Способ получения производных 2-аминопропандиолов-1,3

 

п11 5)7583

ОПИСАНИЕ

ИЗОЬГЕтЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 03.07.74 (21) 2042336/23-4 с присоединением заявки X() (23) Приоритет

Опубликовано 15.06.76. Бюллетень М 22

Дата опубликования описания 21.10.7б (51) М Кч С 07С 9)/10

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений (53) УДК 547 435 29 07 (088.8) и открытий

1 (72) Авторы изобретения

М. В. Мавров, T А. Северина, H. И. Симирская и В. Ф. Кучеров

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНОПРОПАНДИОЛОВ-1,3

R,ÑÍ= С вЂ” СН вЂ” CH OX

OX ЮНР, А

R- СН вЂ” СН вЂ” СН,ОХ !

OX mR, R c=c — CH.— cH,0Õ

NXRt

Изобретение относится к новому способу получения новых соединений — производных 2аминопропандиолов-1,3 формулы I где R — алкил;

R> — атом водорода или алкил и Х вЂ” защитная группа, например ацетильная или бензоильная, Эти соединения являются полупродуктами в синтезе биологически активных веществ.

Предлагаемый способ заключается в том, что ацетиленовый аминоспирт формулы II где R> — атом водорода или алкинил;

R 1 — алкил или бензил и Х имеет указанные значения, обрабатывают минеральной кислотой, например газообразным хлористым водородом, образующееся соединение формулы III где R ь R и Х имеют указанные значения и

А — — анион минеральной кислоты, каталитически восстанавливают и выделяют целевой продукт известными приемами.

1О

Восстановление соединения формулы I I I осуществляют водородом над палладиевым ка", àëèçàòîðoM B среде такого растворителя, как а бсол ютн ы и спирт.

15 При применении в качестве катализаторов

Ni-Ренея, PtO> (по Адамсу) наряду с восстановлением двойной связи наблюдается частичный гидрогенолиз винильной сложноэфирной группы. При проведении восстановления над

2о Pd/CACO,-катализатором в абсолютном стшрте протекает лишь селективное восстановление двойной связи с образованием соответствующих целевых производных аминопропандиолов-1,3, 25 При обработке соединения формулы II минеральной кислотой, например сухим газообразным НС1, реакция в эфире проходит через образование оксазолинового цикла с последующим его раскрытием.

3о Исходный ацетиленовый аминоспирт фор517583 мулы II получают взаимодействием соединения формулы IV

В,С= С-СН- CH OII

NHR где R u Rq имеют указанные значения, с

1 агентом, вводящим защитную группировку, например ацетилхлоридом или бензоилхлорпдом.

Исходный продукт формулы II, где R> алкинил, получают, используя исходное соединение, в котором R — атом водорода. Для этого соединение формулы IV, где К вЂ” атом водорода, конденсируют с а-бромацетиленовым углеводородом, например I-бромгексином, и затем обрабатывают агентом, вводящим защитную группировку.

Пример 1. Получение О,О-дибензоил-2аминобутандиола-1,3 (I а). а) О,N-Дибензоил-2-бензиламинобутин - 3ол-1 (II а).

К раствору 2,65 г 2-бензиламинобутин-3-ола1 (IV а) (т, пл. 90 — 91 С), 6 мл триэтиламина в 200 мл абсолютного эфира при комнатной температуре и перемешивании прибавляют по каплям 6 мл бензоилхлорида, температура при этом поднимается на 4 — 6 С. Смесь нагревают

6 ч при умеренном кипении эфира и обрабатывают водой. Эфирный слой промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат и в остатке получают масло, которое кристаллизуется при стоянии. Получено 4,05 г (выход

72О/О) кристаллического продукта с т. пл. 96—

98 С (из смеси эфира и МеОН, 10: 1). ИКспектр, см — : 3260 с, 2120 сл (С=— СН), 1720 с (OCORh), 1640 с (NCORh).

Найдено, . С 78 65; Н 5,61; N 3,60.

С Н 1ХОЗ.

Вычислено, /О. С 78,31; Н 5,52; N 3,65. б) O,О-Дибензоил-2-бензиламинобутен — 3диол-1,3 (III а), В суспензию 1,9 г соединения II а в 75 мл абсолютного эфира (плохо растворяется в эфире) пропускают ток сухого газообразного

НСI при периодическом встряхивании до полного исчезновения исходного дибепзоата (25 ——

40 ч, контроль ТСХ на пластинках силуфол).

Раствор упаривают в вакууме, остается пепообразная масса с т. пл. 55 — 65 С. Вес неочищенного хлоргидрата ПI а 1,7 г.

Для очистки 0,2 г вещества с т. пл. 55 — 65 С растворяют в ацетоне, прибавляют несколько капель воды и упаривают в вакууме. В остатке получают стеклообразную твердую массу, которая при затирании с эфиром превращается в порошок, т. пл. 145 — 147 С. Перекристаллизованный из этилацетата хлоргидрат III a имеет т. пл. 148 — 150 С. Получено 1,1 r (выход

59ю/О).

В ИК-спектре содержатся полосы поглощения сложноэфирных групп при 1720 и

1О

25 зо

1740 см — и нет полос поглощения, относящихся к тройной связи и амидной группировке.

Найдено, О/О . С 67,95; Н 5,47; Cl 8,54; N

3,53.

С Н 4С!КО .

Вычислено, /О. С 68,49; Н 5,47; Cl 8,1; N

3,19. в) 00-Дибензоил-2-аминобутандиол - 1,3 (I а).

Раствор 0,3 г хлоргидрата III а в 50 мл абсолютного этанола (этанол абсолютирован кипячением с тетраэтоксисиланом) гидрируют над Pd-катализатором на карбонате кальция, предварительно насыщенным водородом. После поглощения 160 мл Н> гидрирование полностью прекращается. После обычной обработки в остатке получают масло, из которого при длительном стоянии выделено

0,25 г (выход (ЗОО/О ) хлоргидрата I a с т. пл. 179 †1 С, после двойной перекристаллизации из спирта плавящегося при 200—

202 С.

Найдено, /О. С 61,68; Н 5,84; Сl 10,17; 1Ч

4,22.

CigH oCINO<.

Вычислено, /О. С 61.8; Н 5,72; Cl 10,17, N

4,05.

С целью дополнительной идентификации к суспензии 0,2 г полученного хлоргидрата I à в 2 мл пиридина при охлаждении на ледяной бане постепенно прибавляют по каплям 0,5 мл бензоилхлорнда и оставляют на ночь. После обработки обычным путем получают 0,1 г

О,O,N-трисбензоил-2-аминобутандиола - 1,3 с т. пл. 152,5 — 153" С (из спирта).

Найдено, /О. .С 71,78; Н 5,64; N 3,48.

CqsHqqNO;

Вычислено, /О. С 71,93; Н 5,55; N 3,36.

Пример 2. Получение О,О-диацетата-2-бутиламинобутен-З-диола-1,3 (III б).

В раствор 4,5 г O,N-диацетата 2-бутиламинобутин-3-ола-1 (Il б) в 150 мл абсолютного эфира пропускают ток газообразного HCI в течение 40 ч (реакционная смесь по данным

ТСХ на силикагеле содержит еще некоторое количество исходного диацетата). После обычной обработки получают масло, которое растпоршот в ацетоне и закристаллизовывают при охлаждении. Выделено 1,4 r (выход 31 /О) кристаллического хлоргидрата III а; дважды перскристаллизовапный из смеси эфира и этилацетата имеет т. пл. 93 — 95 С.

Найдено, О/О. С 51,57; Н 8,02; Cl 12,68; N

5,15.

С»H> C IN04

Вычислено, /О. С 51,5; Н 7,88; Cl 12,69; N

5,01.

П р и и е р 3. Получение О,О-дибензоил-2аминооктандиола-1,3 (I в) .

В раствор 1,2 г O,N-дибензоил-2-бензиламинооктадиин-3,5-ола-l (II в) в 100 мл абсолютного эфира аналогичным путем пропускают ток газообразного HCI в течение 40 ч. После обработки получено 1,1 r масла, закристаллизовать которое не удалось. По данным

517583

Найдено

Вычислено, %

T. пл., ОС

Бруттоформула

Соединение

N С!

С Н

Н N

HC =- С СНСН ОСОСН!

"/ HgNCOCHа

Масло"

С,aH>sOsN 63,97

8,5 6,22

63,56 8,61

5,94

HC ССНСН ОСОС6Н5

Cog NCOCgHg

Ср,Нд303N 75,62

59,60

75,83 6,32

4,09

6,63 4,01

С НЭС= СС=CCHCHgOCOCgHr

CgHgCHgNC0CgHg

6,31 3,02

C31H2>O3N

80,82

60 — 62

3,27

80,47 6,70

С, Н,04ИС! 65,34

8,78

СН,-С СНСН OCOC,Н, ! +

ОСОСаН5 NHgc4Hgc1

6,43 3,46

3,71 8,56

65,29 6,64

155

С1gHgg04NCI 65, 04

8,74

6,89 3,49

СНаСН СНСН20СОС"Н5

I +!

ОсосаН %gcgHgC!

3,51 8,67

65,0 6,94

165

R- СН вЂ” СН- СН,ОХ

OX NHR

R CH=C — CH — CH,OX

+I

МНР

20

Н С=С-Сн- СН ОХ

NXR, 5

ИК-спектра (наличие полосы поглощения амидной группировки при 1640 см — ) содержит также и исходное вещество.

1,1 г неочищенного продукта III â растворяют в 40 мл спирта и гидрируют над Pd-катализатором. После поглощения 360 мл (в течение 24 ч) гидрирование полностью прекращается. Смесь фильтруют и обрабатывают обычным путем; получают в остатке масло (0,9 г), которое частично закрнсталлизовалось T. кип. 117 — 119 С/2 мм рт. ст,; по — 1,4640.

Формула изобретения

1. Способ получения производных 2-аминопропандиолов-1,3 формулы 1 где R — алкил;

Rj — атом водорода или алкил и Х вЂ” защитная группа, например ацетильная или бензоильная, отличающийся тем, что ацетиленовый аминоспирт формулы II из небольшого количества спирта с этилацетатом над твердым СО>. Получено 0,18 г хлоргидрата 1 в с т. пл. 141 — 144 С.

Найдено, %: С1 7,69; jU 3,14.

5 С24Н32С1И04.

Вычислено, %: С18,17; N 3,23.

Аналогичным путем получают и другие промежуточные и конечные продукты, константы и аналитические данные которых приведены в

10 таблице. где Rz — атом водорода или алкинил;

R — алкил или бензил и Х имеет указан1 ные значения, обрабатывают минеральной кислотой, например газообразным хлористым водородом, образующееся соединение формулы 111 где R, Rq и Х имеют указанные значения и

А- — анион минеральной кислоты.

25 каталитически восстанавливают и выделяют целевой продукт известными приемами.

2. Способ по п. 1, отлич ающи йся тем, что соединение формулы III восстанавливают водородом над палладиевым катализатором в

33 среде органического растворителя, например абсолютного спирта.