Способ получения производных аминобензойной кислоты или их солей

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПА1 ЕКТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту(22) ЗаЯВлЕнО 110676 (21) 2370804/23-04 (23) ПриоритЕт - (32) 110675 (31) 4 104 1/1 97 б (33) Япония (51) М. Кл.

С 07 С 101/54

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (Я) УЙК 547. 466. 07 (088.8) Опубликовано 05.107.g Бюллетень Иа 37

Дата опубликования описания 08.1079

Иностранцы

Мицура Танемура, Тейзо Синозаки Минору Синдо, Сун-Ити Хата, Кодзи Ииэуно, Маса@си Оно, Киесиге Вакабаяси,Тосияки Накано, Ясухо Кисни, Такаси Мацуно н Есиюки Охсуги (Япония) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Иностранная фирма Чугаи Сейяку Кабусики (Япо (54) спОсОБ пОлучеяия пРОизВОдных АиинОБензОинОЙ " кислОтЫ или их сОлеи

S2, В2 (Щ) 1

Изобретение относится к способу, получбния новых производных аминобензойной кислоты общей формулы . C00N

COON где R4-âîäîðoä или галоид;

R -водород,алкил С„ -С6 или хлор при условий, что по меньшей мере один из R u

R g - водород, или нх солей, обладающих биологической актйвностыо.

Известны раэдичиые способы получения аминопроиэводных ароматичеса кого ряда, в том числе аминобенэойной кислоты, например путем взаимодействия соответствующего аминопроизводного с ацилирующим агентом (1), Однако в литературе нет каких-либо сведений о способе получения соединений формулы (1) .

Целью изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих биолог.ической активностью.

Способ согласно изобретению заключается в том, что производное

2-галогенбенэойнойе кислоты общей формулы с00Н (П)

Х

Са

10 где x —. галоид подвергают взаимодействию с антраниловой кислотой или ее производньач общей формулы

СООН где R< и Н,2 имеют вышеУказанные з0 значения, в среде полярного растворителя в присутствии катализатора — карбонато- . щелочного металла, металла 1 группы илн соли этого металла. р5 Процесс проводят предпочтительно при 120-150 С. В качестве растворителя предпочтительно используют яэоамиловый или этиловый спирт. Продолвйтельность процесса обычно 3-5 ч.

30 Антраниловую кислоту или ее проиэвод691081 ное формулы (Ш)». как правило берут Найдено,%: С 58,87> Н 4 04 N 4 59. в избытке — 1,2 — 2 моль на 1 моль С»»H>»C1NOq< и оизводного 2-галогенбенэоййой кис- Вычислено, %: С 58,93; Н 3,95; лоты.

В качестве катализатора реакции Пример 4. Повторяют пример 1 i

"предпОчтительно применяют смесь с тем отличием, что используют 2,4карбоната калия, меди и иода. -дихлорбензойную и 4-хлорантраниловую

Целевые продукты выделяют из реак- кислоты,. Получают N-2-карбокси-5 ционной смеси известным методом. -хлорфенил-4-хлорайтраниловую кислоту, Пример 1. В круглодонйую .. т.пл. 340 С. Выход 59% ° трехгорлую колбу емкостью 500 мл, 0 Найдено,%: С 51,56; Н 2,87; N 4,27. снабженную механической мешалкой С 4 Н С ИО . и холодильником, вносят 250 мл иэо- Вычислено,Ъ| С 51,55; Н 2,78; амилового спирта, 12 г 2,4- дихлорбен- : " N 4 2g зойной кислоты, 17,5 г антраниловой Пример 5 Повторяю пример кислоты» 18 г поташа, 500 мг порош- g 1 с тем отли ием,"что применяют 2,4 кообРазной меди и небольшое коли- дихлорбенэойную и 3,6"диметилантраничество йоДа и кипЯтЯт с обРатным хо- ловую кислоты. Получают ы-2 -карбокси-лоДильником в течение 5 ч . Реакци- -З,б-диметилфенил-. 4-хлорантраниловую миную смесь охлаждают ло-каинажной:. кислоту, т.пл-. 283 C Выход 45%, температуры„ затем к ней приливают 20 Найдено,Ь: С 60,24; Л 4,42 N 4»39

500 мл воды и фильтруют. Фильтрат: - C H CENO

4ь (4 4

Вычислено» %1С 60 10 Н 4 4 1 4 воды для отгонки изоамилового спирта, охлаждают на бане с водой и льдом Пример б, В колбу емкостью и йодкисляют бн .соляной кислотой 200 мл (баклажанового типа) эагру для осаждения кристаллов. Последние 2» жают 50 мл изоамиловбго спирта, 2,4 г суспендируют в этаноле и суспензию 2,4-дихлорбензойной кислоты, 3,5 г кипятят с обратным холодильником антраниловбй кислоты, 3,6 г безвод3-4 ч, а затем охлаждают. При этоМ ного поташа и 0,4 r порошкообраэной выпадают- кристаллы, которые отфильтРО- меди и кипятят с обратным холодильнивывают. Далее кристаллы растворяют 30 ком 5 ч при перемешивании мешалкой, в тетрагидрофуране, в раствор вносят По окончании реакции реакционную активированнный уголь, кипятят с смесь охлаждают до комнатной темпеобратным холодильником 4-5 ч и после ратуры, прилИвают к ней воду, h затем удаления угля упаривают в вакууме отсасывают на фильтре Фйльтрат упаридля удаления тетрагидрофурана. Ос- 35 вает в вакууме, добавляя воду, для таток суспендируют снова в метаноле, удаления иэоамилового спирта и подсуспензию кипятят с обратным холодиль- кисляют 6Н . соляной кислотой, чтобы ником 3-4 ч и охлаждают до комнатной осадить кристаллы. Выделенные кристемнературы. Выпавшие кристаллы от- таллы растворяют в тетрагидрофуране, фильтровывают и получают 14 г Б-2- 4() обрабатывают актйвированным углем

-карбоксифенил 4-хлорантраниловой и после удаления последнего упаривакислоты, т.пл.выше 306 с. .ют для удаления титрагидрофурана, к

Ндйде„о, C 57 81.Н 3 39; N 4,50, остатку призывают метанол, Раствор кипятят с обратным холодильником и охлаждают до комнатной температуры;

Вычислено»ъ: с 57»64 н 3 ° 451N 4»80 » получают 1 1 p N-2 -карбоксифенил»

-4 -хлорантраниловой кислоты в виде желтого аморфного вешества, т ° пл.

Пример 2.;Повторяют примеР выше 34О C.1 с тем отличием, что загружают 2, — " П р и:м е р 7. 110 r N-2 -кар-дихлорбенэойную и 5-метилантранило- бо„сифенил-.4 -хлорайтраниловой кисловую кислоты. Получают N-2-карбокси- ты вносят в раствор 30 r едкого

-4 -метилфенил-4-хлорантраниловую- . натра в 2 л воды и к полученному о кислоту, т.пл. 315-318 с (с Разл.) ° ., раствору приливают этиловый спирт.

Выход 7.1,5Ъ. Получают 88 г натриевой соли N-2 Найдено,Ъ: С 58,98; Н 3,89;N 4,58. (-карбоксифенил-4 -хлорантраниловой СеН,„С1НО». . кислоты, :т.пл.388 С (с раэл.).

Вычислено,Ъ|С 58,93; Н 3,95уМ 4,58., " Найдено,%:C 49»87 Н 2,2бу N 4,07, С(4 Нз ЫаяСВИО4.

ВычислЕно Ъ:C 50,09;Н 2,40;N 4,17. и р и м е р 3. Все, как в примере бф и р и м е р 8. Аналогично прино берут 2,4-дихлорбенэойную и 3- меру 1 получают Н-,(2 -KGp5oKGH-4 -метилантраниловую кислоты. Получают -этилфенйл) -4-хлорантраниловую кислоN-2-карбокси-б -метилйенил-4-хлорантра- ту т. пл. 292-294 C. выход 8Ъ. ниловую кислоту, т.пл ° 302-304 С Найдено,%|С 60,38;Н 4,53;Н 4,45; (С разл. ) Выход б б Ъ, 6» С1 11,04, 691081

С g Н 004.С1 .

Вычислено,%: С 60,10; Н 4,41;N 4, 381 с

Cl 11,09. б

Пример 9. Аналогично примеру

1 получают N-(2 карбокси-4 -н-бутил/ ° r фенил)-4-хлорантраннловую кислоту, т.пл. 277-279оС, Выход 65%.

Найдено,%:С 62,41; Н 5,28; N 4,10; C1 10 07.

С в Н зМ04С1.

Вычислено, %: С 62, 16; Н 5, 22 g

0 4,00у С1 10,19.

Пример 10. Аналогично примеру 1 получают К-(2 -карбокси-4 -н-пропилфенил) -4-хлорантраниловую кислоту, т.пл.285-287 С. Выход 60%.

Найдено,%: С 61,23; Н 4,83;Н 4,20; . Сl 10,62.

47 НН46 NN04ccl lВычислено,%" С 61,18; Н 4,91;.

N 4 31; Cl 10159. 2О х (и) С1 где Х вЂ” галоид, подвергают взаимодействию с антраниловой кислотой или ее производным об-

10 щей формулы

К (Щ) e0OR где R u R имеют вышеуказанные

1 значения, s среде полярного растворителя в присутствии катализатора — карбоната щелочного металла, металла 1 группы или соли этого металла и выделяют целевой продукт в свободном виде

Ф или в виде соли. .. 2. Способ по п.l, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят при 120.-1 50 С.

3. Способ bio п.1, о т л и ч а юшийся тем, ч то в качестве растворителя:иСпользуют изоаьжловый илиэтиловый спирт.

4. Способ по п.l, о т л и ч а ю- шийся тем, что в качестве катали-.

-затора используют смесь карбойата калия, меди и йода.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе (. АпЫпйавюаЬм ч activities of %е%Мед

Compounds to Antjanik ie Acid.К so%a, к йода, н.earu aea, Е.Fojihura and м Nakazaea- УаМqa%u Zassi,89, Кз

1, Способ получения пРОИВводных 25 аминобензойной кислоты общей фоРмУ-

4еее

WH R, g) Составитель A.AHèñèìoâ

Редактор 3,Вородкина 1ехред М.Келемеш Корректор Г.Решетник

Заказ 5819/57 1ираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д,4/5

Филиал ППП Патент, r.Óæãoðîä, ул.Проектная,4

С1, COOlf где й1- водород или галоид"

R — водород, алкил С -С или хлор при условйн, что по меньщей мере один из Н.(u

R< -aopopog, или их солей, о т л и ч а ю щ и Я. я тем, что производное 2-галогенензойной кислоты общей формулы

600Н