Способ получения имидазо (4,5- )пиридинов или их солей

 

Союз Советских

Социалистических

Республ(тк (6!) Дополнительный к патенту

1990335/ (22)»»» » 27.06. »(2 I.) /21-0 0З/23-0-." (23) Приоритет 2 9,01.7 4(32)

Р 2305339,6

P 2361757,4 (О РГ

С 07 .(1 471/04

A 61 К 31/395

Государственный комитет

Совета Мнннстроа СССР оо делам нзооретений н открытнй (43) Опубликовано25,11,; 6.Бюллетень,е43 (О3),((,((. 5 4 7, 83. ,87 (0 а.е> (45) 1 (ата опубликования опксания30.11.76

Иностра(?цы

Эберхард Куттер, Фолькард Аустель (ФРГ) и Вилли Йидерен (Нидерланды) (72) Авторы изобретения

Иностранная фир.{а

Д-р Карл Томе Г(;(бХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И|МИ(ДАЗО L4,5-Ь) ПИРИЦИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

lо

Предлагается способ получения новых имидазо(4,5- т)пирид(?1?ов или их солей, обладаюших ценными фармакологическими свойст вами.

Цель изобретения — получение новых соединений, обладаюших лучшими саоАс;-=\ вами, чем известные структурные аналоги подобного действия. Синтез указанных соединений основан на известных реакциях $1) .

Описывается способ получения имида=. зо (4,5-Ь пиридинов обшей формулы т.

1 /

И

Н2

К

В где R1, R и h,êoòoðûe могут быть одинаковыми или различными, Означают атомы .водорода, атомы галогена, окси-, алкил-, аллилокси-, бензилокси-, алкилти(-, алкилсульфинил-, алкилсулы (онильные группы, аминогруппы, неза;, ешенные или замешенные алкильными радикалами, м Орфоли нО вы и 1(И{ и ииеразинОвы ((ра и и калы амеше({ные в и ло?кении 4 уе(ц?ль:;ы(.,я или алк(?льнь!м Оад(ii(ало? (° ..(=-3 атомам1 : углерОда, незамсшеннь1е д 1(1 sB (еше:: ((ые атома..„и гелогена.. Окси=. алко((с(1.--. алкилgäки11с -(TE ф?(нт?л адки(лсульфон(алкилам1И{о-3 д(алкилак(""ио-=у пипер((дин .— (.(Орфолинс--, т..(омор{?олино--, 4=- алкилпипе4-феннлпиперазиио-=, 4-д1(метокнО-, фенин зтилак(инс==,.(1- 1.{ет(?лфе илетил а({ино- или 1- =.(.:(етилдиметоксифен??латин аминОГp"iTUGA ал:..Оксираии((а = с 1 -4 ат }мами углерода, или два из р .-«(-халов

V<-1т вместе образуют метиленд(=скснгр-.—.— .".( (1У, ((Pi! (E .; BO МЕНЬШЕЙ МЕОЕ- ОД ."И ИЗ радикалол g -Гт не означает атом водар -.

1 да или галогена, ам(?но=- нли метильную группу, в сл ие, если Р,, Означает атом

Bo((opo gQ, (?ах(ды -.". :Из -,1 и Ом ят-"-" —,- -.х ахи-..—, н- . ных Оа,-И(({алов ссдерх.ит (= 4 ат".Ма -.Гле рода,.

Означает атом водорода,. а:(. . 1 .(,(Ф радикал, замешенный или незамешен-:ы -, гидроксильной, диалкиламино-„. фениль({о(., 3 6346 диметоксифенильной, пиперидиновой, морфолиновой, 4-метилпиперазиновой нпи

4-фенилпиперазиновой группой, причем каждый из упомянутых апкипьных радикалов может содержать 1-4 атома угперо- у да, или фенильный радикал, незамещенный или замешенный атомом гапогена или метоксигруппой;

V>-атом водорода или галогена, ипи низший алкильный радикал, l9 или их солей, заключающий в том, что пиридин обшей формулы

ХК

И где R> имеет указанное значение; - атом хлора или брома, подвергают взаимодействию с амидом об- 29 шей формулы

О к ж-

Зф я (Я где R1-Rg имеют указанные значения, в среде хлорокиси фосфора при темпе- ЗЕ ратуре кипения и полученный промежуточный бензамидин общей формулы

В н (H) где g К и (имеют указанные значе46 ния, подвергают циклизации путем нагревания и при 100 190 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли..

Биклизацию обычно проводят в присутствии кислоты или основания в среАе растворителя,. такого как гликоль, диметип сульфоксид или диметилформамид. В качестве кислоты обычно используют соля.— ную кислоту, а в качестве основаниянатровый щелок, трет-бутилат калия ипи гидрид натрия.

Полученные предлагаемым способом соединения общей формулы 1 могут быть переведены в соли с неорганическими или . органическими кислотами. В качестве кислот пригодны, например, соляная, бромистоводородная, серная, молочная, лимонная, винная, мапеиновая или фума ровая кислоты.

Применяемь е при проведении способа исходные вещества описаны в литературе или могут быть получены известными способами, Пример 1. 2-(2,4-Диметоксиф нип);3-метил-3Н -имидазо(4,5-Я пиридин:

800 мг метиламида 2,4-диметоксибензойной кислоты и 500 мг 2-хлор-3аминопиридина в 10 мл хлорокиси фосфора в течение 3 ч нагревают при темперао туре реакции (105 С). Затем выпивают на воду, нейтрализуют концентрированным аммиаком и экстрагируют уксусным эфиром, Полученный сырой И -метил-h -(2-хлор-3-пиридип)-2,4 -диметоксибензамидин поглощают в 10 мл 10/-ного гликолевого раствора едкого патра и в течение

4 ч нагревают до 180-190 С, Смесь вью ливают в воду, экстрагируют уксусным эфиром и очищают на колонне (силикагель, растворитель СНС8 :СН ОН = 19:1). Получают 0,23 г указанного соединения (19% от теоретического), т. пп. гидрохлорида

196 197 С.

Найдено,%: С 58,90; Н 5,36; 13,64;

С2 11,45.

Вычислено, %: С 58,90; Н 5,27;

И 13,74; CE 11,59.

УФ-спектр;Я,@ ; с 295 нм (этанол).

Пример 2. 2-(2,4-Диметоксифенил)-3-(4-хлорфенил)-1 Ц -имидазо (4,5-Цпнридин.

3 г (4-хлоранилида)-2,4-диметоксибензойной кислоты и 1,3 г 2-хлор-3-аминопиридина в 16 мл хлорокиси фосфора в течение 2 ч нагревают при температуо ре кипения (105 С). Затем в;ллинают в воду, нейтрализуют концентрированным аммиаком и экстрагируют уксусным эфиром. После нейтрализации водной фазы снова экстрагируют уксусным эфиром. flo) лученный сырой Д -(4-хлорфенил)-К- (2-хлор-3-пиридил)- 2,4 -диме токсибензамидин циклизуется при упариванни раст о ворителя при температуре до 100 С, оставшийся твердый продукт перекристаллизовывают из метанола выход 1,3 г (35% oe eeopeeeeeoeovo), e. пп; 176178 С.

Найдено, %: С 65,05; Н 4,56; Й 11,61, CC 10,82.

Вычислено,%: С 65,67; Н 4,41;

Я 11,49; С 9,69.

УФ-спектр:Я о 305 нм (этанол), 634673

Пример 3. 2-(2-Окси-4-метоксифенил)-3-фенил-ЗН -имидазо 14,5 -о1— пиридин.

4,9 г 2-окси-4-метоксибензанилида и

2,6 г 2-хлор-3-аминопиридина в 50 мл хлорокиси фосфора в течение 1,5 ч нагАо ревают при температуре реакции (105 С).

После отгонки хлорокиси фосфора сырой

К -фенил-N (2-хлор-3-пиридил)-2-окси-4-метоксибензамидин в течение 45 мин кипятят с 2 н. соляной кислотой (т. кип. о

100 С), нейтрализуют аммиаком и осажденный продукт перекристаллизовывают иэ изопропанола, выход 1,9 г (30% от теоретического), т. пл. 201 С.

Найдено,%: С 71,70; Н 4,77; N. 13,08.

Вычислено,%: С 71,91; Н 4,76;

К 13,24.

Уф-спектр;А щкс335 нм (этанол).

П и м е р 4. 2-(2-Окси-4-метоксиИ фенил -3-метоксифенил-ЗИ -имидазоА- (4,5- и) пиридин.

Получают аналогично примеру 3 путем циклизации И -(2-метоксифенил)-Я -(2-хлор-3-циридилj-2«окси-4 -метокеибенэ3$ амидина, который получают из К - (2-метоксифенил)-2-окси-4-ме токсибензамида и

2-бром-З-аминопиридина, выход 0,32 r (2,2% от теоретического), т. пл. 197 С. @ о

Найдено,%: С 69,10; Н 5,03.

Вычислено,%; С 69,15; Н 4,93.

УФ-спектрР(,,(сн, 342 нм, 330 нм (этанол).

Пример 5, 2-(2-Окси-4-метоксифенил j-3-(4-метоксифенил) -ÇH -имидазо 4,5-Ь) пиридин.

Получают аналогично примеру 3 путем циклизации Я -(4.-метоксифенил)-К -(2-хлор-3-пиридил)-2-окси-4-метоксибенэ-,щ амидина, который синтезируют из И -(4-метоксифенил)-2-окси-4-метилоксибенэамида и 2-хлор-З-аминопиридина, выход

l,1 г (16,3% от теоретического) т. пл. о

175 С.

4$

Найдено,%: С 69,20; Н 4,95; N 11,58.

Вычислено,%: С 69,15; Н 4,93;

Й 12,10.

УФ-спектр:Лм „„340 нм, 328 нм

{атанол).

Ю

Пример 6. 2-(2-Окси-4-метоксифенил)-3-(2-фенилэтил)-ЗН -имидазо $4,5-b| пиридин.

Получают аналогично примеру 3 путем циклизации К - 2-фенилэтил)-Я -(2I

-хлор-3-пиридил -2-окси-4-метоксибенэамидина, которыйсинтезируют иэ М -(2-фенилэтил)-2-окси-4-метоксибензамида и 2-хлор-3-аминопиридина выход 1,6 г (10,8Х ог георегниеского, г. пп. 155 С.

Надпено,%: С 73,00; Н 5,40; И 11,95.

Вычислено,%: С 73,03; Н 5,54;

Я 12,17, УФ-спектр:Я@э(, 300 нм (этанол).

П р и м в р 7. Йигидрохлор(ди- 2-(3 4-дил егоксифенип-3-(3 морфопннопропип -3Н -имнпаао(4,5-Ь) пирипина.

А. N - (2-Хлор- 3-пиридип г-N - (3-мо » фолинопропил)-3,4-диметоксибензамидин.

4,9 г К -(З-морфолинопропил)-3,4-диметоксибензамнда и 2,04 г 2-хлор-3-аминопиридина в 85 мл хлорокиси фосфора в течение 2 ч нагревают прн температуо ре реакции (105 С). Затем отгоняют хлорокись фосфора, смесь выливают в воду, пощделачивают и экстрагируют уксусным эфиром. После упаривания остает ся соединение в виде вязкого л(асла.

Б. Йигидрохлорид 2-(3,4-диметоксифеиил)-3- (3-морфолпнопропил )-ЗК -имидазо 4, 5-ц1 пи ридина.

5,2 r g -(2-хлор-3-пиридил)-Я -(3-морфолинопропил)-3,4-диметоксибензамидина и 1,5 r гидрида натрия (80%-ная суспензия в масле) в 100 мл диметилформамида в течение 2 ч нагревают до

120 С. Дигидрохлорид соляной кислотой о осаждают из простого эфира и перекриоталлизовывают из этанола {циклогексана, о т. пл. 180 С. Выход на стадии А 5,2 r (784 от теоретического), выход на ста- дии Б 1,4 г (25% от теоретического).

Найдено,%: С 56,20; Н 6,46; 12,44, Вычислено,%: С 55,65; Н 6,20, (1 12,33.

УФ-спектрйл,д., 306 нл((этанол).

Пример 8. йнгндрохлорид 2-(4-ме такс ифенил )-3- (3-морфолино прои ил )-ЗН-имидазо 4, 5-Я пиридина.

Соединение получают аналогично примеру 7 Б из N -(2-хлор-3-пирндил)-(3-морфолинопропил)-4-метоксибензамида в о диэтиленгликоле при 150 С. Исходное соединение синтезируют аналогично примеру

7 А нз -3-морфолинопропил)-2-метоксибензамида и 2-хлор-З-аминопирядина, выход 2 2 г (260 0 от теоретического), о т. пл, 218 С.

Найдено,%: С 56,40; Н 6,2 1; Cg 16, 11.

Вычислено,%: С 56,47; Н 6,31;

Сб 16,67, УФ-спектр: Ma(,c 300 нм (этанол).

Пример 9. Дигидрохлорид-гидрат

2- (4-ме токсифенил )-3- (3- (4-фе нилп ипераэин-1-ил) пропил -ЗН -пмидазо (4,5-п1пиридина, 6346 (Оединение получают яналОгичнО lip)i р 7 Б из g -(2-хлор-3-ниридил)1

-((— ) 5-(4-фенилпиперазин-1-ил) пропил)о„

- l-метоксибензамидина в толуоле при 1 10 С.

Исходное соединение синтезируют анало- Б гично примеру 7 Л из 4 -(3-(4-фенил( пинеразин-1-ил)-пропил1-4 -метоксибензамида и 2-хлор-3-аминопиридина, выход

0„4 r (15,5% от теоретического), т. Нл.

100 С. 10

I Ьйдено,%; С 60,50; Н 6,68; р(13,45; С8 13,37.

В..(числено,%. С 60,34; Н 6,23;

N 13,53; С 13,70.

УФ-спектр:Я(,„с 296 нм (этанол). 15

Пример 10. Гидрохлорид 2-(4- метоксифепил)-3-(2-морфолиноэтил)-ЗН-им и дазо4, 5-Я(иридина.

Соединение получают аналогично прил(ору 7 Б из И -(2-хлор-3-пиридил)I

-N -(2-морфолиноэтил)-4 -метоксибензамидииа в пиридине при 1 15 С, Исходное соединение синтезируют аналогии(но примеру 7 Л из ((-(2-морфолиноэтил)-4- метоксибензамида и 2-хлор-3-аминопиридина, выход 0,08 r (4% от теоретического), т. пл. 149 С.

Найдено,%: С 53,40; Н 6,23;g 13,44.

Вычислено,%: С 53,20; Н 6,05;

М 13,08.

Уф-спектр:Л ()()(c 297 нм (этацол).

Пример 11. Тригидрохлорид

2-(4-метоксифенил)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-пропил)-ЗH -H) iiigaao|4,5- Ь)пири дина.

Соединение и Олу чают аналогично и римеру 7 Б из Й -(2-хлор-3-пиридил)-Ц—

- 3-(4-метилпиперазин-1-ил) пропил)-4-метоксибензамидина в гликоле при о 4Î

130 С„Исходное соединение синтезируют аналогично примеру 7 Л из ((-13-(4-метилпиперааин-1-ип)пропил 4-метоксибензамида и 2-хлор-3-аминопиридина, выход 0,1 r (1 7 % от теоретического), т. пл, 257 С, 45

Найдено,%„С 52,80; Н 6, 60.

Вычисленор% С 53р12; Н бр37е

УФ-спектр Я ма кс 2 9 8 нм (этанол)

Пример 12.Тригидрохлорид

2-(4-метокоифен11п)-3- 2-(4- tt.tlltllttlllt

56 разин-1-ил ) этил)-ЗН-имидазо 4, 5- Ь)" пиридина.

Соединение получают аналогично примеру 7 Б из К -(2-хлор-3-пиридил)- М вЂ  -{ 4-метилпиперазин-1-ил) этил(-4р-, 55

-метоксибензамидина в диметилформамио де при 140 С. Исходное соединение синтезируют аналогично примеру 7 А из (3 8

g -(2-(4-метилпиперазин-1-ил) атил)-4-метоксибензамида и 2-хлор-3-аминопиридина, выход 0,17 г (11% от теоретио ческого), т. пл. 225 С.

Найдено,%: С 52,30; Н 6>25> Р 15,22;

CE 22,30.

Вычислено,%: С 52,40; Н 6,15;

Я 15,22; CE 23,02, УФ-спектр:Я()((() )(296 нм (этанол).

Пример 13. Дигидрохлорид 2-(4-метоксифенил)-3-(3-диметиламинопропил)-3 Н-ил(идазо 4,5-Я пиридина.

Соединение получают аналогично примеру 7 Б из «{2«хлор-3-пиридил)-((— (-(3-диметиламинопропил)-4-метоксибензо амидина в гликоле при 170 С. Исходное соединение синтезируют аналогично примеру 7 А из р(-(3-диметиламинопропил)-4-метоксибензамида и 2-хлор-3-аминопиридина, выход 0,4 г (9% от теоретио ческого), т. пл. 229 С.

Найдено,%; С 56,60; Н 6,39;К 14,70;

С 18,20.

Вычислено,%: С 56,50; Н 6,30;

И 14 65; С3 18,50, УФ-спектр:Rg+i((. 296 нм (этанол).

Пример 14. Дигидрохлорид 2-(4-метоксифенил )-3-{3-пиперидинопропил)-ЗН-имидазо $4,5-Я пиридина.

Соединение получают аналогично примеру 7 Б из М -(2-хлор-3-пиридил)» ((-(3-пиперидинопропил -4-метоксибен:-ьо амидина в диметилформамиде при 120 С.

Исходное соединение синтезируют аналс гично примеру 7 А из К -(3-пиперидинопропил)-4-метоксибензамида и 2-хлор-3-аминопиридина, выход 1,6 г (15% от о теоретического), т, пл, 196 С.

Найдено,%: С 59,30; Н 6,83; N 13,22.

Вычислено,%; С 59,60; Н 6,68;

1 3,23.

УФ-спектр:Я(о с 298 нм (этанол).

Пример 15. Дигидрохлорид 2-4)енил-3-(3-морфолиноп ропил)-ЗН-имидазо(4, 5-Я пиридина.

Соединение получают аналогично примеру 7 Б из N -(хлор-3-пиридил -д -(3-морфолинопропил) бензамидина в диметило формамиде при 120 С. Исходное соединение синтезируют аналогично примеру

7 А из )(-(3-морфолинопропил)бензамида и 2-хлор-Ç-аминопиридина, выход 2,8 г (29% от теоретического) т. пл. 248 С.

Найдено,%: С 58,30; Н 6,26; К 14,50, Вычислено,%: С 57,80; Н 6,14;g 14,20.

УФ-спектр;Я (<< 286 нм (этанол).

634673 Ф у

Зф 2

Н3 (4) Пример 16, йигидрохпорид-гидрат 2-(4-метоксифенип)-3»(4-морфопинобутип)-ЗН-имидазо L4 5-Я пиридина.

Соединение получают аналогично примеру 7 Б из Ц -(2-хлор-3-пиридип)- g - %

-(4-морфопинобутип)-4-метоксибенэамио дина в гпикопе при 125 С, Исходное соединение синтезируют аналогично примеру

7 А из Й -(4-морфопинобутип)-4-метоксибензамида и 2-хлор-3-аминопиридина выход 0,87 г (297 от теоретического, т. пп. 136 С. о

Найдено,%: С 55,70; Н 6,67;Я 12,25, C E 15р88.

Вычислено,%: С 55,40; Н 6,55;

33

М 12,28; CE 15,53.

УФ-спектрЯ+<

Соединение получают анапогично примеру 7 Б из Я -(2-хлор-3-пиридип)-Я-(3 морфопинопропип)-4-метипмеркаптобеизвмидина в гпикопе при 130 С, перекристалпизовывают из эфира/цикпо гексвна. Исходное соединение синтезируют аналогично примеру 7 А из -(3-морфопинопропип)-4-метипмеркаптобенэамида и 2-хлор-З-аминопиридина, выход 0,4 г 8,,7В от теоретического), ВВ т. пп. 110 С.

Найдено,%: С 52,0; Н 6,39;Я 11,70;

СВ 15,24; Q 7,18.

Вычиспено,%; С 52,3; Н 6,12;И 12,20

СК 15142;9 6,97.

УФ-спектрЦ „с 305 нм (атвноп).

Пример 18. Гидрохпорид .2-(4° метипфенип)-3-(3-морфопинопропип)-ЗН-имидаэо 4,5- Ъ пиридина.

Соединение попучают аналогично примеру 7 Б изб -(2-хлор-3-пиридип)-Я -{3-морфопинопропип)-4-метипбенэамидина в диметипсупьфоксиде с трет-бутио патом калия при 100 С. Исходное соединение синтезируют аналогично примеру 7 A из К -(3-морфопинопропип)-4-метипбензамида и 2-хлор-З-аминопиридина, о т. пп. 238 С.

Формула изобретения

М

1. способ получения имидазо 4,5- ) иридинов обшей формулы г де К1, Ч и Р,которые могут быть одинаковыми ипи различными, означают атомы водорода, атомы гапогена, окси-, апкип-, аплипокси-, бензипокси-, апкиптио-, апкипсупьфинип-, апкипсупьфонипьные группы, аминогруппы, незамешенные или замешенные впкипьными радикалами, морфопиновый ипи пиперазиновый ра-. дикалы, замешенные в положении 4 фенипьным ипи апкипьным радикапом с 1-3 атомами углерода, неэамешенные ипи замешенные атомами гапогена, окси-, апкокси-, апкиптио-, апкипсупьфинип-, алкипсупьфонип-, алкипвмино-, дивпкипа мино-, пиперидино-, морфопино-, тиоморфопино-, 4-алкиппиперазино-, 4-фениппиперазино-, 4-диметоксифениппиперазино-, 4-фенипатиппиперазино-, фенипатипаминоЙ -метипфенипэтипамино ипи К -метипдиметоксифенипатипаминогруппой впкоксирадикалы с 1-4 атомами углерода ипи два иэ радикалов -Р вместе образуют метипендиоксигруппу, причем, по меньшей мере, один из радикалов 1с -R>не означает атом водорода ипи гапогена, амино- ипи метипьную группу,в случае, если Я означает атом водорода, каждый из упомянутых впкипьных радикалов содержит 1-4 атома угперода;

Я4 означает атом водорода, апкипьный радикал, замещенный ипи незамещенный гидроксипьной, диапкипаминсь-, фенипьной, диметоксифенипьной, пиперидиновой, морфбпиновой, 4-метиппиперазиновой ипи 4-фениппиперазиновой группой, причем каждый иэ упомянутых апкипьных радикапов содержит 1 — 4 атома углерода, ипи фенипьный радикал, незамешенный ипи замешенный атомом гапогенв ипи метоксигруппой;

R>-атом водорода или гапогена, или низший апкипьный радикал, ипи их солей, о т п и ч а ю ш и и с я тем, что пиридин обшей формулы

Ътн2

3 (2} где R> имеет указанные значения; 1 — атом хлора ипи брома, подвергают взаимодействию с амидом общей формулы о Б1

Н и-

В

В (3}

rile R -, имеют укаэанные значения, 5 у М-К

Составитель Г, Кононова

Техред H. Бабурка КорректорЛ. Небола

Редактор О. Кузнецова

Заказ 6629/3 Тираж 517 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 в среде хлорокиси фосфора при температуре кипения и полученный промежуточный бензамидин обшей формулы где 6, - Рб иф меют указанныезначения, подвергают циклизации путем нагревао ния при 100-190 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или и виде соли.

2, Способ по и. 1, о т л и ч а юш и и с я тем, что, пиклизацию проводят в присутствии кислоты или основания.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю- шийся тем, что пиклизацию проводят в среде растворителя,::: тако го как гликоль, диметилсульфоксид - или диметилформамид.

4673 12

4, Способ по п. 1 и 2,о т л и ч а юш и и с я . тем, что в качестве кислоты используют соляную кислоту, а в качестве основания - натровый щелок, трет-буу тилат калия или гидрид натрия.

Приоритеты по пунктам и признакам:

03,02.73 по п. 1 при 9, R и Ралкоксирадикалы с 1-4 атомами углерсьда, замещенные пиперидиновой, 4-диметQ оксифенилпиперазиновой, 4-фенилзтилпи перазиновой, фенилэтиламиновой, Й -метилфенилатиламиновой или К -метилдиметоксифенилатиламиновой группой, -алкильный радикал с 1-4 атомами yrnepoМ да, замешенный диметоксифенильной, пиперидиновой, 4 метилпиперазиновой или

4-фенилпиперазиновой группой, все значеиия Rg, иУ;

12.12.73 по пн. 1 и 2, причем К -й

Ю Ймек г все остальные значения, кроме

i указанных.

Источники информации, принятые во

Ф внимание при экспертизе:

1. Патент США % 2637731, кл. 260 296, 1968.