Способ очистки 2-амидинотиомочевины

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (ц 726090

Союз Советсмнх

Соцнвлнстнчесмнк

Республнм (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 16 05.78 (21) 2616339/23-04 (52)М. Кл .

С 07 С 157/02

1 с присоединением заявки М

Гасударственная квинтет

СССР ао делам кзобрвтвнкй в втярмтнй (23) Приоритет (53) УДК 547 496. . 3.07 (088.8) Опубликовано 05,04.80. Бюллетень % 13

Дата опубликования описания 08 04.80 (72) Авторы изобретения

А. Б. Томчин и В. С. Стопский (7!) Заявитель

/ (54) CI10COE O%4CTKH 2-АМИ ИНС И ф%7". "3

- i -з

Изобретение относится к области хи- мической технологии, конкретно к усовершенствованному способу очистки 2-амидинотиомочевины, используемой в качестве лекарственного препарата.

Известен способ очистки 2-амидинотиомочевины из водного раствора при рН

8,5-9,5 с одновременным добавлением водорастворимых восстановителей и адсорбентов (lj

Однако этот способ пригоден для получения 2-амидинотиомочевины, используемой для синтеза лекарственной формы препарата Гутимин, из сырых, неочищенных образцов 2-амидинотиомочевины, полученных из дициандиамида и сероводорода и содержащих 91-96% основного вешества, Этот способ непригоден для очистки сильно загрязненных (10-30% примесей) образцов. При содержании в образце свыше 10% исходного дициандиамида последний частично кристаллизуется из воды вместе с 2-амидинотиомочевиной.

Такие образцы могут быть получены при промышленном производстве 2-амидинотиомочевины вследствие недостаточной продолжительности насыщения раствора сероводородом.

Целью изобретения является упрощение процесса.

Поставленная цель достигается способом очистки 2-амидинотиомочевины, состоящим в перекристаллизации ее из водного раствора при рН 8,5-11,0 в присутствии восстановителей, антиоксидантов и дигидрата щавелевой кислоты и выделеНии целевого продукта в щелочной среде.

Отличительным признаком способа является проведение очистки при рН 8,511,0 в присутствии антиоксидантов и дигндрата щавелевой кислоты.

Предпочтительно в качестве антиоксидаитов используют гидрохинон.

Пример 1. К 1 кг неочищенной о

2-амидинотиомочевины, т.пл. 148 С, чистота 70,0% (определено потенциометрическим и иодометрическим TBTpoBBBpcM)>

3 72609 прибавляют 2 л кипящей воды, в которой предварительно растворяют 80 г сульфита натрия и 150 г гидрохинона, и быстро натревают на водяной бане при перемешивании до полного растворения, lEoggBpживая температуру не выше 7= С. о

Растворяют 450 г дигидрата шавелевой кислоты в 1400 мл кипящей воды, охлаждают и при перемешивании и охлаждении приливают к раствору 2-амидинотиомоче- 10 вины, поддерживая температуру не выше

75 С. При этом выпадает бель1й творожио стый осадок оксалата 2-амидинотиомочевины. Реакционную массу выдерживают при комнатной температуре 3 ч. Маточный раствор имеет кислую реакцию (рН 2,7), Осадок отфильтровывают и промывают дистиллированной водой (два раза по

500 мл) и тщательно отжимают. Отжатый осадок оксалата "-амидинотиомоче- Ю вины используют в последуюших операциях без предварительного высушивания и очистки.

K осадку оксалата прибавляют 1500мл горячей воды, содержащей 66,5 г сульфита натрия и 150 мг гидрохинона, и йри перемешивании, поддерживая температуру 70 -75ОС, добавляют 50k-ныч раствор KOH точно до рН 8,5. Величину рН измеряют потенциометрическим методом со стеклянным электродом на рН-, метре рН-121. В конце нейтрализации используют 5/o-.ный раствор КОН. Затем прибавляют 40 г активированного нейтрального угля БАУ, нагревают до 90 С

О и быстро фильтруют в горячем состоянии, поместив колбу Бунзена в баню с горячей водой; Раствор оставляют на ночь.

Выпадают крупные бесцветные блестящие кристаллы 2-амидинотиомочевины. Раст4О вор охлаждают, отфильтровывают, промывают два раза ледяной водой, сушат сначала при комнатной температуре, а затем 4 ч при 55 С. Выход 679 r (67,9/o на исходный образец), т.пл.

168оС.

Пример 2. Повторяют пример 1, но к аксалату 2-амидйнотиомочевины, добавляют 50 /-ный раствор КОН до рН

11,0 (контроль потенциометрический)

Выход 675 г (7,57), т.пл.168 С. Иэ полученного образца можно получить препарат, отвечающий фармакопейным требованиям.

О 4

Таким образом, способ позволяет получать 2-аминотиомочевину,(,, пригодную для употребления в качестве лекарственного препарата, из сильно загрязненных образцов, содержащих до 30% примесей

H не очищаемых известными способами, свести к минимуму количество бракованной продукции при промышленном производствее 2-ами динотиомочевины.

Кроме того, данный способ йозволяет использовать очень малые количества антиоксидантов, которые гораздо более эффективно защищают 2-амидинотиомочевину от окисления, чем восстановители, что позволяет расширить интервал рН при вы делении целевого продукта с 8,5-9,5 до

8,5-11,0 и облегчить регулировку процесса при промышленном производстве.

Использование антиоксидантов предотвращает окисление 2-амидинотиомочевины, что позволяет увеличить продолжительность кристаллизации. Способ пригоден для очистки больших (несколько десятков килограмм) количеств 2-амйдинотиомо чевины и удобен при промышленном производстве препарата. Увеличение продолжительности кристаллиэапии позволяет получить более крупные кристаллы, ко-. торые по результатам аналитического определения отличаются большей чистотой, Формула изобретения

1. Способ очистки 2-амидинотиомочевины перекристаллизацией из водного раствора в присутствии восстановителей с выделением целевого продукта в щелочной среде, о т л и ч а ю m и и с я тем, что, с целью.упрошения пропесса, очистку 2-амидинотиомочевины осушествляют при рН 8,5-11,0 в присутствии антиоксидантов и дигидрата щавелевой кислоты.

2.Спссобпоп, 1, о тли чаюm и и с я тем, что в качестве антиокси дантов используют гидрохинон.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

l, Авторское свидетельство СССР

% 633859, кл, С 07 С 157/02, 1977 (прототип).

БНИИПИ Заказ 597/20 Тираж 495 Подписное.

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4