Способ получения 2-фенил-4-окси-6 метилпирроло /3,2- / пиримидина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ

Союз Севетсттиа

Социалистических

Республик (6t) Дополнительное и ает. саид-sy— (22) Заявлено 03,0877(21) 2521258/23-04 с присоединеннем заявки М (23) Приоритет—

"-ГосударственныЯ комнтет

СССР

Ао деяам нзобретеннЯ н открытнЯ

Опубликовано 051 079. Бюллетень М 37

Дата опубликования описания 08.1079 (72) Авторы

ИЗО6ретения B.H. Соколсва u K.E. Новицкий (71) Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ФЕНИЛ-4-ОКСИ-бМЕТИЛПИРРОЛО(3„2-Й)ПИРИМИДИНА

20

СООСрн !

Снеосн, СООСтнб

Сояб ом йтз

ОС,Н, Изобретение относится к новому crto- собу получения ранее неописанного производного пирроло (3, 2-d) пиримидина, которое может найти применение в синтезе лекарственных веществ.

Известен способ получения производных пирроло (3,2-d) пиримидина реакцией Маделунга. Так, циклизация

2-метил-4-окси-5-бензоиламино-6-метилпиримидина при 350-355ОС в присутствии этилата натрия приводит к 2-метил-4-окси-б-фенилпирроло(3,2-1) пиримидину с выходом 56% (1).

Недостатком известного способа является использование высоких температур, которые ведут к осмолению целевого продукта и усложняют очистку.

Попытка получения предлагаемого целевого продукта известным процес coM даже при температуре 320-325 С в атмосфере азота приводила к сильному осмолению продукта и необходимости сложной очистки путем переведения

его через Иа-соль с последующей многократной кристаллизацией из спирта и уксусной кислоты.

Предлагается новый способ получения 2-фенил-4-окси-б-метилпирроло (3,2-Й) пиримидина,. заключающийся в том, что 2-фенил-4-этокси-5-нитропиримидил-б-ацетоуксусный-эфир подвергают действию цинка в уксусной кислоте при 60-90 С и полученный 2-фенил-4-этокси-б-метил-7-карбэтоксипирроло (3,2-d)пиримидин обрабатывают соляной кислотой при кипяченииг

690016

Исходное соединение 2-фенил-4-этокси-5-нитропиримидил-б-ацетоуксусный эфир получают конденсацией

2-фенил-5-нитро-4,6-дихлорпиримидина с ацетоуксусным эфиром в щелочной среде и обработкой полученного продукта алкоголятом натрия °

Пример 1 . 2-Фенил-4-этокси-5-нитропиримидил-б-ацетоуксусный эфир. К смеси 2,7 r (0,01 моль) 2-фенил- )O

-5-нитро-4,б-дихлорпиримидина, 3,5 г (0,026 моль) ацетоуксусного эфира и

60 мл ацетона постепенно добавляют

3,5 мл 11 н. едкого натра при 2025 С (не выше 30 С).

Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, Ацетон отгоняют в вакууме. Остаток смешивают с 80 мл воды и нейтрализуют

5 н. серной кислотой до рН 4. Выпавший маслянистый осадок постепенно затвердевает, его отфильтровывают, промывают водой и перекристаллиэовывают из этилового спирта.

Получают 2,65 r 2-фенил-4-хлор-5-нитропиримидил-б-ацетоуксусного 25 эфира в виде кристаллов светло-коричневого цвета, плохо растворимых в воде, лучше в спирте, т.пл. 129130 С.

Найдено,%: С 52,89; Н 4,00; 30

N 11,49; СВ 9,67.:

С„Н„4О,И СЕ

Вычислейо,Ъ: С 52,81; Н 3,85;

N 11,55; СЕ 9,76

К раствору 2,96 г (0,008 моль) 35

2-фенил-4-хлор-5-нитропиримидил-б-ацетоуксусного эфира в 73 мл абс, этилового спирта при 50 С постепенно добавляют спиртовой раствор алкоголята натрия (0,8 г натрия в, 10 мл 4() абсолютно;го этилового спирта) .Спирт отгоняют в вакууме. Остаток смешивают с 60 мл йоды, нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7. Осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из этилового спирта.

Получают 2,b г 2-фенил-4-этокси-5-нитропиримидил-б-ацетоуксусного эфира.в виде светло-коричневого порошка, плохо растворимого в воде

f лучше в спирте, т.пл ° 122-124 С..

Выход 2-фенйл-4-этокси-5-нитропиримидил-б-ацетоуксусного эфира составляет 62,5Ъ от..теории, считая на

2 фенил-5-нитро-4,б-дихлорпиримидин.

Найдено,Ъ: С 58,08; Н 5,06;

N 11,32.

С18 81906N3

Вычислено,Ъ: С 57,90; Н 5,08;

N 11,26 . . 60

Пример 2. 2-фенил-4-окси-б-метилпирроло.(3,2-д)пиримидин.

К раствору 3,73 г (0,01 моль) 2-фенил-4-этокси-5-нитропиримидил-б-ацетоуксусного эфира в 92 мл уксусной кислоты при 70-80 С добавляют при перемешивании в течение 15-20мин

6,5 r цинковой пыли и продолжают нагревание при 70-80 С в течение

30 мин. Выпавший уксуснокислый цинк и остатки не вошедшего в реакцию цинка отфильтровывают и промывают небольшим количеством уксусной кислоты, Маточник разбавляют равным объемом воды и добавляют 40%-ный раствор едкого натра до прекращения выпадения осадка. После охлаждени я осадок отфильтровывают и промывают водой.

Получают 2,8 г сухого 2-фенил;4-этокси-6-метил-7-карбэтоксипирроло (3,2-d)пиримидина в виде порошка кремового цвета с т.пл. 214,5-215,5 С

Вещество, перекристаллизованное для анализа из .спирта, т.пл. 214,5215,5 С, кремоватого цвета.

Найдено,Ъ: С 66 41; Н 5,66;

N 13, 17.

С1вН19 Озфз

Вычислено,Ъ: С 66,46; Н 5,84;

N 12 92

В спектре ПМР наблюдаются сигналы карбэтоксигруппы (триплет. при 1,37 и квадруплет при 4,28 мд), этоксигруппы (триплет 1,45 и квадруплет

4,66 мд), метильной группы при С-б (синглет 2,63 мд), протона Н (12,32 мд), а также мультиплетные сигналы протонов фенильной группы (7,41 и 8,05 мд)

2,8 г (0,0086 моль) 2-фенил-4-этокси-б-метил-7-карбэтоксипирроло (3,2-6)пиримидина в 29,5 мл концентрированной соляной кислоты кипятят

3 ч с обратным холодильником, После охлаждения осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

Получают 1,87 r 2-феофил-4-окси-6-метилпирроло(3,2-й)пиримидина с темп.разл. 348-352 С. Вещество не дает депрессии с 2-фенил-4-окси-б-метилпирроло(3,2-с1)пиримидином, полученным реакцией Маделунга. Выход

2-фенил-4-окси-б-метилпирроло(3,2-й) пиримидина составляет 83%, считая на 2-фенил-4-этокси-5-нитропиримидил-б-ацетоуксусный эфир.

Образец, перекристаллизованный из спирта, имел такую же температуру разложения 348-352 С. Хорошо растворим в спирте, плохо в воде. Кристаллический порошок кремового цвета, Найдено,Ъ: С 69,36; Н 5,08;

N 19, 01.

С„. Н„ON g.

Вычислено,Ъ: С 69,33; Н 4,88;

N 18,66, В спектре ПМР 2-фенил-4-окси-б-метилпирроло (3, 2-d) пиримидина при- .. сутствуют синглетные сигналы 6-СН

Э группы (2, 31 мд) протонов 7-Н. (6,07 мд), ОН и Н (11,77 и 11 88 мд) и мультиплетные сигналы протонов фенильной группы (7,41 и 8,05 мд).

690016

Формула изобретения

Составитель А. Орлов

Редактор С. Лазарева Техред З.Фанта Корректор Г. Назарова

Заказ 5904/21

Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 г

Способ получения 2-фенил-4-окси-б-метилпирроло(3,2-йjпиримидина, отличающийся тем, что

2-фенил-4-этокси-5-нитропиримидил-6 ацетоуксусный .эфир подвергают действию цинка в уксусной кислоте при 60-90 С и полученный 2-фенил-4-этокси-6-метил-7-карбэтоксипирроло (3,2-d)пиримидин обрабатывают соляной кислотой при кипячении.

Источники информации, прийятые во внимание при эксйертиэе

1. Соколова В.Н. и др. Исследование в ряду пирроло(3,2-d)пиримидина. Хим-фарм. ж . 1974 (1). с. 14.