Способ получения бис-2,4,6трийод-3-карбоксианилида 3,6,9- триоксаундекан-1,11диовой кислоты или ее солей
О Il
ИКАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик (и) 555848
К ПА? ЕН?У (61) Лополнительный к патенту(51) М. Кл.
С 07 С 103/46 (22) Заявлено28.01.75 (21) 2101429/04 (23) Приоритет - (32) 04.02.74
Государственный комитет
Совета Министров СССР
flo делам изобретений и открытий (31)Р 2405652.8. (33) 0 PI (43) Опубликовано25.04.77. Бтоллетень № 15 ! (45) Дата опубликования описания 04.08.77 (53) УДК 547 472 3. (е533 (088 8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Хайнрих Пфайфер, Ульрих Шпек и Карл Хайнд Колб. (ДАРГ) Иностранная фирма
Шеринг АГ (71) Заявитель (ит.} (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИС-2,4,6-ТРИЙОДЗ
- КАРЕОКСИАНИПИЕА 9,8,9-ТРИОКСАУНЕЕКА1 -1,11-ЕИОВОЙ
КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ СОЛЕИ
Предлагаемый способ получении бис- 2,4,6-трийод-З-карбоксианилида 3,6,9-1 трн эксаундекан-1,11-диовой кислоты формулье
Мд д>оФ
3 3 главным образом соединения обшей фор мулы
Кн.— (О-х- СО -3 н
Н-СО-(СНа О-С Нг)з-СО-й и.3 -) а также ее солей с физиологически при- fO емлемыми основаниями. .Так, уже давно находят применение соеуказанная амидокислота или ее соли ре„. 1дииения с Х=(СН ), йодипамид (1), и комендутотся в качестве рен»геноконтра- ., e ХСН -О-СН, йодгликамид 12), стных вешеств при диагностике заболев@- . Описаны также соединения, где Х ) ний печени и желчного, пузыря. 1а - СНгСНи < H H,), кили
В качестве физиологйчески приемлемык " СНзСНа-(0СНг-СНг)ф °
;солей рекомендуккгся соли металлов, напри:: 11отребность вс все более основательмер натрия, лития или магния, соли ами-»., ной радиологической диагностике для тяже нов, преимушественно глтокамина, Ц -метил -, лобольных пациентов с ограниченной функ. глтокамнна, И, g -диметилглюкамина, етанол: ОО лией печени предъявляет высокие требоамина, диэтаноламина или морфолина. Мо ванин как в переносимости рентгеноконтгут также применяться смеси солей. растного средства для.предотврашения тяСреди многочисленных соединений, пред желых и тяжелейших осложнений, так и к его лагемых до сих IIop для интравенозной хо-: свойству быстро и и высокой конпентрапин . леграфии, практическое значение приобрели р транспортироваться через печень в желчь, 555848 чтобы сделать возможным получение хороших снимков паже в патологических случаях.
Найдено, что бис 2,4,6-грийод-Э-карбоксианилид 3,6,9триоксаундекан-1, 1 1-диовой кислоты в значительной мере объединяет в себе требуемые свойства.
Способ получения этого соединения заклки чается в том, что З-амино-2,4,6-трийодбенэойную. кислоту ацилируют производным, например дихлорангидридом, 3,6,9-сгриоксаун- lO декан-1,11-диовой кислоты и полученный бис.-2,4,.6-трийод-З-карбоксианилид 3,6 9-триоксаундекан-1,11-диовой кислоты в соответствующих случаях превращают в снап. ! ФЬ
Реакцию проводят в полярном органическом растворителе, например и хлорбензоле, диоксане, диметилацетамиде, диметилформаI о миде или ацетонитРиле, пРИ 0-150 С, преп., почтительно при 20-120 С. 20
1. Способ получения био-2,4,6-трийод-3-карбоксианилида 3,6,9-триоксаундекан-1, 11-диовой кислоты или ее солей, о т л и. ч а ю шийся; тем, что З-амино-2, 4,6-трийодбензойнув кислоту подвергают ацилированию действием производного 3,6,9триоксаундекан 1,1 1-диовой кислоты в среде полярного органического растворителя при
0-150 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде ) соли.
2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве производного 3,6,9. триоксаундекан-1, 1 1-диовой кислоты применяют ее хлорангидрид. г,Ь, Источники информации, принятые во вни мание при экспертизе:
1. Патент ФРГ № 936928, класс ,12 ф 6/02, 1956.
2 . Патент ФРГ ¹ 962698, класс
12 ф 6/01, 1957.
Сосатвитель Н. ПРжиЯлговскаЯ
Составитель, О. Кузнецова Техред М. Левипкая орректор А. Алатырев Заказ 487/31: Тираж 553 Подписное
ЦКИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент, г. Ужгорол, ул. Проектная, 4
Пример . Бис-2,4-,6 грийод-3-карбоксианилкд 3,6,9- гриоксаундекан-1, 1 1- ди овой кислоты.
А. Конденсация в диметилацетамиде. К суспензии 51,1 r (0,01 моль) безводной
З«амино-2,4,6 грийодбензойной кислоты в
1 )0 мл диметилацетамида по каплям при размешивании медленно приливают 15,5, г (0,06 моль) дихлорангидрида 3,6,9-триоксаундекандикарбоновой кислоты. Температура постепенно повышается до 50 С и все о переходит в раствор. После размешивания в течение ночи раствор по каплям выливают в 1 л 0,28 н раствора едкого патра и затем осторожно добавляют 200 мл 2н. раствора соляной кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход количественный.
Б. Конденсалия в диоксане, B раствор
51,5 r безводной Ç-амино-2,4,6-трийодбензойной кислоты в 52 мл безводного дио оксана при 95 С по каплям приливают 15,5 дихлорангидрида 3,6,9-триоксаундекан-1, 1 1-диовой кислоты. После раэмешивания и нагревания s течение 3 час раствор охлаж« дают, по каплям выливают в 500 мл 0,4н. раствора едкого натра и обрабатывают далее, как описано в пункте А. Выход количественный.
В. Очистка. К сырому продукту, полученному в пунктах А и Б, в 300 мл метанола медленно добавляют до тех пор 12 н. раствор едкого натра (примерно. 15 мл), пока рН пробы, разбавленной водой, не станет 8-9. После раэмешиванля в течение ночи выкристаллизовавшутося натриевую» соль бис-2 4 6-трийод-3 карбоксианилида
3,6,9-триоксаундекан-1,1 1-диовой кислоты отфильтровывают, промывают метанолом и сушат. Выход 92 r (90% от теоретического).
Раствор соли в 900 мл воды обрабатыВе6От активированным угалем, отфильтровывают и подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 1. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 50 С.
Выход чистого бис-2,4,6,-трийод-3-карбоксианилида 3,6,9триоксаундекан-1, 11-диовой кислоты составляет 80 г (80% от теоретического). Вещество плавится, начиная со 175 С со спеканием. о
Формула изобретения
