Способ получения этаноантрацена

 

Союз Советских

Социалистимеских

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

IC flAfEHTV

404226

Зависимый от патента №вЂ”

М. Кл. С 07с 87/40

С 07с 15/28

Заявлено 31.Х11 1969 (¹ 1391284/16,17455/23-4)

Приоритет 03.1.1969, ¹ 12/69, Швейцария

Опубликовано 26.Х.1973. Бюллетень № 43

Дата опубликования описания 21.VIII.1974

1юсударствеиимй ивмитвт

Свввта 1йииивтрвв СССР

llI делам изобретений и втирмтий

УДК 547.672.4.07 (088.8) Лвтор изобретения

Иностранец

Макс Вильгельм (Швейцария) Заявитель

Иностранная фирма

«Циба-Гейги ЛГ» (Швейцария) спосоь получения этлнолнтрлцкнл

10-хлор-9,10-дигидро-9,10 - этано- (1,2) - антрацена литийалюминийгидридом при 60 — 70 С в среде абсолютного тетрагидрофурана. Эти вещества представляют собой фармакологиче5 ски активные соединения, применяющиеся в медицине, а также в качестве:исходных или промежуточных продуктов для синтеза других соединений.

Однако в литературе отсутствуют сведения

10 о способе получения предлагаемых веществ, обладающих большей фармакологической активностью, чем известные.

Предлагавмый способ заключается в том, что в соединении общей формулы

15 х сн — к

СНlip

Ro л1к-Am

R — Сн,— N

С, остаток восстанавливают, известным способом, ЗО например с помощью каталитического гидриПредлагается способ получения этаноантрацена общей формулы где Rp — метоксиг руппа, нитрогруппа или аминог,руппа;

К вЂ” водород или метил, или его солей. Эти соединения являютоя новыми и могут найти, применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получения етаноантраценов общей формулы где AIk — алкиленовый остаток с 1 — 3 атомами углерода; Am — моно- или ди-(низший алкил) аминогруппа, обра боткой диметиламида р-(10-хлор-9,10дигидро-9,10-этано-,(1,2) -9-антрил) пропионовой кислоты или N-ацетил-9-этиламинометилгде R u Rp имеют указанные значения; Х является превратимым восстановлением остатком в группу формулы

404226

СНа Х Снз сн

Н3 ко

CH -NH — ñí, 1чо плавящийся после сублимации при 131—

133 С.

Хлоргидрат этого соединения плавится прп

281 †2 С, метансульфопат — при 250—

252 С.

Употребляемый в качестве, исходного продукта 2 - нитро-9 (метиламинометил)- 9,10-ди1 Снз

СН з осн рования, и полученный при этом продукт,или выделяют,,или подвергают взаимодействию с ,реакционцоспособным сложным эфиром метилового спирта с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, в виде рацемата .или оптически активного антипода.

Х является превратимым восстановлением остатком формулы

Р— С вЂ” Х (! CH; — СН.,— N=CH,„— CH =N — CH

Х, и

X или — СН вЂ” N = СН

СН, где Х1 — кето гр у и п а;

Xg — Водород;

R имеет указапные значения.

Указанные реакции проводят обычным путем в присутствии .или в отсутствие,.растворителей, конденсирующих и/или каталитических средств п ри пониженной, обычной или повы шенной температуре. В зависимости от условий проведения способа .и .исходных .веществ конечные продукты получают в свободной форме или в виде их кислотно-аддитивных солей. Кислотно-аддитивные соли могут быть переведены обычным образом в свободное соединение, например путем обработки щелочью .или ионообменными смолами. С другой стороны,,полученные свободные основания могут образовывать соли с органическими

:или неорганическими кислотами. Для получе,ния солей предпочтительно использовать галогенводородные кислоты, серные кислоты, фосфорные кислоты, азотную кислоту я т. д.

В зависимости от выбора, исходных веществ и способа обработки целевые продукты полу чают в виде,рацематов,или оптических антиподов.

Пример 1. К суспензии 2 г 2-нитро-9(метиламинометил) - 9,10- дигидроэтаноантрацена в 50 мл метанола прибавляют при комнатной температуре 2 г бо ргидрида натрия и перемешивают 4 час. Затем к смеси прикапывают 200 мл воды. Выпадает 2-нитро-9-(метиламинометил)-9,10- дигидро- 9,10 - этапоантрацеп формулы

35 гидро-9,10-этаноантрацен можно получать следующим образом.

К суспензии 23 г 9,10-диги дро-9,10-этано-9антраценальдегида в 100 мл ангидрида уксусной .кислоты прикапывают дри перемешивании смесь 9,7 г концентрированной азотистой кислоты и 50 мл ангидрида уксусной кислоты.

Спустя 6 час в смесь вводят 200 мл воды и перемешивают еще 6 час при комнатной температуре. Выпавшее вязкое масло отделяют и прибавляют эфир. Выделяется 2-нитро-9,10дигидро-9,10-,этано-9-антраценальдегид в кристаллическом .виде, т. пл. 170 †1 C.

К 10 г 2-нитро-9,10-дигидро-9,10-этано-9аптраценальдегида прибавляют 50 мл 25%ного раствора,метиламида .в этаноле и нагревают 4 час в автоклаве до 90 С. Лри охлаждении выкристаллизовывается 2-нитро-9- (метиламинометил) -9,10 — дигидро-9,10 - этаноантрацен. Соединение плавится при 154 — 155 С.

Аналогичным образом можно получить

2-амино-9-(метиламинометил) -9,10-дигидро - 9этаноаптрацен, хлоргидрат,которого плавится при 298 — 303 С, .и 2-амино-9- (диметиламинометил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен,. малеат которого, плавится при 192 †1 С.

IH,ð и м е р 2. 16 г 2-нитро-9-(метиламинометил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена в течение 2 час нагревают до 90 С с 5 мл 40%-ного формалина в 32 мл муравьиной кислоты.

Затем смесь охлаждают льдом .и, прибавляя

5 и. едкий,натр, доводят до щелочной реакции. Выделившееся основание экстрагируют метиленхлоридом.,После сушки и выпаривания растворителя остается 2-нитро-9-(диметиламинометил) -9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацен формулы плавящийся после лерецристаллизации из спи.рта при 149 — 151 C.

П р и и е р 3. Раствор 47 г N,N-диметил-2метокси-9,10-дигидро-9,10- этано — 9 - антраценкарбоксамида в 400 мл тетрагидрофурана прикапывают к 15 г литийалюминийгидрида в 300 мл тетрагидрофурана и нагревают до кипения в течение 3 час.,После охлаждения прибавляют подряд 15 мл воды, 15 мл 15%ного едкого патра и 45 мл воды и выделившийся осадок отфильтровывают. После выпаривания растворителя остается 2-метокси-9(диметиламинометил) - 9,10 - дигидро-9,10-этаноантрацец формулы

404226

CHz N И

Вв

30 — С H.,— N ,К СНа

Составитель Т. Титова

Текред А. Камышникова

Корректор 3. Тарасова

Редактор О. Кузнецова

Заказ 596 Изд. М 286 Тираж 523 Подписное

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент> который плавится после лерекристаллизацни ,из изопропанола при 98 — 100 С, хлоргидрат его плавится при 248 — 250 С.

Применяемый .в качеспве исходного продукта N,N- диметил-2- метокси-9,10- дигидро- 9,10этано-9-антраценкарбоксамид можно полу чить следующим образом. К,р аствору эти лата натрия в этаноле (получают .из 8 г натрия и

200 мл этанола) прибавляют 81 г 2-окси-9циано-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена. В течение 2 час к смеси прикапывают 55 г метил йодида и перемешивают потом 5 час,при комнатной температуре. Йодид натрия отфильтровывают,и фильтрат выпаривают.,Получают сырой 2-метокси-9-циано-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, который нагревают до 190 С с

30 г едкого кали в 400 ил этиленгликоля. За тем приливают 400 мл воды и выделившийся осадок отфильтровывают. После прибавления концентрированной соляной кислоты к фильтрату выпадает 2-метокси-9,10-дигHgtp0-9,10-этано-9-антраценка р боновая кислота, которая ллавится после сублимации при 187 — 190 С.

50 г этой кислоты нагревают с 100 мл тионилхлорида в течение 30 иин до 70 С и выпа ривают,затем в вакууме. Остаток растворяют в 250 мл метиленхлорида. В этот, раствор вводят при перемешивании диметиламин, 60 мин спустя прибавляют 100 лл 2 н. едкого напра,и слой метиленхлорида выпаривают. Остается сырой N,N - диметил - 2 - метокси-9,10-дигидро9, IO-этано-9-антр аценкарбокса мид.

Пример 4. Раствор 50 г N-метил-2-метокси-9,10-дигидро- 9,10-этано-9-антраценкарбоксамида в 250 ил тетрагидрофурана прггкапывают к 17 г литийалюминийгидрида в 250 ил тетрагидрофурана,и нагревают в течение

4 «ас до 60 С, Затем смесь охлаждают и прибавляют к ней подряд 20,ил воды, 20 мл

15%-ного едкого патра и 50 ил воды. Выделившийся осадок отфильтровывают .и фильт рат выпаривают. Остается вязкое масло, которое дистиллируют в глубоком вакууме. Кипящая при 198 — 202 С, 0,4 ия рт. ст. фракция содержит 2 - метокси - 9 - (метиламинометил)9,10-,дигидро-9,10-этаноантрацен формулы хлоргидрат которого плавится при 278 — 281 С.

Применяемый исходньгй N-метил-2-метокси9,10- дигидро- 9,10- этано- 9- а нт раценкарбоксамид можно получать путем введения метиламина в,раствор 52 г 2-метокси-9,10-дигидро9,10 - этано - 9 - антраценкарбонилхлорида в

400 мл метиленхлорида. Спустя 1 час к смеси прибавляют 2 iH. едкий натр и выпаривают слой метиленхлорида. Остается сырой метиламид, который непосредственно употребляют для восстановления литийалюминийгидрндом.

Предмет изобретения

Способ получения этаноантрацена общей формулы где Кв — метоксигруппа, нитрогруппа или

25 аминогруппа;

R — метил или водород, или его солей, отличающийся тем, что в соединении оощей формулы

35 где К,и R, имеют указанные значения;

Х является превратимым восстановлением остатком в группу формулы остаток восстанавливают .известным способом, наприьмер с помощью каталитического гидрирования, и полученный при этом продукт,или выделяют, или подвергают взаимодействию с реакционноспособным сложным эфиром метилового спирта с последующим выделением це50 левого продукта в виде основания или соли, в вниде рацемата или оптически активного аптипода.