Способ получения производных 1-оксо1,2,3,4-тетрагидро- - карболина

 

О П

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 523096

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено29.05.75 (21) 2139065/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано30.07.76.Бюллетень № 28 (45) Дата опубликования описания19.04.77 (51) М. К

С 07 3 471/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР оа делам изобретений и открытий (53) УДК547.821.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Г. П. Токмаков и И. И. Грандберг (71) Заявитель

Московская ордена Ленина и ордена Трудового Красного

Знамени сельскохозяйственная академия имени

К. А. Тимирязева (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ОКСО-1,2,3,4-ТЕТРА. ГИДРО- Р -КАРБОЛИНА

10 — сн

Изобретение относится к способам получения производных 1 -карбопина, которые могут применяться как физиологически активные соединения и как промежуточные продукты в синтезе биологически активных сое- 5 динений.

Известен способ получения 1-оксо-1, 2,3,4-тетрагидрокарболина и его производных общей формулы

15 йикпизапией по Фишеру арипгидразонов 2,3-диоксопиперидина под действием кислых катализаторов, например, попифосфорной, муравьиной ипи соляной кислот, Арипгидразоны получают по реакпии Джеппа-Клингимана взаимодейспаием 3-карбэтоксипиперидона-2 с арипдиазониевыми солями (1) — (41.

Известный метод требует больших затрат времени и сложен в экспериментальном отношении. 25

Бепью изобретения является упрощение технологического процесса получения 1-оксэ-1,2,3,4-тетрагидро- Я -карбопинов с различными заместителями в положениях 2 и

9.

Дпя этого по предлагаемому способу 1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро- Я карбопины формулы гдеl) R=СН -PhR = Н;

2) К=СН;Ц Н;

3) R--g =H1

4) R.= Н; К, =СН попучают взаимодействием арипгидразинов с 4 -диметипаминометипен-,. -пактамами ипи с M -формип- пактамами при кипячении в кислой водно-спиртовой среде.

523096

БНИИПИ Заказ 5035/597 Тираж 575 Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Использование предлагаемого способа позволяет в одну стадию с вь1сокими выходами (60-80%) получать производные 1-оксо-1, 2,3,4-тетрагидро- Р -карболина.

Пример 1. 2-Метил-9-бензил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро- -карболин.

A. Раствор 4,6 r (0,03 моль) oL -диметиламинометилен- и -метил- -бутиролактама и 7,1 r (0,03 моль) гидрохлорида сС-бензил-а(-фенилгидразина в смеси 40мл 10 изопропилового спирта, 20 MJI воды и 5 мп концентрированной соляной кислоты кипятят

3 час, охлаждают; выпавшие кристаллы отфильтровывают, получают 6,9 г (80%) 2метил-9-бензил-1-оксо-1,2,3 „4-тетрагидро- И

- P-карболина .

Б. Раствор 0,63 r (5 t > <оль) димера ивЂ

-формил- Й -метил- -бутиролактама и

1,17 г (5 ммоль) гидрохлорида d- -бензил— Д-фенилгидразина в смеси 5 мл изпропи- 20 лового спирта, 3 мл воды и 0,5 мл концентрированной соляной кислоты кипятят 3 час, охлаждают, выпавшие кристаллы отфильтровывают, получают 0,9 г (62%) 2-метил-9-бензил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-/3 -кар- Яб о ( болина; т, пл. 149,3 С (из бензола).

Найдено,%: С 78,8; Н 6,2; N9,8.

С Н N О.

19 18 2

Вычислено,%; С 78,6; Н 6,3; N 9,7. З0

УФ-спектр в изопропиловом спирте:

227 (перегиб) 231, 302, 309 (пемакс региб), 327 (перегиб) нм. (Ig Е 4,25;

4,25; 4,11; 4,07; 3,69 ), ИК-спектр в хлороформе; 1644 см (C=0). Зо

Пример 2. 2,9- приметил-1-оксо-1, 2,3,4-тетрагидро- Р -карболин.

Получают аналогично из о - -диметиламинометилен- М -метил- f -бутиролактама и сульфата сС -метил- аС -фенилгидразина.

Выход 68%; т. пл. 68 С (из гексана).

Найдено,%: С 73,0; Н 6,5.

13 14 2

Вычислено,%: С 72„9; Н 6,6.

УФ-спектр в изопропиловом спирте: Л макс

225 (перегиб), 230, 240 (перегиб), 302, 327 (перегиб) нм. (1 4,28; 4,30; 4,24; 4,19; 3,77).

ИК-спектр в хлороформе: 1640 см-1 (С =О) 0

Пример 3, 2-метил-1-оксо-1, 2, 3, 4-тетрагидро- З -карболин.

Получают аналогично из оС - диметиламинометилен- Й -метил- ) -бутиролактама

4 и гидрохпорида фенипгидразина. Выход 60%; о т. пп. 235-236 С (бензоп: хлороформ).

Найдено, %: С 72,0; Н 6,2.

С12 Н12 N О, Вычислено, %: С 72,0; Н 6,0.

УФ-спектр в из опр опил ов ом спир те:

Л

227, 238 (перегиб), 302 нм (Lgf.4,17;

4,04: 4,11).

ИК-спектр в хлороформе: 3469 (N -Н своб.), 3240 (g -Н-связь), 1645 (С=О) см " .

Пример 4. 2,6-диметил-1-оксо-2,2, 3, 4-тетрагидро- ) -карболин.

Получают аналогично из oL -диметиламинометилен- Й -метил- -бутиролактама и гидр охлорида n — топи лги дразина.

Выход 58%; т. пл. 270оС (из изопропиловorо сгирта), Найдено, %: С 72,9," Н 6,5.

С13Н14Й 2О, Вычислено,% „С 72 9; Н 6 6.

УФ-спектр в изопропиловом спирте:

228, 306 нм (fg с W,14; 4,28). макс

ИК-спектр в хлороформе: 3470(N -Н своб. ), 3240 (N — H-связь), 1644 (C=O) см

Ф ормула изобретения

Способ получения производных 1-оксо-1, 2, 3, 4-тетрагидро- Р -карболина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, арилгидразин подвергают взаимодействию с - -замешенным

-лактамом при температуре кипячения в киолой водно-спиртовой среде.

2.Способпоп. 1, отличающийс я тем, что в качестве с - -замешенного

-лактама берут оС. -диметиламинометилен- или сС -кормил- P -лактамы.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе;

1. I-СЬетп. Soc.,1956,4589, Tr ptnmins, Carbofines and ReKated Compounds...

R-А-АЬгалт очъЫ,3.Shopiro прототип).

2. I.СЬетп.5ос,,1927,240, ТЬе Decomposition, р-3-Indofifpzopionic acid,...

R.H.F. Матсв%е, R-Rot)inson.

3. 1.СПетт ° Soc., 1956,45 95, Тгьр1аTninS, Carbofines ° ", R.А-АЬ атпovitcb.

4. Морозовская Л. М. Производные индола Х1Х... ЖВХО, 15(6), 712 (1970).