Этиловый эфир -метил- -триме-тилсилил- -аминокротоновой кислоты,проявляющий противовоспалительнуюактиновность,и способ его получения

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТСРСКОНУ СВИ ВТИЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических республик

Iii) 801513

Ф

«.:: ;, (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 090779 (21) 2794357/23-04 (51)М. Кл З

С 07 F 7/08

С 07 F 7/10

А 61 К 31/695 с присоединением заявки Нов

Государственный комитет

СССР ао деяам изобретений и открытий (23) Приоритет—

Опубликовано 30.0 l81. Бюллетень N9 28

Дата опубликования описания 300781 (53) УДК 547. 245. .07(088.6) (72) Авторы изобретения

E.Ë. Пидэмский, Ф. Г. Сайткулова, Л. Г. Мардайова и В.И. Семенов! !

1 1 1,,1

Пермский ордена Трудового Красного Знаменй государственный университет им. A.Ì. Горького-— (71) Заявитель (54 ) ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР оС -МЕТИЛ- N- TPHMETHJICHJIHJI- -лминокРотоновой кислоты, проявляющий

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ AKTHBHOCTbi

И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к химии кремнийорганических соединений, а именно к новому этиловому эфиру

d -метил-N-триметилсилил- -аминокротоновой кислоты

Снъ

СН вЂ” С=С вЂ” СООбв.Кь

,„ II

NK 3i,— (СН.з) проявляющему противовоспалительную активность, и способу его получения.

Предлагаемое соединение может быть использовано в медицине.

Известен амидопирин, обладающий противовоспалнтельной активностью (1)

Ближайшим аналогом по структуре предлагаемых соединений является этиловый эфир р-аминокарбоновых кислот 12 j но сведений о его свойствах не имеется.

Цель изобретения — расширение асЕортимента биологически активных соединений, обладающих противовоспалительной активностью.

Это достигается новым этиловым эфиром с -метил-й-триметилсилил- аминокротоновой кислоты формулы 1, обладающим противовоспалительной активностью.

Соединение формулы I по противовослааительиой активности незначительно уступает амидопирину и практически ие токсично, его ЛО о претааает 2006 мг/кг.

Известен способ получения этиловых эфиров J5-амвиокарбоновых кислот взаимодействием триметилхлорсилана с этиловым эфиром р-аминокарбоновой

10 кислоты в среде этилового эфира (1).

К недостаткам данного способа относится использование в качестве растворителя взрывоопасного этилового эфира, большая продолжительность

15 процесса и невозможность получения эфиров я-силилированных- -аминоненасыщенных карбоновых кислот.

Известен также способ получения .крезаеийорганических уретанов-М-за20 мещенных эфиров карбаминовой кислоты взаимодействием галоидалкилсиланов с цианистым калием при температуре 90-200вС в,среде диметилформамида P). Продолжительность про25 цесса 10-20 ч.

К недостаткам данного способа относится использование ядовитого соединения — цианистого калия, большая продолжительность процесса и

30 невозможность получения эфиров я 801513 3

1 д йЯ,(".00б,Н5+ бН C- =N+ Xn — бНз- б — Сн-бООбгНб+

П„.. ж — гпаг бн бНэ

I I (Q ) (1(4Н вЂ” б — бН.— бООб К5 — «бН б — — ООбУНБ

Ъ у

)I I м- (i(da. }, NH3 (Му

40 силилированных аминоненасыценных карбоновых кислот.

Цель изобретения — разработка способа получения этилового эфира a(.— .метил-N-триметилсилил-р-аминокротоновой кислоты.

Это достигается предлагаемым способом получения этилового эфира

cL-метил-N-триметилсилил-Р-аминокротоновой кислоты, заключающимся в том, что этиловый эфир Д.-бромпропиоПредлагаемый способ прост по методике исполнения и аппаратуре и позволяет использовать доступные и не токсичные исходные компоненты, поэтому может быть рекомендован в качестве препаративного.

О

Пример . В трехгорловую колбу вносят 0,1 г/атом цинка и заливают безводным бензолом. При перемеши- 30 ванин прикапывают смесь, состоящую из ц -бромпропноновой кислоты и адетонитрила (по 0,1 г/моль). По окончании прикапывания смесь нагревают 10-15 мин и затем добавляют 35 по каплям триметилхлорсилан, по окончании прикапывания бензол отгоняют и заменяют гептаном и выпавшие соли цинка отделяют. ПрсЩукт перегоняют в вакууме.

Выход 49%. Т. кип. 90-92 С, 3 мм рт.ст. и - 1 1,4856,, d4 1,0622; MR - 58,16;

MRgyq 56r89 °

Найдено, %: Si 13,0; и 6,5

С, Н, OZNSI, t 45

Вйчислено, %: Si 12,7; М б б.

В ИК-спектрах этилового эфира

gL-метил-й-триметилсилил-Я-аминокротоновой кислоты наблюдаем валентные колебания й-Н группы при 3250-3150 см; $0 валентные колебания C=O группы при 1660-1650 см и 1с с при

1600-1580 см .

I новой кислоты подвергают взаимодействию с ацетонитрилом в среде органического растворителя при нагревании в присутствии цинка, с последующей обработкой полученного продукта триметилхлорсиланом.

Продолжительность процесса 1-2 ч.

Выход целевого продукта в две стадии без образования промежуточных продуктов.

Схема реакции

Исследование биологической активности этилового эфира o(. — ìåòèë-Nтриметилсилил-P-аминокротоновой кислоты проводили на крысах популяции

Mistar питомника "Столбовая", содержащихся на обычном рационе вивария. Для оценки противовоспалительного действия была исследована модель формалинового воспаления.

Отек вызвали инъекцией под плантарный апоневроз 0,1 мл 2,5%-ного раствора формалина. Интенсивность экссудации оценивали онкометрически по изменению объема воспаленной конечности. Измерения проводили через 3 и б ч после введения флогогенного агента. Испытуемое соединение инъецировали внутрибрюшинно за 0,5 и через 3 ч после введения формалина в дозе 1,5 jpI< . Контрольная группа животных получала эквиобьемное количество 2%-ной крахмальной слизи. Противовоспалительное цействие заявляемого соединения срави нивалось с действием амидопирина, вводимого внутрибрюшинно в дозе

100 мг/кг.

Исследования показали, что эти- ловый эфир-d. — Måòèë-й-триметилсилилр-аминокротоновой кислоты обладает умеренным противовоспалительным действием. Результаты испытания представлены в таблице.

801513

49,2 ЙЗ,О

P <. 0,001

Этиловый эфир с(-метилN-триметилсилнл-pi-ами-. нокротоновой кислоты

15-ЛС

46,6+ 7,0

Р(.<О 001

<2000

400

Р (0,25

74,3+ 2, 7

Р <0,5

97,5 -4 1

2%-ная крахмальная слизь

Контроль

Эталон сравнения

36,6 2,7

44,8 + 4,5

100

Амидопирин

Р(дано по сравнению с контролем (крахмальная слизь);

Р. дано по сравнению с эталоном (амидопирин).

Формула изобретения действию с ацето

35

Составитель Р. Иванчикова

Редактор Л. Письман Техред A. Бабинец Корректор Л. Иван. т ь

Заказ 5813/43 Тирам 3,97 Падпис ное

8HHHIIH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектаня, 4

1. Этиловый эфир Д.-метил-N-триметилсилил- -аминокротоновой кисло: ты, формулы сн

СНз С С СООС 145

И

NH-5i- (СН 1 проявлямщей противовоспалительную ,активность.

2. Способ получения этилового эфира -метил-й-триметилсилил-Р-ами- 40 нокротоновой кислоты, заключаяцийся в том, что этиловый эфир d,-бромпропионовой кислоты подвергают взаимонитрилом в среде органического растворителя при нагревании в присутствии цинка с последующей обработкой полученного продукта триметилхлорсиланом.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский М.Л. Лекарственные средства. М., "Медицина", 1977, т.1, с. 182.

2. L. BIrnofer и др. "Hitteiiung

liber sIlicoamInosIIuren und 51iarancarbonsaurecster SIlIcIumhalfige

Aminosaurederivate", Liebigs Ann.

Chem. 1958, 22, с. 612.

3. Авторское свидетельство СССР

Ф 213875, кл. С 07 F 7/10, 1967.