Способ получения -(1-бисарилалкиламиноалкил)- аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов

 

ОП ИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ к rlaTEHT3f

Союз Советских

Социалистических

Республик (111 5 l7251 (6l) Дополнительный к па енту(51) M. Кл.

С 07 С 93/14 (22) Заявлено 25, 10,74 (21) 1994839/

/20707 1 1/23-4 (23) Приоритет Сб.02.74 (32) 07.02. 73

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (31) 330356 (33) США (53) УЛК547.233,07 (088.8 ) (43) Опубликовано05,06.76.Бюллетень ND (45) Лата опубликования описания 27.07.77

Иностранец

Джон Э. Френцис (Канада ) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"Циба-Гейги АГ" (Швейцария ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ с(. -(1-БИСАРИЛАЛКИЛАМИНОАЛКИЛ )-АРАЛКОКСИБЕНЗИЛОВЫХ СПИРТОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, РАБЕМАТОВ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ

ОН СпН2п.t-s Аг

I Гд

АГ1-С пй2щ — О-РЪ-СИ-СН ц Х Ср+т Нор+ -ч

Аго

Z — ЙН-группа, или Z — азот, когаа о — 1, ч - 0 или 2, или Е -азот, когда и - О, 1 или 3, восстанавливают извес1н>,I÷

Изобретение относится к способу получения А-(1-бисарилалкиламиноалкил)-аралкоксибенэиловых спиртов обшей формулы

ОН Ст Н ъ+1 Àtх !

At - C Н О РЪ-СН-СН вЂ” NH-С Н -СН-At

1 п 2 ттт ргр в где At At и Ат - фенил, неэамешенный или замешенный на один или несколько заместителей, выбранных из группы, содержашей низший алкил, низший алкоксил, трифторметил или галоид; РЪ -1,3» или 1,4-фенилен, который может быть замешен на один иэ вышеуказанных заместителей; тт «0- 4,пт и р — 1 - 4, или их солей, рацематов или оптически актив» ных антиподов, обладаюших фврмакологичес" кой активностью. где Ar;, А, At, Р}т, pp p и р - как указано выше; один из символов, 5 и у - 2, а другие - 0 или 2; U - О, когда

Известен способ получения производных бензилового спирта обшей формулы

СН С11 ДАН (Си фея СН (С 6Н5 } я !

ОН где R - ОН или CL, заключаюшийся в конденсации амина обшей формулы (Сто) Сп (СН ) -NHzc3,4 (ÎH) С Н СОСНАМ с последуюшим каталитическим гидрйро-ванием образ уюшегося амииокетона., Предлагаемый способ получениями-(1-бисарилалкиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов указанной выше формулы, заключается в том, что соединения обшей формулы

51 7251 з 4 способом, например каталитическим гидри- эфиром перекристалди

Рованием иди водородом в момент выделения, панола и получают д, 3 -эритро-с>(,- (1-(3,3с последуккдим выделением целевого продук- -дифенилаллиламино)-этнл)-q (J,-хлорбента в виде свободного соединения или соли, энпокси)-бензнловый спирт, т. пл. 140рацемата ици оптически активного антипода.; 142 C.

llnII разделения рацематов на отдельные Аналогичным обр>вэом получают: иэомеры используют методы фракционной пе- Гидрохлорид 3, 0 -эрнт 0L (1-(3,3рвгонии, ирионаппвваиии и/ипп иромвнопрв: -пифвниппропипвмино>-внии -П-(м-нрофнорфии. метилбенэилокси)-бензнлового спирта, т. пл.

Процесс можно проводить в инертном раз 1о 131 5-133 5 С. бавителе или растворителе в присутствии ка- Гидрохлорид д, t -эритро-о - (1-(3,3-дитализаторов,. агентов конденсации нли ней- фенилпропиламино)-этил)- Tl-пентафторбентралиэующих веществ. t знлокснбензилового спирта, т. пл. 100-104 С р р и м е р 1. Раствор 5 I B,Г-эритро- Й р ЭРЫ трос(,— (1 (3 вЗ дифенилпо "ж — с 1-(3,3-дифенилаллиламино)-этил)- JI- 5 амнно)-э BJI)» II-(М -фторбенэилокси)-бен-(м-хлорбензилокси)-бензилового спирта знловый спирт, т. пл. 107-109 С и 50 мл 2-метоксиэтанола гидрируют над Д, 3 -Эритро- pL- fl-(З,З-дифенилпропнл1 г 10%-ной платины на угле при комнат амико)-метил)-7)-(м-хлорбензилокси)-бенной температуре и атмосферном давлении до зиловый спирт, т. пл. 104-107 С прекращения поглощения водорода, фильтруют, >р Метансульфонат d, 3 -эритро-g-fl- . выпаривают фнльтрат;в вакууме, растворяют. -(2,2-дифенилэтиламино)-этнл)- Tt-(м-хлоростаток в ацетоне, подкисляют концентри-> бенэнлокси)-бензилового спирта, тв пл. рованной соляной кислотой, отделяют оса165-168 С. док перекрнсталлнэовывают аа смеси эта Ро оР 3, 3 -эрн Р - (1-(4,нол -диэтнловый эфир и получай гидрохло 25 фенилбутнламино)-этнл. >- "> -(м-хлорбензилокрид 8 6 эрит -г1 (3 3 днф н п„си)-бензинового спиРта, т. пл. 156-161 С амнно)-этил - JI-(м-хлорбензилокси)-бензи- Гндрохлорид р эритрс с(Г1 (Зр3 лового спирта, т. пл. 197-199 C дн фторфе"ил"Ропиламнно) этил (м» для синтеза исходного вещества смесь хлорбензилоксн)-бензилового спирта, т. пл.

33,4 г с(, 3 -epllrpo- 1I -оксннорэфедрина, ЗО 187-193 С

41,6 г З,З-дифенилакролеина н 500 мл су с Эрнтро > Ь-(ЗрЗ-дн-Т(-метокхого бенэола перемешивают и кипятят с об снфенилпропнламнно)-этнл -Tl-(м-хлорбенратным холодильником, соединенным с водозилоксн)-Geíàèëîâû

) нзиловый спирт, т. пл. 117отделнтелем, до выделения 3,6 мл воды, вы-.

119 С. паривают досуха перекристалЛизовывают ндро р д -эРитРо-с>- Ь-(3,3-дифе35 остаток нз бенэола и получают 8,(-еритро- <- (1-(3,3-дифенилаллнлнденнмино)- окси)-бензилового спирта, (М1 = +55 2 р99

-этнл)- Н -оксибенэиловый спирт, т. пл. Гидрохлорид 8, I -эритрср- d.— — (1-(3,3110-114 С.

-дифенилпропилами но) -э тил j- rl -бе нэилокси.бензилового спирта, т. пл. 219-221 С

40 .бе о

2-метоксиэтанола гидрируют на 5 г 10%ной платины на Угле пРи комнатной темпе- Гидрохлоон

РатУРе и атмосфеРном давлении до поглоще- -дифенилпропиламино)-этил)- р,-(rl-ме ния 1520 мл водорода, фильтрук>т, выпари- 4> бензнлоксн)-бенэилового спирта r. пл 223вают фильтрат в вакууме, растворяют оста- 224,5 С ток в ацетоне, обрабатывают раствор углем, Гкдрохлорнд Д, Я -eparpo-d. (1 (3,3 дн фильтруют, выпаривают, растирают остаток феннлпропиламнно)-этилj- 71-(о-метоксибенс днэтиловым эфиром и получают д, »эрнт» знлокси)-бенэилового нэилового спирта, т. пл. 217ро ((1 (3 3-дифенилаллиламино)-этила- ио 2 1 g С о 50

» -оксибензнловый спирт, т. пл. 138-141 C1 d > -Эри ро с(,-"1-(3 3 фе

К смеси 7,35 г синтезированного про- амико)-этнл з-(>3-фе )о -этнл Н-(>-фенилэтокси)-бензнлодукта, 70 мл днметилсульфокснда и 2,05мл вый спирт, т. пл. gg 101 (10 н.едкого натра прибавляют при переме- Гидрохлорнд J 8 — с(() ( хлорнд, э рп трс — tl (3, 3-дншивании н комнатной температуре 3,3 г 55 фенилпропиламино)-этил)- и — (о-хлорбенэнлм-хлорбензилхлоРидав чеРеэ 18 час пРибав- окси -бенэилового сни ...2 )66свого спирта, т. пл. 206ляют 1000 мл сложного уксусного эфира, 209 С промывают три раза 100 мл воды, высуши- Гндрохлорид ц, 1 -эритро-с - (1-(3,3-дивают органический слой, выпаривают s sa- феннлпропиламнно)- -» ( пнламнно)-э тнл - » -(71 -хлорбс.нзнлкууме, растирают остаток с диэтиловым 9р окси)-бензилового спирт,, 1, и > 1 з нового спиpra, r. нл. 1! >8-20 1 (517251

6 для получения исходного веществ-"

13,1 г гидрохлорнда 3 -эритроднфенилпропиламино) этил) ll-(м хлорбен зилокси)-бенэилового спирта н 200 мл ацетилхлорида перемешивают 6 дней беэ росту5 т па влаги при комнатной температуре, наблюдая постепенное образование раствора, выпаривают раствор в вакууме и перекристаллиэовывают остаток из смеси ацетон-диэтиловый эфир. он с,н А

1 I

Al -С Н вЂ” О" РЪ-С-CH- NH — С Н -СН-Av

m zm 2Р В

2о где A t <, Ay g А р - фен ил, незамещенны и

:или замещейный на один или несколько заместителей, выбранных иэ группы, содержащей низший алкил, низший алкоксил, то Ьтг>р* .метил или галоид; РЪ 1, 3- или 1,4- фе2s нилен, который может быть замешен на один иэ указанных выше заместителей;

04; щ и р l, или их солей,рацематов или оптически. активных антиподов, а т л и ч а ю ш и и сятем,,что соедн50 " яения общей формулы

ЕН ЬИ п,<=

1 1

At

Аг-6<ПП щ,гО Ph-ОН-ОИ< << Е ГСр,< H2p ° <Ч).. в в-г гЗ

35 где Awq, Аг1, Ar Ph,тм,и и р - как указано выше; один из символов t, 5 и

Ч 2, s другие - 0 или 2; U — О, когда

Z --МН -группа, нли Я - азот, когда U — 1, У - 0 или 2, или Я - азот, когда Ц вЂ” О, 40 - 1 или 3, восстанавливают известным

Составитель Л. Иоффе

Редактор Т. 1Иарганова Техред Н. Андрейчук Корректор ц.,цельннченко

Заказ 734/129 Тираж 576 Подписное

1ЯНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

11 "I<. ? 3 Г", Москва, Ж- 35, Раушская наб., д. -11

<«илилл И III "Плант, г. Ужгород, ул. Про< нчего, I

Гндрохлорид 8 -эритро-cL - jl-(3,3-дифенилпропиламино) «этил)- П вЂ” (м-хлорбензнлок-о си)-бенэилового спирта, т. пл. 217-219 С, (Mj =+ 48 (c 5%, метанол)

Гидрохлорид E -эрнтро- gL- (1-(3,3-дифе нилпропиламино)-этил)» 7l -(м-хлорбензилоко си)-бензилового спирта, т. пл. 219-221 С, (М15р --50 (с 5%, метанол) а, е Ýðè Tð а — Ь-(1-метиз,З=диф нилпропиламино)-э тил)- Г - (м-хлорбензилок о си)-бенэиловый спирт, r. пл. 133-136 С

Гидрохлорид й, f -эритро- А- (1-(3,3-дифенилпропиламино)-этнл) -м-бенэилоксио бензилового спирта, т. пл. 220-222 С, Пример 2. Гидрохлорид d -эритро- а(,- (1-(3,3-дифенилпропиламино)-э тип)— A -(м-хлорбензилокси)-бенэилацетата и

50 мл 1 и. едкого натра перемешивают

; 30 мин при комнатной температуре, экстрагируют сложным уксусным эфиром, промы,вают экстракт насыщенным водным раство ром хлорида натрия, высушивают, подкисляют раствором хлористого водорода в эта» иоле, отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают его иэ сложного уксусного эфира и получают гндрохлорид L -трео-aL-(1"- (3,3-дифенилпропиламино) -э тил)-, и -(м-хлорбенэилокси)-бенэилового спирта в виде моногидрата, т. пл. 180-184 С, (М)

=* 101,6 (с 10% в метаноле).

5В9

Формула изобретения

Способ получения *-(1-бисарилалкил,аминоалкил)-аралкоксибенэиловых спиртов .общей формулы пособом, например каталитическим гндри» рованием или водородом и момент выделения, с последукхпим выделением целевого

Продукта в виде свободного соединения илн роли рацематов или оптически активных анI типодов.