Способ разделения смеси 1- и 3-замещенных имидазо -(4,5-в) пиридинов

 

<»? 694533

ОЛ ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛк. СУВУ

Сои?з Советских

Социалистических

Респ(б:?нк (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 16.06.78 (21) 2628926/23-04 (51) Ч Кл 2 С 07 В 471 04

I (53) У ЧК 547 821 07 ! (088.8)

I с lI,", 1(:oI ?ill(.llием заявки J¹â€” йсударственный комитет (23) Приоритет— (43) Опубликовано 30.10.79. Бюллетень М 40 (45) Дата опубликования описания 30.!!.. >

Its делам изобретений и открытий (72) Авто,р ы изобретения

Ю. М. Ютилов, А. Г. Игнатенко и Л. E. Михайлова

Институт ф?!Знн(0-01эганическОЙ химии и yy Ã.I .". ",:Н?!

АН Украинской ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ СМЕС11 1и 3-ЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДАЗО- (4,5-Ь)-ПИРИДИНОВ

Изобретение относится к способу разделения смеси 1- и 3-замещенных имидазо(4,5-b) -пирид?1нов, которые могут найти широкое применение, например в медицине.

Указанную смесь соединений получают алкилированием 1-Н-имидазо- (4,5-b) -пиридина в щелочной среде 11). Полученную смесь разделяют дробной кристаллизацией

IIHKpBToB. С этой целью смесь изомеров растворяют .в спирте и обрабатывают спиртовым раствором пикриновой кислоты. Полученные пикраты подвергают дробной кристаллизации. Выход оснований — 0,77%.

Кроме низкого выхода, недостатками известного способа являются многократность дробной, кристаллизации, использование взрывоопасной пикриновой кислоты.

Цель изобретения — повышение, выхода индивидуальных изомеров в виде оснований и упрощение технологии процесса.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом разделения смеси 1- и 3замещенных имидазо- (4,5-Ь) -пиридинов, получаемой из 1-Н-имидазо- (4,5-Ь) -ппридинов в щелочной среде, на изомеры в виде оснований, по,которому смесь растворяют в воде или в растворе кислоты и обрабатывают водным pBcTBOpOivl соли серебра, затем осадок и маточник обрабатывают 25%ным раствором аммиака и индивидуальные изомеры экстрагир)ют органическим растворителем.

Пример 1. В колбе на 10 лл готовят

5 раствор 0,42:(7,,5 лмоль) едкого кали в

5 лл спирта. К полученному раствору прибавляют 0,6 г (5 ллоль) имидазо-(4,5-b)п!1ридина. Охла?Нден ныЙ раствоп помещают в ледяную баню (температура бани

10 0 — + 3" С) и постепенно в течение 30 ?(us прибавляют 0,47 (8 ллоль) йодистого метила. Перемсшпванпе продолжают при комнатной температуре 2 — 2,5 ч. Отделив йодистый калий, фпльтрат упаривают в ва15 кууме сначала прп низкой температуре, а под конец при повышенной. Маслообразный остаток растворяют в хлороформе и вытяжку сушат над безводным сульфатом натрия.. (лороформ отгоняют, а масляни го стый остаток растворяют в минимальном количестве воды. К полученному раствору прибавляют 0,3 г (1,76 ллоль) азотнокислого серебра. Выпавший осадок отделяют центрифугированпем и промывают дпстил25 .:Нрав"".иной водой. Водные растворы объед 11я1от, подщсла-1ивают раствором аммиака,п экстрагирую1 хлороформом. Хлороформе??ный экстракт суша г безводным сульфатом натрия и растворцтель отго3О няют. 11олучают 0,225 г (33,8%) 3-мстил694511

Формула изобретения

Составитель Г. Мосина

Рслак ор А. Соловьева Тскрсл Л. Камь>шникова 1(оррсктор И. Сигикииа

:S 3aa от 1162 21зл. ¹ 5>>5 1 ир>>>к П»лппсвос

I I I i0 «1. опс < > Госуларствсппого ко>иптста СССР по лслам изобретений и откр>в, ий

11 >О Гй Москва, Ж-35. Ра) >иска» псо, л 4л>

1пп. Хг>рьк. фпл. прел. «I!aтс т» нмндазо- (4,5-Ь) -пнрпдина с т. пл. 77 С (из гсксана), который irc дает депрессии температуры плавления с заведомым образцом, а также имеет идентнчный с нп I ИКспектр. Серебряный комплекс растзоряют в 25ого-ном растворе аммиака и получсгный раствор зкстрагируют хлороформом. Хлороформ сушат .над безводным сульфаfoм натрия и отгонягст. Получают 0,062 г (9,3ого) 1-метплнмндазо-(4,5-b) -пгнрп;11па> т. пл. 93 С (нз октана), который пмсст идентичный ИК-спектр и не да T депрессггн с заведомым 1-метнлнмндазо- (4,5-Ь) -пп>1ндином.

Пример 2. Смесь 0,9 г (7,5 11лго>гг>) 1I I-нмпдазо- (4,5-b) -пнрнднна насыщенного на холоду водного раствора и 1,875 г (7,6 л1.1гоrr>) лейкотропа «О» и 3, Б .1г,г 10",„ного раствора едкого,натра нагреваюг с обратным холодильником на кипящей водяной бане 2 ч, после чего отгоняют с паром днметнланнлин. Оставшееся масло растворяют в 10 го-ном растворе серной кнслоты rr к растзору добавляют 0,6 "(3,5,л згопгь) нитрата серебра. В дальнейшем раздсленне проводят по примеру 1. Получак1т 0,818 г (51,8о1о ) З-бензнлнмидазо-(4,5-Ь) -пнрнднна, т. пл. 78 С. Смешанная проба с заведомым образцом депрессии температуры нс даст.

По лнтсратурным данным т. пл. 80 С. I II;— спектр полностью совпадает с заведом ым образцом. Из комплекса выделено 0,2- .:3 г (15,4о1о ) 1-бензилнмндазо- (4,5-Ь) -ппрндн11;;, т. пл. 120" С (из октана).

Найдено, ", о. .>, 20,0.

С- i з =1 i i х з.

Вычислено,",о. Х 20,1.

Спектр ПМР, б.м.д.: 5,81 (с. 1 — -СНв);

7,52 (с, СеН5); 7,97 (к. 6 — Н, J 6,5= з,4 Ггг, J 6,7=8,0 Гц); 8,67 (д, 7 — Н, J 7,6= — 8,0 Ггг);

8,92 (д, 5 — >I Ггг); 9,19 (с, 2 — FI), Спектр

11МР снят на приборе Tosla BS 473 с рабочей частотой 60 Л1Ггг,. раствор тель CF.„

CO0I- внутре»паяй стан 1арт цнклогексан.

5 П р и м с р 3. Опыт проводят по примеру

1, только для осаждения испо 71>3>чот ацетат серебра (1,8 л11ол ь) . Получают 0,266 г (40",, ) 3-мстил пмпдазо- (4,5-Ь) -пприднна,и

0,053 г (8",о ) 1-метплнмвдазо- (4,5-b) -пири1О дпла.

П р и м с р 4. Опыт проводят аналогично примеру 2, только смесь нзомеров растворяют в 10,о-пой азотной кислоте. В даль15 пейшем проводят обычное выделенпс. Получают 0,790 г (50со) З-бс-rsrrsrirìè,"ÿço(4,5-b) -пнрндина, 0,253 г (16о» ) 1-бензнлпм>гдазо- (4л-b) -ri»prr zrrrlа

Способ разделения смеси 1- и 3-замещенных пмидазо-(4,5-5) -ппрндпнсз, получаемой нз 1-Н-пмидазо- (4,5-Ь) -пнрпдннов

25 13 гцелочной среде, па п1зомсры в впге оснозаннй, отличающийся тем. что, с целью повышения зыхода индивидуальных пзомеров 13 13TI;jc оснований и упрощения

TpxHoëosIï; процесса, смесь растворяют в

:30 3o.re нли в растворс кислоты н обрабатывают водным растворо I соли серебра, за 1 е м o c B r o i< 11 м а т о ч н и к о о 13 а о а т 1.1 в а ю т 2 5 > оПЫМ РаСтВОРОМ à "vIÌrràrrcl Н ННЛНВНДУаЛЬНЫЕ пзомсры зкстра13пруют органическим раст35 rrlol3 IT0.1оМ.

Источник ннформацпи, принятый во внимание прн зкспертн-c:

) .. II! zIlTro J., 1кeh;r Та н др., J. Огд.

40 С!:гпп., 28, 1963, 1837.