Способ получения производных бензофенона или их солей
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (11)520039
1
l (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 06.11.74(21)2073485/23 4 (23) Приоритет - (32) 10.11.73 (31) Р 2356239.2 (33) ФРГ (51) N. Кл.е
С 07 С 97/10
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (43) Опубликовано 30.06.76,бюллетень №24 (53) УДК 547.233.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 12.11.76
Иностранцы (72) Авторы изобретения
Хейнц Гюнтер Греве и Клаус Резаг (ч РГ) Иностранная фирма
Касселла Фарбверке Майнкур АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОФЕНОНА
ИЛИ ИХ СОЛЕИ -О Спни1ГХ L3a
В CO
15
1
Настоящее изобретение относится к способу получения новых производных бензофенона, которые обладают фармакологической активностью и которые могут найти применение в медицине.
Известен способ получения производных бензофенона общей формулы 1 а
В1 М- СО-СпН,„-ж-С„Н„„-В, I
В СО 2 где R u R - атом водорода, насыщенный
1 или ненасыщенный алкил, имеющий 1-4 атома углерода;
-группа -CN; -СОМ Н; -СООСН
-COOC>H5; -СООМе; где Ме — кати3r он металла;
Il — целое число 1,2; 11 — целое число 1,2,3, причем ядра А и
В могут быть замещены, ипи их солей с кислотами, заключающийся в том, что соединение общей формулы П а подвергают реакции взаимодействия с соединением обшей формулы 111 а
СтпНетп — H s, Ш а где Х илиg обозначают -NHR> а остающийся Х и у — галоген, предпочтительно атом брома или хлора, с последующим выделением целевых продуктов известным снос об ом.
Однако, в соответствии с предлагаемым способом получаются новые соединения, которые в литературе еще не описаны и обладают ценными фармакологическими свойствами.
Согласно изобретению описывается способ получения новых производных бензофенона обшей формулы1 в,— N — CO — снн2„N-с н — CO — мв
/в со
520039 где К и R обозначают водород, насыщенный или ненасыщенный алкильный остаток с 1-4 атомами углерода, в частпости RIводород или метил, а К - водород, метил или бертил, R — алифатический остаток с
1-4 атомами углерода или фенил;
Ь - числа 1 или 2;
1у - числа 0,1, 2 или 3; причем ядра
А и В могут быть замещены галогеном, нитрогруппой, трифторметилом, метилом, метокси- или метилмеркаптогруппой; или их солей с кислотами, заключающийся в том, что соединение общей формулы 11 где К 1 — алкильный остаток, в частности с 1-4 атомами углерода, или арилостаток, в частности фенилостаток, остальнЬ1еимеют вышеуказанные обозначения, подвергают реакции взаимодействия с амином общей формулы щ: Н Ж К, с последующим выделением целевых продуктов известным способом в виде основания или соли.
Соединения общей формулы 1 предпочтительно имеют заместителей в ядре А в 5положении, в ядре В - в 2-положении.
Реакцию проводят в инертном растворителе, предпочтительными являются диоксан, тетрагидрофуран, ацетон, метилэтилкетон, бензол, толуол, петролейный эфир, хлорсл форм, Предпочтительным является проведение реакции при температуре дефлегмации растворителей.
Соединения, полученные согласно изобреб тению, как правило, представляют собой маслянистые вещества, которые известным образом переводятся в кристаллические с ли с кислотами.
Таковыми солями, приемлемыми для
10 фармацевтических целей, являются хлоргидриды, бромгидраты, сульфаты, фосфаты, лактаты, малеинаты, фумараты, оксалаты, цитраты, тартраты, ацетаты и др.
Пример 1, 4,0 г 2-(4- карбэток
15 си- N -метил-3-метил-3-азапентанамидоЗ-хлорбензофенонгидрохпорид растворяют в
80 мл безводного спирта и при перемешивао нии и температуре 30-40 С пропускают
20 слабую струю метиламин - газа в течение
3 час, После этого выдерживают в течение ночи в закрытом сосуде и затем отфильтровывают выпавший хлорид метиламмония и упаривают в вакууме. Полученное масло
И растворяют в абсопютном диэтиловом эфире, фильтруют и пропускают сухой хлористый водород, Образовавшийся хлоргидрат 2-(4-метиламинокарбонил- g -метил-3-метил-3-азапентанамидо) -5-хлорбензофенона отсасыЗ0 вают, промывают простым эфиром и высушивают. Выход 3,5 r; т.пл. 151-153 С.
Аналогичным образом получают соединения, указанные в таблице.
520038
СО СЧ о
Я Ь о гЧ с С4 С0
С ) Щ 0) г
СЯ С9 Л 1- л ж ж ж х х
Я СЯ Я о о
o > u - o o
С4 С4
I I
<Я С4 Я О) hl х ж ж
o, q o, :с
О
11 CD CD
„o o х
u c s
О
П
Ж х
Ф ж о
СЧ х о
II
CD Х CD ,.1 О, О
1 х
О1
О3 C4 Ol C4 СЯ Я 1 03 х х х:с х:с х х и О О О О О О
СО СО Я Л С9 С0 С9
Л»
o o u u o o o
Ж" о
II
:с о
С4
X и О
Я
«с о
II х о
С0 04
I х о
I I х и о, Я С4 х
О, У х о
11
Y х
СЯ
О с
520039 л о
EQ х х х х р
O O
o o х х х х о o, u, n m х х х х х х х
o o o
Я х и х о
I I I 1 I I 1 ц р (q c4, с4 Я с4 х
o o o, o, о Я Я
0) <0 х х
o o х о х х х х
Щ х х о-о
Я х о
1 р) х о
I с9 х х
o-o !
СЯ х
Л х о
I! с4 х о, х х
o-o
С х х
o o !
СЯ х о ((О
Д (р Щ! х х о
I щх х х -o
О-О
l т( о л
Л В о л х
o-o х о
l х х
o o х
СЧ Х о о
520039
Составитель Л. Ивановская
Редактор Л. Герасимова ТехредО. Луговая Корректор Н. Бабурка
Заказ 4901/550 Тираж 575 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
? ормула изобретения
Способ получения производных бензофенс общей формулы1 в;м-со-с„н, -м-с,„н, -со-ънв, 3 СО где R< и R - обозначают или насыщенный или ненасыщенный алкильный остаток с 1-4 атомами углерода;
R - апифатический остаток с
1-4 атомами углерода или фенил;
n — числа 1 или 2;
tn - числа 0,1,2,3,причемядра
А и В могут быть замещены галогеном, нитрогруппой, трифторметилом, метилом, метокси- или метилмеркаптогр упп ой, или их солей, о т л и ч а ю щ и й— с я тем, что соединение общей формулыЦ
В! N-C0 СпН21йж СЩН2ж СОСВ
В2 где К, — алкильный остаток, в частности с
1-4 атомами углерода, или арилостаток, в частности фенилостаток, а все остальные радикалы имеют вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с амином формулы Ш
H2 3> lU где R имеет указанное выше значение, в среде инертного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
