Способ получения имидазо-изохинолиндионов или их солей

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

< 688129

Союз Соеетских

Социапистическик

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено19. 07. 78 (21) 2636902/23-04 (51) М. Кл.

С 07 D 471/04//

A 61 К 31/47

A 61 К 31/4 15 (23) Приоритет — (32) 21.07.77 (31) Р2732906. 2 (33) ФРГ

Р2732951.7

Опубликовано 25.09.79 БюллЕтень № 3

Государственный комитет

СССР по делам изобретений . и открытий (53) УЙК 547,831. . 7.07 (088. 8) Дата опубликования описания 2709.79

Иностранцы

Фолькхард Аустель, Эберхард Куттер, Иоахим Гейдер, Вольфганг Эберлейн (ФРГ), Вальтер Кобингер, Кристиан Лиллие (Австрия), Вилли Дидерен (Нидерланды) и Вальтер Хаарманн (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Др. Карл Томэ ГмбХ (ФРГ ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИМИДАЗОИЗОХИНОЛИНДИОНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

10 г

R (снг)а

25

СООН

„3—

Изобретение касается способа получения новых имидазоиэохинолиндионов общей формулы I

Сн3 C+3

М -A к н

11 О

1 где R>- эамещенная или незамещенная фенильной группой низшая алкильная группа, циклоалкильная группа с 3-6 атомами углерода или моно-, или дизамещенчая, или незамещенная атомом галогена, окси-, метокси-, метилмеркапто-, метилсульфинил-, метилсульфонил- и/или бензилоксигруппами фенилгруппа, причем заместители могут быть одинаковыми или различными;

А — атом водорода или группа формулы причем Rg- атом водорода или низшая алкильная группа;

R>- замещенная или незамещенная диметоксифенилгруппой низшая алкиль- 30

/ ная группа или R и Ва вместе с соседним атомсм азота-пиперидиновая, морфолиновая или пиперазиновая rpynпа, причем пиперазиновая группа в положении 4 замещена низшей алкильной группой; п — числа 2 или 3, или их солей с неорганическими или органическими кислотами, обладающих биологической активностью.

Известен процесс взаимодействия дикарбоновых кислот или их производных с аминами (1).

Цель изобретения — синтез новых биологически активных соединений.

Это достигается согласно предложенному способу получения соединений укаэанной формулы 1, основанному на известной реакции.

Новые соединения общей формулы 1 получают путем взаимодействия дикарбоновой кислоты общей формулы П сн, сн, г

С

COOH

688129 где Rq имеет указанные значения, или ее прои эв одних, на пример . ангидридов, сложных э фирс в, амидов, имидов или галогенидов с амином общей Формулы 5

А — ИН где A имеет указанные значения.

B зависимости от применяемого производного дикарбоновой кислоты общей формулы 11 взаимодействие проводят при 50-250 С, при необходиости в растворителе, таком как теталин или этиленгликоль, предпочтительно в расплаве. Если используют карбоновую кислоту общей формулы И, то взаимодействие проводят предпо" чтительно при точке кипения этиленглйколя. Взаимодействие можно проводить также с соответствующей аммоние-, вой солью карбоновой кислоты общей

Формулы П или с соответствующим амином при повышенной температуре, в случае необходимости s присутствии отщепляющего воду средства, такого как соляная, серная, и-толуолсульфоновая кислота или хлорокись Фосфора.

Если получают соединение общей

Формулы 1, где Е -Феиильная группа, замещенная метилмеркаптогруппой, то. это соединение путем одного или двух эквивалентов окисляющего средства может бить переведено в соответствующее метилсульфиниловое или метилсульфониловое соединение общей Формулы 1 и/или, если получают соеди ирине общей Формулы 1, где и - фенильная группа, замещенная метилсуль. Финиловой группой, такое соединение путем окисляющего средства может бить переведено в соответствующее метилсульфониловое соединение общей

Формулы X и/или, если получают соединение общей формулы 1, где R4- @eнильная группа, замещенная бензилоксигрунпай, это соединение путем снятия бензилоксигруппы можно переводить Ь соответствующее оксисоединение.

Последующее окисление соответствующего соединения общей формулы 1 проводят предпочтительно в раствори теле, такси как ледяная уксусная кислота или вода/ледяная уксусная кислота с окисляющим средством, таким как перекись водорода, при необходимости в присутствии ацетата щелочного металла, такого как ацетет натрия, при температуре 0-3.00 С, предпочтительно при температуре 10-50 С .

Последующее снятие бензилоксигруппы у соответствующего соединения общей формулы I проводят предпочтительно в растворителе, таком как метанол или уксусный эфир, с каталитически возбужденным водородом, например водородом в присутствии палладия на угле, при давлении водорода

3-6 атм и температуре 40-60 С.

Полученные согласно изобретению соединения общей формулы 1 могут быть переведены в их физиологически переносимые соли с неорганически.ми или органическими кислотами . В качестве кислот пригодны, например, хлористоводородная, бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная, фумаровая или малеиновая кислоты.

Используемые в качестве исходных продуктов соединения общих Формул

П и ill получают известными способами.

Кроме того, соединения общей формулы 1, где А — атом водорода, являются ценными промежуточными продуктами при получении эамещенных в положении 5 аминоалкильным радикалом имидазоизохинолиндионов.

Пример 1. 7,7-диметил-2-бензил-5Н,7Н-нмидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,6 дион.

9 г 2-бензил-4-карбокси-5-(2-карбокси-2-пропил) -бензимидазола растворяют в 80 мл концентрированного аммиака. Раствор выпаривают досуха

2.) и остаток в течение 1 ч нагревают до 180 С и продукт перекристаллизовывают из изопропанола.

Выход 4,75 r (56% от теоретического); т.пл. 224-225оС.

30 Пример 2. Дигидрохлорид

7,7-диметил-2-фенил-5-(3-диэтиламинопропил) -5H 7Н-имидазо(4,5-h)изохинолин-4,6-диона.

4,9 г 2-фенил-4-карбокси-5-(2-карбокси-2-пропил) -бенэимидаэола с

2,6 г диэтиламинопрониламина и. 20мл этиленгликоля в течение 1 ч нагревают до 180 С. После охлаждения добавляют воду, два раза экстрагируют

4О хлороформом, хлороформовые Фазы упаривают и остаток очищают на колонне с силикагелем (элюат:хлороформ/ацетон

19:1) . Дигидрохлорид осаждают из ацетона с помощью эфирной соляной кислоты.

Выход 5,6 г (765 от теоретического) g т . пл. 205-208 C .

Пример 3. Дигидрохлорид

7, 7-диметил-2-фенэтил-5- (2-метиламнноэтил) -53, 7И-имндазо (4, 5-Ь) изохинолин-4„б-диона.

3,0 г 2-фенэтил-4-карбокси-5-(2-карбокси-2-пропил) -бензимидазола, 2 мл метнламиноэтиламина и 15 мл этиленгликоля в течение 2 ч нагрева55 ют до 180 С. После отгонки этиленгликоля в вакууме остаток поглацают хлороформом, промывают поваренной солью, отгоняют хлороформ, остаток поглощают в ацетоне и с помощью метаЩ нольной соляной Кислоты осаждают дигидрохлорид, Выход 3,2 r (81,2% от теоретического) у т. пл 181-184 С.

Пример 4. Дигидрохлорид

;7,7-диметил-2-.(4-метоксифенил) -5б 88129

10 (2-метиламиноэтил) -5Н, 7Н-имидазо (4,5-h)изохинолин-4,б-диона.

Получают аналогично примеру 3 и з

3 r 2- (4-метоксифенил) -4-карбокси-5- (2-карбокси-2-пропил) -бензимидазола и 2 мл метиламиноэтиламина.

Перед осаждением дигидрохлорида хроматографируют на колонне с сили1кагелем (злюат:хлороформ/ацетон 19:1) .

Выход 1,1 r (23,6% от теоретического); т.пл. свыше 260 С.

Пример 5. Тригидрохлорид

7,7-диметил-2-фенил-5-.(3-(4-метил-1-

-пиперазинил) †.пропил)-5Н, 7Н-имидаэо (4,5-Ь)изохинолин-4,б-диона.

Получают аналогично примеру 3 из

1,6 г 2-фенил-4-карбокси-5-(2-карбокси-2-пропил) -бензимидазола и 0,94 г

3-(4-метил-1-пипераэинил) -пропиламина.

Выход 2,5 г (90% от теоретического); т.пл. 235 С (разл.), 20

Пример б. Дигидрохлорид

7, 7-диметил-2-фенил-5- (2-диметиламинозтил) -5И, 7И-имидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,б-диона.

Получают аналогично примеру 3 из 25

1,6 r 2-фенил-4-карбокси-5-(2-карбокси-2-пропил) -бензимидазола и 0,53 r диметиламиноэтиламина.

Выход 1,5 г (66,8% от теоретического); т . пл. 234-2 37 С . 30

Пример 7. Дигидрохлорид

7, 7-диметил-2-фенил-5 — (2-морфолиноэтил) -5H, 7И-имидазо (4, 5-h) изохинолин-4,6-диона.

Получают аналогично примеру 3 из

1,6 г 2-фенил-4-карбокси-5-(2-карбокси-2-пропил) -бензимидазола и

0,78 г 2-морфолиноэтиламина.

Выход 2 г (81,4% от теоретического); т.пл. 261-263 С.

Пример 8. Дифумарат 2,7,7-триметил-5- 3- (2- (3, 4-диметоксифенил) -этиламино(? -пропил-5Н 7Н-ими дазо(4,5-Ь)изохинолин-4,б-диона.

Получают аналогично примеру 2, но беэ растворителя из 3,4 г 2-метил-4-карбокси-5-(2-карбокси-2пропил).-бензимидаэола и 3,4 г 3-(2-(3,4-диметоксифенил)-этиламино) пропиламина. Дифумарат осаждают из ацетон

Выход 5,5 r (61% от теоретического); т. пл. 134-135 C(разл .) .

Пример 9. Дигидрохлорид

7,7-диметил-2-фенил-5-(3-диэтиламинопропил) -5И, 7Н-имидазо(4,5-? )изохи- 55 нолин-4,6-диона.

Смесь из 1,06 r 5,7,7-триметил-2-фенил,-5Н, 7Н-имидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,6-диона и 3 мл 3-диэтил- 60 аминопропиламина в течение 30 ч нагревают до 170 С. Избыточный амин отгоняют в вакууме, о".таток смешивают с водой и затем подвергают дальнейшей обработке.

<а

Выход О, 29 г (20% от теоретического); т. пл. 205-208 С.

Пример 10. 7,7-Диметил-2-(2 -метокси-4-метилсульфинилфенил)—

-5H, 7Н-имидазо(4,5-й)изохинолин-4,6-дион.

5,1 г 7,7-диметил-2-(2-метокси-4-метилмеркаптофенил) -5H, 7Н-имидазо(4,5-Ь)изохинолин-4;6-диона в

100 мл 70%-ной уксусной кислоты смешивают с 1,7 r 30%-ной перекиси водорода и оставляют стоять в течение

50 ч при комнатной температуре (первые 3 ч перемешивают), по истечении

18-26 ч добавляют еще по 1,3 г

30%-ной перекиси водорода. Реакционную смесь разбавляют водой, подщелачивают аммиаком, осадок отсасывают и фильтрат два раза экстрагируют хлороформом. Хлороформовые фазы выпаривают, соединяют с осадком и очищают на колонне с силикагелем (элюат: хлороформ/ацетон 19:1) .

Выход 3,5 г (66% от теоретического); т. пл. свыае 260 С.

Пример 11. 7,7-Диметил-2-(2-метокси-4-метилсульфонилфенил)-5H, 78-имидазо (4,5 — Ь)изохинолин-4,6-дион.

2,3 г 7,7-диметил-2-(2-метокси-4-метилмеркаптофенил) -5Н, 7Н-имидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,б-диона в

70 мл 70%-ной уксусной кислоты нагревают до 40оС и затем в течение

10 ч добавляют 10 мл 30%-ной перекиси водорода. После отстаивания в течение ночи разбавляют водой, подщелачивают аммиаком, насыщают поваренной солью и несколько раз экстрагируют хлороф"рмом.

Хлороформов1е фазы объединяют и остаток очищают на колонне с силикагелем (элюатгхлороформ/ацетон 19:1) .

Выход 0,7 г 28% от теоретического) ? т. пл. свыше 250оС.

Пример 12. 7,7-Диметил-2 -(4-оксифенил) — 5Bð .7Н-имидазо(4,5-Ь) изохинолин-4,б-дион.

Смесь из 2,3 г 7,7-диметил-2-(4-бензилоксифенил)-5Н, 7Н-имидазо-(4,5-Ь)изохинолин-4,б-диона, 200 мл метанола и 0,5 г 10%-ного палладия на угле в течение 4 ч гидрируют при

50 С и давлении 5 атм. Катализатор отфильтровывают, фильтрат агущают до

50 мл и осажденные кристаллы отсасывают.

Выход 1,5 г (77,8% от теоретического) у т.пл. свыше 250 С.

Пример 13. 7,7-Диметил-2— (2-метокси-5-метилсульфонилфе ннл)—

-5Н, 78-имидазо (4,5-Ь) изохинолин-4,б-дион °

8,4 г 7,7-диметил-2-(2-метокси-5-метилмеркаптофенил) -5H, 7Н-ими« даэо(4,5-Ь)изохинолин-4,6-диона смешивают с 200 мл ледяной уксусной кисфоты, 50 мл воды, 2 г ацетата натрия б 88129

Й 10 мл ЗОВ-ной перекиси водорода и, размешивая, в течение десяти дней нагревают до 50 С. Через каждые два дня добавляют еще по 5 мл ЗОЪ-ной перекиси водорода. Реакционную смесь выливают на лед, нейтрализуют углекислым калием, осадок отсасывают и перекристаллизовывают из момнометилового эфира этиленгликоля.

Выход 2,7 r (32,6% от теоретического) т. пл. свыше 255оС.

Пример 14. 7,7-приметил-2-(2-метокси-5-метилсульфинилфенил)-5Н, 7Н-имидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,5-дион.

3„0 r 7,7-диметил-2-(2-метокси-5-метилмеркаптофенил)-5Н 7Н-имидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,б-диона растворяют в 60 мл ледяной уксусной кислоты и затем при комнатной температуре медленно прикапывают 0,88 мл

ЗОВ-ной перекиси водорода. Размешивают еще в течение 30 мин, нейтрализуют насыщенным раствором карбоната .калия, разбавляют водой "и экстрагируют с хлороформом. Остающийся после вывыпаривания хлороформа сырой продукт очищают на колонне с силикагелем (элюат: хлороформ с увеличивающимся содержанием ацетoHа) .

Выход 2,2 r (74% от теоретического) r тTоoч кxа IпIIлIа в л еeIнIIиIIяI: спекание начиная с 2509С.

Аналогично получают следующие соединения: гидрохлорид 7,7-диметил-2-фенил-5Н 7Н-имидазо(4,5-h)изохинолин-4,6-диона; т.пл. свыше 260 С; гидрохлорид 7,7-диметил-2-(2,4-диметоксифенил) -5H, 7Н-имидазо(4,5-h)иэохинолин-4,6 в ; т.пл. 248-249 Су гидрохлорид 7,7-диметил-2-(2-метокси-4-метилмеркаптофенил) -5Н, 7Н-имидазо (4,5-Ь)изохинолин-4,б-диона; т. пл. свыше 25ООC;

7,7-диметил-2-(2-метокси-4-метилсульфинилфенил) -5Н, 7Н-имидазо(4,5-h)изохинолин-4,6 в ; т. пл. свыше 260 С;

7, 7-диметил-2- (2-метокси-4-метилсульфонилфенил).-5H, 7Н-имидазо (4, 5-Ь)изохинолин -4, б-дион; т.пл. свыше 250оС.; гидрохлорид 2,7,7-триметил-5Н, 7Н-имидазо(4,5-h)изохинолин-4,6-диона; т.пл. свыше 260оС; гидрохлорид 2-этил-7,7-диметил-5Н 7И-имидаза(4,5-Ь)изохинолин-4,6-диона; т.пл. 206-207 С;

7,7-диметил-2-(4-метилмеркапто( фенил) -5Н, 7Н-имидазо (4, 5 — Ь) иэохинолин-4, б-дион; т. пл, 251-253 С1 гидрохлорид 7, 7-диметил-2- (4-метоксифенил) -5Н, 7Н-имидазо (4, 5-Ь) изо хинолин-4, б-диона; т. пл. 282 С;

7, 7-диметил-2- (4-оксифенил) -5H, 7Н-имидазо (4, 5-h) изохинолин-4, б-дион т. пл. свыше 250 С;

60 дигидрохлорид 7,7-диметил-2-фенил-5-(3-пиперидинопропил) -5Н, 7Н-и. идаэо(4,5 — Ь)изохин:злин-4,6-диона; т. пл. 234-238 С (спекание начинается с 227 C); дигидрохлорид 7,7-диметил-2-(2-метоксифенил) -5- 3-(2-(3,4-диметок сифенилэтиламино) - ропилф -5Н, 7Нгидрохлорид 7 7 диметил 2 (4 бен зилоксифенил)-5Н, 7Н-имидазо(4,5-h)— изохинолин-4,6-диона; т ° пл. 244-246 С;

7, 7-диметил-2- (2-метокси-5-метилсульфонилфенил)-5Н, 7Н-имидазо(4,5-hjизохинолин- 4,6 в ; т.пл. свыше 255ФС; гидрохлорид 7,7-диметил-2-(2 Ме токси-5-метилмеркаптофенил) -5Н, 7Н-имидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,б-дион; т. пл. свыше 255 С; гидрохлорид 7, 7 -диметил-2- (2-метокси-5-метилмеркаптофенил) -5Н, -имидаэо (4, 5-h) изохинолин-4, б-диона; точка плавления: спекание начиная с 210оС; гидрохлорид 7,7-диметил-2-(4-хлорфенил) -5Н, 7Н-имидазо(4,5 )I)ааохинолин-4,6-диона; т. пл. свыше 250(С

7,7-джяетил-2-фенилэтил-5Н, 7Н-имидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,б-дион; т. пл. 241-243 С; гидрохлорид 7,7-диметил -2-(2-метоксифенил) — 5H, 7Н-имидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,б-диона; т ° пл. свыше

250 С;

7,7-диметил-2-циклогексил-5Н, 7Н-имидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,6-дион точка пл, 284© "; гидрохлорид 7, 7-диметил-2-циклоЗО пропил-5Н, 7Н-имидазо (4, 5-.h) изохинолин-4,6; точка плавления: спекание начиная с 208оС, разложение при

240 С;

7, 7-диметил-2- (2-метокси-5-метилсульфинилфенил) -5Н, 78-имидазо(4,5-

-h)изохинолин-4,б-дион; точка плавления: спекание начиная с 250оС; дигидрохлорид 2,7,7-триметил-5-(3-диэтиламинопропил) -5И, 7Н-имид, азо(4,5-Ь)изохинолин-4,6-диона; т, пл свыше 2 50о С; дигидрохлорид 2, 7, 7-триметил-5†(2-дизтиламиноэтил) -5H, 7Н-имидазо(4,5-h)иэохинолин-4,б-диона; т.пл. свыше 250 С; дигидрохлорид 7 7-диметил-2-фенил-5-(2-диэтиламиноэтил) -5Н, 7Н-имидазо(4, 5-h)изохинолин-4,б-диона; т. пл. свыше 250 С; о дигидрохлорид 7,7-диметил-2-бен5О зил-5-(2-морфолиноэтил) -5Н, 7Н-имидазо(4,5-h)изохинолин-4,б-диона; т,пл. 243-246оС дигидрохлорид 7,7-диметил-2-фе(нилэтил-5- 2-(2 -(3,4-диметоксифенил)— -этиламино -этил-5Н, 7Н-имидазо (4,5-Ь)изохинолин-4,6-диона; т. пл.207-210оС (разл.) .

688129

И (CB2)Â к

30 НЗ СН3

СООН

N C0OH

35

Формула изобрет енин

ЦНИИПИ Заказ 5557/56 Тираж 513 Подписное

Фили ал ППП Патент, г. ужгород, ул. Проектная, 4

-нмидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,6-диона; т.пл. 192-1946С (разл.) . дигидрохлорид 7,7-диметил-2-циклогексил-5-(3-ди-í-пропиламинопроПил)-5Н, 7й-имидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,б-диона; т. пл. 156-158 С; дигидрохлорид 7,7-днметил-2-бензил-5-(3-диэтиламинопропил) -5H, 78-имидазо(4,5-Ь)изохииолин-4,б-диона; т. пл. 150-153ОС (спекание начинается с 130 С); дигидрохлорид 7,7-диметил-2-(4-хлорфенил) -5- g2-(М-метил-N-(2-(3,4-диметоксифенил) -эткл) -амино)-этнл))

-5H, 7Н-имидаэо(4,5-Ь)изохинолин-4,6-диона; т. пл. 230-231 С (разл.) дигидрохлорид 7,7-диметил-2-(4-хлорфенил)-5-(3-диэтиламинопропил)—

-5H, 7Н-имидаэо(4,5-h)изохиислин-4,б-диона; т. пл. 206-208 С; тригидрохлорид 7, 7-диметил-2- (4-хлорфенил) -5- (2- (метил-1-пилеразинил) -этил)-58, 7Н-имидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,б-диона, т. пл. 263-266 С (раэл.) у дигидрохлорид 7,7-диметил-2-(2-метокси-4-метилмеркаптофенил) -5-(2-диэтиламиноэтил) -5Н, 7Н-нмидазо(4,5-Ь)иэохинолин-4,6-дионау т. пл.

235-238 Су дигидрохлорид 7,7-диметил-2-(4метоксифенил) -5-(2-(2-(3,4-днметоксифенил) -этиламиноГ-этил) -5И, 7Н-имидаэо(4,5-Ь)изохинолин-4,б-дионау т. пл. 210-212 С; дигидрохлорид 7,7-диметил-2-феиил-5-(3-диметиламинопропил) -5Н, 7Н-имидазо(4,5-Ь)изохинолин-4,6-диона; т. пл. 234-235 С;

7,7-диметил-2"циклопропил-5-(3-диэтиламинопропнл) -5Н, 7Н-имидаэо (4-,5-Ь)изохинолнн«4,б-дион1 т. пл.

185-187оС (раэл.) дигидрохлорнд 7,7-диметил-У-фенил-5-(3-зтиламинопропил) -5Н, 7Н-имидаэо(4,5-Ь).изохинолин-4,б-диона, т ° пл, 226-2 30 С.

k Способ получения имидазоиэохинолиндионов общей формулы I где К - замещенная или незамещеиная фенильной группой низшая алкилъная группа, циклоалкильная группа с

3-6 атомами углерода или моно-, или дизамещенная, или неэамещенная атомом галогена, окси-, метокси-, метилмеркапто-, метилсульфинил-, метилсульфонил-, и/или бензилоксигруппами фенилгруппа, причем заместители могут быть одинаковыми или различными>

A — атом водорода или группа Формулы причем В - атом водорода или низшая алкильная группа;

R>- замещенная или незамещенная диметоксифенилгруппой низшая алкиль20 ная группа или Rgm Кз вместе с соседним атомом азота — пиперидиновая, морфолиновая или пийеразиновая. группа, причем пипераэиновая группа в положении 4 замещена низшей алкильной группой;

n — числа 2 или 3; или их солей, о т л и ч а ю щ и й. с я тем, что дикарбоновую кислоту общей формулы И где R< имеет указанные значения, или ее производные подвергают

40 взаимодействию с амином общей формулы И!

2 е где A имеет укаэанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят в расплаве или в растворителе при

50-250 С.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л ич а ю шийся тем, что взаимодействие проводят в присутствии обез55 воживающего средства, такого как соляная, серная, п-толуолсульфокислота или хлорокись фосфора.

Источники информации, принятые во внимание .при экспертизе

1. Патент Бельгии 9 803086, кл. С 07 D опублик. 1970.