Син-оксимы 4-замещенных-1,4-циклогексадиен-1- карбоксальдегидов, как подслащивающие агенты

 

4-метил-1,4-циклогексадиен-1-карбоксальдегид.

Укаэанный продукт обрабатывают

150 мл 1 М раствора соляной кислоты.

Размешивают 1 ч, выделившийся альдегид экстрагируют дихлорметаном, после высушивания и упаривания получают 6,7 г альдегида, идентифицируемого по спектру ЯИР

Син-оксим 4-метил-1,4-циклогексадиен-1-карбоксальдегида.

Указанный альдегид обрабатывают

4,3 г хлоргидрата гидрсйсиламина и

5,2 r бикарбоната натрия в 90 мп смеси этанола с водой (1:1) после кипячения в течение 1 ч, охлаждают, разбавляют водой и неочищенный оксим экстрагируют дихлорметаном.

После перекристаллизации из смеси гексана с хлороформом, а затем из водного зтанола получают 4 3 r чистоо го окснма с т.пл. 107,0-107,5 С„ идентифицируемого rio спектру ЯМР. З)

Найдено, Ъ: С 69,8; H UIÇÎ;É. 10 1.

С8Н1 И О.

Вычислено, Ъ: С 70,0," Н 8,08;

К 10,2.

Пример 2. Син-оксим 4-метоксиметил-1,4-циклогексадиен-1-карбоксальдегида.

4-0ксиметил-1-метокси-1,4-циклогексадиен. 40

Раствор 27,6 г 4-метоксибензилового спирта в 93 мл сухого этанола вносят в 600 мл жидкого аммиака и восстанавливают добавлением по кусочкам 23 г натрия. После перемешивания в течение 2 ч избыток натрия удаляют осторожным добавлением 60 г хлористого аммония. Аммиак постепенно упаривают, к остатку добавляют воду н продукт экстрагируют дихлорметаном. После сушки и унаривания экстракта получают 12.,1 г продукта с т.кип. 72-74 С/0,1 мм рт.ст. идентифицируемого по спектру ЯМР.

4-Метоксиметнл-1-метокси-1,4-циклогексадиен ° б

Раствор указанного спирта в 90 мп сухого эфира превращают в алкоголят добавлением раствора к перемвшиваемой суспензни 58%-ного гидрида натрия (в минеральном масле) в 55 мл сухого 1,2-днметоксиэтана. Перемешивание продолжают в течение 1 ч, после чего суспензию алкоголята охлаждают до 10 С и обрабатывают 7,1 мл йодистого метила в 20 мл эфира. 65

632689 в виде кусочков длиной 1 см.

Перемешивают 2 ч, осторожно порциями добавляют хлористый аммоний для реакции с непрореагировавшим литием.

Аммиак постепенно упаривают, к остат" ку добавляют воду и продукт экстраги. руют дихлорметаном. Получают 10 г 5 чистой жидкости, .идентифицируемой по спектру ЯМР.

После перемешивания в течение 10-15ч при комнатной температуре смесь выливают в 300 мл ледяной воды и продукт экстрагируют эфиром. После упаривания высушенных экстрактов получают 18,5 r жидкости (все еще содержащей растворитель) идентифицируемой по спектру ЯМР.

4-Иетоксиметил-З-циклогексен-1-он.

К перемешиваемому раствору указанного продукта в 260 жп метанола добавляют по каплям раствор 2,52г дигидрата щавелевой кислоты в 140 вж воды.

Перемешивание продолжают в течение

1 ч, добавляют 500 мп воды и продукт экстрагируют дихлорметаном.

Экстракты промывают водой и раствором бикарбоната натрия, высушивают и упаривают. Получают 17,3 r жидкости, идентифицируемой по ИК-спектру ЯМР.

4-Метоксиметил-1-циано-1,4-цикло.гексадиен.

К указанному кетону прибавляют по каплям при перемешивании при 010 С раствор 11 7 r цианистого као лия в 40 мл воды и 17,9 г бисульфитв натрия в 40 мл воды. Перемешивание продолжают s течение 1,5 ч при 0

10оС и,в .течение 1,5 ч ирн комнатной температуре, полученный циангидрин экстрагируют эфиром. Зкстрак. ты промывают водой, высушивают и упаривают. Получают 15,8 г масла, идентифицируемого по ИК-спектру. К раствору полученного циангндрина в

20 мл бензола и 20 мп пиридина прибавляют по каплям при охлаждении на ледяной бане раствор 23,6 мл хлорокиси фосфора в 24 мп пиридина. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин,.охлаждают, разбавляют

100 мп бензола и выливают на 300 г измельченного льда. Бензольный слой отделяют, водный слой экстрагируют бензолом и соединенные бензольные экстракты промывают 1 И раствором соляной кислоты и водой, а затем упаривают. Получают 13 г жидкости, Идентифицируемой -с помощью ИК-спект;ра и спектра ЯИР,. содержащей примесь 1,3-диенового изомера.

4-Метоксиметил-.1,4-циклогексадиен-1-карбоксальдегид.

Раствор указанного нитрила в 75 ип сухого бензола обрабатывают по каплям и при охлаждении льдом Ь5 мл

254-ного раствора гидрида диизобутилалюминия в бензоле. После первмешивания в течение 2 ч при 20 С раствор выливают в смесь 120 мп 12 И раствора соляной кислоты и 580 г измельченного льда. Смесь нагревают, до 40оС в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и альдегид экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, водным раствором би карбоната натрия, водой, высушивают

632689

5 и упаривают при 30 С 25 мм рт.ст.

Получают 8, 3 г жидкости, идентифи- цируемой по ИК-спектру и спектру ЯМР, которая содержит примесь 1,3-диеново:го изомера.

Син-оксим 4-метоксиметил-1,4-цик". логексадиен-1-карбоксальдегида.

Указанный альдегид обрабатывают б,бг гидроксиламина и 8,0 г бикарбоната натрия в 60 мл этанола и 30 мл води аналогично тому, как описано в примере 1. Неочищенный оксим отделяют от примеси 1,3-изомера фракционной перекристаллизацией из гексана, а затем из во4ного этанола. Точка плавления чистого оксима составляет

91,0-91,5 С. Полученный оксим идентифицируют с помощью ЯМР.

Найдено, Ъ: С 64,9; Н 7,661

Й 8,48.

С НзЯ О .

Вычислено,Ъ: С 64,6 H 7,83;

М 8,38.

Пример 3. Сии-оксим 4-(1-метоксиэтил) -1,4-циклогексадиен-l-карбоксальдегида.

Соединение получают аналогично примеру 2.

4-(1-0ксиэтил)-l-метокси-1,4

-Никлогексадиен.

Раствор 40 г 1-(4-метоксифенил)-этанола в 80 мл этанола и 800 мл аммиака восс"àèàâëèâàþò 30г4 r натрия и получают 27,4 r продукта с т.кин.

87-89@С/0,7 мм рт.ст., идентифицируемого с помощью спектра ЯМР.

4-(1-Метоксиэтил)-метокси-1,4-циклогексадиен.

Указанный продукт в 110 мл эфира превращают в алкоголят реакцией с

14,7 г 58Ъ-ного раствора гидрида натрия и О-метилируют 14,8 мл йодистого метила. Получают 24,9 г продукта с т.кип. 43-45 С/0,1 мм рт.ст., идентифицируемого по спектру ЯМР, который показывает присутствие примеси 14Ъ бенэольного аналога.

4-(1-Метоксиэтил)-3-циклогексен-1-он

Описанный выше продукт подвергают гидролизу в присутствии 4,0 г дигид» рата щавелевой кислоты в 400 мл метанола и 200 мя воды. Получают 23,3 г кетона, идентифицируемого по ИК-. спектру.

4-(1-Метоксиэтил)-l-циано-1,41циклогексадиен.

Укаэанный кетон обрабатывают 20,4г цианистого калия и 31,2 r бисульфита в 130 мл воды и получают 26,5 г циангидрина, идентифицируемого по ИКспектру. Полученный циангидрин дегидратируют в присутствии 41 мл хлорокиси фосфора в 75 мл пиридина и получают 18,9 г продукта, идентифицируемого по ИК -спектру и спектру HNp

I которые указывают на присутствие примеси 2,3-изомера.

5 !

О

)5

1(j

9) г,г

4- (1-Метоксиэтил) -1, 4-циклогексадиен-1-карбоксал ьдегид.

Описанный выше нитрил в 100 мл бензола восстанавливают 87 мл 25Ъного раствора гидрида диизобутилалю" миния в бензоле и получают 10,6 r альдегида, идентифицируемого по ИКспектру и спектру ЯМР, которые указывают на присутствие примеси 1,3-изомера.

Син-оксим 4-(l-метоксиэтил) -1,4-циклогексадиен-l-карбоксальдегида.

Без очистки укаэанный альдегид обрабатывают 4,8бг хлоргидрата гидроксилимина и 5,88 r бикарбоната натрия в 25 мл воды и 50 ьл этанола. Неочи щенную смесь, содержащую оксим, подвергают хроматографии на силикагеле с элюированием смесью гексана с хло роформом (1:1), в результате чего происходит отделение примесей арома- тического характера. Затем проводят элюирование хлороформом и получают целевой оксим в смеси (3:2) с изомерным 1,3-циклогексадиеном. Эту смесь разделяют растиранием с пентеном для удаления камедеподобных яли окрашенных веществ вакуумным сублимированием белого твердого остатка и фракционной кристаллизацией сублимата из гексана. Большая часть

1,3-изомера, но-видимому, лолимеризуе ся во время процесса и попадает в камедеподобный остаток. После окончательной перекристаллизации из водного этанола получают чистый продукт (т.пл.108ОС, с сублимацией), идентифицируемый по спектру ЯМР.

Найдено,Ъ: С 66,5; H 8,39; И 7,86.

С(а Н К 02.

Вычислено,Ъ| С 66,3; Н 8,34;й7,73.

Пример 4. Этот пример иллюстрирует другой способ получения оксима примера 2. Здесь в качестве исходного материала используют 2-метоксиметил-1,3-бутадкен(метоксиизопрен}.

4-(Иетоксиметил)-1,4-циклогексадиен-l-карбоксальдегид.

Применяют следующие материалы:

6,86 кг бензольного раствора, содержащего 780 г (7,97 моль) диена (11,4Ъ-ный раствор, подсчитано по данным ПМР), также используют концентрации диена в бензоле, составляющие до 20-ЗОЪ|

150 л бензольного раствора, содержащего 473 г (8,77 моль) пропиональдегида (35Ъ-ный раствор, подсчитано по данным ПМР), альдегид содержит

10Ъ примесей по данным IiNP;

3,1 р гидрохинона.

Реакция цильса-Альдера

В трехгорлую колбу емкостью 22 л, снабженнУю мешалкой, термометром, обратным холодильником н нагревательной баней, помещают бензольные растворы (либо холодные, либо при комнатной температуре) реагентов н амид

)9 632 ход 85%) с т.пл. 94,0-94,5 С, гомогенного по данным тонкослойной хроматографии (силикагельу СИСА> -М00НЩ

0,55, отсутствует 5-изомер при1(.(0,451 бензол-тетрагидрофуран, 95:1, 0,43 после двойного элюирования) и газовой хроматографии (чистота более 99,9%).

Очистка Б

Остаток после удаления этанола сначала промывают 2,0 л воды для удаления большей части неорганики, а затем суспендируют в 5 л воды и растирают при интенсивном перемешивании со 160 г стеклянных шариков в течение 24 ч. Во время этой обработ ки происходит избирательное растворение примесей 5-изомера и побочных продуктов реакции. Полученное твердое вещество собирают, промывают ? л воды и высушивают под вакуумом; степень чистоты по данным газовой хроматографии составляет 92%, выход

77%. Продукт раствбряют в 1,5 л 95%ного этанола и раствор при нагреваиии обрабатывают 40 r Норита и фильтРуют .через Целит. Целит промывают

1 л горячего этанола. Соединенный фильтрат разбавляют 4,0 л горячей (50 C) воды и хранят при комнатной температуре в течение 20 ч. Кристаллическую массу охлаждают на ледяной бане в течение 3 ч и фильтруют. Бе.Физические и вкусовые с

689 н! Метоксиэтил

108 (субл. ) Метил Метоксиметил

106,5- 91 0107 0 91,5

Пои as ат ели

103, 5107,0

Точка плавления, С ае

0,07 (0 0039) Нет

Нет

Нет

Оптический изомеризм концентрация насыщенного раствора, % (М) 0,34 (0,02) 0,19 0,008 (0,015) (0,0006) Общая интенсивность вкуса насыщенного раствора (0,25 И сахарозы принимается за l)

Интенсивность вкуса оксима по сравнению с сахароаой (5) (18) х х (12) 1,3

500 225

«

1250 460

300

570

560 на молярной основе

83

94 горький ментоловый

:кокосовый лакричный

Экстраполируется от величин при низких концентрациях

«„ около единицы интенсивности.

Некоторый плодово- ягодный вкус. на весовой основе

Вкусовые свойства,% (от полного вкуса) сладкий лые кристаллы высушивают отжнманием, промывают ледяной холодной водой (1 л), высушивают отжиманием окончательно высушивают при 1,0 мм рт.ст.

Получают продукт с выходом 68% (степень чистоты выше 99,9%).

Используя 5 или 6 дегустаторов, оценивают как интенсивность вкуса, так и его качество для калщого из оксимов формулы E. В первом из этих опытов оценивалась интенсивнооть вкуса растворов, оксимов, взятых при

10 разных концентрациях, по отношению к 0,25 М (8,55%) раствору сахаровы в качестве стандартной единицы интенсивности вкуса. Таким путем. определяют концентрацию каждого ок15 сима с почти такой же интенсивностью вкуса, как указанная концентрация сахара. Затем, применяя растворы каждого оксима с уровнем интенсивности от примерно 0,4 до 1,5 или

20 2,0, указанные лица установили качество вкуса в процентах сладкого вкуса, а также других вкусовых свойств, идентифицируемых как горький, другой и т.п

В таблице указаны данные относительно точки плавления, оптической изомерии и растворимости различных оксимов, а также данные, полученные из указанныМ опытов с оценщиками вкуса. войства"оксимов формулы1 б

Формула изобретения

Составитель T.Ïîíêðàòîàà

Редактор Т.Девятко Техред Н.йндрейчук Корректор Е.Дичинская

Заказ 6496/21 Тираж 517 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

" 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4

Син-оксимы 4-замещенных -1 4циклогексадиен-1-карбоксальдегидов общей формулы Т

632б89 ° „.. 12 где Я - метйл, метоксиметил или

1-метоксиэтил, как подслащивающие агенты. .Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

4..В т сИ A.3.,йехФа И Р.,61ег п поИ8Яей uobon bg йовович!иф Netg8e, AustvaE,Õ.СИеа., 7, 954,с.26Ь-2ЬО.