Способ получения замещенных гете-роциклом производных 5- сульфамил-бензойной кислоты или их солей

Авторы патента:

ДИТЕР БОРМАНН

ВУЛЬФ МЕРКЕЛЬ

РОМАН МУШАВЕК

ДИТЕР МАНИА

C07D207/04 - не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью

Союз Советских

Социалистических

Республик

О П И САН И1Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ рв795464 (61) Дополнительный к патенту (я)м. к,.з (22) Заявлено 14. 04. 76 (21) 2128796/

/2344902/23-04 (23) Приоритет 250475 (32) 25.04.74

С 07 0: 207/04

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) Р 24199700 (33) ФРГ

{53) УДК 547. 743..107(088.8) Опубликовано 070181.бюллетень Hо 1

Дата опубликования описания 080181 (72) Авторы Иностранцы зобретення Дитер Борманн, Вульф Меркель, Роман Мушавек и Дитер Манна (ФРГ) Иностранная фирма

"Хехст АГ" (ФРГ) (71) Заявитель

{54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОМ

ПРОИЗВОДНЫХ 5-СУЛЬФАМИЛБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ зойной кислоты общей формулы (П) .или (Па):

Изобретение относится к способу получения новых замещенных гетероциклом производных 5-сульфаМилбензойной кислоты общей формулы (1) НгС вЂ” Сп2

Н С СН2-

Н С вЂ” CH

2(, 2

Н2С СН2-1.

©-

Н2М02р COOED (П) ВМ0 У С00> (а) где R означает защитную группУ форму лы (1 Г1) 0OR

НРО2Р

CHú 4-л ъ

СН5 (111) где R вЂ” водород, прямой или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, или их солей, которые могут найти применение в медицине в качестве биологически активных препаратов.

Известен способ получения произ- 2p водных пирролидина циклизацией галогенаминов в присутствии оснований (1), Цель изобретения вЂ” разработка, на основе известного способа получения новых соединений, обладающих 25 ценными фармацевтическими свойствами, Поставленная цель достигается способом получения соединений вышеприведенной формулы (I), заключающийся в том, что производное сульфамилбен-.3р где L означает галоид, подвергают циклизации обработкой основанием при нагревании и целевой продукт выделяют или переводят в соль, или при

ЕН этерифицируют и переводят в соль, циклизацию предпочтительно проводят при температуре 50-160 С в диметилформамиде.

Полученные соединения обладают диуретическими или салуретическими свойствами.

795464

Пример 1. 3-М-Пирролидино-4-фенокси-5-сульфамилбенэойная кислота. а) Метиловый эфир 3-N-(-хлорбутириламино) -4 -фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты.

24 r метилового эфира 1-амино-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты и 7,5 мл пиридина в 100 мл абсолютного диоксана и 21,2 г хлорида

Ю-хлормасляной кислоты в 100 мл абсо- о лютного ацетона медленно прикапывают в течение 2 ч к 100 мл кипящего абсолютного диоксана. Перемешивание продолжают в течение 1 ч и затем раствор упаривают. Оставшийся маслянистый продукт растворяют в небольшом 15 количестве ацетона и при интенсивном. перемешивании прикапывают в ледяную воду.

Метиловый эфир 3-Й-(Ю-хлорбутирил1 мино)-4-фенокси-5-сульфамилбензой- 20 ой кислоты осаждают и перекристаллизовывают из метанола,. Т.пл. 151153 С. б) Метиловый эфир 3-й-((d-хлорбу . тиламино)-4-фенокси-4-сульфамилбензой-g5 ной кислоты.

12 г метилового эфира 3-К-(дхлорбутириламино)-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты суспендируют в

150 мл диглима. К сусПенэии добавляют 7 мл эфирата трехфтористого бора.

Медленно при комнатн )й температуре приканывают раствор 2,2 r боргидрида натрия в 150 мл диглима. Проводят пе-. ремешивание в течение нескольких минут и затем продукт осторожно осажда- З5 ют водой. Температура плавления 125ОС (из метанола). в) 3-Я-Пирролидино-4-фенокси-5-сульфамилбензойная кислота.

Метиловый эфир 3-Я-(tLt-хлорбутил- 40 амино)-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты суспендируют в 1 н. раст воре гидроокиси натрия и нагревают на паровой бане до образования прозрачного раствора. 45

При охлаждении. раствора и добавлении 1 н. раствора соляной кислоты осаждают З-й-пирролидин-4-фенокси-.

-5-сульфамилбензойную кислоту. Перекристаллизация из смеси метанола и воды дает продукт с температурой плавления 225-2270С.

Пример 2. 4-фенокси-.3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойная кислота,.

10 r метилового эфира 3-амико- 4-фенокси-5-сульфамоилбензойной кисло ты нагревают с 25 r 1,4-дибромбутана и 10 г йодида натрия в смеси ацетона и ДМФА в течение нескольких дней с обратным холодильником Ре- ц) акцию контролируют с помощью тонкослойной хроматографии. После оконча .ния реакции растворитель упаривают досуха, экстрагируют простым эфиром, декантируют и остаток омыляют 1 н. д раствором гидроокиси натрия и из прозрачного раствора с помощью 2 н. соляной кислоты осаждают 4-фенокси-3вЂ (1-пирролидинил -5-сульфамоилбензойную кислоту.

Пример 3. 4-Фенокси-3-(пирролидинил)-5-сульфамоилбензойная кислота,10 r метилового эфира 3-амино-4-фенокси-5-N,N-диметиламилметилен- аминосульфамилбензойной кислоты нагревают с 25 г 1,4-дибромбутана в диаметилформамиде в течение 5 ч с обратным холодильником. Затем растворитель отгоняют досуха, экстрагируют избыточное количество дибромбутана простым эфиром, декантируют и растворяют остающийся красный маслянистый продукт небольшим количеством метанола. При стоянии кристаллизуется метиловый эфир 4-фенокси-3-(1-пирррлидина) -5-Н, 1-диметиламинометилено сульфонилбензойной кислоты. Его омыляют раствором едкого натра, как описано выше, и осаждают 4-фенокси-3вЂ (1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойную кислоту соляной кислотой.

Пример 4. Метиловый эфир

4-фенокси-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной кислоты.

36,2 r 4-фенокси-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной в 200 мл метанола и 7 мл серной кислоты нагревают в течение 4-6 ч с обратным холодильником. При охлаждении кристаллизуется сложный эфир. Перекристаллизация из метанола дает продукт с температурой плавления 191оС.

Формула изобретения

1. Способ получения замещенных гетероциклом производных 5-сульфамилбензойной кислоты общей формулы (1) кр ф где R вЂ” водород, прямой или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, или их солей, отличающийся тем, что производное сульфамилбензойной кислоты общей формулы (П) или (Па) Н Ю вЂ” фВ ы вЂ” 6ы, яф 4и -ь ыу 1н ь

Ю@ (oOl где В означает защитную группу форму(I l I ) . И и

-h-»

4N (1I() и L означает галоид, 795464

Составитель Ж. Сергеева

Ре акто Н. Потапова Тех е И АСталош Ко екто Н Григорук

Заказ 9490/6 Тираж 454 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва Ж-35 Ра окая наб., д. 4 5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

1 подвергают циклизации обработкой ос= нованием при нагревании и целевой продукт выделяют или переводят в соль или при R = Н этерифицируют и переводят в соль.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ювЂ” шийся тем, что циклизацию проводят при температуре 50-160 С.

3. Способ по п. 1, о т л и.ч а юшийся тем, что процесс проводят в диметилформамиде.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Chem. rev., т. 63, 1963, с. 55.

Способ получения замещенных гете-роциклом производных 5- сульфамил-бензойной кислоты или их солей

Способ получения замещенных гетероциклом производных 5- сульфамилбензойной кислоты или их солей // 745363

Способ получения -/1-аллил-2пирролидилметил/-2,3-диметокси- 5сульфамоилбензамида или его солей // 695556

Способ получения замещенных гетероциклом производных 5- сульфамилбензойной кислоты или их солей // 663301

Фенилгидразоны бутил-(2-оксопирролидинометил)- или бутил(амил)-(n-метилкапролактил)-ацетоуксусных эфиров как полупродукты для синтеза веществ, обладающих анальгетической активностью // 625388

Способ получения аналога простагландина // 614746

Способ получения -пролина // 573480

Способ получения производных бутирофенонпирролидина или их солей // 548206

Способ получения производных циклопропилфенилпирролидина или их солей // 544370

Диметилбензосульфонат кускгигрина в качестве ганглиоблокатора кратковременного действия // 537070

Пирролидиновые соли n-метилпиперазинодитиокарбоновой- или n- морфолинодитиокарбоновой кислоты, обладающие радиозащитной активностью // 2102385

Изобретение относится к области новых биологически активных соединений

Производные 5-амино-8-метил-7-пирролидинилхинолин-3- карбоновой кислоты, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения, промежуточный продукт // 2130932

Изобретение относится к новым производным 5-амино-8-метил-7-пирролидинилхинолин-3-карбоновой кислоты, их стереоизомерам и их фармакологически приемлемым солям, обладающим прекрасной антибактериальной активностью, а также к способам их получения

Производные тиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточное соединение // 2166503

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы I, где R1 обозначает группу формулы (а), (b), (с), R2 обозначает группу формулы (d), где Het обозначает пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая замещена 9 и в цикле которой, помимо атома азота, может дополнительно содержаться атом кислорода, R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил, R4 обозначает водород, фенил, R5 - R8 независимо друг от друга обозначает водород, R9 обозначает группу формулы (е) и (f), R10 обозначает фенил, а-i обозначает 0 или целое положительное число, т.е

Циклические аминопроизводные, фармацевтическая композиция и способ профилактики заболевания // 2203887

Изобретение относится к группе новых индивидуальных химических соединений - циклическим аминосоединениям, представленным следующей формулой: где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, представляющим собой атом галогена; R2 представляет собой С1-С8 алифатическую ацильную группу или (С1-С4 алкокси) карбонильную группу; и R3 представляет собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая имеет всего от 2 до 8 атомов углерода в одном или нескольких циклах, причем наибольший азотсодержащий цикл имеет от 3 до 7 атомов в цикле, и при этом указанная насыщенная циклическая аминогруппа замещена группой, имеющей формулу -S-Х-R4, где R4 и Х имеют такие значения, как определено ниже, и указанная насыщенная циклическая аминогруппа присоединена через свой циклический атом азота к соседнему атому углерода, к которому присоединены заместители R2 и R1; R4 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, С1-С4 алкильных групп, С1-С4 алкоксильных групп и нитрогрупп; С1-С6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С1-С4 алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A1 (где А1 представляет собой -аминокислотный остаток), и заместителей, имеющих формулу -СО-А2 (где А2 представляет собой -аминокислотный остаток); или С3-С8 циклоалкильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфильную группу или сульфонильную группу, и упомянутая циклическая аминосодержащая группа может быть необязательно дополнительно замещена группой, имеющей формулу = CR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С1-С4 алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С1-С4 алкил) карбамоильную группу или ди-(С1-С4 алкил)карбамоильную группу; или их фармакологически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием в отношении агрегации тромбоцитов; лекарственному препарату, содержащему аминосоединение формулы I, и способу профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза у теплокровного животного

Простые эфиры аминоциклогексанола, композиция, обладающая антиаритмической активностью (варианты), и их применение // 2252933

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), или их сольватам и фармацевтически приемлемым солям, которые обладают антиаритмической активностью, включающей аритмию предсердий, желудочковую аритмию, фибрилляцию предсердий и фибрилляцию желудочков, а также фармацевтическим композициям на их основе

Производные азотсодержащих гетероциклических соединений, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения воспалительных заболеваний и заболеваний дыхательных путей // 2265011

Изобретение относится к производным азотосодержащих гетероциклических соединений общей формулы (I') где R представляет собой группу ;m равно 0-3,R1 представляет галоген, циано и др;Х представляет атом кислорода или серы, или СН2 и др;Z1 и Z2 представляют группу СН2 и др;Q представляет атом кислорода или серы или группу CH2 или NH;R2 представляет замещенный фенил,n равно 0-2;R 3 представляет С1-С6алкильную, C 1-С6алкоксикарбонильную группу и др;R 4, R5, R6 и R7 представляют атом водорода или С1-С6алкил и др; R8 представляет атом водорода, C1-С 6алкил;Соединения формулы (I') обладают активностью модулятора активности рецептора хемокина MIP-1 и могут найти применение в медицине для лечения воспалительных заболеваний и заболеваний дыхательных путей

Производные бигуанида и фармацевтическая композиция на их основе // 2276136

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) в которой R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают разветвленную или неразветвленную (С1-С6)алкильную цепь, R3 и R4 вместе образуют кольцо, выбранное из группы пирролила, имидазолила, пиразолила, индолила, индолинила, пирролидинила, пиперазинила и пиперидила, включающее атом азота, к которому они присоединены, а также их фармацевтически приемлемые соли

Очищенный лазофоксифен и способ очистки рацемического лазофоксифена рекристаллизацией // 2278861

Изобретение относится к способу очистки рацемического цис-6-фенил-5-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола, который включает:(a) суспендирование рацемического цис-6-фенил-5-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола в смеси этанола и тетрагидрофурана с образованием суспензии, где указанная смесь этанола и тетрагидрофурана имеет объемное отношение от 4:1 до 1:1;(b) перемешивание и нагрев указанной суспензии;(c) охлаждение указанной суспензии со стадии (b); и(d) сбор твердого очищенного рацемического цис-6-фенил-5-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола

Производные нафтилена как ингибиторы цитохрома р450 // 2363696

Производные пиперидиналкилкарбаматов, их получение и их применение в качестве ингибиторов фермента faah // 2384569

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их кислотно-аддитивным и основным солям в качестве ингибиторов фермента FAAH, способам их получения, фармацевтической композиции на их основе и их применению, а также к промежуточным соединениям формулы (IIа)