЛОгЬ1

СООН

СНЯ- МН вЂ” ДС

Предлагается способ получения новых производных трнйодбенэойных кислот, в частносги оксиили алкоксиацетамидобензойной кислоты или ес соли, которые могут быть использованы в качестве рентгеноконтрастного препарата.

Известен способ получения производного трийодбенэойной кислоты, в частности 3 - ацегамидометнл - 5 - ацетамидо - 2, 4, 6 - трийодбензойной кислоты. Способ состоит в обработке бенэойной кислоты N-оксиметнлациламидом, полученный при этом продукт реакции далее последовательно гидролизуют, ннтруют, ацилнруют, гидрируют и йодируют.

Однако образующийся при этом продукт реакции обладает незначительной биологической активпастью.

Предлагается способ получения нового произ130gH0Fo трийодбензойной KHcJIQIhl, B частности 0Кси- или алкоксиацетамидогрийодбензойной кислоты общей формулы COOH где R — водород илн низший алкил с числом углеродных атомов 1 — 4.

Ас — эцильная группа с числом углеродных агомов 1-4, илн ее соли, обладающей повышенной биологической активностью.

Способ состоит в том, что 5- амино - 2, 4, 6трийодбенэойную кислоту общей формулы где Ас имеет указанное значение, подвергают ацилнрованию галогенангидридом или ангидридом алкоксиуксусной или ацилоксиуксусной кислоты с последующим выделением целевого продукта или омылением его, или переводом предлагаемого соединения в соль известными приемамии.

Ацилирование целесообразно проводить в среде органического растворителя, например диметилацетамида.

515446

Редактор О. Кузнецова

Гсхрсд 11.13абурка

Корректор С .Ямалова

Тираж 576 Г!оцписнос

1111ИИПИ Государственного комизс а (сааза Министрон С СС .Р но ислам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж 35. Рауьн каи наб, и. 4!5

Заказ 1316/66

Филиал ППП "Па си ". г. Ужгород, ул, 1!роек гнал. 4

r

Предлагаемый способ позволяет получать целевой продукт с выходом 77 — 88%.

Пример 1. Получение 3- ацетамидометил - 5

- оксиацетамидо - 2, 4, 6 - трийодбензойной кислоты.

Раствор 23,4 r 3 - ацетамидометил - 5 - амино2, 4, 6- трийодбензойной кислоты и 46 мл диметилацетамида при охлаждении льдом и перемешивании смешивают по каплям с 13,2 г ацетоксиацетилхлорида и затем без охлаждения перемешивают еще

18 час. Потом реакционную смесь разбавляют

400 мл воды и для омыления ацетоксиацетилгруппы осторожно омыляют на паровой бане, добавляя по каплям 2н. натриевую щелочь до получения рН9 в течение 30 — 60 мин. Наконец, при охлаждении льдом 3 - ацетамидометил - 5 - оксиацетамидо2, 4, 6 - трийодбензойную кислоту осаждают соляной кислотой и после перемешивания за ночь отсасывают на нутче. Очисткой сырого продукта через выделенную из метанола соль метиламида, растворением в воде и повторным осаждением соляной кислотой получают 18,5 г (72% от теоретического)

3 - ацетамидометил - 5 - оксиацетамидо - 2, 4, 6трийодбензойной кислоты, т.пл. 180 С (с разложением) .

Иэ 3 - пропионамидометил - 5 - амино - 2, 4, 6трийодбензойной кислоты образуется аналогично примеру 1 3 - пропионамидомегил - 5 - охсиацетамидо - 2, 4, 6 - трийодбензойная кислота, т.пл. 150 С (с разложением), выход 88%.

Пример 2. Получение 3 - ацегамидометил - 5

- метоксиацетиламидо - 2, 4, 6 - трийодбензойной кислоты.

36 мл метоксиуксусной кислоты в 120 MJI диметилформамида при охлаждении льдом смешивают IIo каплям с 34,8 мл хлористого тионила и перемешивают 30 мнн. Затем добавляют суспензию

117 r 3 - ацетамидометил - 5 - амино - 2, 4, 6трийодбензойной кислоты в 120 ми 97% — ного диметилформамида. (1осле перемешивания в течение ночи раствор выливают в 1,6 л воды. Для очистки сырой продукт выделяют в виде соли дициклогексиламина из этанола и в воде посредством серной кислоты переводят в чистую кислоту.

Получают 105 r (80% or теоретического) 3ацетамидометил - 5 - метоксиацетамидо - 2, 4, 6трийодбензойной кислоты, т.пл. 262 — 264 С (с разложением) .

Азалогично примеру 2 получают из 3 - пропионамидометил - 5 - амико - 2, 4, 6 - трийодбензойной кислоты 3 - пропионамидометил - 5 - ме1оксиацетамидо - 2, 4, 6 - трийодбензойную кислоту, 5 т.пл. 204 С (с разложением), выход 77%.

Пример 3. При применении этоксиуксусной кислоты вместо метоксиуксусной кислоты аналогично примеру 2 получают 3 -" ацетамидометил - 5этоксиацетамидо - 2, 4, 6 - трийодбензойную кисло0 ту, которую очищают через соль циклоге.:силамина.

Выход 80% от теоретического, т.пл. 258 — 260 С (с разложением) .

Формула изобретени =

1. Способ получения окси- т1ли висок=. . тамидотрийодбензойной кислоты общей фа„ъс,::.. где R — водород или гв1зший алкил с числом углеродных атомов 1 -4;

Ас — ацильная группа с числом углеродных атомов 1 — 4, илиеесоли,отличаю цийся те.;,что5- амнно - 2, 4, 6 - трийодбензойную кислоту общей формулы 11

40 где Ас имеет указанное значение, подвергают ацилированию галогенангидридом или ангидридом алкоксиуксусной или ацилоксиуксусной кислоты с последующим выделением целевого продукта или омылением его, или переводом в

46 соль известными приемами.

2. Способпоп. 1,о тли чающий ся тем,что ацилчрование проводят в среде органического растворителя, например диметилацетамида.