Способ получения амидов бифенилмасляной кислоты

 

L.

1. ттт)НОГtP.: ilЦ .

И ГЮНтОР ЗАГОН:а" Р .: (р, И НООЧ От =:c И lP" .

Й=-Р КИРА Ъ ОЛ -3 л 1И (cb)-;

/ ;Я Д 11 (Я:., .:, И.. 1ОВЫХ

rr ÃÜi. В Ч "—

;,Рт;г (;ИфОНИД„:О .,; г т ИОДО тИ= т". :ИДОН т ) (,;,, «т,», :тИ...-„ .- ттт ООНОВОИ ,тт.,: И...:; "Р,,: И ООООЬ ЭЯЗНО !тЬ!й, .,"r,:: 1 ,i ., ir;rт

) т

: О.: Ii:Ñ.Ãr.ЧЕНИИ . - . (т; -т,, r,-,,:; ;-» .-,т,i) r,"! . „ . Нт, т)ИОНРДНЫО бИАЕ1 И.. :-:,.С. :.т,1 :: ..:."." - bb;Þ,."PI О ЗЬЛИДНЮГ !",5

Й.,:,:.-.(.;",i;.:3 :И:". АИ:=т ., ОтГИНЯ.-.::,VÌ,IÆÑÒÂ1ÈÌ т Г.

1;;.,;: — r

О тИ1И»тА (lt"Ã

ir: .:=:1)тт. ;:НИ ri „,: .О;,.ИПЬ бИфОНИЛМЗС-2О

11 Г J А

5209 чения, с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

Процесс целесообразно проводить в среде инертного органического растворителя преимущественно спирта или ароматического углеводорода, при температуре кипения реакционной смеси.

Приведенные ниже примеры поясняют изобретение, но не ограничивают его.

Пример 1. Получение амида 3-(2- )0

-фгор-4--бифенилил ) -масляной кислоты.

Нагревают 24 г (0,093 моль) 3-(2-+тор-4-бифенилил)-масляной кислоты (т.пл. о

97-99 С) с 45 r тионилхлорида в 150 мл бензола в течение .60 мин с обратным холо- 15 дильником. После отгонки растворителя и избыточного тионилхлорида оставшийСя сырой хлорангидрид кислоты растворяют в

90 мл 1,2-диметоксиэгана и, размешивая и охлаждая, приливаюг к 200 мл насьпцен- 20 ного аммиачным газом 1,2-диметоксиэтана.

По окончании добавления смесь продолжают размешивать еще 30 мин, затем подают иоходную смесь реакции в 1500 мл воды и отсасывают выделившийся осадок. Получают

15 r (67,5% от теории) амида 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты с т.пл.

151-152 С (из метанола). о

Пример 2. Получение карбоксимегиламида 3- (2 -фгор-4--бифенилил)-масляной

КИСЛОТЫ»

Из двух отдельных капельных воронок, размешивая, вкапываюг одновременно 13,8 г (0,05 моль) хлорида 3-(2-фгор-4-бифенилил)-масляной кислоты и 4 г (0,1 моль) гидроокиси натрия в 7 мл воды в раствор из 3,75 г (0,5 моль) глицина в 15 мл воды. По окончании добавления смесь продолжают размешивать еще 1 час при температуре окружающей среды, затем реакционную 4О смесь подают в 500 мл воды, подкисляюг ее разбавленной соляной кислотой, Отсасывают осадок и перекристаллизовывают его из циклогексана/уксусного эфира. Получают

7 г (44,6% Ог теории) амида 3-(2-фтор-4 :-бифенилил)-масляной кислоты с т. пл.

153-154 С.

Пример 3. Получение (4-оксифе( нил)-амида 3- (2-фгор-4-бифенилил)-масляНОй КИСЛОГЫ.

59

9,5 r (0,035 моль) 3-(2 -фгор-4-бифенилил)-масляной кислоты (т.пл. 98-99 С) в 50 мл бензола нагревают с 16,7 г (0,14 моль) тионилхлорида в течение 1 час с обратным холодильником. После отгонкн

55 растворителя получают 9,6 г хлорида 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты, который без дополнительной очистки расгворяют в 40 мл димегоксиэтана. Этот раст

60 вор вкапывают, размешивая, в суспензию

09 4 из 7,7 г (0,07 моль) парааминофенола в

70 мл диметоксиэтана. По окончании добавления смесь продолжают размешивать еше

1 час при температуре окружающей среды, после чего реакционную смесь подают приблизительно в 1 л воды и экстрагируют уксусным эфиром. Раствор уксусного эфира промывают разбавленной соляной кислотой, затем водой и аммиаком для удаления непрореагировавших исходных веществ. Из раст. вора уксусного эфира выпаривают раствортель и перекристаллизовывают остаток из уксусного эфира/диизопропилового эфира.

Получают 3,3 г (4-оксифенил)-амида 3-! — (2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты с т.пл. 164 С.

Аналогично получают.

Из хлорида 3-(2-фтор 4-фенилил)-масляной кислоты и ортоаминофенола (2-оксифенил)-амид 3- (2-фтор-4-бифенилил)-мас-! о ляной кислоты с т.пл. 129-131 С (из циклогексана/уксусного эфира). Выход 49% от теории.

Из хлорида 3-(2-фтор-4-бифенилил)-мас-! линой кислоты. и ортотолуидина (2-метилфе1 нил)-амид 3-(2-фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты с т.пл» 117-118 С (из петролейного эфира/уксусного эфира). Выход 46%

От теории.

Пример 4. Получение метиламида

3-(2 -фтор-4-бифенилил)-масляной кислоты.

Раствор из 13 r (0,047 моль) хлорида

3- (2-фгор-4-бифенилил)-масляной кислоты в 50 мл диметоксиэтана вкапывают, охлаждая, в 200 мл насыщенного метиламинным газом диметоксиэтана и одновременно добавляют метиламин. По окончании добавления смесь продолжаюг размешивать еше 30 мин при комнатной температуре, затем подают реакционную смесь в 1,5 л воды, отсасывают образовавшийся осадок и перекристаллизовывают его из петролейного эфира/уксусного эфира. Получают 7 г (55% от теории) метиламида 3-(2-фгор-4-бифенилил)-масляной кислоты с т.пл. 112-113 С. о

Пример 5. Получение амида 3-(2-хлор-4-бифенилил)-масляной кислоты.

Аналогично примеру 2 из 3-(2-хлор-4I бифенилил)-масляной кислоты получают амид !

3-(2 -хлор-4-бифенилил)-масляной кислоты о с т.пл. 116-117 С. Выход 68% от теории.

Пример 6. Получение амида 3-(2 -хлор-4-бифенилил)-масляной кислоты. а) Получение хлорида 3-(2-хлор-4-биI фенилил) маслянОй кислОты»

13,7 r(0,,05 моль) 3-(2-хлор-4-бифенилил)-масляной кислогы и 23,9 r (0,2 моль) тионилхлорида нагревают, размешивая, в

100 мл бензола 1 час с обратным холодильником, затем Отгоняют растворитель под

5. 520909 вакуумом. Оставшийся хлорангидрид кислогы подвергают дальнейшей переработке без дополнительной очистки. б) Получение амида 3-(22-хлор-4-бифенилил)-масляной кислоты. 5

Раствор полученной в п.а хлорангидрида кислоты в 50 мл 1,2-димегоксиэтана вкалывают, размешивая, в 150 мл диметоксиэтана, насыщенного при охлаждении аммиачным газом. Во время вкапывания и еще в 10 течение 30 мин в раствор вводят аммиачный газ, затем подают исходную реакционную смесь в 1 л воды и отсасывают образовавшийся остаток, который перекристаллизовывают из циклогексана/уксусного эфи- 15 ра. Получают 8 r (58,5% от теории) амида

3-(2 -хлор-4-бифенилил )-масляной кислоты с т..пл. 116-117 С.

g — группа формулы /

К2

t H3

СН-СН2-СОЭ

Е Н

/ Сн-СН2СОБ де R — галоген;

Составитель Т. Калинина

Редакгор Л. Ушакова Техред С. Габовда Корректор M- Руснак

Заказ 3271/189 Тираж 576 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитега Совета Министров СССР по делам изобретений и огкрытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1. Способ получения амидов бифенилмасляной кислоты общей формулы где R и R, которые могут быть различными или одинаковыми, означают водород, карбоксиметил, низший алкил или незамещенный или замещенный гидроксильной или метильной группой фенильный радикал, о т— лича ющийся тем,чтоалкиловый эфир или галогенангидрид бифенилмасляной кислоты общей формулы где R имеет вышеуказанные значения;

Ъ вЂ” алкоксигруппа или галоген, под. Ю вергают взаимодействию с амином общей формулы

HN("

233

25 где К и R имеюг вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта извесгным приемом.

2. Способ поп. 1, отличаюшийся тем, что процесс ведут в среде

30 инертного органического растворителя при гемпературе кипения реакционной смеси.