Способ получения производных 11-дезоксипростагландина
(, и . i (ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Соцн@пнсттечасннл
Республик ((()655308 (61) Дополнительный к патенту(22) 3аявлено 26.03.73 (Ы) 1900137/23-04 (23) Приоритет — (32) 27.03.72. (5l) М. Кл, С 07 С 177/00//
//А 61 К 31/19 (331 США (31) 238650 (53) УДК,547.39.07 (088.8) Опублттковаио 30.03.79, Бюллетень № 12
Дата опубликования описания 10.04.79
Иностранцы
Недампарамбил Абрахам Абрахам, Джехан Фрамроз Багли (Индия) и Тибор Богри (Канада) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Эйерст Маккенна знд Харрисон Лимитед" (Канада) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
11 — ДЕЗОКСИП1 ОСТАП1АНДИНА
Изобретение относится к способу получения о новых, не описанных в литературе производных
i1-дезоксипростагландина, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найСн, (а) — (сн,),— coos (о) — СН-1с) — СНз
ОВт ти применено(е в медицине.
В патентной и технической литературе описана конденсация соответствующим образом замешенных диалкильных эфиров циклопропан- 1,1-дикарбоновой кислоты с замешенными диалкильными эфирами малоновой кислоты с образованием соответствующих производных циклопентан-2он-1,3-дикарбоксилана лы
Целью изобретения является разработка способа получен(тя новых соединений, обладающих высокой биологической активностью.
Кз 00С С003
П
Е СН0
Поставленная цель достигается описываемым способом.
Согласно предлагаемому изобретению описывае тся способ получения производных 11-деэоксипростагла(шина общей формулы
Госудврствеинь(й комвтет
СССР по делом ((зооретени)(и открь(ти((где а — цис.СН=СН или С:-С;
b — тран -- СН=СН;
1О «11г)4
8 — водород или метил;
R — водород пли ацетоксигруппа;
2
8 — водород, отличающийся тем, что альдегид общей формугде R имеет вышеуказанное значение;
R — низший алкнл, обрабатывают реагентом Виттига формулы (AIKO) РОС1)1вСΠ— (с) — СН®, где с — имеет вышеуказанное значение;
655308
А! k — алкил с 1-3 атомами углерода, . в присутствеги Ге?е?рида натрия 13:Jffðoò<ел и<;:.„ растворителе, полученное соединение об!цей . формулы
В ООС 000R3
С0-(c) "- СН2 Э где R, R и с — вышеуказанные значения, восстанавливают боргидридом щелочного мс талла в инертном растворителе до соединения общей формулы
11300С
11»
011,-t f. ) -Ыg
1 оп,4 где R, R и с — Вышсуказзещь?е ",f ff!! R - водород, в случае необходимости,f3 котором защищают оксигруппу тетрагидропирап-2-илом, которос подвергают взаимодействи?о с триэфиром обшеи формулы ooa, CH CH? - (
С003,5 где а — вышеуказанное значение; R — метил; Б R — низший алкил, в присутствии алкоголята щелочного металла в безводных условиях при 100- 150 С, и получен ный при этом циклопентанонтриэфир общей формулы Ц K 00Ñ Ч К СН вЂ” (c) — СН,„ 0?<.+ где а, с, R, R и R - вышеуказанные значения, Л б R — метил; R f — водород или тетрагидропирае?-2 в случае необходимости в котором удаляют щитную тетрагидропиран-2-илгруппу, подвергают обработке водным раствором гидроокиси щелочного металла при температуре кипения реакционной среды, и целевой продукт формулы1, где R и R водород, или вьщеляют, или дополнительно метилируют, или ацетилируют. Особенность изобретет?ия заключается в том, что описанный способ ведет к получению соедешеннй общей формулыТ, в которых две боковые цепи нзгодягся В транс-« Iolff fJ?"ë0T0f сиэтеи? 11 1) и м с р 1. ) !имеи!ловый эфи11 2-формилцикi!off I 10 „, 11ри нспопьзОви!ии изВестеЕОГО способа для п1?иготое?ления диэтплового эфира 2-формиеиц?клопропзн-1,1-дикзрбопопой кислоты пз акролеипа, но с употреблением эквивалентного количества деlм Tf?iff3pOìì Jë Еолучзют целевое соединение c
8,82 (д., у. = 4 Г!е,. 111) . Ае!зе!Огичп!>?м способом, по с заменой акролеи"\Е» ! ГЗ Э!<111?ВЗЕ!СЕ!!ПЫМ КОЛИЧЕСГВОМ КРОТОЕ?ОВОГО зльдегидз, 2-пептснзля, 2-гексензля или гамма-ацетоксикротонового альдегидз, получают следуюецие соединения, оешсывасмые формут!ой П: 25 диметиловый эфир 2-формил-3-метилциклопролап-1,1.дикзрбоцовой кислоты; димет иловьгй эфир 2-фор!.щл-3-этилци кл опропзп" 1,1-ликарбопОВОЙ кислОты? димстиловый эфир 2-формил-3-проне?лце?ке?опропзн-1, I -äHêàðáo новой кислоты; диметиловый э
Аналоги:пю, соответству!Ощие диэтиловый и ДПЦРОЕЕИЛОИ Jff ЭФИРЫ НРИВЕДЕШ?ЫХ ВЫШЕ СОЕДИ35 пений. Описываемые формулой l l, получают путем применения соответствую .цих исходных сое??111!ение!. Так, »I;JffpH f Iep, при использовании дпэтилброммалоната, этанола и гзммз-ацетоксикротОнОВОГО зльде! идз попучачОт ?!иэтие!Овь?й эфир .1<1 3- (ацетоксе?мее ил) -2-фор минни к ло пропан-1,! -"<зрбоповой <»<:.",, i см ГЕ!Ьем;1- ацстоксикротоиовый альдегпд I отовят путем обработки 31?eTQTQ гамма-ацетоксш<рото45 повог0 альдегидз одним эквивалентном воды в среде ш?зщего алкзлолз, например, этанола. -пл, П р и м с р 2. Диметиловый эфир транс-2за- -(2,3-оксо-1-октене»л) -циклопропац-1,1-дикзрбоновой кислоты (Ri; »12 — II; R3 — СII r — (CHJ)4 . К 5,50 г 50k-ной суснспзни Гидрида натрия (Ja H), пpo ff f Toro безводным дпоксаном, суспендировзнного в 400 мл безводного 1,2-диметo1«:«oTaJfз, прибавляют 27,4 г резгсита Виттига, диметеел- (2-Оксогептец!) -фосфоната, в 400 мл беэ Водного 1,2-диметоксиэтзна. Реакщцщную смесь перемеши Вгпот нри комизтной температуре до тех пор, пока весь гидрид натрия не про реагирует с эбрззовзнием натрисвой соли (пои655308 5 мерно 45 мин) . Прибавляют раствор 21,6 r диметил-вого эфира 2-формилциклопропан-!,12 + -дикарбоновой кислоты (П; R — Н; R — С11,), описанного в примере 1, в 350 мл безводного 1,2о -диметоксиэтана и смесь нагревают при 60 С в те чение 0 5. Затем ее охлаждают, прибавляют уксусную кислоту для примерной нейтрализации смеси. После разбавления водой смесь экстрагируют диэтиловым эфиром, Экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают. Остаток очищают хроматографией на силикагеле для получения целевого соединения, Таблица 1 Я Вз Соединение, описывае- Продукт, соответствующий эфир цикло мое формулой 11 пропан-1,1-дикарбоновой кислоты Реагент Виттига Пример "( (с) 3 СН СН 4 СНз (СНг) „ 5 СН3 (СНг) з 6 СН3 (СНг), s 7 СН, (СН,) 6 8 CHз СНгСН=СН 9 СН3 СНг СН = СНСН, СН3 г Hs СНЗ СН3 СНз С113 СН3 СН, СН3 СНз СН3 СНЗ СНЗ С1.13 СНз СН3 СНз 17 СН3 (СНг) ь СНз СН3 СН3 СНЗ СН3 СНЗ С113 СН 10 СНз C41CH =CH (CHг) г 11 СНз СНгСН=СН(СНг) з 12 СНз СНг 13 СНз (СНг) г 14 СНз (СНг), 15 СН3 (СМ 4 16 СН3 (СНг) 3 1 8 СН3 СНгСН» СН 19 СН3 СНгСН=СНСНг 20 СН3 СНг CHll. CH (CHг) г СНгСН - Н(СНг) 3 имеющего следуюшие характеристики: ядерный магнитный резонанс: (СДС! ) — 6 0,88 (м.ЗН); 1,77 (м. 2Н); 3,77 (с. 3H). При использовании способа, описанного в примере 2, и соответствующего реагента Виттига и соединения, описываемого формулой II, приготовле «ы и другие соединения, описываемые формулой 1П. Примеры таких соединений, рписыва емых формулой I I приведены в табл. 1, совместно с подходящими реагентами Виттига и соединениями, описываемыми формулой I i, применявшимися для их получения. Днметиловый эфир транс-2- (3-оксо-1-пентил) . Диэтиловьш эфир транс-2- (3-оксо-1- о ктенил) Диметиловый эфир транс-2- (3-оксо-1-гептенил) Диметиловый эфир транс-2- (3-оксо-1-нон ел ил) Диметиловый эфир транс-2- (3-оксо-1-деценил) Диметиловый эфир транс-2-(3-оксо-1,5-гептадиенил) Диметиловый эфир транс-2- (3-оксо-1,5-октадиеннл) Диметиловый эфир транс-2-(3-оксо-1,5-нонадиеннл) Диметиловый эфир транс-2-(3-окс -1,5-декадиенил) Диметиловый эфир транс-3-метил-2-(3- оксо- 1- пен ген ил) Днметиловый эфир транс-3-метил-2-(3-оксо- i гексенил) Днметиловый эфир транс-3-метил-21 — (3-оксо-1-гептенил) Диметиловый эфир транс-3-метил-2-(3-оксо-1-октенил) Двметиловый эфир транс-3-метил-2"(3- оксо- 1- нон еш«л) Диметиловый зфнр транс-3-метил-2-(3-оксо-1-дсцеHHJI) Диметнловый эфир транс-3-мстил-2-(З-оксо-1,5-гептадиснил) Диметиловый эфир транс-3-метил-2- (3- оксо- 1,5-о ктад лен ил) Диметнловый эфир транс-3-метил-2- . -(3-оксо-1,5-нонапиенил) Диметиловый эфир транс-3-метил-2-(З-оксо-1,5-декадиеш«л) Продолжение табл. 1 Реагснт Ьнттига 1(ример осдщыике, Описыиае* гое формулой Jf 2з сн, (сн,), С2 115 24 СН (СН ) С,,H5 Сгн, С2115 Снз II СЗ Н". п-Сз"-12 СН3 С2И5 п -3 Н2 Снз (СН2) 3 Лс З -112 Сг 115 А"соС112 зз сн (сн ) З4 СН, (СН.,), АсОСН2 С Н5 35 . СН3 СН2СН=СН сос112 С2115 36 СНз СН2СН=СНСН2 Ас(ЗС112 С2Н5 -пентен-3-он; 1- (димстпламино) -1-гексен-3-он; 1- (диметиламино) -1-гептен-3-0Н; 1- (диметиламиIIo) -1-нонеп-З-он,. и 1- (диметиламино) -1-децен-Ç-он. Пример 38, 1,3-Де кадиен-5-он. К раствору реактива Гриньяра, приготовленному из бромпстого винила (10,7 r), и магния (2,43 г) в безводном тетрагидрофуране (40 мл) постепенно прибавляют раствор 1- (диметиламино)-1-октен-3-она (16,9 г), описанного в примере 37, в безводном тетрагидрофуране (20 мл) . Смесь перемешивают и нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют диэтиловым эфиром, промывают соляной кислотой (10 мл), а после этого насыгца йым раствором хлористого аммония Эфирный экстракт сушат, и растворитель 25, С2H5 СН.СН=СН 26 С2Н5 Снгсн=- СНСН2 27 СН3 (СН,) 2 28 СН (CH2) 29 СНз (СН ) 30 Сгн5 Снг CH=CH(CH2) 2 С.112 31 СН5 Снг СН- СН (Снг) з и-Сз Нг Пример 37. 1- (диметиламино-) -1-октсн-3:он. Раствор диметиламина (560 мл, 4® -ный вод-. ный) охлаждают до 5 С. Прибавля|от 1-хлор-1О -октен-3-он (192 г) и смесь перемешивают при комнатной температуре 20 мин. Затем раствор насьпцают карбонатом калия и экстрагиру5от диэтпловым эфиром. Органический слой промыеают тремя порциями насыгценного раствора хлористого натрия, сушат над безводным сульфатом натрии, 50 концентрируют и перегоняют для получежи целевого соединения, т. кип. 94-96 С (0,2 мм рт.ст.) . Аналогичным спо"îáîì,,но заменял 1-хлор-1-октен-3-он эквивалентным количеством 1-хлор55 -1-пентен-3-она; 1-хлор-1-гексан-3-она; 1-хлор-1-гаптеи-3-она; 1-хлор-1-ирнен-з-она, или 1-хлор-1-децен-Ç-она, получают соответственно 1- (диметиламииО) . 1. Продукт, соответстсвутицпй эфир циклопропан-1,1-дикарбоиовой кислоты Димеfvb10BbIII эфир транс-3-этил-2(3 оксо. 1" пеитенил) Диэтиловый эфир транс-3-атил-2-(3-оксооктенил) Диметиловый эфир транс-3-атил-2- (3-оксо-1-деценил) Дизтиловый эфир транс.З-зтил-2(З-оксо-1,5-гептадиенил) Дивтиловый эфир транс-3-этил-2-(3-оксо-1,5-октадиел ил) Диметиловый эфир трапс-3-пропил-2-(3-оксо-1-гсксенил) Дпметиловый эфир транс-3-пропил-4-(3-оксо-1-октепил) Диэтиловый эфир транс-3-изопропил-2- (3-оксо. 1-ноненил) Диметиловый эфир транс-3-изопропил-2- (З-оксо-1,5-нонедиенил} Диметиловый эфир транс-3-пропил-2- (3-оксо-1,5-декадиенил) Диметиловый эфир транс-3-(ацетокспметил} -2-3,3-оксо-1-гептенил) Диэтиловыи зфпр транс-3- (ацетоксиметил) -2- (3-оксо-1-октенил)Ра теР IUIelIKH У „,а кс1670, 1730, 1690, 1625. Диэтиловый эфир транс-3-(ацетоксиметил) -2- (3- оксо-1-деценил) Диэтиловый эфир транс-3-(ацетоксиметил)-2,3-оксо-1,5-гептадиеиил Диэтпловый эфир транс-3- (ацетоксиметил) -2- (Ç-оксо-1,5-октадиенил) 655308 10 удаляют. Остаток хроматографи,"уют для получения целевого сосши1ения со следующими характе рнстшеами: > „ogc 260 ммк (Е.17050) у "л"" 1686, 1668 см . Л С1 К С Аналогичным способом, но заменяя 1,диметиламино).1.октеH-3-он эквивалентным количеством 1- (диыет?ц1ами?1о) -1-пентен-3-оном; 1- (диметиламино) -1-тексен-3-оном; 1- (диметиламино)-1-гептен-3-оном; 1- (пиметиламино)-1-нонен-3-оном или 1- (диметиламино} -1-децеп-3-Оном получа1от соответственно 1,3- гептадиен-5-он:. 1,3-окTaIEHcti-5-он; 1,3.нонадиен-5-он: 1,3-yt gcttaдиен-5-оп и 1,3-додскадиен-5-он. Г1 р и м е р 39. Смесь, состоя1цую из 1- (диметиламино) -1-октен-3-она (4,0 г), ошюанного в примере 37, комгщекса ацетилида лития с этилендиамином (4,0 r) в безводном диоксане (25 мл) перемешивают при комнатной температуре в течс1ше 45 i%It;t Смесь выливают на лед. После этого полученную смесь экстрагируют дизтилов1ям эфиром. Зкстракт су цIат Iгад безводным сульфатом натрия и после 3Toio вьщарпвают. 0сТВТоК перегоняю для получения целевого соединения, кипящего при 80-85 С. Аналогичным способом, по заменяя 1- (диметил амино) -Октен-3-он эквивалентным количеством 1- (диметиламино) -1-пентен-3-опа, 1- (диметилaiEHEio) -1-гексен-3-она; 1- (диметилам1и1о) -1-гептен-3-оиа; 1- (диметиламино) -нонен-З-она, или 1- (диметипамино) -1-децен-3-она, о1И1санных в примере 37, получают соответственно 2- (д11мстиламино) 1 1-гептил-5-он; 2- (диметилампно) -1-o?;TH!I-5-Он; 2- (диметиламино) -1- ноши-5-он; 2- (диметп лампе но) -1-ундсцин-5-oEI и 2- (диметиламино) -1-додецин- 5- он. П р и м C p 40. 1,3-Декадиен-5-он. К раствору 2- (диметиламино) -1-децин-5-она (2,2 г), описанного в примере 39, в метаноле (20 мл) прибавляю1 пзратолуолсульфокислоту (l г) . Раствор выдерживают при комнатнсй температурее в течение 5 ч, а затем его разб11вля1от дизтиловым эфиром. Органический слой промывают водой, сушат над безводным сульфатом мапшя и выггариваюг досуха. Хроматографическая очистка остатка из 25 г силикагеля с зшоированисм смесью диэтилового эфира с гексапом (1:4) дает возможность нолучпть 3-децен-1-ин-5-он. Раствор этого последнего соединеги1я (1,83 г) в гексанс (20 мл), содерж?пнем хшгощш (1 мл) и катъшзатор Линд11ера (100 м1), подвергают гидрированию при комнатной температуре и атмосферном давлении. После поглощения 296 мл водорода, реакционну10 смесь фильтоуют скВозь диатомную земл1о, IIPOMbtBàtoò 11 -иой соляной кислотой, затем водой, с., шат и гексаи выпаривают для получения целевого соединения, идентичного прощ кту, описанному в примере 38. Аналогичным способом, но ",àìåíÿÿ 2- (диметилам1 но) -1-детш-5-он эквивалентным количеством 2- (диметиламино) -1-гептин-5-она 2-(диметиламино) -1-о ктин-5-она; 2- (диметилами10 ио) -1-Ho?IHH-5-она 2- (диметиламино) -1-ундецин-5-она или 2- (диметила мино) -1-додецин-5-она, получают соответственно 1,3-гептадиен-5-он; 1,3-октадиен-5-ои; 1,3-нонадиен-5-он; 1,3- унде35 кадиен-5-OH и 1.3-додекадиен-5-ОИ. ГI р и м е р 41. Диэтиловь1й эфир транс-2- (3-оксо-1-октен?1л) -циклопропап-1, 1-дикарбоновой кислоты (111, R — H; R — Са11 ; с- (CH>)4). К раствору диэтилброммалоната (2,87 r) в абсол ю тном эт анод е (3 мл) прибавляют одновременно этилат натрия, полученный из 276 мг натрия, в этаполе (6 мл) и 1,3-декадиен-5-он (1,9 г) полученпьш, как описано в примере 40, в форме 25 раствора в этаноле (3 мл) . ЗП1лат натрия прибавляют в течение 20 м?ш, а диенон - за 10 мин. Смесь перемешивают при 0 С в т ечение 3 ч, затем в течение 16 ч при комнатной температуре, подкпсляют 05 мл уксусной кислоты и бромид нат31з plUI Отде11яют путем фп?1ьт1ювания и промыВания бензолом. ПОС11е вь1паривгп1ия p2cTEIopHTCJIsi Iioлуча1от продуктовый амид, которьш подверга1от хроматографированшо на 350 г силикагепя с люированием смесью диэтилового эфира с геке;1ном (1:4) д:111 получения Hcsictiii! o соединения, имеющего следующие характеристики: ЯМР: (СЕ С 1) Ь 0,88 (м. 2H); 4 18 (кв.4H); 6,22 (c. 1Н); 6.28 (c. 1H). Аналогичt!It I способом, но заменяя 1.3-декадиен-5-оп эквивалентным количеством 1,3-гептадисн-5-она; 1.3-октадиен-5-ойа, 1,3-нонади ен-5-она; 1,3-у щекадисн-5-она и 1,3-додекадиен-5-она получают соответственно диэтиловый эфир 45 транс-2- (3-оксо-! -пентенил) -циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты; днэтиловый эфир транс-2- (3-оксо-1- гексенил} -цикл опропан-1,1-дикарбоновой кислоты, диэтпловый эфир транс-2-(3-оксо-1-ге1ттен11:1) -ц11клопропа -1,1-дпкарбоновой кислоты, дизтиловый эфир транс-2- (3-оксо-1-ноненил) -циклопропан-1,1-дпкарбоновой кислоты и диэтиловьift эфир тра11с- - (3-оксо" 1-деценил) -цикло- пропы1-1,1-пикарбоновой кислогы. Ана11оги111Ь1м сл; ..Обом лри замене диэтилбром55 малоната дим ет1п- или диироп илброммалонатом получают соответствующие димстил овыс и дипрощповые эфиры соединений, Описанных формулойП1, приведеш1ых выше. 655308 Пример 42. Диметиловый эфир транс-?- (3-окси-1-октенил) -) иклопропан- 1,1-дикарбопопой кислоты (М, Я -H; й--С1- ; R — Н; c — (СН )„. а, Раствор 5,5 r боргидрида натрия в 50 мл 95% поro этанола прибавляют к раствору соединения формулы 1П, днметилового эфира транс-2- (3-оксо-1-о ктенил) -циклопропап-1-1-дикарбоиов ой кислоты (35 г), описанного в примере?. После выдержки в течение 15 мин при комнатной температуре смесь охлаждают льдом и нейтрализуют прйбавлением уксусной кислоты. Прибавляют воду и смесь экстрагируют, этилацетатом. ЭкстТаблица 2 ответству)ощий эфир) циклопропапкарбоповой кислоты дгмегнхюоыый эфир грфвнс.Л-р).окси-р Диэтиловый эфир транс-2-(3-окси-!.октенил) Диметиловый эфир транс-2- (3-окси-1-ге)ттенил) Димегиловьш эфир транс-2,3-окси-l-понед)ш) Димет)шовый эфир транс-2- (3-окси- -деценил) Лимет)иовьш. эфир транс-2- (З-окси-1,5-гептадиен) Диметиловый эфир транс-2- (З-окси-1,5-октадиспил) Диметиловый эфир транс-2- (Ç-окси-1,5-нонадиенил) Диметиловый эфир транс-2- (3-окси- !.5-декадие)пи) Диметпловый эфир транс-3-метил-2- (3-окси-1-пента)пш) Диметиловый эфир транс-3-метил-2-(3-окси-1-гексенил) Димстиловый эфир транс-3-метил-2- (3-окси-1-гептенил) Диметиловый эфир транс-3-мет)т-2- (3-окси-1-октенил) Диметиловый эфир транс-3-метил-2- (3-окси-1-нонепил) Диыетил)овь)й э<))ир транс-3-метил-2- (3-окси-1-децешш) Диметиловый эфир транс-3-метил-2- (З-окси-1,5-гептадиепил) Диметиловь.й эфир транс-Ç-метил-2-(З-окси.1,5-октадиенил) Дпмстиловьш эфир транс-3-метил-2- (Ç-окси-1,5-нонадиеиил) Диметиловьш эфир транс-3-метил-2- (Ç-окси- 1,5-декадиенил) Диметиловый эфир транс-3-зтил-2-(3-окси-1-lier)Terr)I)r) ,Диэтиловый эфир транс-3-этил-2- (3-окси-1-октенил) Диметиловый эфир транс-3-зг)ш-2- (3-окси-1-деценил) Диэтиловьш эфир транс-3-этил-2- {Ç-окси.1,5-гептадиенил) Диэтиловый зфпр транс-3-этил-2- (3-окси- 1,5-октадиепил) Днметиловьш эфир транс-3-пропил-2- (3-окси- l-гексе)пш) Диметиловьш эфир транс-З-пропил.2- (3-окси-1-октенил) Дизтиловый эфир транс-3-изопропил-2-(3-окси-1-ноненил) Диметнловый эфир транс-З-изопропил-2-(3-окси-1,5-нонадиенил) Диметиловый эфир транс-3-пропил-2- (Ç-окси-1,5-декадиен ш) Диметпловый эфир транс-3- (ацетоксиметил) -2- (3-окси-1-гептешш) Диэтиловый эфир транс-3- (ацетоксиметпл) -2- (3- окси-1) !) м с) с. 3600, 3500, 1730 см Диэтиловый эфир раис-3- (ацетоксиметил) -2- (3-окси-1-деценил) Диэтнловый эфир транс-3- (ацетоксиметил) -2- (З-окси-1,5- гептадиенил) Дизтиловый эфир транс-3- (ацетоксиметил) -2- (3-окси- 1,5-октадненпл) 71 31 73 74 75 36 44 46 47 48 49 51 52 53 54 56 57 58 59 61 62 63 64 66 67 68 69 3 6 8 11 l2 ! 14 16 17 18 19 21 . 22 23 24 26 27 28 29 I)3I Ваиием на силикагеле длп получения целевого соединения со следующими характеристиками, >!МР: (СД)С1 ):Ь 0,90 (т. Ç!!); 2,33 (т, 1Н); 3,73 (с. 3!!); 4,05 (м. !Н) . 11р)) применеш!и способа, приведснцого В при мере 42, с использованием соответствующих соединений формулы ПХ получаи>т другие соединения (формула 1V; I) — ll) . Примеры таких соедине)шй приведены в табл. 2, И каждом случае соедиIMIlrM формулы 1П использовалось в качестве исходного продукта. 655308 Id Il р и м е р 77. Диметиловыг эфир транс-2-63- ((гетрагндрониран-?-нл) -оксн) -1-октешц -циклопропзн-l,l-дикарбоновой кислоты (Я; 8 — Н; Н вЂ” С(11  — (тетрзлщроинран-?-ил); Й з ф ! с — (СН2)4 Раствор диметилового эфира транс-2- (0KcH-1-октенилциклопропзн) -1,1-дикзрбоновой кислоты (22,4 г), описанного в примере 42, днпшропиран (80 мл, перегнзн над натрием) ц моногид1Î рата парзтолуолсульфокислоты (300 мл) выдерживают при комнатной температуре в течение 30 мин. После прибавления нескольких миллилитров 1Ол:-ного раствора кароонатз натрия, смесь экстрагнруют цнэтиловым эфиром. Эфирный 5 экстракт промывают водой, сушат пад безводным сульфатом натрия и выпаривают. После очистки остатка методом хроматографии на силикагеле получают целевое соединение. Аналогичным способом, но с использованием эквивалентного количества одного из соединений формулы TV (R — Н), например сОеднненнй примеров 43-76, вместо диметнлового эфира транс-2- (3-окси-1-октенил) -цнклопропзн-1,1-дикарбоновой кислоты получают соответствующие -5 тетрагидропираннльноэфирные соединения формулы 1V (В" - тетрагндропирзнлл), наприм ер соответствующие тетрагидропиранильноэфирные соединения примеров 43-76. Таким способом могут быть получены из диэтнлового эфира транс-3 (ацетокснметил) -2- (3-оксн-1-октенил) -циклопропзн- l, l-дикарбоновой кнслоты (пример 73). Диэтнловыйэфир транс-3- (ацстоксл метил-2- З " 3- ((тетрзгидроннран-2-нл) -окси) -1-октеннл цнкло пр она н-1,1-дикарбоно в ой кислоты; п енки17 40 1720 -1,5-гентаднснил) -цлкло пропал. 1,1-днкарбоновои кислоты (пример 58) образует диметиловый эфйр транс-2-13- ((тетрапшропиран-2-ил) -оксн) -1,5-геитадиеннл)-циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты. П р н м е р 78. Прн проведении опыта по известному способу 6-хлор-2-гексин-1-ол готовят путем кондепсзцнц тетрагндропнран-2-ильного эфира нропаргилового спирта с дигалоидалканом: 1-бром-3-хлорпропаном для получения 1— ((тетрагидр они ран-2- пл) - о к си) - б- хлор-2- г ексина, который после этого превращают в целевое соединение с последуюшим гпдролнзом в присутствии серной кислоты, 6-хлор-2-гексин-1-ол (280 r) растворяют в этаноле (2,8 л), затем п1гнбавляют воду (560 мл) и цианистый калий (290 г), смесь перемешивают и нагрев1K>z при температуре кипения с обратным холодильнпком в течение 20 ч. Затем прибавляют гидрат окиси калия (768 г) и воду (500 мл) и перемешивземую смесь выдерживают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 20 ч. Метанол выпаривают, водную фазу лодки.ляют концентрированной соляной кислотой и экстрагнруют диэтиловым эфиром в течение 2 суток в эксгрзкторе для непрерывной 3KcTpBKIIHIt Н3 жцдкосfH в жндкость. Эфнрный экстракт сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют для получения целевого соединения со следующими характеристиками. ЯМР (СЦС(з): Д 4,22 (м.,2Н); 7,41 (широкая полоса, 2Н) . Пример 79. Метнловый эфир 7-бром-5-гептцновой кислоты (88,2 г), описанной в примере 78, в безводном диэтиловом эфире (300 мл) и и;ридцне (12 мл) прибавляют по каплям трехбромпстьш фосфор (67,5 r) при 10 С. Раствор перемешивают прл комнатной температуре в течение 30 мин, затем охлаждают до 5 С и медленно прибавляют 10%-ную соляную кислоту (120 мл), Оргзнлческнй слой промывают водой и 10%-ным раствором карбоната натрия, сушат над безводным сульфатолs натрия и концентрируют. Остаток перегоняют при поннженном давлении для получення 7-бромгелтиновой кислоты; т. кип. 146 С (0,8 мм рт.ст.) .. Это соеднненне этерифнцнруют следующим способом. Соединенпе (156 г) растворяют в абсолютном метаноле (1,5 л) . К раствору прибавляют паратолуолсульфокислоту (78 г) н смесь нагревают после этого лрц температуре кипения с обратным холодильником. Растворитель выпаривают. Остаток растворяют в воде н водньш раствор экстрагируют бензолом. Экстракт промывают 10 ным раствором кзрбоната натрия, затем водой до нейтральной реакции, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток перегоняют для иолучення целевого соединения, т. кип. 70-80 С (0,2 мм рт.ст.) . Аналоги шо этерифнкацией получают соответствуюцше этиловью и низшие алкнльные эфиры этого соедннения путем замены метанола этанолом нлл другим низшим алканолом. В другом варианте способ, приведенный в данном примере, может быть вндоизменен, н 7-окси-5-гептиновую кислоту сначала этернфици- ° руют метанолом в присутствии парзтолуолсульфоклслоты, а затем обрабатывают полученный оксиэфир трсхбромнстым фосфором. При промышленном использовании способов, ошюанных в примерах 78 и 79, но с применением соответствуюшнх дигалопдалкзнов, например 655308 1-GpOM-2-ХЛОрзт(>па и 1 ° Gl)0M:4f ° > !6<>(>(>" 6 ц> 6 iiiviCСTo 1-бром" 4-хх«орх(ро(1116611, >f<> if»j 6> >T Mc)H. 8)8.,>, > зфЩ) 6-GpoM" 4-Гсксцнопой кцсло i ы ц мс « ii!1<и>6.16< зфцр 8.бром-б-октаицс>гюй (сцс>хотх>1. ПРИ ПРИМСПеш(И BIC63HB!IJIQjirffof о КОХИ«1 ;-Х>38 соответств) 10!це(0 щ цод гбз «а<хор«>н«>нпц>»" хсс то соответствую(пего ххигх>нс>цд.И(«сана нрц промыш. ленном использоваццц спсэсобс>п прим;pOH 78 и 79 можно получить coo THCTcrjjyfof«fj«й хпорзфир цпц бромзфцр, а именно 1-хлор-2-цодзтан, 1. хлор.3. -иодцропан, 1-Хлор.4-иодбутан образуют ме Хт«>«оный эфир б-хлор.4.гексиновой кислоты, T>jij<>. f3I>Ejf эфир 7-хлор-5.гсххт«ц>о(>ой кислоты и мст«1>«овый эфир 8-хлор-6-о(се(«ц>)х«ой кислоты> сосэ г«>стсгВенно. Эти мстилоl>х>хс з<1>ц(п>6 Mof ) т бь(ть полу ю" ны онисашп(м цц)ке способом, прц кс>тором нр>«меня«от бромзфиры, П р и и е р 80, 1 риметиловый зфнр 3-гсптин-1,1,7- трикар бонов ой кислоты (V„B — С =-С; . "— С"(з " — С((з) Диметилмалонат (39,6 г, 0>3 моль) медпсшю приба(>пяют прц охлаждении н персмсшпц(пшц к раствору 6,9 г (0,3 атома) натрия, растворе>пюго j3 100 ivt! I BGCOJII0TIIOI 0 MCTBIIO!IB, CivjCCI> HCpo >ECII>llвают и течение 15 мин. По каплям прибав ;Пот бромсодержащий эфир - мет«х>>овый эфир 7-бром-5-гептиновой кислоты (65,7 г, 0,3 моль), описанный в примере 79. Смесь нагревают при тсмгхературе кипения с обратным холодилышком В течснис 1 ч, Охла>(сда«От и разбаВл«ПОт ВОДОЙ. Затем смесь экстрагируют эфиром. Эфирш>«й экстракт cQIlIBT над безводным cg«I« фатом IIBTpij«i H 1<0 EIцентрируют. Остаток перегоняют нри цоцижсш(ом давлении для получения целевого соед«шецця;. т. кип. 153 С (0,4 мм рт.ст.} и имеющс)го следующие характеристики. Х(МР (СДС 6 Х ) Д 3,69; 3,78. Аналоги>1«хым способом, ПО заменяя метиповьш эфир 7-бром-5-гептиновой кислоты эквивалептным количеством метилового эфира 6-бром4-гексиновой кислоты или мстнлового эфира 8-бром-6-окт(шовой « Аналогичным способом, цо заменяя метиловый эфир 7-бром-5-гепт(пювой кислоты эквивалентным количеством метилового эфира б-бром-4-гексановой кислоты, метилового эфира 7-бром-5-гептеновой кислоты, метилового эфира 8-бром-б-октеновой кислоты, метипового эфира 6-бромгексановой кислоты, метцлового эфира 7.брОмгепгановой кислоты ихш метилового эфира 8-бромоктановой кислоты полупают соответстве пно триметиловые эфиры З-гексан-1,1,6-трикарбоновой; З-гептен-1,1,7-трикарбоновой; З-октен-1,1, 8i трпк>>рбопое;с><1; гскс ш-1 > I .б-т(>1«ка(>:>с)160>)ои, Гсп>! Вц-1,),7-тр(хкс>(><50(1>э<30>1 и о Yга>6-1 „1>,8 цн>карG0>i08oi кислот, ПРИ пс(ю fi> «of«BI flfif з.нп«с>цогс) jf>jji >>«Рс 6<)х О низ. 5 Хне(0 а>ПСИ>т<>ПРЕГО i!>6(pB-ГОМОЛОГа В>МССтО fgTHпопого эфира, служащего цсходць:м прод ктом и .>Пу Ха«От СОО> Ветстг >!foljfjfс 3 гилОВею илц;"Хруг«е 1>ИЗХПХХС аПКИПХ>ХХЬХЕ ЗфЦPE>j, I1 p H м с р 81. Тон(исти>по««ый B<1»fp jjjjc-3-ге(("ген- l, i >7-трцк>«рбоно«301«кислоты (1Ц; а.-С((=-CI (: Н--СП,;, R С((3). Грцметцловьш эфир 3-reiETH11-1>1,7-трикарбоцовой кислоты (30>5 1 ), описанный в примере 80, l.иххри>рух0х В пр(хсутcTIllfjf ),0 Г катализ ато()а Линднера 8 (.ас«воре В 100 мн зтилетата и 1000 Mн гекса1«а, Спустя 4 ч и 1«огл<э«>(си(хи 740 мл Водородв добавляют el«le 1,0 r кагалиэатора. По проше ствии следующих 8 ч поглощахотся дополнительно 2» 880 MJI «>одорода,,((аххы(с«Их(его поглощения Водор0да пс 1(аолlвдастся После фильтрОВания фины рат клпцец грируют . Остаток перегоняют при Ilo. «fIf>i ЯМР (CFICI <}: З,SS (1н); 5,41 (м. 2H) и идентично соединению примера 80. Лнало гичпым способом, но пользуясь триметиловыми эфирами З-гcKcHH-1,1 б-трцкарбоцовой кислоты или 3-оксцн- 1,1,8-трикарбоновой кислоты получают соответственно триметиловые эфиры З-i ексен-1,1,6-трикарбоновой н З-октец-1,1,8-трцкарбоновой кислот, идентичные соединениям примера 80. Пример 82. ((имстиповый эфир цис, транс-3- (6-карбометокси-2-гсксснил) -4- (3-окси-1-октенил) -2-оксо-1,3-циклопе«(гацдцкарбоповой кислоты Я(; а — СИ--СН; с — (С((2)4, R, R и R С((, .; R4 и R — (-1} Л (использование соединения (Q ;I R - тетрагидропиран-2-нл), К смеси, состоящей из соединения формулы I I, диметилового эфира транс-2-13- ((тетрагпдропиран-2-ил) -о«сси) -1-октснил -циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты (20,4 г) примерз 77 и соедицсция формулы — трцметилового з<(>1(ра цис-З-гептен-1,1>7-тршсарбоновой кислоты (15,08 r) примера 81, прибавляют при комнатной темпераУ О туре раствор 1,27 r натрия и 50 мл метьюна. >>(стацол уд;шяют прц слегка пониженном давлении. Остаток нагревают в течение 1 ч при 135-140 С, при поддержании в реакционной колбе слегка понижеHHOI O давления. П рибавляют насыщенный раствор хлористого натрия и смесь нейтрализуют прп помощи уксусной кислоты, зкстрагируют диэтиловым эфиром, экстракт сушат цад безводным сульф.гом натрия и концентрируют. После 655308 17.Таблица 3 1сходный продукт формулы г Пример, в котором описан исходный про; дукт формулы Ф Пример Г р1 а Н С=С 2 C=C 3 С,Н, C=C 4 СНЗ CH=CH СН=С1-1 CHç СН=СН 4 СН 2 СН, 3 СНз СН,СН, 90 хроматографи рования остатка и," сипи кагеле получают диметиловый эфир цис, транс-3 ° (\>-карбометокси-2-гекселил) -4-f3- ((тетрагидропиран- . -2- ил) -окси) - 1-о к те пил-2- оксо) - 1,3. циклопентадиенкарбоновой кислоты со следующими характеристиками, ЯМР (СДС ): 0,9 (1,1) (6,3Н); 3,68-3,78 (3H); 3,20 (2Н); 4,20 (1Н}. Раствор этого последнего соединения (105 г) в 80 мл смеси метанола с водой (9:1) и 1,0 г паратолуолсульфокислоты в форме моногидрата выдерживают при комнатной температуре в течение 15 мин, затем нейтрализуют водным раствором бикарбоната натрия, Метанол выпаривают и после прибавления насыщенного раствора хлористого натрия смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный слой сушат над безводным сульфатом натрия. После выпаривания растворителя получают остаток, которьш после хроматографии на силикагеле представляет собой целевое соединение со следующими характеристиками. ЯМР (CHCIg); 0,90 (J S,ЗН); 3,68, 3,74 и 3 78 (ЗН); 4,15 (1Й); S,1-5,8 (м. 1Н) . Б. (использование соединения I I; и — Н). Раствор метилата натрия (изготивленный из 0,5 r/0,22 атома натрия и 30 мл абсолютного метанола) прибавляют при комнатной температуре к смеси, состоящей из 5,6 г (0,02 моль) соединеш1я 3CI формулы Я-- диметилового эфира транс-2- (3-окси-1-октешгл) -шпслопропан-1,1-дикарбоновой кислоты примера 42, и 5,4 г (0,02 моль) соединения формулы V, триметилового эфира цис-3-гептен-1,1,7-трикарбановой кислоты примера 81, в 10 мл аасолтогиого метанола. После нагревания в течение 2 ч прн температype кипения с 06pRTHblM холодильником метанол удаляют при пониженном давлении и величину рН остатка устанавливают на уровне 6 при помогци уксусной кислоты. после чего смесь зкстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт обрабатывают, как описано в способе А для обработки эфирного экстракта и получают целевое соедипеш.е. идентичное продукту по cnoco5y A. При применении способа A или Б примера 82 и использовании соответствующих соединений формул 1Ч и Ч в качестве исходных саед.щений готовят другие цпклопентапоновые триэфиры формулы IV. Примерами таких соединений являютсл приведенные в табл. 3 вместе с соответствуюшими исходными соединениями. При использовании способа А и требующихся исходных соединений формулы IV, например соответствующего тетрагидропиран-2-ильного эфирного производного, этот тетрагидропиран-2-ильный эфир полу-чают по способу примера 77. Приготовление исходи х соединсний, .описываемых формулой V» изложено в примерах 80 и 81, Продукт (соответствующий эфир) 2-оксо1,3-циклопентацненкарбоновой кислоты Диметиловый эфир транс-3- (S-карбометоксп-2-центечпщ) -4- (3-окси-1-пентенил) Диэтиловый эфир транс-3- (6-карбэтоксн-2-гексенил)-4-(3-окси-1-октенил); Димегиловый эфир транс-3-(7-карбометокси-2-гептенил)-4-(3-окси-1-гептенил) Диметиловый эфир цис, транс-3-(5-карбометокси-2-пентенил) -4- (3-окси-1-ноненил) Диметиловь1й эфир, цис, транс-3- (6-карбометокси-2-гексеннл) -4- (3-окси-1-деценил) Диметиловый эфир цис, транс-3-(7-карбометоксп-2-гептенил) -4- (З-окси-1,5— гол гадиенпл) Диметиловый эфир транс-3- (5-карбометокснпснтил) -4- (З-окси-1,5-октадленил) Циь|етилoDhlH эфир транс-3-(6-карбометокoi гексил),.-4- (З-окси-1,5-нонадиеша) 655308 19 Пример Пример, в котором описан исходный продукт формулы ® сходи форму а Р Продолжение табл 3 т (соответствующий эфир) 2-оксо. лопентадиепкарбоновой кислоты СНзснз4 Снз 91 С-C 4 С С 3 Снз 93 C=C 4 СН3 CH=CH 2 СН3 СН «СН 3 СН3 96 — CH==CH 4 СН3 98 Снзснз 2 СН3 59 сн,сн, з 100 Снзснз 4 СН3 101 61Сн3 СНЗ 102 c=-с з Диметиловый эфир транс, цнс-3- (6-карбометокси-2-гексинил) -4- (3-окси-1-пентенил) -5- этил Диэтиловый эфир транс-3- (7-карбэтокси -2-гептинил) -4- {3-окси-1-октенил) -5-этил Диметиловый эфир цис, транс-3- (5-карбометокси-2-пентенил) -4- (3-окси-1-деценил) -5-этил Диэтиловый эфир цис, транс, цис-3-(б-карбэтокси-2-гексенил) -4- (3-окси-1,5-гептадиенил) -5- этил Диэтиловый эфир цис, транс, цис-3-{7-! -карбэтокси-2-гептенил) -4- (з-окси-1,S-октадиенил) ° 5-этил Диметиловый эфир транс-3-(5-карбометоксигектил) -4- (3-окси-1-гексенил) -5-пропил Диметиловый эфир транс-3- (6-карбометоксигексил) -4- (3-окси-1-октенил) -5-пропил C=C 4 2нз 63 103 СНз СН=СН 2 105 СН=СН 3 С2Н5 106 СН=СН 4 Сзнз бб 107 Снзснз 2 СН3 108 снсн, з сн Диметиловый эфир транс-3- (7-карбометоксигептил) -4- (З-окси-1,S-декадиенил) Диметиловый эфир транс-(карбометокси-2-пентинил) -4- (3-окси-1-пентенил) -5- метил Диметиловый эфир транс-3- (6-карбометокси-2-гексенил) -4- (3-окси-1-гексенил) -5-метил Диметиловый эфир транс-3- (7-карбометоксп-2-гептинил) -4- (3 -окси-1-гент нннл-5- -метил Диметиловый эфир цис, транс-3- (5-карбометокси-2-пентинил) -4- (3-окси-1-октенил)— -5-метил Диметиловый эфир цис, транс-3- {б-кар бометокси-2-гексенил) -4- (3-окси-1-наненил) -5- метил Диметиловый эфир цпс, транс-3-(7-карбометокси-2-гептенил) -4- (3-окси-1-деценил) -5-метил Диметиловый эфир цис, транс-3-(5-карбометоксипентил) - 4- (З-окси-1,5-гептадиенил) -5-метил Диметиловый эфир транс, цис -3-(б-карбоксиметоксигексил) -4- (3-окси-1,5-октадиенил)-S-метил Диметиловый эфир транс, цис-3-(7-карбометоксигептил) -4- (З-окси-1,5-нонадиенил)-5-метил Диметиловый эфир транс, цис-3-(5-карбометокси-2-пентинил) -4- (З-окси-1,5-декадиенил) -5-метил 655308 Продолжение табл. 3 -гС11г 4 Сг -15 109 СНЗ С=С 2 l I0 СС 3 СН Ilример, в котором описано получение циклопентанонового триэфира формулы ll HporlYKг Пример транс-6- (2- (3-Окси-1-пентанил) -5-оксоцнклопентил)-4-гексиновая кислота транс-7- (2- (3-Окси- I -октенил} -5-о ксоциклопентнп),,менки -4 -5-гептнновая кислота; )", 475, 1735 см транс-8- (2- (3-Окси-2-гептенил) -5-оксоциклопентил)-6-октнновая кислота транс, цис-6- (2- (3-окси-1-нонешш) -5-оксоциклопентил) -5-гексеновая кислота З-транс, цис-7- (2- (3-Окси-1-децсннл) -5-оксоцнклопснтил)-6-октеновая кислота II8 II9 120 121 122 транс, ццс, шгс-9- (2- (3-Окси-1,5-гептадиенил) -5-оксоциклопентил) -6-октеновая кислота 123 Пример ы 112-117. транс, цис-7- (2- (3-Окси-1-октенил)-S-оксоциклопентил) -S-гептеновая кислота (1; а — СН=СН; Ь вЂ” CH--С11, с — (Cll-„) 4, 1 „ гН) Циклопентаноновый: триэфир формулы V) . диметиловый эфир цис, транс-3- (6-карбометокси-2-гексенил) -4-(3-окси-1-октенил) - 2-оксо-1,3-циклопентадиенци.;арбоновой кислоты (11,2 г), описываемый в примере 82, нагреьают в течение 1 ч при температуре кипения с обратнь м холодильником в растворе гидрата окиси натрия (13,4 г) в 80 мл воды и 110 мл метанола. Смесь охлаждают, устанавливают величину рН на уровне 5 при помощи 2н. соляной кислоты, разбавляют насьпденным раствором хлористого натрия и зкстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт с, гнат над безводным сульфатом натрия и концентрируют для получения целевого соединения, представляющего собой смесь Днэтиловый эфир транс-3- (7-карбэтокси гептил) -4- (3-окси-1-ноненил) -5-изопропил Диметиловый эфир транс, цис-3-(S-кар6о мето кси-2- лен ти пил) -4- (3- о кси- 1,5-нонадиснил) -5-изо пропил Диметиловый эфир транс, цис-3-(6карбометокси-2-гексинил) -4- (3-окси-I,5-декадиенил) -5-пропил эпимеров ;;, которые разделяют хроматографией на сзпикагеле с использованием для элюирования смеси гектана с хлороформом и уксусной кислотой (10:20:1) . Менее полярный эпимер обозначает как эцимер Л со следующими характеристиками. ЯМР (СДС) ): 6 1,05 (т. 5,3H); 4,20 (1Н); 5,33 — 5.78 (IH}; 5,38 (2И). Ьолее полярный эпимер, обозначаемый как эпимер В и меет следующие характеристики. ЯМР (СДС13): 5 1,05 (J 5,3H); 4,18 (1Н) > 5,30 — 5,77 (1Н};- 6,74 (2Н) . При использовании способа, описанного в примере 117 k1 соответствующих циклопентаноновых триэфиров, опись ваемых формулой Ч?, например, рассмотренные в примерах табл. 3, получают другие соедншения, описываемые формулой 1 (R и 8 --Н}. Примеры таких соединений, описываемых формулой 1, приведены в табл. 4, вместе с соответствующими исходными циклопентаноновыми тризфирами. Таблица 4 655308 Продолжение табл, 4 Пример,в котором опиано получение циклопенанонового триэфира фор мулы И . Приме Продукт транс, цис, цис-6- (2-(3-0кси-1,5-октадиенил)-5-оксоциклопснтил) -гептановая кислота 124 транс, цис, цис-7-(2-(З-Окси-1,5-нонадиенил)-5-оксоциклопентил)-гептановая кислота транс, цис, цис-8-(2-(3-0кси-1,5-декадиепил)-5-оксоциклопентил)-октановая кислота транс-6- (2- (3-Окси-1-пентенил-3-метил-5-оксо) -циклопентил) -4-гексиновая кислота транс-7,2- (3-Окси-1-гексенил) -3-метил-5-оксоциклопентил)-6-октиновая кислота 125 126 127 128 транс-8- (2- (3-Окси-1-гептенил) -3-мепгл-5-оксоциклопентил) -5-октиновая кислота транс, цис-6 - (2- (3-Окси-1-октенил) -3-метил-5-оксоциклопентил)-4-гексеновая кислота транс, цис-7- (3-Окси-1- ион енил) -3- метил-5 -оксоциклопентил)-5-гептеновая кислота 129 94 1 30 131 96 транс, цис, -8- (2- (3-Окси-1-депенил) -3-метил-5-оксо циклопентил) -б-октановая кислота 132 133 98 транс, цис-6- (2- (3-0кси-1,5-гептадиенил) -3-метил-5-оксоциклопентил) -гексановая кислота 134 транс, цис-7- (2- (3-0кси-1,5-октадпенил) -3-метил-5-оксоциклопентил) -гептановая кислота транс, цнс-8- (2- (3-О к си-1,5-нонадиенил) -3- Mc THJI-5-оксоциклопентил) -4-октановая кислота транс, цис-б- (2- (3-0кси-1,5-декадивенил} -3-метил-б-оксоциклопептил) -4-гексиновая кислота транс-7- (2- (3-Окси-1-пентенил) -3-этил-S-оксоциклопеитил)-гептиновая кислота транс-8- (2- (3-Окси-1-октенил) -3-этил-5-оксоциклопентил) -б-окт|птовая кислота транс, цис-8- (2- (3-Окси-1-деценил) -3-эппт-б-оксоциклопентил) -4-гексеновая кислота транс, цис, цис-7- (2- (3-0кси-1,5-гептадиепил) -3-эпгл"S-оксоциклопентил) -5-гептеновая кислота транс, цис, цис-8- (2- (3-0кси-1,5-октадиенил) -3-этил-5-оксоциклопентил) -6-октеновая кислота транс-б- (2- (3-Окси-1-гексенил) -3-пропил-5-оксоциклопентил)-гексановая кислота транс-7- (2- (3-Окси-1-октенил) -3-пропил-5-оксоциклопентил) -гептановая кислота транс-8- (2- (3-Окси-1- ноненил) -3- изоп ронял-5-оксоциклопентил) ° октановая кислота транс, цис-б- (2- (3-Окси-1,5-нонедиенил) -3- изопропил» -S-оксоциклоцентил)-4-гексиновая кислота транс, цис-7-(2-(3-0кси-1,5-декадиенил)-3-пропил-5-оксоциклопентил)-5-гептиновая кислота 135 100 136 101 137 102 138 103 139 104 140 105 141 106 142 107 143 108 109 144 145 110 146 Пример ы 147 — 152. Метиловый эфир транс, цис-7 (2- (3- октил-1-oKIyma) -5-оксоциклопенпгл)° 5-гептеновой кислоты 3 (1; а — СН=4 Н; b — СН=СН; с — (СН); Я вЂ” CH; R" и R — Н). Соединение формулы I - транс, цис-7- (2- (3-окти-1-октенил) -5-оксоциклопентил) -5-гептеновую кислоту (16,0 г примера 117) растворяют-в 150 мл абсолютнот э метанола. К раствору, выдерживае655308 () (СБ2j3 СООТГ э В, (Ii) — СН вЂ” (с) — СН ОЕ1 С001! а Р / СО 1с} СН3 3 ООС СН вЂ” c) — Скз ! 0В 25 мому в течение 2 ч при комнатнэй температуре, прибавляют хлорную кислоту (от 5 до 10 капель), смесь концентрируют, остаток разбавляют водой и встряхивают с диэтиловым эфиром. Эфирный слой промывают 10%-ным раствором карбоната натрия и затем водой до нейтральной реакции, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют для получения целевого соединения, с величиной у„„1705 см . cHc8q -2 Таким же способом, но с соответствующим выбором соединений формулы? и низшего алканола получают и другие сложные эфиры формулы 1 (R — низшая алкильная группа) . Так, например, при использовании транс-8- (2-(3-окси-1-гсптенил) -5-оксоциклопентил) -6- окстиновой кислоты (пример 120) и этанола, вместо соединения, описываемого формулой 1 и метанола получают этиловый эфир транс-8- (2-(320 -окси-1-гептенил) -5-оксоциклопентил) -6-октиновой кислоты; Пример 153. Метиловый эфир транс, цис-7- (2- (3-ацетокси-1-октенил) -5-оксоциклопентил)-5-гептеновой ислоты. Раствор соединения формулы 1 четилового эфира транс, цис-7- (2- (3-окси-1-октенил) -5-оксоциклопентил) -5-гептеновой кислоты (5 г) примера 152 в 50 мл пиридина и 50 мл уксусного ангидрида перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Раствор разбавляют ледяной водой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный слой промывают 10%-ной серной кислотой, водой, 10%-ным раствором карбоната натрия и водой, сушат над безвредным сульфатом натрия и 35 выпаривают для получения целевого соединения. Аналогичным способом, но при выборе соответствующих соединений формулы 1 (R — Н) и низших ангидридов алкановых кислот получают другие соединения, описываемые формулой 1 (R — низшая алканопльная группа) . Так, например, при использовании транс-8- (2-(3-окси- 1-ноненил) -3-изопропил-5-оксоциклопентил) -октановой кислоты (пример 144) и про- 45 пионового ангидрида вместо соединения формулы Т и уксусного ангидрида получают транс-8— (2- (3-оксипропионокси-1-ноненил)-3-изопропил-5-оксоциклопентил) -октановую кислоту. Аналоги н о этиловый эфир транс-8- (2- (3-окси-1-гептенил ) -5- оксо циклопентил) -6-октиновой кислоты и масляный ангидрид образуют этиловый эфир транс-8- (2- (3-бутири. 1окси-1-гептенил) -5- о ксоцикт1опентил ) -6-о ктиновой кислоты. где а — цис-СН=СН или C=C; о — транс-СН=СН; с — (СН )„: Я вЂ” водород или метил; R — водород или ацетоксигруппа; R — водород, о т л и ч à ю шийся тем, что альдегид общей формулы li Ез ООС 000R, E2 СН0 rge R — вышеуказанное значение;  — низший алкил, обрабатывают реагентом Виттига формулы (Alk@ — P0CH СО- (с) — СН,, где с имеет вышеуказанное значение; А! k — алкил, содержащий 1-3 атома углерода, в присутствии гидрида натрия в апротонном растворителе, полученное соединение общей формулы I I I где R 8 и с — вышеуказанные значения, з. восстанавливают боргидридом щелочного металла в инертном растворителе до оединения обшей формулы IV 9 где R, R и с — вышеуказанные значения; R — водород, в случае необходимости в котором защищают оксигруппу тетрагидропиран-2-илом, которое подвергают взаимодействию с.триэфиром общей формулыЛ С001ь 5 ! СНСН, — (а) — СН,), — Coom C00R5 Ф ормула изобретения Способ получения производных 1-дезоксипростагландина обшей формул ы 1 где а — вышеуказанные значения; R — ме1 ил;  — низший алкил, 27 655308 ССОР, Составитель С. Ермншкина Редактор Л. Герасимова Техред И.Асталош . корректор П.Макаревич Заказ 1422/12 Тираж 512 Подлисное 11НИИПИ Государственного комитета СССР до делам изобретений н открьпий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 в присутствии алкоголята щело:щого металла в безводных условиях при 100-150еС, и полученный при этом циклопентанонтризфнр общей формулы VJ 28 2 3 где а, с, В, й, и R = име1от вышеуказангняе 3:. ачлгия; R — метил > Я вЂ” водород или тетрагидроф 5 пиран-2-ил, в случае необходимости в котором удаля1от загцнтиую тетрагидропираи-2-илгруппу, подвергают обработке воднв1м раствором гидроокиси щелочного металла при температуре кипения реакционной среды, и целевой продукт формулы Т, где R u R — водород, или выделяют, или ч допол»по метилируют, или ацетилируют.
