Способ получения -феноксиэтилдиметиламина

 

п11 553241ОП ИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советсккх

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22). Заявлено 31.10.75 (21) 2186100/04 (51) М. Кл.- "С 07С 87 08 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Госупарствениый комитет

Совета Министров СССР по левам изобретений и открытий (53) УДК 547,233.07 (088,8) Опубликовано 05.04.77. Бюллетень ¹ 13

Дата опубликования описания 25.04.77 (72) Авторы изобретения

Ф. Б. Найдис, Е. 3. Кацнельсон, А. А. Романович, А. С. Витвицкая, А. К. Мишунина и Т. П. Налимова

Ленинградский химико-фармацевтический завод «Фармакон» (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-ФЕНОКСИЭТИЛДИМЕТИЛАМИНА

Изобретение относится к способу получения р-феноксиэтилдиметиламина — полупродукта синтеза антигельминтного препарата на ртамона.

Известны несколько способов получения рфеноксиэтилдиметиламина, например, взаимодействием фенола с дибромэтаном и далее с диметиламином (1) или взаимодействием фенола с этиленхлоргидрином с последующим хлорированием продукта реакции и взаимодействием р-феноксиэтилхлорида с диметиламином (2). Наиболее перспективным из известных является способ получения р-феноксиэтилдиметиламина, заключающийся в том, что фенол подвергают взаимодействию с избытком гидрохлорида р-хлорэтилдиметиламина при молярном соотношении фенол: гидрохлорид р-хлорэтилдиметиламина, равном

1: 1,5, в присутствии твердой щелочи в среде бензола при нагревании (3).

Однако указанный способ имеет ряд существенных недостатков, основными нз которых являются применение значительного избытка гидрохлорида Р-хлорэтилдиметиламина; проведение реакции в гетерогенной среде, так как фенолят натрия, гидрохлорид Р-хлорэтилдиметиламина, едкий натр и выделяющийся хлористый натрий находятся в твердой фазе; протекание побочных процессов и, как следствие этого, относительно низкий выход целеного продукта, который не превышает 58% от теории, считая на гидрохлорид р-хлорэтилдиметиламина.

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта, Это достигается за счет того, что по предлагаемому способу раствор фенолята натрия в изопропаноле подвергают взаимодействию с раствором р-хлорэтилдиме= тиламина в бензоле при кипячении при эквимолярном соотношении фенолята натрия и р-хлорэтилдиметиламина.

Предлагаемый способ получения Р-фенокси. этилдиметиламина заключается в том, что бензольный раствор основания р-хлорэтилди. метиламина, полученный из гидрохлорида р. хлорэтилдиметиламина при обработке его

20%-ным водным раствором едкого натра в среде бензола, добавляют к кипящему раствору фенолята натрия в изопропаноле, используя эквимолярное соотношение фенолята натрия и р-хлорэтилдиметиламина, реакционную массу кипятят еще несколько часов ti далее р-феноксиэтилдиметиламин выделяют известными приемами; выход целевого про25 дукта составляет 80% от теории, считая на гидрохлорид (З-хлорэтилдиметиламина.

Пример. В четырехгорлую колбу емкостью 0,25 л, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и капель30 ной воронкой, загружают 32,41 r гидрохлорн553241

Формула изобретения

Составитель С, йлужнов

Редактор Е. Ершова Техред И. Сметанина Корректор И. Позняковская

Заказ 764/)2 Изд. ¹ 493 Тираж 589 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раугдская паб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 да,-хлорэтилдиметнламина (в пересчете на

100%), 15 мл воды, 100 мл бензола, охлаждают массу до 10 С и подщелачивают ее из капельной воронки 40%-ным раствором едкого патра до щелочной реакции (рН=10,0 по универсальному индикатору). Темп"ратура во время слива раствора NaOH 10 — 15 C. Переносят массу на делительную воронку, отделяют бензольный слой основания Р-хлорэтилдиметиламина, водный слой экстрагируют

20 мл бензола, отделяют бензольный слой и присоединяют его к основной порции бензольного раствора. Получают 140 мл бензольного раствора основания Р-хлорэтилдиметиламина, что составляет 95,0% на гидрохлорид р-хлорэтилдиметиламина.

В четырехгорлую колбу емкостью 0,25 л, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, загружают 21,18 г (в пересчете íà 100%) фенола, 9,6 r едкого натра, 40 мл абсолютного изопропилового спирта и кипятят смесь в течение часа. К полученному кипящему спиртовому раствору фенолята натрия приливают в течение часа ранее полученный бензольный раствор основания 1З-хлорэтилдиметиламина (140 мл) и кипятят реакционную массу в течение четырех ac.

По окончании реакции охлаждают массу до 20 — 30 С, в колбу добавляют 100 мл воды, перемешивают до полного растворения солей и переносят массу на делительную воронку, где отделяют бензольный слой. Водный слой экстрагируют 20 мл бензола, отделяют бензольный слой, присоединяют его к основному бензольному раствору Р-феноксиэтилдпметиламина.

Бензольный раствор Р-феноксиэтилдиметиламина промывают 2 раза по 15 мл 10%-ным раствором NaOH и 2 раза по 30 мл воды, после чего бензол отгоняют и остаток перегоняют в вакууме.

Получают 29,8 г Р-феноксиэтилдиметиламина с т. кип. 115 — 1!7 С (15 мм рт, ст.), что

10 составляет 80,17% теории, считая на гидрохлорид Р-хлорэтилдиметиламина.

Содержание основного вещества методом

ГЖХ вЂ” 99 6%.

Способ получения Р-феноксиэтплдиметиламина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, раствор

20 фенолята натрия в изопропаноле подвергают взаимодействию с раствором Р-хлорэтилдпметиламина в бензоле при кипячении прп эквимолярном соотношении фенолята натрия и

f -хлорэтилдиметиламнйа.

25 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Бсх",è А. Ф. и Брауде М. Б. < Синтез нафтамона», Мед. иром. СССР, 1962, 16, № 12, стр. 7.

30 2. Ро1йеа1с S. и др, «Отношение химической структуры аминоэфиров к их фармакологическому действию», Acta Pharm. Hung., 1963, 33, № 4, стр. 157.

3. Авторское свидетельство СССР

35 № 201420, С 07С 87/08, 08.09.67.