Способ получения 5,5,7,7-тетраметилфуро(3,4-е)-асимм- триазинов

 

ОП ИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

{11) 57 8886 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 30.04.75 (21) 2129515/04 (23) Приоритет — (З2) 01.05.74 (51) М. Кл С 07 о 491/04

С 07 0 253/08/! А б1 К 31/53

Гасударственная квинтет

Сааате 1йвннатроа СССР аа делам нэобретеннй н еткрытнй (31) 465.759 (33) США (43) Опубликовано 30.10.77. Бюллетень М 40 (45) Дата опубликования описания 29.12.77 (53) УДК 547.873,07 (088.8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Грегори Бенджамин Беннет (США) Иностранная фирма

"Сандос АГ" (111вейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5, 5, 7, 7 — ТЕТРАМЕТИЛФУРΠ— (3, 4 - е)— — АСИММ вЂ” ТРИАЗИНОВ лей R> и Rz означает нитрогруппу, то другой иэ этих заместителей: имеет иное значение, чем ннтрогруппа илн трифторметил, нли в случае, если один иэ заместителей R и Rq означает трифторметил, то другой иэ этих заместителей, когда он находится у рядом расположенного атома углерода, не является трифторметилом.

Способ заключается в том, что соединение формулы

СНе ск

N-0K 3 3

Ф саз СНЗ ) 0 в, c(0R3)i (1ц1

Rú где R> и R> являются одинаковыми или разными и означают водород, фтор, хлор, метил-, метокси-, аьвгно-, нитро- или трифторметильную группу при условии, что в случае, если один нз замесппе, 26

Изобретение относится к способу получения новых 5,5,7,7 - тетраметилфуро (3,4-е) - асимм«триазинов, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения 1,2,4 - триазинов конденсацией соответствующих производных аминогидразинов (1) .

Цель изобретения — синтез биологически активных 5,5,7,7 - тетраметилфуро (3,4-е) - асимм/

-триазинов.

Поставленная цель достигается описываемым способом".получения новых 5,5,7,7 - тетраметилфуро (3,4-е) - асимм - триазинов общей формулы вводят во взаимодействие с соединениями формулы где Rq u Rq имеют вышеуказанное значение. и йэ означает метил или этил;

578886

Т.пл, C

Форма соли

R„

Вариант способа

133 — 134

120-122

165 — 167

147 — 148

n Cl и СН2 и СНзО м-CF3 то же и NHq

240--242 и -NO2

5-CI

3-С!

81-85

129 — 131 м -Cl

HCl

n-F то же

4- Снз

4-СН O

Т.кип, 140 — 150 (0,5 мм рт.ст,) м-F в атмосфере инертного газа при температуре 70—

200 С.

Взаимодействие соединений формулы 1I с соединениями формулы 1I I осуществляют при температуре от 70 до 200 С, предпочтительно от

130 С до 150 С, причем время реакции может составлять, например от 12 до 36 час, предпочтительно 15 до 20 час. Взаимодействие предпочтительно проводить в инертном органическом растворителе, например таких ароматических углеводородах, как бензол или толуол. Вместо инертных органических растворителей в качестве реакционной среды можно использовать также избыток соединений формулы III. Инертная газовая атмосфера состоит, например, из гелия, аргона или предпочтительно азота., Согласно вышеописанному способу полученные соединения формулы I можно известным образом выделять и очищать.

Пример 1. 5,7 - дигидро- 5,5,7,7 - тетраметил- 3 - фенилфуро (3,4-е) - асимм - триазин - 4 - оксид

Смесь из 6,84 г 2,2 - 5,5 - тетраметил - 3,4(2H, SH) - фурандион - 3 - гидразон - 4 - оксима и 15 мл триэтилортобензоата кипятят с обратным холодильником в течение 18час в атмосфере азота, при температуре бани 140 С. Затем полученный раствор в течение следующих 8 час нагревают при температуре бани 140 С, причем отгоняются летучие составные части. Остающаяся смесь охлаждается до

25 С и смешивается со 100 мл эфира. Образовавшийся осадок отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме при 100 С досуха, Полученный

4 остаток растворяют в эфире и пропускают через раствор HCI вплоть до насыщения газообразным хлористым водородом. При этом выпадает в осадок

5,7 - дигидро - 5,5,7,7 - тетраметил - 3 - фенилфуро5

- (3,4-е) - асимм - триазин - 4 - оксид в форме его гидрохлорида с Т. л. 154 — 156 С. Выход 60%. Подобный же результат получают, если 6,84 г 2,2 — 5,2- тетраметил - 3,4 (2Н, 5Н) - фурандион - 3 - гидразон- 4 - оксима и 8,96 г триэтилортобенэоата растворяют в 15 мл толуола и раствор кипятят в атмосфере азота в течение 18 час при температуре бани

110 С. Далее процесс полностью соответствует вышеописанному.

Пример 2. 5,7 - Дигидро - 5,5,7,7 - тетраметил-3 - (м - нитрофенил) фуро (3,4-е) - аз ° триазин - 4

- оксид, Смесь иэ 6,84 r 2,2,5,5 - тетраметил - 3,4 - (2Н, 5H) - фурандион - 3 - гидразон - 4 - оксима и

16,14 г м - нитротриэтилортобензоата нагревают в атмосфере азота в течение 24 час при температуре бани 140 С, Затем смесь охлаждают до 25 C u смешивают с 250 мл эфира. Образовавшийся осадок отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме при 100 С. Остаток перекристаллиэовывают иэ смеси хлористый меп лен/гексан, причем получают 5,7 - дипщро - 5,5,7,7 - тетраметил - 3 (м - нитрофенил) - фуро (3,4-е) - аз - триазин-4-оксид с Т.пл. 202 — 204 С.

Используя соответствующие исходные соединения примерно в эквивалентных количествах по примерам 1 и 2. получают соединения формулы 1, представленные в таблице.

578886

CMg СН3 $

Составитель В. Назлна

: еТехред М. Келемеш

Корректор А. Кравченко

Редактор F- Даач

Заказ 3833/708 Тирах 553 Подлисное

ЦНИИПИ Государствениого комитета Совета Министров СССР по делам изобретения н открытия! 13035, Москва, Ж-35, Раушская наб.д.4/5

Филиал ППП Пателт", г. Ужгород. ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1, Способ получения 5,5,7,7 - тетраметилфуро

-(3,4-е) - асимм ° триазинов общей формулы l

СН Щ, где R и Rs являются одинаковыми или разныО

10 ми и означают водород, фтор, хлор, метил-, метокси-, амино-, нитро- или трифторметильную группу при условии, что в случае, если один из заместителей R> и Вз означает нитрогруппу, то другой из этих заместителей имеет друтое значение, чем нитрогруппа или трнфторметил, или в случае, если один из заместителей R> и R> означает трифторметнл, то другой из этих заместителей, когда он находится у расположенного рядом атома углерода, не является

2Е три фторметилом, о т лича ющ и и си тем, что соединение формув атмосфере инертного газа при 70 — 200 С подвер. гают взаимодействию с соединением формулы II! где й, и Яз имеют вышеуказанное значение и

R3 означает метил, или этил.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что реакцию проводят в инертном органическом растворителе.

3. Способ по пп. 1, 2, отличающийся тем, что в качестве инертного органического растворителя используют бензол, толуол.

4. Способ по и. 1, отличающийся тем, что реакцию ведут при избытке соединения формулы 11I

Источники информации, принятые во внимание, при экспертизе:

1. Dennis К. СЬевпеу и др. The Synthesis and

Properties of Pyridazino (3,4-е) - as - triazlnes and г

Pyridazino (4,5-e) - as - triazines. — J. Het. Chem., 1974, лч 2, с. 167.