Способ получения бензиламинов или их солей

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

"" 5Х7249 (61) Дополнительный к патенту (5l) М. Кл.е

С 07 С 87/28 (22) Заявлено 10. 10. 74 (21) 19638 79/

/2065437, /23 4 (23} Приоритет 19.10,73(32) 26,07.73; 17 09,.73

P 2337932.0 (31) P 2346743.8 (33) ФРГ

Гесудерстевннвй «еи«тет

Сввете ВЬннстрее СССР не делан наввретвннй и ет«рытнй

{43) Опубликбвано05,06.76,Бюллетень №21 (53) УДК 547.554.07

{088.8) (45} Дата опубликовании описания 25,07,77

Иностранцы

Иоганнес Кек, Зигфрид Пюшмани, Герд. Крюгер и Клаус Рейнгольд Ноль, (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Лр Карл Томе ГмбХ" {ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛАЖИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

kg 2 я

{Н.ац1

Изобретение относится к способу получения новых бенэиламинов, которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение и медицине.

Известны различные производные бензиламинов, обладающие бнолот нческой активностью.

Известен способ получения амнйогалогенбеизиламинов обшей формулы где один из Х и У - хлор или бром, а др гой - неэамешенная аминотруппа; иЯ; прямой или разветвленный, ненасыщенный или насыщенный ациклнческий алифатический углеводородный радикал с 1-6 атомами углерода нли пиклоалкнл, аралкил или арил, или вместе с атомом азота образуют 5- или 6-членное гетеропиклическое, кольцо, которое может быть также замещено алкилом с 1-6 атомами утлерода, HJIB

2 ах солей, эаключакханйся в том, что талот еннитробензиламин обшей формулы

I где R и н имеют вышеуказанные значения; один иэ Х нли А — нитрогруппа, а другой хлор нлн бром, подвертают восстановлению с последующим выделением целевого продукта нэвестнымн методами, Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения бензиламинов общей формулы где  — водород, хлор ипи бром;

R - морфолинокарбонипметип, разветвленный алкил с 3-5 атомами углерода, ко517249

Ф4)И )1 а, гдэ я водород, о3Фигруцпа ицц o

14 атомами,ytàepoÐ@å

:п целое чиало 0,1 или 2;

4 а Р водород или вместе образуют группу (R.- g - Rr),,, Где Rg»водород или низший алкил с 1 2 &то» ,мазы углерода; г е целое число 1 илн 2; l

Й, - неразветвленный или раэветвлец. ный алкил с l атомами углерода, алкеннл с 2-4 атомамн углерода или циклоалкнп с 3-4 атомами углерода, кли водород в случае, если %5 имеет.вышеуказанные значения, кроме водорода, или 3а разветвленный алкил с 3-5 атомамн углерода, ко торый может быть замещен 1-3 гидроксильными группами;

?5

НаЕ - хлор или бром;

В - целое число 1 или 2, нли их солей.

Предлагаемый способ получения бенэил аминов общей формулы I или их солей заключается в том, что соединение общей формулы

R) сн оп (наЦ1 0ва

40. т

H-N N

4 где Rz и R4BMeIoT вышеуказанные значения.

-R< в общей формуле Hl обозначает преиму. щественно ацетил, бутирил, бензоил или.

4 хлорбензонл.

Процесс преимущественно проводят в раетворитеие1 например тетралине или в избйтке исходного амина общей формулы 0 о

I при 100-220 С, предпочтительно при 120- о

180 С. Взаимодействие можно проводить и без растворителя.

Используемые и предлагаемом способе 55 в качестве ысходных веществ соединения частично известны в литературе нли могут быть получены известными способами.

Целевые продукты выделяют извес гными методами в свободном виде или переводят б0 тарый может быть замешен 13 гндроксипьными группами, или группа общей формулы

А где Я4, Наф и Г имеют 1вышеукаэанные значения; б подвергают взаимодействню с амнном общей формулы

s соль, нсцолъауя дпя этого такие кислоты, как соляная, фосфорная, бром щтоводо» родная, серная, моиочная, винная ипи малек

RO889е

5 Пример 1, п«Этил И циелогее сил3,5-дибра ь-2 оксибензипамии.

l,3 г 2-бензоилокси-3,5- дибромбенэи, лового спирта и 1,3 г и -этипциклогексииамина нагревают 1 час до 140оС. Продует реакции размешивают с 2 н, соляной кислотой и простым эфиром. При этом выкристаллизовывается гидрохлорцд Ф -этель

- 4 -циклогексил-3;5-дибром-2- оксйбензипамйна1, Его отсасывают и промывают водо@. ,и ацетоном. Температура плавлении его

193 194оС (разл.).

Аналогично примеру 1 получают:

3,5дибром-2окси- М-(анс-4«окси циклогексил)«бензнламин т. пл. гидрохлорида 212-218 C (раэл. g из 2-бензоидокси-3,5-дибромбенэнпового спирта и транс«4-аминоциклогексанола; . И -антил- и -цнклогексил-3,5-дибром Фоксибенэнлюмин (T.пл. РищЯхлорида

180 181. С {раэл,)3 из 4 ацетокси3,5-аибромбензилового спирта н N -етил, циклогекснламина;

3,5«дибром«4-окси- К- (цис-3 окснциклогексил)-бенэиламин т.пл., гидр охп р рида 215«215,5 С (раэл.)Д из 4-ацетокси-3,5 дибромбензилоиого спирта и цис 3

-аминоциклогексанола.

Пример 2. 3,5-йибром-,К-(диок- си-трет.-б«гил)-2-окснбензнламин.

0,9 г 2-бензоииокси- 3,5-дибромбензнлового спирта и 0,6 Р диокси-трет.-бутиламина нагревают 1 час до 140 С Продуйт реакции растворяют в абсолютном этаноле, подкисляют соляной кислотой в этаноле и до начала кристаллизации гидрохлорида 3,5-днбром- Ю -{ диокси-трет.-«бутил)-2-оксибенэиламина добавляют простой эфир.

Температура плавления 187-189 С (нэ смеси абсолютный этанол-простой эфир).

Аналогично примеру получают также:

3 бром-2-окс и-. М -(транс-4-оксицнклогексил)-бензнламин t. т.пл, гидрохлорида о

194-196 С (раэл,)) из 2 (4-хлорбензоилокси)-3-бромбензилового спирта и транс-4-оксидиклогекс иламина;

3-бром-5-хлор- И -циклогексил-4-оксиg -метнлбенэиламин f т,пл, 136-138 С3 иэ 4-пропионипоксиЗ-бром-5-хлорбензилсвот о спирта и М -метилпиклогексиламина;

3,5-дихлор- 8 -(диокси-третбутил )-4-оксибензиламин (т.пл. гидрохлорида 166«

169оС (раэл.) ) иэ 4-бутирилокси-3,5-дихлорбензнлового спирта и диокси-трет.-бу типамнна;

517249 а (НаЦ ЕН

Составитель Т. Власова

Редактор 3. Горбунова Техред Н. Андрейчук Корректор Д, Мельниченко

Заказ 734/129 Тираж 576 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент», г. Ужгород, уп. Проектная, 1

3,5 дибром-2 окси- М грет.-яентилбен зиламин (т. пп. 202-206 С (pasa. Q as

2-бензоиноксн -3,5 дибром-бенэипового сцнрта и трет.-пентипамина.

Формула . изобретения

1. Способ получения бенэипаминов общей формулы l где („ - водород, хлор ипи бром

Я -морфопинокарбонипметип, раэветв денный анкил с 3-5 атомами угперода, который может быть замешен 1-3 гидроксипь ными группами, ипи группа общей формулы ll

А (СМ 1п йк

5 рде н -водород, оксигруппа или анкил с 1-4 атомами углерода; и - целое числа О, 1 ипи 2;

А и И-водород ипивместе образуютгруппу (R$ - 4 )у, где Рк -водородипи низший апкнпс 1-2ато,мами углерода; я1 -целое число 1 илн 2; и

% 4 — неразветвпенный ипи разветвпеиный апкип с 1-4 атомами углерода, алке,нип с 24 атомами углерода ипи цикпоапкип с 3 Япй й4 атомами углерода, ипи водс - род в случае, если Я имеет вышеуказанные значения, кроме водорода, ипи разветвленный алкип с 3-5 атомамн углерода, который может быть замешен

13 гидроксипьными группами;

НдВ - «ор ипи бром;

- целое число 1 или 2, ипи их солей, о т и и ч а ю m и йе я тем, что соединение общей формупыщ

5 сн он

t, НаЦ Е где R ; На(н6 имеют вышеуказанные

1о еначения;

Яв аципе подвергают взаимодействию с амином рбщей формулы <

H N

15 где Мх и н4имеют вышеуказанные значения с последующим выделением целевого продукта в свободном виде ипи в виде соли.

2. Способ по п. 1, о т п и ч а ю ш и йс я тем, что процесс проводят в растворителе, например тетрапине ипи В избытке исходного амина общей формулы!Ч

3. Способ по пп. 1 и 2, о т и и ч а юm и и с я тем, что процесс проводят прн

100-250 С.

Приоричет по признакам

26 07.73 по признакам. в целевом продукте:

Hat - хлор ипи бром;

В водород, хлор ипи бром;

30 ,Ъ - морфопинокарбонипметип ипи группа формулы Х;

R4 - неразветвленных ипи разветвленный апкип с 1-4 атомами углерода, апкенип с 2-4 атомами углерода ипи пиклс апкип с 3 ипи 4 атомами углерода, или водород

- целое число 1 ипи 2; в исходном продукте:

% - ацип.

17.09.73 по признаку: в иеяе продукте:

- З4 разветвленный апкип с 3-5 атомами углерода, который може г быть замешен 1-3 гидроксипьными группами.