Способ получения -бис-(алкил= 2-хлорэтил)- полиметилендиаминов

 

Союз Советскии

Социалистических

Республик

О ИКАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ (111 516678 (61) Дополнительное к авт. свнд-ву (22) Заявлено 11.05.73 (21) 1922276/23 — 4 с присоединением заявки № (23) Приоритет

{43) Опубликовано 05.06.76. Бюллетень №21 (45) Дата опубликования описания (51) М. Кл.С 07 С 87/14

Государственный комитет

Соввтв Министров СССР по делаи изобретений и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) Г. В. Шишк»»»» и Н, М. Белова (72) Авторы изобретения

Новосибирский институт органической химии Сибирского отделения AH СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М, М вЂ” БИС- (ЛЛКИЛ вЂ” 2- ЛОРЭтИЛ) -ПОЪИМЕГИЛЕНДИАМИНОЗ

Изобретение относится к усовершенствованному способу полуне»п»я ЦЧ - бис - (алкил - 2-хлорзтил) - полиметнлендиаминов, которые обладают биологической акт»»вностью и используются в качестве дромежуто п»ых продуктов в синтезе более сложных структур, например гетероцикл»»ческих соединений и сложных эфиров.

Известен способ получения N,N - бпс - (алкил-2 - хлорэтил) - пол»»мет»»ле»»д»»аппп»ов, аключающийся в том, что дигалоидалканы подвергают взаимодействию с N - алкилам»»»»осп»»ртами с последующей обработкой хлористым тиош»лом.

Однако известный способ технологически сложен (синтез практически состоит из 4-х стали»», так как исходные дкгалоидалкапы получают из соответствующих диэфнров алкилендикарбоновых кислот через гликоли), получают целевые продукты низкой степени чистоты, так как взаимодействие дигалоидалканов с зтаноламннами сопровождается рядом побочных реакций.

Предложенньп» способ позволяет в зна»птельной мере устранить указанные недостатки, упростить процесс и повысить п»стоту целевых продуктов.

Это достигается тем, что диэфиры полиметилендикарбоновых кислот подвергают взаимодействию с N - алкилэтаноламином с последующим восстансвле»п»ем бисамндов л»»тийалюмннийгидридом.

5 В качестве исходных соединений используют эфиры алкилендикарбоновых кислот, которые доступнее соответствующих дибромалканов, а в ряде слу-»аез п.алкилендиаминов. И хотя выходы по стадиям относительно невелики, течение реакций

10 хорошо контролируется и промежуточные продукты легко выделяются из реакционной смеси.

Ппедлагаемый способ может быть представлен следующей схемой:

516678

Действием N - алкилзтаноламина на дизфнр. дикарбоновой кислоты получают бисамиды Щ„за ходом реакции следят с помощью ИК-спектроскошщ по изменению интенсивности полос

1760см "(СО в сложных эфирах) и 1640 см (С вЂ” О в амидах) и потенциометрическпм определением концентрации N - алкилэтаноламина, Бисамид выделяют зкстракцией хлороформом из реакционной смеси. Выход очищенного продукта

w37%, Стадию восстановления проводят в тетра. гидрофуране обработкой бисамидов (1) литийалюминийгидридом, Выделяют бисамины (Q) с о помощью катионообменной смолы типа КУ вЂ” 2 (Ф форма) . Контроль за полнотой протекания реакции осуществляют потенциометрическим определениемсодержаиия третичных аминов и спектрально по отсутствию полосы 1640 см (С=О амндная) .

Выход бисаминов (Й)39%, Обмен.гидроксильных групп на хлор в бисаминах (О) проводят простым кипячением их хлоргидратов в избытке хлористого тионила. Строение полученных продуктов доказывают потенциометрическим определением отно- 40 щения содержания ионного хлора к ковалентному, а также другими аналитическими и спектральными данными, Выход N,N - бис- (алкил- 2- хлорэтил)I

-полиметилендиаминов (Ill) составляет 85%..

1. Получение бис - (N - метил - N - 2 - 4з

-оксиэтил) - амидов дикарбоновых кислот. а) Бис - (N - метил - N - 2 - оксиэтил) - амид себациновой кислоты.

Смесь 10 г (0,043 моль) диметилового эфира себациновой кислоты и 11,5 г (0,15 моль) N

-метилэтаноламнна нагревают 5 час при 120 С.

Оставляют на йочь при комнатной температуре, Контроль за течением реакции осуществляют потенциометрическим титрованием проб реакционной смеси, 55 .. Глубину протекания реакции pace÷èòûâaIîò по уменьшению концентрации амина. Пробу растворяют в ледяной уксусной кислоте, потенциометрически титруют раствором хлорной кислоты известной концентрации.

Реакционную смесь растворяют в хлороформе, . промывают 10% — ным раствором соляной кислоты, водой, затем концентрировишым раствором едкого патра, водой. Хлороформенный слой сушат прокаленным MQSO4, фильтруют и фильтрат упаривают. Оставшееся масло растирают под эфиром, при этом обршуется белый порошбк, который трижды нереосаждают эфиром из этанола, Выход продукта составляет 5,62 г (42% на диметилсебацинат), т.пл. 75 С.

Найдено,%: N 8,80.

Сб Нз 2 12 О4

Вычислено,%: N 8,86. .б} Бис - (N - эгил - N - 2 - оксиэтил) - амид

-себациновой кислоты.

Получают аналогично 1а, ио соотношение реагентов (диметилсебацинат: N - зпшамина этанол) изменяют до 1,3. Реакционную смесь выдерживают 15 час. Выход продукта составляет 34% (на диметилсебацинат), т.пл. 65 C.

s) Бис (N - метил - N - 2 - оксиэтил) - амид адипиновой кислоты.

Получают аналогично 1а. Выход продукта составляет 31,5% (на диметиладипинат). Продукт имеет вид вязкого бесцветного масла.

P... Получение N,N - -бис- (алкил. 2- оксиэтил)-полиметилендиаминов, ° а) N,N - бис - (метил - 2 - оксиэтил)

-декаметилендиамнн.

- К раствору 1,08 г (0,0285 моль) литийалюминийгидрида в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана при перемешивании прикалывают раствор

3 r аaмMиHдnаa, полученного по 1а, в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана.

Реакционную смесь кипятят 4 час. Затем к раствору прикалывают 100 мл этилового спирта и

30 мл 20 ного раствора йаОН. Осадок отфильтровывают и промывают тетрагидрофураном до тех пор, пока вытекающий фильтрат не перестанет давать цветную реакцию с реактивом Драгендорфа.

Рвствор подкисляют 20%-ным раствором HCI до рН б и упаривают тетрагидрофуран. Оставшееся.

3 И

cIcIIgcII II(cII2lg3cH cII2cI 2ве а) ЗCH> nЮ Щ 1g Щ „-g ф 3 1 11 д - ы Ы 2-0,jf5„jg .

Il R-CII, -C Й ъ В п6

5!6678

ЦНИИПИ 1акаэ 1628/143

Тираж 553

Подпнсное

Фнлнап ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная. 4

5 масло растворяют в этаноле, отфильтровывают йаС1. Этанол упаривают. Оставшееся после упаривания масло небольшим количеством метанола наносят на колонку со смолой КУ вЂ” 2 в Н - форме, Колонку (d= 20 мм, H=250 мм) промывают б метанолом н этаноламин (}1ф элюируют равнообъемной смесью 25% — ного раствора NH3 н метанола. Конец элюирования определяют по цветной реакции с реактивом Драгендорфа. Элюат фильтруют, упаривают досуха на ротационной вы- !О парке н сушат в вакуум-зксикаторе. Выход прота (1!а) составляет 0,8 г (30% на исходный амид

a). Продукт представляет собой вязкое бесцветное масло.

Найдено: зкв. вес 150. !Определяют цотенциоме-. трнческнм титрованием !ъ ледяной уксусной кисло те н уксусном ангидриде. l:

С> аНза "4Оэ °

Вычислено: экв. вес. 144. 20

Обработкой спиртовым раствором НСI переводят основание 1!а в некристаллизующнйся днхлоргидрат.

Найдено,%: С1 17,8.

С)анзайэОэ а

Вычислено,%; Cl 18,2 б) И,й - 5нс - (этнл - 2 - окснэтил) - декамеC ллендиамин.

Получают аналогично 2а. Выход }}б составляет

47% (на исходный амид б), Продукт представляет З0 собой вязкое бесцветное масло.

Наттдено: зкв.вес 170.

СтаН4о} }эОз

Вычислено: экв. вес. }58 Зб

Дихлоргидрат (11б) — некристаллический продукт.

Найдено,%: Cl 18,2.

С1ан4ойэ Оэ 2НС1

Вычислено,%: О 17 8. 40

a) N,N - бис - (метил - 2 - оксиэтил) гексаметиленднамнн.

Полуюют аналогично Йа. Выход продукта (IIa)

39,8% (на исходный амид Ts) . Дихлоргидрат (ga) — некристаллический продукт. 45

Найдено, %: С123,0 е

С э Нэ а Мэ О 2НС1 . а

Вычислено,%: C} 23,3.

Щ. Получение N,N - бис - (метил - 2 - хлорэтил)- полиметилендиамннов. 60 а) N,N - }эис - (метил-2 - хлорэтил) - декаметнлендиамин

5 г (0,138 моль) пихлоргидрата амина 1}а растворяют в 20мл хлористого тноннла. Кипятят

1,5 час с обратным холодильником. Млористый тионнл упариваюг. Оставшееся масло радIBopRlot в этаноле, кипятят с обратным холодильником 1 час, добавив активнрованный уголь ОУА, фильтруют.

Фильтрат частично унаривают н высаживают дихлоргидрат 1Иа серным эфиром. Выход дихлоргидрата 11!а 4,85 г (87% на исходный амин lla), т.пл, 158 — 164 C (переосаждеиие из спирта серным эфиром).

Найдено,%: И 6,92; С1 С1 рн „и 1,00.

C) аНэ4йэС1э ° 2HCI

Вычислено, %: и 7,02; О /Оковаленгный }i00 б) NPI - бис» (эпа - 2 - хлорэтил)

-декаметилендиа мин.

Получают аналогично Ща, т.пл. !09,5 — 11! С (из смеси зтилацетат ацетон, }.: 1) . Выход 90% (на исходный амин Пб) .

Литературные данные: т.пл. }00 -10! С.

Нандено, %: N 647; С1 33,32,, С аНэар}э С1э.2HC1 °

Вычислено, %: и 6,57;

С1 33,25 О /С1ковалентный 1,00. в) N,N - бис - (метил - 2 - хлорэтил)- гексаt метилендиаьв н

Получают аналогично I Иа. Выход продукта составляет 80% (на исходный амин Пв) . Т.пл.

180 — 184 С (из ацетоннтрила) .

Литературные данные: t.ïë. 182 С.

Найдено,%: N 8,06; С1 40>5; Cl /Сlковалентный ! 05.

С„Н24И,С1, гНС1.

Вычислено, %: N 8,2; CI 41,5;

CI/ Сl ковале нтный

Формула изобретения

Способ получения М,М - бис - (алкил - 2 хлорэтил) - полиметиленднаминов обшей формулы

R З ! а сиЯ (H2 М (CHЗ)п И (Н2 си261 где R - алкил,е и - целое число больше 2, включаюший реакцию с аминоспиртами с последуюшей обработкой образующихся бисаминов хлористым тионнлом, отличающийся тем,что,с целью упрошення процесса, взаимодействию с аминоспиртами подвергают днэфиры дикарбоновой кислоты и образуюшийся при этом бьсамид подвергают восстановлению литийалюминийгидридом до соответствующего бисамина.