Способ получения 11 ,11 -дитритилгистидина
Союз Советских
Социалистических
Республик
ОП ИКАНИЕ
И ЗОБРЕТЕ Н.ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
<»727631 (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 08,09.78 (21) 2662328/23-04 с присоединением заявки .% (5 I ) М. Кл.
С 07 С 101/24
Государственный комитет
СССР (23) Приоритет
Опубликовано 15.04.80. Бюллетень J% 14 ио лелем изобретений и открытий (53) УДК
547.466.07 (088.8) Дата опубликования описания,15.04.80 (72) А втор изобретения
В. Ф. Позднев
Институт биологической и медицинской химии AH СССР (71) Заявитель
Г (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N, N — ДИТРИТИЛГИСТИДИНА г
Изобретение относится к усовершенствованйому способу получения bP, N -дитритнлгистиднна.
Известен способ получения дитритилгистидина из метилового эфира гистидина при взаи5 модействни с трифенилхлорметаном (трнтилхлорид) в присутствии триэтиламина с после дующим щелочным омылением эфира и выделением целевого продукта после подкисления с выходом 80% (1).
Недостатком известного способа является необходимость приготовления метилового эфира гистидина и последующего омыления сложноэфирной груцпы, а также неколичественный выход целевого продукта.
Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта.
Укаэанная цель достигается тем, что в ка-
/ честве карбоксизащищенного производного гистндина применяют его триметилсилиловый эфир, Согласно изобретению описываемый способ получения днтритилгистидина заключается в том, что трнметилсилиловый эфир гистидина подвергают тритилированию,как правило, тритилхлоридом, в,присутствии триэтнламина, Для выделения дитритилгистидина реакционную смесь отфильтровывают от хлоргидрата триэтиламина, упаривают и остаток кристаллиэуют иэ метанола. Триметилсилиловый эфир при этом разрушается и дитритилгистидин выделяют с количественным выходом в кристаллическом виде.
Таким образом, использование изобретения обеспечивает сокращение времени проведения процесса за счет исключения стадии получения метилового эфира и его омыления и повышение выхода целевого продукта.
Пример 1. К суспензии 1,55 г (0,01 моля) тонкорастертого l-гистндина в смеси 5 мл днметилформамида и 10 мл хлороформа при перемешивании добавляют 6 мл (1,043 моля) триэтиламина и 2 мл (0,016 моля) триметилхлорсилана, причем смесь разогревается до
30 — 35 С. Ее перемешивают 7 — 10 мин при температуре 30 — 35 С, добавляют 0,022 моля кристаллического трифенилбромметана (три727631
6эставитель И. Андрианова
Техред О.Андрейко
Корректор М. немчик
Редактор J1. Емельянова
Подписное
Тираж 495
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб,, д. 4/5
Заказ 1068/23
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4
3 тилбромида). и перемешивают при 25 — 35 С
1 ч. Охлаждают, до20" С разбавляют 20 мл: бензола, фильтруют, осадок на фильтре промывают бензолом и фильтрат упаривают в вакууме (при 40 С) до вязкого нолукристаллического остатка. К остатку приливают 15 — 20 мл метанола, смесь перемешивают несколько ми нут до образования кристаллического осадка, выдерживают в холодильнике 30.мин. Осадок отделяют, промывают метанолом, бензолом, ацетоном (порциями по 10 — 20 мл) и высушивают в вакууме.
Получают 6,4 r (100%) дитритил-1-гистидина с т.пл. 181 — 182 С, После переосаждения из . хлороформа метанолом получают продукт с т.пл. 183 — 185 С, су20+ 9,5 (О, СНС1з).
Пример 2. Аналогично примеру 1 из
1,55 r 1-гистидина, 2 мл триметилхлорсилана и 2,2 экв. тритилхлорида получают 6,2 r (97%)
NN -дитритилгистидина с т.пл. 182 — 184 С.
Формула изобретения
Способ получения N ;N" -дитритилгистидина путем тритилирования карбоксилзащищенного производного гистидина, о т л и ч а ю щ и й10 с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве карбоксизащищенного производного гистидина применяют его триметилсилиловый эфир.
Источники информации, 15 принятые во внимапие при экспертизе
1. Bull Soc. Chim. Fr., 1955, 191 (прототип).
