Способ получения 3-ацил-2-алкил (арил)-имидазо (1,2 ) пиридинов
Союз Сове(сини
Социапистическии
Респт(бпин (П) 522187
Й ЗО БР ЕТЕ е Р) Я
8 АЫОРСКОМу СВйдй7ИЙЬС(Ву (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 12, 03.75 (21) 2113013/04 (51) М. Кл.
С 07 0 471/04
А 61 К 31/395 с присоединением заявки № (23) Приоритет
Государственный но(4итет веввтв Миниетраа C(. C1(вв делам изееретений н втнрытий (43) О)т(убликоват(о25 07 76 (э(о((летень №27 (45) Дата опубликования описания06.09.76 (53) УДК 547.781., 7 85. 07 (088. 8) (72) AaXOPb( изобретении
К, А. Петров и С. Н, Сахпрэ-.а (7 I) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 .111«1,.(1 -2--.:, 1КИЛ— (АРИ П) ИМИДАЗО .(1,.2 О - ) 1111(ÈÃ11111ОБ
Изобретение относлтся к новому способу получения 3-ацил-2-алкил (".ðèè) имидазэ— (1,2 о -$ пиридипов, Обт(адаю((((.х ширэк(гм спектром физиологической активпэсти.
Известен спэсэб получения 3((п(л-2-ал- 5 кил (арил) имидазэ, 1..,,. = !r - 1 пиридинэВ циклизацией производных и((инэпирп((Она-2 с поташом.
Однако прои звОд и 6(о чми и О((и ри дОИ а-2 IIG Jjv»" чают этим способом мпэгостадийным спнте- 10 зом.
Известен также способ полу (еп; я З-аце». тил-2-метилимидазэ (1, .2 с "., ) пи1тпдин«ОВ кэн .денсацией 2-аминопиридина с хлэрацетнлаце тоном. При этом способе исход(гые ацилга- 15 лоидкетоны тр»уднодэст« T(Hb(., реа(«пия кэпдеHсации протекает с низкпм Выходом.
Реакция ацилир »am((!((I импдазо (1,2 е/ ) пиридиновой системы ранее пе была извест на, Оказалось, что 2-фзнил((мпдазэ1 1.2 сА ) 30 пиридин не аде тилиоуется хлои(тс ты(«((((етнлом при проведении р»закц((и В раздан(,(х у( ловиях. при длительном I(n(-pc.;a(I((I(смеси ( реагентов, при использэва((..(и р:-.;: «(ор гтелей, трнэтила(лпна как акнеп, ооа:(l(Î1!II»òo! Î вэиэрэ: и, .Зтэ - ;,я(пяется образованием ацилиевэй сэ.п(, ; хворую удалось выделить из хлорэ. эрме(.((э: О раствора реагирующей смеси.
Прп использовании в качестве ацилирующих средств ангидридов кислот наблюдается суй(,.с гзс(гпэз газлнчпе в протекании реакций апетипирэваппт(и бензоилирования. Ангидриды кисло-,- (сп»льзуют в избытке, поскольку они аьптоппя(эт ро.((и растворителей. Бензоилирова:.(пе эсу(цэств..(шэт B результате длительного ...:.(((зевания при 180-19ООС смеси гетерэцпк.:".пческсго соединения и бензойного ангпдр(да, Пэ((ацетилированпи в аналогичных услсзпях получают ацетильное производ1 пэз = эчэнь v,;Içêí»(выходом. Использование
| при .((=.тплнроээпии безводных карбонатов (щело-:;:,: Ви;,(эта. лэВ (К (0,Ма Сйпозволяет з е повысить В(анод продукта дэ 50-65,. .
1(е;:(В ((зобретепит(- повышение выхода целевс(э ироду(: (.
Эта (гель достигается тем, что 2-алкил(ацил1п .((.ц((;. (1, 2 О4- ) пнридин подвергают
;«aa!л.;, -; п T:;с-T- (° (э с а((т ядр((дом карбоновой ар(0» .:.«.(. (г:с((ой плп алифат(плеской кислоты в ря
522 187 сутствии карбонатв щелочного металла, преимущественно, при 150-190 С.
Пример 1. 3-ацетил-2-метилимидазо (1,2 о - ) пиридин.
Смесь 2,1 г (0,016 г.моль) 2-метилнмнпаар (1,2 а1), пнрнпнна,3,4 r(0,032 t мапа1 уксусного ангидрида и 1,3 г безводного поташа нагревают 22 час при 150-170оС в круглодонной колбе с обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой.
Реакционную массу охлаждают, нейтрализуют хлороформом. Зкстракт сушат над MQ S0q i хлороформ отгоняют в вакууме досуха, в случае смолистого остатка его растворяют в
I хлороформе и обрабагы вают вктивированным 15 углем, после отделения or угля растворитель выпаривают досуха, остаток кристаллизуюг из петролейного зфира (г.кип. 85оС) и выделяют 1,82 г (выход 65,5%) вещества с т.пл. 109,5-111оС, Найдено,%: С 68,82; 69,00; Н 5,90;
5,91.
Вычислено,%: С 68, 94; Н 5, 7 9.
Литературные данные: т.пл. 1 1 1оС (из бензола+петролейный зфир).
2,4-Дини трофенилгидразон, r.ïë. 270,52 7 1 оС (из с пир та, с разложением ) .
С H ИО СНОН
Строение полученных соединений подтверж-.
З, дено данными ИК-спектров.
Формула изобре тения .Ю
° 1. Способ получения 3-ацил-2-алкил (арил)
- имидазо (1,2 с - ) пиридинов общей формулы
ЗЕ где и -СН, СвН, ь
ЦНИИПИ Заказ 3578/318 Тираж 57 5 Подписное
Филиал ППП Патент, r, Ужгород, ул. Проектная, 4
Найдено,%. N 21,36; 21,29;
Вычислено, .%: H 20,900.
Оксим полученного соединения плавится при
2 1 8,5-2 1 9оС (из спирта) Сн, Н (ОС Н ОН
Найдено,%: H 17,90; 17,70.
Вычислено,%: 5 17,86.
Пример 2. 3-ацетил-2-фенилимидазо (1,2 0(- ) пиридин.
А нвлогично описанному выше из 1, 94 r (0,01 г моль) 2-фенилимидазо (1,2 - ) пиридина, 5 г (0,049 r моль) уксусного ангидрида и 0,7 г безводного поташа после нагревания при 170 С в течение 20 час о выделяют 1,2 г (выход 50,7%) вещества с т.пл. 110оС, перекристаллизованное из гептвна оно плавится при 111-112оС.
Найдено,%: С 76,05, 76,08; Н 5,29;
5,39; И 11,88,89.
Вычислено,%: С 76,25; Н 5,12; N 11,S6.
Пример 3. 3-бензоил-2-метилимидазо (1,2 ) пиридин.
Смесь 7,4 r (0,0326 г моль) бензойного ангидрида, 2,1 r (0,016 г моль) 2-Метилимидазо (1,2 о ),пиридина нагревают при
180-190оС в течение 24 час. Смесь обрабатывают кипящей водой, горячим 10%ным раствором едкого натра, опять горячей водой, затем растворяют в хлороформе. Аналогично описанному выше из петролейного эфира выделяют 1,86 г (выход 49,3%) вещества с r.ïë. 86-87оС (из водного спирта).
Найдено,%: С 76,40, 76,57; Н 5,01, 4,97; 2.1 11,81, 83.
С1 Н Я О
Вычислено,% .С 76,2 5; Я 5, 1 2; Я 1 1,86 °
Литературные данные: т.пл. 88оС (лигроин).
Сернокислая соль выделенного соединения плавится при 207-209,5оС (из спирта).
Найдено,%: Й 8,22, 8,35;
Су Н и ОН ЯО, °
Вычислено,%: Ч 8,38.
К - СН, СбН5 отличающийся тем,что,сцелью
1 повышения выхода целевого продукта, 2-алкил (арил)имидазо (1,2 3 - ) ппридин подвергают взаимодействию с ангидридом кар;боновой ароматической или алифатической
I кислоты в присутствии карбоната щелочного металла.
2. Способ по п. 1, î r л и ч а ю tu и йс я тем, что процесс проводят при 150190оС.
