Способ количественного определения 4,4-дифенил-6- диметиламиногептанона-3 гидрохлорида

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскин

Социалистических

Республик

<»»» 873059 (6l ) Дополнительное к авт. свид-ву (22)Заявлено 18.01. 80 (21) 2871241/23-04 с присоединением заявки М—

I (23) Приорнтет— (51)N. Кл.

G 01 N 21/78

3Ъаударстаанный каинтат

СССР ао делам нзаератанн11 и аткрытня,Опубликовано 15. 10. 81. Бюллетень Рй 38 (53) УДК 543.432 (088.8) Дата опубликования описания .17.10.81 (72) Авторы изобретения

Д.Ф, Нохрин и Т.П. Чурина

Тюменский государственный медицински институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

4, 4-ДИФЕНИЛ-6-ДИМЕТИЛАМИНОГЕПТАНОНА-3-ГИДРОХЛОРИДА!

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения 4,4-дифе-. нил-6-диметиламиногептанона-3-гидрохлорида (фенадона).

Известен способ количественного определения 4,4-дифенил-б-диме ил- аминогептанона-3-гидрохлорида путем обработки анализируемой пробы ацетатом окисной ртути в среде безводной уксусной кислоты с последующим титровацием полученного раствора хлорной кислотой в присутствии индикатора f1).

Недостатком этого. способа является низкая точность определения. !

Наиболее близким к предлагаемому . по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения 4,4-дифенил-6-диметиламиногептанона-3-гидрохло20 рида путем обработки анализируемой пробы органическим растворителем и бромтимоловым синим с последующим спектрофотометрированнем полученного при этом окрашенного и отделенного органического слоя (2

Недостатком способа является низкая избирательность — определению мешают органические основания и на" полнители, длительность — время анализа 23 мин, низкая точность — ошибка определения 2,52Х.

Цель изобретения — повьппение избирательности, точности и сокращение времени определения.

Поставленная цель достигается в способе количественного определения 4,4-дифенил-6-диметиламиногептанона- 3-гидрохлорида путем обработки анализируемой пробы органическим растворителем и смесью 0,5 М раствора сульфата меди и 1 М раствора сали-. цилата натрия, взятых в объемном соотношении 0,8-1,8:1-2,2 соответственно с последующим спектрофотометрированием полученного при этом.окрашенно"

ro и отделенного органического слоя.

Отличительным признаком способа является использование в качестве химического реагента смеси 0,5 М раствора сульфата меди и. 1 И раствора са.лицилата натрия, взятых в объемном соотношении 0,8-1,8:1-2,2 соответственно, Этот реагент взаимодействует в водных растворах с фенадоном, образует нерастворимый окрашенный осадок, который хорошо экстрагируется дихлорэтаном,окрашивая экстрагент в зеленый цвет.

При экстрагировании фенадона дихлорэтаиом в присутствии реагента медносалицилатного комплекса при рН 3,04,3, реакция достигает высокой селективности, точности, чувствительности (максимум светопоглощения

360 нм, молярный коэффициент погашения 1256+2,6Х, чувствительность по Сенделу 0,55 мкг/см ).

При применении медно-салицилатного комплекса сокращается время экстракции до 1 мин. Уменьшается

25 расход органического растворителя до 5 мл. Сокращается время анализа до 5 мин. Отпадает повторная реэкстракция. Не нужно применять буферный раствор. Сокращается относительная ошибка метода до «+0,98Х.

Определению препарата не мешают большие количества талька, крахмала, глюкозы, сахара, гексония, бензогексония, пентамина, меэанона, амизила, 35 никотиновой кислоты, никотинамида, кордиамина, фтивазида, ларусана, изониазида, барбитала, фенобарбитала, барбамила, металурацила, антипирина, анальгина, бутадиона, новокаина, новокаинамида, уротропина, коразола, этакридина, тетрациклина, пенициллина, адреналина, корглюкона, скополамина, гематропина, кофеина, теофиллина, эфедрина, морфина, ко45 денна, омнопона.

Определению фенадона не мешают следующие анионы: С1-6Х, N0 -4X, 50 - 2Х.

Сравнительные данные, подтверж ающие преимущества предлагаемого спо- соба определения фенадона перед известным приведены в таблице I.

Построение калибровочного графика состоит в следующем.

В делительную. воронку вносят 0,10,8 мп 0,025 М стандартного раствора фенадона, прибавляют при рН=З,О4,3 мл 0,5 М раствора сульфата ме873059 4 ди, 1,5 мл 1 М раствора .салицилата натрия, доводят дистиллированной водой объем до 5 мп и экстрагируют

5 мп дихлорэтана. Органическую фазу отделяют, фильтруют через складчатый фильтр, содержащий 0,5 г безводного сульфата натрия. Окрашенные экстракты фотометрируют на ФЭК-М, 1=0,5 см при синем светофильтре, против холостого опыта.

Пример 1 ° Определение фенадона в препарате.

0,2160 г препарата растворяют в. воде в мерной колбе емкостью 25 мл.

К 0,3-0,8 мл раствора препарата до-. бавляют 1 мл 0,5 М раствора сульфата меди, 1,5 мл 1 М раствора салицилата натрия, воды дистиллированной до 5 мп и далее поступают как описано при построении калибровочного графика.

Содержание фенадона находят по калибровочному графику.

Результаты количественного определения фенадона в препарате, подтверждающие преимущества предлагаемого способа перед известными приведены в таблице 2.

Пример 2. Определение фенадона в таблетках по 0,005 r.

1 таблетку растирают и растворяют в.2,5 мл воды, прибавляют 1 мл 0,5 M раствора сульфата меди, 1,5 мл 1 М раствора салицилата натрия и воды до объема 5 мл и далее поступают как описано при построении калибровочно" го графика.

Содержание фенадона в таблетках находят по калибровочному графику.

Результаты количественного определения фенадона в таблетках, подтверждающие преимущества предлагаемого способа перед известными приведены в таблице 2.

В таблицах 4 и 5 приведены примеры определения фенадона в препарате на граничные значения мольного соотношения компонентов смеси примеры с оптимальным значением приведены в таблицах 2 и 3.

В предлагаемом способе сокращается экстракция до 1 мин. Уменьшается расход органического растворителя до 5 мл. Сокращается время анализа до 5 мин. Отпадает повторная экстракция. Не нужно применять буферный раствор.

Применение реагента медно-салицилатного комплекса при pH=3 0-4,3 позволяет достигать высокой селективносТаблица 1

Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа определения фенадона перед известным

Характеристики

Предлагаемый способ

Известный способ

Время анализа

Селективность реакции

5 мин.

23 мин.

Не мешают определению тальк, Авторы приводят крахмал, глюкоза, сахар, гек- методику определесоний, бензогексоний, пентамин, ния только для мезатон, амизил, никотиновая чистого фенадона. кислота, никотинамид, кордиамин, фтивазид ларусан, изониазид, салюзид,барбитал,фенобарбитал,барбамил,метилурацил,антипирин,аналь- . г гин, бутадион, новокаин, новокаинамид, уротропнн, коразол, цинхофен, этакридин, тетрациклин, пенициллин, адреналин, коргклюкон, скополамин, гоматропин, кофеин, теофиллин, эфедрин, мор« фин, кодеин, этилморфин, омнопон, цитизин.

Относительная ошибка метода

+0,98%

+2,52%

Расход органического растворителя на одно определение

10 мл

3 мин.

Время экстракции

1 мин.

Таблица 2

Результаты количественного определения фенадона в препарате

Предлагаемый способ х=99,8

100,0

2,66

2,66

4,43

7,08

100,0

101,4

4,43

7,18

99,0

6,20

6,15, 100,0

3,54

3 54

А=+0,98

98,8

5,31

5,25

5 ти и специфичности реакции и определять фенадон в смеси с тальком, крахмалом, глюкозой, сахаром, гексонием, бензогексонием, пентамином, мезатоном амизиломi HHKQTHHoBoA кислотой кордиамином, фтивазидом, ларусаном, иониазидом, барбиталом, фенсбарбита-. лом, барбамилом, металурацилом, антипирином, анальгином, бутадионом, новокаином, уротропином, коразолом, 873059 6 этакридином, тетрациклином, пенициллином, адреналином, корглюконом, скополамином, кофеином, теофйллином, эфедрином, морфином, кодеином, омнопоном.

Относительная ошибка предлагаемого способа составляет t0,98%. В известном способе относительная ошибка

1о равна «+2,52%.

873059

Таблица 3

Результаты количественного определения фенадона в таблетках по 0,005 г.

Предлагаемый способ

5,07

5,00 и 6

3,00

3,00

5,92, 5,00

5,00

3,00

3,00

6,00

6,00

6,00

101 4

100,0

100,0

100,0

98,6

100,0

К100,0 =2,571

О=0,904

511 О, 95

Е =0,99

А=+0,99

873059 ф

1 I В

М е1

4 Х О о ж

Ц ф 0r

3 34 1

Е U 34

Э Э ф

Х р, Ch р1 л л о о е +!

И сч л сч о о а л а о с о о о о о а л о о о о

Ц

1 о ж й

1 !

Ж о

I L

Р 1 У

1 р. м а

1 °

Е а с 3 со а о л а л сч Г о сч е а л а с ъ

С Ъ а ю. л о

CO а о ю о л и сМ а, В

4 R р о о

О а

° Ф

1Я

I а а

I.I

I ! о

1 о 1

4 ж3

3"

Ф ф

fe ф еО р ц о л о

Б о о о о о

° ф о л о и ю э э о а л а

О (ч О D р Ю,41 6.с д м Я р г ео о

1р м3 C4 Ih CV л л a a л а сч 1 р с1 an

ФГ) Фч а о О о л а л

D (ч е ° а Н В 11 рС с %+in c8 о о а о о.а л л л а а о о - о о-О О О О О О а .о о о а c4 с4 м1 сч а л л л л а сч а еъ

Р С1 Е О ,р О СЧ an D л л р» а с

873059 ю

СЧ СЧ

Ig

<б

М

Ф

Р ж

f о о

Ц л л и и +1

Я д) I

CV л

СЧ

° Ф

00 л о о

° с л о о о о ) Ф л л о о о л ф о о со

» (О о л

КР

С 1 ( л и

Cf, ИЪ ф

Ю 4

Ф3 х х

4 С4 о э

Ц Е» о и Р C

& 9

Е Х

СМ

СЧ л лм сО

О л о л

° Ф

00 л

II II м 4

Й о о о

v о ж

1Г\

Гл

Е о ж

Ф м

°

"й о о щ О

"3 о

6

Ц

В

Я Щ

6 ре

Ф X о о о 5

Э о а

Р2

3 Р. . о

А О

1 46

Ф 5 у

8 о о о

Х (ч л 00 л с

О л л ь <Ч сО II Н

IN с 4 <л л л О О о о о о л л л л а и m cv о о о о о о

О О О О О О л л л л л л

Ю 1 с ) с 1 О С>

< 1

CQ и л л л

Я1 CV сп о и н и 1 С а = и о о о л л л л Щ Щ о.о о о о о о а со ф о о о о о о о î оi л л л Л л а н е с и о о о о о о

О Q О О Q О л л л л л л л с с о о

13

Формула изобретения

Способ количественного опредепения 4,4-дифенил-б-диметиламиногептанона-3"гидрохлорида путем обработки анализируемой пробы органическим растворителем и химическим реагентом с последующим спектрофотометрированием полученного при этом и отделенного окрашенного органического слоя, отличающийся тем, что, с целью повышения избирательности, точности и сокращения времени определения, в качестве химического реагента используют смесь 0,5 М

873059 14 раствора сульфата меди и l М раствора салицилата натрия, взятых в объемном соотношении 0,8-1 8:)-2,,2 соответственно.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Государственная фармакопея СССР

М., "Химия", 1968, с.52).

2. Тезисы докладов Всесоюзного совещания по аналитическому контролю производства лекарственных и фармацевтических препаратов. Пермь, 1Р74 с.226-227 (прототип) °

Подписное

Заказ 9019 66 Тираж 910

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Составитель Л, Соломенцева

Редактор И. Касарда Техред А.Бабинец Корректор М. Демчик