Алкилалкокси(органилтио)хлорсиланы, проявляющие бактерицидную активность

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВ ИТВЛЬСТВУ

<1о792891 (61) Дополнительное к авт. свкд-ву— (22) Заявлено 03. 09. 79 (21) 2813625/23-04 (51) м. к.

С 07 F 7/08

С 07 F 7/12

С 07 F 7/18

A 61 К 31/695

С ПРИСОЕДИНЕНИЕМ ЗаЯВКМ Но—

Гоеударствеииый комитет

СССР по делам изобретений н открытий (23) Приоритет—

Опубликовано 300781. Бюллетень М 28

Дата опубликования описания 300781 (з) УД) 547. 245 (088.8) (72) Авторы изобретению

И.И.Лапкин, A.C.Hoâè÷êîâà и Т.С.Прохорова .r;

Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им A.Ì.Ãopüêoão (71) Заявитель (54 ) АЛКИЛАЛКОКСИ (ОРГАН ИЛТИО ) ХЛОРСИЛАНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ БАКТЕРИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ

01.Г

2Н5 — 31- (Щ

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, а именно к алкилалкокси(органилтио)хлорсиланам общей формулы где R — бутил;

R — бутил, н-гексил или фенил, проявляющие бактерицидную активность.

Эти соединения могут быть исполь- . зованы в.медицине.

Известен хлорамин, обладающий бак. терицидными свойствами f1).

Известны ближайшие аналоги по структуре предлагаемых соединений, диметилметокси(этилтио)- и диметилметокси(фенилтио)силаны (21.

Биологические свойства указанных соединений не известны.

Целью изобретения является расширение ассортимента новых биологически активных соединений, обладающих бактерицидной активностью.

Указанная цель достигается новыми алкилалкокси(органилтио )хлорсиланами общей формулы 1, проявляющими бактерицидную активность.

Бактериостатическая активность со единений общей формулы 1 значительно преВосходит известный хлорамин в отношении культуры кишечной палочки в 4-60 раз, а золотистого стафилококка — в 2-17 раэ.

Способ получения алкилалкокси (органилтио)хлорсиланов заключается в том, что алкилалкоксихлорсиланы взаимодействуют с тиофенолами или с алкилмеркаптанами прн нагревании в присутствии катализатора коллоидного никеля.

Быход целевого продукта 47-55%.

Алкилалкокси(органилтио)хлорсиланы — бесцветные жидкости с удельным весом около единицы, не растворимые в воде, хорошо растворимые в эфире, 20 ацетоне, сенэоле, четыреххлористом углероде.

Строение синтезированных соединений было доказано элементным анализом, ИК-Спектрами, которые обнаружи25 вают полосы поглощения в области

475-465, 420-410 см", характерные для группировки Si-S, полосы 560530 см ", характерные для связи Si-C1, и полосу 1090 см ", обусловленную на3(} личием Si-О-связи.

792891

Антимикробная активность алкилалкокси(органилтио)хлорсиланов

Соединение

Формула грамотри- грамположи- грамотри- грамполоцательных тельных цателыых жительных

С! !

CрН Й 0C>Hg — (!

g — »К — н

С1 (C,í,-Д-х Нg

S-C,н,,—

01 !

С>Н вЂ” и — ÎC»Н — .

3 — С,н, Этил(н-бутокси) (бутилтио)хлорсилан 250

Не вызы1000 бели

5ЯО

Этил(н-бутокси)(гексилтио)хлорсилан

500 1000 ь

125

250

Этил(н-бутокси)(фенилтио)хлорсилан

250 1000

62,5

15,6

1000

Эталон сравнения

1000

Не вызывает гибели

Хлорамин

Пример 1. Этил(н-бутокси)(н-бутилтио)хлорсилан.

В круглодонной колбе, снабженной холодильником, мешалкой, нагревают в течение 15 ч 0,1 г-моль этил(н-бутокси)хлорсилана с 0,1 г.моль н-бу тилмеркаптана в присутствии коллоидного никеля, полученного восстановлением хлористого никеля этилди(н-бутокси)силаном. По окончании реакции катализатор отфильтровывают и продукт перегоняют в вакууме.

Т.кип.75-7? С/2 мм, выход 47%.

Найдено, Ъ : Si 11,12;S 12,22;

С l 13,75

Вычислено,Ъ:Si 11,00;5 12,56, Сl 13,91.

4о Н2

Сняты ИКС (для S i -5 475,410 см для Si-Cl V = 560,540 см ;SiO 9

1090 см-" ) .

Пример 2. Этил(н-бутокси)(фенилтио)хлорсилан.

В установке,, описанной выше,,нагревают в присутствии коллоидного никеля в течение 10 ч 0,1 r моль этил(н-бутокси)хлорсилана с

0,1 г моль тиофенола. По окончании реакции катализатор отфильтровывают и продукт перегоняют в вакууме.

Т.кип. 1 6-127 С/2 мм, выход 55%.

Найдено, Ъ :Si 10,42; S 11,42

Cl 12,76.

Вычислено,%:Si 10,21; 5 11,66

С! 12,91.

С(Н»90С(SSi

Сняты ИКС (для Si-S 1 =465,420 см для SiCI i) — 560,530 см, для

Si-0 h) = --1090 сМ ).

Пример 3. Этил(н-бутокси)— (н-гексилтио)хлорсилан.

Синтезирован по методике, описанной выше, из 0,1 г-моль этил(н-бутокси)хлорсилана и 0,1 г- моль н-гексилмеркаптана в присутствии коллоидного никеля.

Т.кип.120-122 С/2 ьм, выход 54Ъ.

Найдено, В :S.i 9,80; S 11,12;

Сl 12,30.

Вычислено,Ъ:Si 9,92;S 11,33;

Сl 12,54.

С„1 Н 0С(55 .Сняты HKC (для 5i-5 М =465,425 смь для SiCl 1) = 560 535 см", для

S i -0 0= 1090 см-" ) .

Антимикробная активность алкил- алкокси(органилтио)хлорсиланов изучалась методом серийных разведений в жидкой питательной среде (МПБ) с использованием двух штаммов микроорганизмов: грамположительные бактерии

Staphy(ococus aureus 209-P и грам25 отрицательные бактерии Еscherichia

coli М-17. Антимикробную активность оценивали по минимальной бактериоВ татической (МБсК) концентрации хиических соединений, выраженной в мкг/мл. Этанолом сравнения служил хлорамин, NECK которого составляет

500-1000 мкг/мл.

Результаты испытаний, подтверждающих антимикробную активность предлагаемых соединений, приведены в таблице.

Минимальная концентрация бактерий, мкг/мл бактериостатическая бактерицидная

792891

Формула изобретения

Составитель P.Hâàí÷èêoâà

Редактор Т.Зубкова Техред A. Ач

Корректор E. Рошко

Заказ 5787/41 Тираж 397 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,4

Как видно из таблицы„ этил(н-бутокси)(фенилтио)хлорсилан проявляет бактериостатическую активность в отношении культуры кишечной палочки в концентрации 15,6 мкг/мл, а золотистого стафилококка 62,5 мкг/мл, что выше по сравнению с хлорамином, МБсК которого в этих же условиях со-. ставляет 1000 мкг/мл.

Этил(н-бутокси)(гексилтио)хлорсилан и этил(н-бутокси)(бутилтио)хлор. силан проявляют бактериостатическую активность в отношении кишечной палочки в концентрациях соответственно

125 и 250 мкг/мл, а золотистого стафилококка 250 и 500 мкг/мл.

Кроме бактериостатического дейст- 15 вия, алкилкокси(органилтио)хлорсиланы проявляют бактерицидную активность в концентрациях 250-1090 мкг/мл в отношении обеих культур.

Указанные соединения были иссле- 20 дованы при внутрибрюшинном введении на белых мышах. Опыты показали,. что алкилкокси (органилтио) хлорсиланы малотоксичны, их або превышает 200 мг/кг.

Алкилалкокси(органилтио)хлорсиланы общей формулы где R — бутил;

R — бутил, н-гексил или фенил, I проявляющие бактерицидную активность.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.2. N., Медицина, 1972, с.338.

2. Dietmar В. und andere. Methyl.

alkoxy(alkylthio)silane. J.Organometall. Chemic, 1976, 9 1, 105.