Способ получения производных 4-нитродифениламин-2- карбоновых кислот
- с . Ом 3 ф о и и c "л-й-И -k
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Соцналистич вских
Республик оо702006
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (51)М. Кл.2 (61) Дополнительное к авт. саид-ву— (22) Заявлено 0411.77 (21) 2539580/23-0 4 с присоединением заявки ¹â€” (23) Приоритет
Опубликовано 05.1279 Бюллетень ¹ 45
Дата опубликования описания 05-1279
С 07 С 101/42//
A 61 К 31/13
Государствениый комитет
СССР по делам изобретемнй и открытий
I (53) УДК 547. 466.07 (088.8) (72) Авторы
-изобретения A. í.ãàéäóêåâè÷, е. Я.левитин и A.ê.ñóõîìëèíîâ (71) ЗаяВИтЕЛЬ Харьковский государственный фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-НИТРОДИФЕНИЛАМИН-2-KAPSOHOBbK КИСЛОТ
@т1е COOK
МН
Ra еде R,,-Сн ; — оси,вен
WR gg .-OOCHHg g
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения прои зводных 4-нитродифениламин-2-карбоновых кислот общей формулЫ которые служат исходными продуктами для синтеза. потенциально биологичес.ки активных веществ — производных акридина.
В литературе описаны способы получения производных 4-нитродифениламин-2-карбоновых кислот. Один йз них заключается в том, что смесь
2-фтор-5-нитробензойной кислоты и о-ксилидина нагревают, размешивают на масляной бане при 140-150 С в течение 4 ч.
После охлаждения реакционную смесь подщелачивают 10% NaOH и отгоняют с водяным паром не вошедший в реакцию о-ксилидин (1).
Второй способ заключается в том, что 2-хлор-5-нйтробенэойную кислоту подвергают взаимодействию с арилиминами по методу ульмана в амиловом спирте в присутствии поташа и катализатора натуральной:меди с последующей отгонкой растворителя и избытка ариламина и очисткой продуктов с использованием активированного угля (2) ., .недостатками этих способов являются: по первому - способу — использование при конденсации механической мешалки; применение отгонки с водяным паром для удаления избытка ариламина; пО второму способу — использование таких ядовитых растворителей, как амиловый; отгонка с водяным паром органического растворителя и избытка ариламина; использо ние катализатора порошковидной меди, а также недостаточно высокий выход целевого продукта.
Целью изобретения является устранение указанных недостатков — упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта.
Указанная цель достигается описываемьм способом, заключающимся в том, Формула изобретения Ф,М ооон
ИН
25
Составитель Л.Иоффе
Техред М.Келемеш; Корректор В.Вутяга
Редактор С .Лазарева
Заказ 7534/26 Тираж 513 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская} наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4,что 2-хлор-5-нитробенэойную кислоту подвергают взаимодействию с ариламином в присутствии поташа в диметилформамиде и целевой продукт выделяют подкислением реакционной смеси.
Процесс, как правит(о, проводят при температуре 140-150 С.
Целевой продукт выделяют подкисленнем реакционной массы концентрированной хлористоводородной кислотой до prI 3 для превращения калиевой соли 4-нитродифениламин-2-карбоновой кислоты в свободную, а также для удаления избытка поташа и не вступившего в реакцию ароматического амина, который в виде хлористоводородной соли переходит в водный раствор.
Отличие описываемого способа за- ключается в том, что процесс проводят в присутствии диметилформамида и целевой продукт выделяют подкислением реакционной массы. Целевой продукт выделяют подкислением с выходом 75-79% от теории.
Приме р 1. Смесь 5 г (0,025 г-моль) 2-хлор-5-нитробензойной кислоты, 10,7 r (0,1 г-моль) п-толуидина, 5 r безводного поташа, 50 мл диметилформамида нагревают в круглодонной колбе с обратным холодильником на металлической бане при
140-150 С в течение 3,5-4 ч. После нагревания реакционную смесь разбавляют 500 мл воды и при 60 С подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой до pd 3. Осадок отфильтровывают в теплом виде, промывают на фильтре горячей водой и сушат. Выход 5,06 г,75% (желтый мелкокристаллический порошок с т.пл.
256-257 С, что соответствует литературным данным) 4 -метил-4-нитродифениламин-7-карбоновой кислоты.
Пример 2. 4-метокси-4-нитродифениламин-2-карбоновая кислота.
Смесь 5 r (0,025 r-моль) 2-.хлор-5-нитробензойной кислоты, 12,3 r (0,1 r-моль) п-анизидина, 5 r безводного поташа, 50 мл диметилформамида нагревают в круглодонной колбе с обратным холодильником на металлической бане при 140-150 С в течение
3,5-4 ч. После нагревания реакционную смесь разбавляют 500 мл воды о
5 и при 60 С подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой до рН 3. Осадок отфильтровывают в теплом виде, промывают на фильтре горячей водой и сушат. Выход 5,64 r (79%), желтый мелкокристаллический порошок с т.пл. 230-231 С, что соответствует литературным данным.
Способ получения производных 4—
-нитродифениламин-2-карбоновых кислот обшей формулы в заимодействием 2-хлор-5-нитробен зойной кислоты с ароматическими аминами в присутствии поташа с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, процесс (проводят в диметилформамиде,и целевой продукт выделяют подкислением реак-. ционной смеси.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Авторское свидетельство СССР
9331058 кл. С 07 С 101/54, 1969.
2. Райдукович А.rI., Штучная В.П., Левитин Е.Я. Синтез некоторых произ- . водных 7-нитроакридина. Фармация, 45 вып. 2. Киев, изд. Здоровье 1975, с. 24-26.
