Способ получения производных 2,4диоксо-1,2,3,4- тетрагидропиридо (2,3- )пиримидина

 

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик (»)525686 (б1) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено10.07.74 (21) 2042644/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано25.08.76,Бюллетень № 31 (45) Дата опубликования описания 06.12.76 (51) М. Кл.

С 07 D 47 1/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.853.3..07 (088.8) (72) Авторы

М. Е, Коншин, Ю. В. Кожевников и А. И. Михалев изобретения

Пе рмский фар маце в тиче ск ий инс ти ту т (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2,4-ДИОКСО-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОПИРИДО(2,3-+) ПИРИМИДИНА

M— - Ь I =о

Н

C0NH — R

If

R, Изобретение относится к новому способу получения производных 2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиридо (2,3-d-) пиримидина, которые применяются в качестве полупродуктов для синтеза биологически активных соединений.

Известен способ получения 2,4-диоксо—

-1,2,3,4-тетрагидропиридо (2,3-о() пирими — 1О динов, основанный на конденсации в абсолютном пиридине замешенных амидов 2-аминоникотиновой кислоты с этиловым эфиром хлоругольной кислоты при комнатной температуре в течение нескольких дней с выхо- тн дом целевого продуктов 30% fl) . Недостатками известного метода явлются малая доступность исходных веществ, продолжительность реакции, низкий выход целевых продуктов и трудности из-за выделения ко- 20 нечных продуктов.

Предлагается новый способ получения производных 2,4-диоксо-1,2,3,4-тетраги- 25

2 дропиридо(2,3 — с() пиримидина, обшей формулы где R — низший алкил, фенил, на основе замешенных амидов 2-замешенной никотиновой кислоты, заключающийся в том, что соединение общей формулы где Р— низший алкил, фенил;

R, — атом хлора, аминогруппа, подвергают конденсации с мочевиной в о расплаве при 195-200 С.

Процесс проводят обычно в течение 5час с выходом целевых продуктов 72-84%.

Замешенные амиды 2-хлорникотиновой кислоты, которые используют в качестве

525686 — н.

I

Н где R — низший алкил, фенил, на основе замешенных амидов 2-замешенной никотиновойкислоты, отличающий— с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, соединение общей формулы

С 0NH — В.

Заказ 5 18 1/454 Тираж 57 5 Подписное

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 исходных веществ получают известным спо— собом из мелкодоступной 2-хлорникотиновой кислоты, Свидетельством того, что при конденсации замешенных амидов 2-хлорникотиновой кислоты с мочевиной образуются 2,4-диоксо-3- Я -1,2,3,4-тетрагидропиридо(2,3-cL) пиримидины, являе тся тождес твенность температуры плавления 2,4-диоксо-З-пропил-1,2,3,4-тетрагидропиридо(2,3-di.) пирими- 10 дина с температурой плавления того же соединения, ранее полученного известным способом.

Физические и химические свойства синтезированных соединений соответствуют при- 15 даваемой им структуре: в ИК-спектрах присутствуют полосы в области 1720, 1680 см (1 =О) и 1600 см (ароматическое кольцо).

Пример 1. 2,4 — диоксо-3-фенил- 20

-1,2,3,4 — тетрагидропиридо(2,3-с()пиримидин.

2,3 г (0,01 г.мол) анилида 2-хлорнико— тиновой кислоты и 2,4 г (0,04 г мол) мочевины сплавляют на металлической бане при 195-200оС в течение 5 час. После охлаждения плав измельчают заливают 50мл воды, нагревают до 80оС; после охлаждения выделившийся осадок, отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из этанола. Получают 30 целевой продукт в виде игл с т.пл. 296—

298оС. Выход 2 г (84%).

Вычислено,%: 17,56; С 65,26; Н 3,78

С Н9КьО

Найдено,%: 17,29; С 65, 15; Н 3,67, Пример 2. 2,4-диоксо-3-пропил-1,2,3,4-тетрагидропиридо(2,3- с() пиримидин.

2 г (0,01 г.мол) пропиламида 2-хлорникотиновой кислоты и 2 г (0,033 г.мол) мочевины выдерживают при 195-20С С в ,о течение 5 час. После охлаждения плав измельчают, заливают 50 мл воды, нагревают до 80оС; после охлаждения выделивший- 4> ся осадок отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из этанола. Ыелевой продукт по— лучают в виде игл с т,пл. 202-204оС. Выход 1 5 г (72 8%).

Вычислено,%: N 20,47: С 58,52; Н 5,40 50

С 0Н, 8 0, Найдено,%: N 20,49; С 58,41; Н 5,29.

Составитель Т

PegaKTDp Н. Данилович Техред M. JIeBH

Пропиламид 2 -хлорникотиновой кислоты получают при взаимодействии хлорангидрида

2-хлорникотиновой кислоты с пропиламином в присутствии триэтиламина. Иглы на бензоле с т.пл. 56 С. Выход 58%.

Найдено,%: )Я 14,15; С 17,80.

С Н С И О

Вычислено,%: N 14,1; С 17,86.

Пример 3. 2,4-диоксо-3-фенил-1, 2, 3,4-тетрагидропиридо(2, 3- Й.) пиримидин.

2,1 г (0,01 г.мол) анилида-2-аминоникотиновой кислоты и 2 г (0,033 г мол) мочевины сплавляют на металлической бане при 195-200"С в течение 5 час и далее, как в примере 1. Выход 1,8 г (80,3%).

Смешанная проба плавления с веществом, полученным в примере 1, депрессии не дает.

Ф ормула изобре гения

Способ получения производных 2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиридо(2,3-сО пиримидина обшей формулы где Р— низший алкил, фенил;

Р— атом хлора, аминогруппа, подвергают конденсации с мочевиной в расплаве при 1 95-200оС.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

4, Nen eE НЛйхдпет. 3. „Pha.т гпаЫе "

25,К 5-6, 368, 1970.

Архипова цкая Корректор Н, Золотовская