Способ получения натриевых солей - ацилфосфотидальэтаноламинов
Союз Советскик
Социалистических
Республик
< 27655 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 250478 (21) 2608160/23-04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет—
Опубликовано 150480. Бюллетень ¹ 1.4
Дата опубликования описания 18.04.80 (511М. К .2
Государственный комитет
СССР но делам изобретений н открытий
С 07 F 9/09 (53) УДК 547. 26.118, .07 (088.8) (72) Авторы изобретения
A.Â. Чебышев, Г.A. Серебренникова и P Ï. Евстигнеева
Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой хймической технологии им. M.B. Ломоносова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НУТРИЕВЫХ СОЛЕЙ
N-ЙЦИЛФОСФАТИДАЛЬÇTAHOJIAMHHOB
Изобретение относится к области .химии природных соединений и посвящено новому способу получения натриевых солей . N-ацилфосфатидальэтаноламинов общей формулы (1) .
H Н
Н С О С=С-ф СН + СН
2 г 1з
СН + СНг 7- ОСО» СН О
H СОРОСН СН ЭНСОР„
0Na где R — -CHg или - (СН ) 6 CH 3, В последние годы в природе найден ряд типов альдегидогенных липидов, относимых к группе минорных компонентов ° Содержание их относительно невелико, однако они выполняют важную биологическую роль в живом организме.2О
К такому типу альдегидогенных липидов относятся N-ацилфосфатидальэтаноламины, которые обнаружены в мозге человека и животных в количестве до
5в от суммы фосфолипидов. 25
Описаны методы выделения N-ацилфосфатидальэтаноламинов формулы Х из природных источников (1). Однако эти методы требуют больших затрат ценного природного сырья (мозг, нерв-ЗО ная ткань), трудоемки, имеют низкий выход (0,1-0,2. г на 1 кг сырья) и приводят к смеси гомологических соединений с различным набором гидрофобных остатков.
Известен метод синтеза родственных N-ацилфосфатидальэтаноламинам
N-ацилфосфатидилэтаноламинов, путем
N-apzxnpoaaezsr фосфатидилэтаноламиI нов ангидридами карбоновых кислот (уксусной, стеариновой) в присутствии триэтиламина, с выходом до 80%(2)
Цель изобретения состоит в разработке химического метода синтеза N-ацилфосфатидальэтаноламинов природной структуры в виде их устойчивых натриевых солей.
Указанная цель достигается тем, что .натриевую соль фосфатидальэтаноламина формулы
H Н
Н С ОС-С-+-СН2 - СН
I 13 3
СН,+ СН2+ ОСО- С-Н ь
Н С0РОСН СНРН
Z 2
ЮО. ф
727655 подвергают взаимодействию c N-ацил"оксисукцинимидом общей формулы .0
С вЂ” СН мосом
/ 2 с г
0 где R — -CH или (СН )16 СНЗ в среде бензола или хлороФоРма при
40-50 С в присутствии триэтиламина, -с "последующим опылением продукта ре акции водным раствором бикарбоната ! натрия.
Процесс желательно проводить с двумя эквивалентами N-ацилоксисук- 15 цинимида в течении 3-4 ч, с Последующим омылением промежуточных ацилфосФатов водным раствором бикарбоната натрия. Выход натриевых солей N-ацилфосфатидальэтаноламинов формулы I со- 20 ставил 80-82Ъ. Исходную натриевую соль Фосфатидальэтаноламина получают известными методами из природных источников или химическим синтезом (3).
Структура соединений подтверждена 25 с помощью ИК-, ПМР- спектроскопии, дисперсий оптического вращения, тонкослойной хроматографией на различных сорбентах, элементным анализом.
Пример 1. Натриевам соль цис-1-0- (1-гексадеценил) -2-стеароил"Sn-глицеро-3-фосфо-N- ацетилэтаноламина (lа) .
Смесь, г: натриевая соль цис-1-0— (1-гексадеценил) -2-стеароил-Sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина 0,22;. N-ацетоксисукцинимид 0,10 и безводный триэтиламин 0,10, в 20 мл безводного бензола перемешивают 3 ч при 40 С
Бензол упаривают, остаток растворяют 4О в 10 мл смеси СНСС3-метанол, 1:1 и прибавляют 2 мл водного раствора
NaHCO3 (50Ъ), перемешивают 2 ч при
40 С, раствор упаривают в вакууме (20 мм), остаток хроматографируют íà 45 колонке с силикагелем Л 100/160 (20r) Вещество элюируют смесью хлороформметанол, 9:1 ° Выход 0,17 r (82,4Ъ), т.пл. 132-140 С, Rg 0,37 (силуфол
UV 254, хлоРофоРм-метанол, 4:1), Ом41 5() (силикагель Л 5/401, хлорофом-метанол, 4:1) ДОВ (толУолм.пРи 20 С): (COppq . -О м 4 м (А)435 -2 м 2- м (с(-)96м, -5,8, (с() 31 -10,8 . ИК-спектр (О, см ): 3350 (NH в NHCOCE), 3020 (-СН-СН-), 1735 (7 С-О в ОСбй), 1665 и 1560 (7- С-0 а ИНСОСНЪ), 1250 (Р-O), 1180-1040 (Р- О-С) . ЯМР.-спектр (d, м.д.): 0,96 (-СН СН9), 1,23 (-СН2-гл цепи), 2,44, (-НСОСНg) 3,78 (мультиплет, -Сн -глицерина), 4, 25 бб (мультиплет, -0-СН-СН) 5-85 (дублет, J 6,2 Гц, -0-СН-СН;) о найдено,Ъ: Р 4,05; N 1,82
C4i Н„9Рша
Вычислено, Ъ г P 4, 03; N 1, 82. 65
Пример 2. Натриевая соль . цис-1-О-(1-гексадеценил)-2- стеароил
-Sn-глицеро-3-фосфо-N-стеароилэтанола мина (lб) . Смесь,г: натриевая соль цис-1-О-(l-гексадеценил)-2-стеароил-Sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина 0,20;
N-стеароилсукцинимид 0,18 и безводный триэтиламин 0,10 в 20 мл безводного бензола перемешивают 4 ч при
50 С. Бензол упаривают, остаток растворяют в 10 мл смеси хлороформ-метанол, 1:1 и добавляют 2 мл водного раствора бикарбоната натрия (50Ъ), перемешивают 2 ч при 40 С, Смесь упаривают в вакууме (20 мм), остаток хроматографируют на колонке с силикагелем Л 10()/160 (20 г). Вещество злюируют смесью хлороформ-метанол, 10:1. Выход 0,22 r (81,2Ъ), т.пл.176180 С, R 0,51 (силуфол WV 254, хлороформ-метанол, 4:1) . ДОВ (толуол, . PH 20 С) å i(c()5gy + l м О р (ф)435+1 м 3 р (3 )3$g + 2,6, (c()3«+ 3,6 . HK-спекТр (Ф, см ): 3350 (NH в NHCOR), 3020 (-СН-СН-), 1735 (> С-О в OCOR), 1665 и 1560 (>С-О в NHCOR) . 1250 (P-O), 1180-1040 (-Р-О-С-). ПМР-спектр (<, M.ä.): 0,98 (-СИ СИg), 1,25 (Сй -цепи) 2, 56 (-HCOCH (С1 ) CH3), 3, 79 (мультиплет СН>-глицерийа), 4,.2 5 (мультиплет, -О-CH-СН-), 5, 86 (дублет, J 6, 2 Гц, -О-СН-СН-) .
Найдено,%: P 3,12;Й1,72.
С5-, Н,(„08РИЫа
Вычислено,%: Р, 3,12, N 1,74.
Таким образом, предлагаемый метод .позволяет получать химическим путем
N-ацилфосфатидальэтаноламины в виде натриевых солей с выходом 80-82Ъ.
Процесс идет в мягких условиях, позволяющих сохранить природную структуру, используются доступные реагенты. м
Формула изобретения
Способ йолучения натриевых солей
N-ацилфосфатидальэтаноламинов общей:, Формулы
Н Н
Н,С 01=С+ СН,,СН, Сн- сн - Осо-с-н
И (0
Н СОГОСН СН МНСОК г, 2 2
0Na где к — СНЗ или (СН )„6 СН9 заключающийс я в том, подвергают взаимодействию с N-mmzоксисукцинимидом общей формулы
H H
Н СОС С-ЕСН -СН
21, г 0
СН - СН +. OCO С- Н
2 i6 .. . 0
М ОСН CME H
hgo
727655
Составитель О. Минаева
Редактор T. Дев ятко Техред. Н, Бабурка Корректор М шаР
М Шароши
Заказ 1069/24
Тираж 4.95 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент ., г. Ужгород, ул. Проектная, 4 что натриевую соль фосфатидальэтаноламина формулы д
C — CH
КОСО / . C — Н где R — -СН3 или (СН ) CH 3 в среде бензола или хлороформа при
40-50 С в присутствии триэтиламина, с последующим омылением продукта реакции водным раствором бикарбоната натрия.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Debuch D., ИепЖ С. Kine neue
Gruppe von coIaminhaItige 6?усег3лphosphatigeh auz Gehizn Z. Рйув1о? .
Chem. 19 67, 3 48, 471-4 74 .
2. Aneja R. Chadha 3. S.
Knaggs . А., N-acyI phosphat id iIe thanoIamines, occurence in nature aud
etereochemistry. Biochem. Biophys.
Res. Camm. 1969, 36, Р 3 °
3 . .Чебышев A.B., Серебренник ова Г.А, Евстигнеева P.Ï. Синтез при-, родных ненасыщенных фосфатидальэтаноламинов и фосфатидальхолинов. Виорган, химия ., 1977, 3, Р 10 13621370 °
