Способ получения 2-ациламино-1,3,4-оксадиазолов

Авторы патента:

C07D271/10 - 1,3,4-оксадиазолы; гидрированные 1,3,4-оксадиазолы

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦИЛАМИНО-1 ,3,4-ОКСАДЛЛЗОЛОВ общей формулы к ™-1-к где R - фенил, 3-нитрофенил; R - С -Cg-алии л взаимодействием соответствующего 2-амино-1,3,4-оксадиазола с ацилируюцим агентом при повышенной температуре , отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве ацилирующего агента используют соответствующую карбоновую кислоту и процесс проводят в олеуме при 40-60 С.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) 3(51) C 07 D 271/10

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

N К

K О МН С R

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21 ) 352 7212/2 3-04 (22 ) 23. 12. 82 (46) 23. 02. 84. Бюл. 9 7 (72 ) Н. A. Кравченя (71 ) Гродненский государственный медицинский институт (53) 547.793.4(088. 8) (56) 1. Патент США Р 3720668, кл. 260-306.8, опублик. 1973.

2. Патент ФРГ Р 2625285, кл. С 07 D 285/04, опублик. 1977.

3. Патент Великобритании ))1551735, кл. С 2 С, опублик. 1979 (прототип) . (54 ) (57 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦИЛАМИНО-1, 3, 4-ОКСАДПАЗОЛОВ Общей формулы где R вЂ” фенил, 3- нитрофенил;

R вЂ” С(-С -алкил

1 вэаимодействием соответствующего

2-амино-1, 3,4-оксадиазола с ацилирующим агентом при повышенной температуре,отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве ацилирующего агента используют соответствующую карбоновую кислоту и процесс проводят в олеуме при 40-60 С.

Пример 1. 5-вменил-2-ацетил амино-1, 3, 4-оксадиазол.

К смеси О, 5 г (8, 3 ммоль ) уксусной кислоты и 2,0 мл 20Ъ-ного олеума, приготовленной при температуре не выше 40ОС, прибавляют при перемешивании в один прием 1,0 г (6,2 ммоль) 5-фенил-2-амино-1,3,4-оксадиазола, перемешивают при

40-60 С до полного растворения 5-фенил-2-амино-1,3,4-оксадиаэола (10 мин), охлаждают до 15-25 С и выливают на 10-20 r ледяной воды.

Реакционную массу нейтрализуют концентрированным водным раствором аммиака до рН 5.,0-6,0 по универсальному ийдикатору, осадок фильтруют, 60

Изобретение относится к способу получения соединений общей формулы

Ж вЂ” Ж

О . ()

А,Аш „, где Н вЂ” фенил или 3-нитрофенил;

Н = С -С -алкил.

Укаэанные соединения обладают митодепрессивной, противовоспалительной активностью (1) .

Известны способы получения 2-ациламино-1,3,4-оксадиазблов путем взаимодействия соответствующего ?-амино-1,3,4-оксадиазола с ангидридом или . галоидангидридом карбоновой кислоты(2). 3j5

Недостатком известного способа является использование ангидридов или хлорангидридов карбоновых кислотпроизводных карбоновых кислот.

Известен способ получения 2-ациламино-1,3,4-оксадиаэолов общей формулы (Х) взаимодействием 2-амино-1,3,4-оксадиаэолов с ангидридом или галоидангидридом карбоновой кислоты в бензоле в присутствии пиридина 25 или тризтиламина при кипячении реакционной смеси $3) . Выход целевых продуктов составляет " 50Ъ.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения

2- ацил ами но-1, 3, 4-оксади азолов общей формулы (1 ), заключающемуся в том, что соответствующий 2-амино-1, 3,4-оксадиазол подвергают взаимодейст- З5 вию с соответствующей карбоновой кислотой н присутствии олеума при

40-60 С.

Выделение целевых продуктов проводят путем разбавления реакционной 40 массы водой и нейтрализацией концентрированны л водным аммиаком до рН 5,0-6,0 н случае ацилирования низшими кислотами, при ацилиронании высшими карбоновыми кислотами вЂ” растворимыми в воде вЂ” реакционную массу нейтрализуют до рН

7,5-8,0. промынают водой от сульфата аммония, сушат. Получают 1,2 r (95Ъ)

5-фенил-2-ацетиламино-1,3,4-оксадиазола, г. пл. 217-220О С. После перекристаллизации из спирта т.пл.

220-221 С.

Найдено, Ъ: С 58,7; Н 4,68;

Б 20,2.

Сц Н И О

Вычислено,Ъ: С 59,2; Н 4,43;

И. 20,6.

Аналогично из 0,5 r (6,8 ммоль) пропионовой кислоты 2,0 мл 20Ъ-ного олеума, 1,0 г (6,2 ммоль ) 5-фенил-2-амино-1, 3, 4-оксадиазола получают

1,25 г {93Ъ) 5-фенил-2-пропиониламино-1,3,4-оксадиазола, т.пл. 197198 С. После псрекристаллизации из спирта т.пл. 203-204 C.

Найдено, Ъ: С 60,4; Н 5,24;

II 19,63

013 iI8ii 30 z

Вычислено, Ъ: С 60,83; Н 5,07

19, 35.

Из 0,6 г (6,8 ммоль) масляной кислоты, 2, О мл 2 О Ъ- ного олеума, 1,0 г {6,2 ммоль) 5-фенил-2-аминовЂ” 1, 3, 4-оксадиазола получают 1, 3 r 91Ъ ) 5-фенил-2-бути ридами но-1, 3, 4-оксадиазола, т. пл. 169-.170 C. После перекристаллиэации иэ спирта т.пл. 71,5-172,5 С.

Найдено, Ъ: С 62,32; Н 5,77;

N 18,28.

Слг - -„ i 0

Вычислено, -.: С б 2, 3; H 5, 63;

Е 18,2, Из 0,4 r (6,7 ммоль) уксусной кислоты, 1, 5 г 20 Ъ- ного олеума, 1, О г (4 „95 юлоль ) 5- (3- нитрофенил )-2-амино-1, 3, 4-оксадиазола получают

1,05 г (BBЪ) 5-(3-нитрофенил) вЂ” 2-ацетилами но-1, 3, 4-оксадиазола „т. пл.

204 С с разложением. После перекристаллизации из спирта т, пл. 208 С с разложением.

Найдено, Ъ: С 48,31; Н 3,77;

Л 22,71.

c«ц"., о„

Вычислено, Ъ." С 48 4 Н 3 23;

И 22,6.

Из 0,6 г (5,2 ммоль) капроновой кислоты, 1,5 мл 20Ъ-ного олеума, 1Ä0 г (4,95 ммоль) 5-(3-нитрофенил)вЂ”

-2-амино-1,3,4-оксадиазола получают

1,35 г (91Ъ) (3-нитрофенил)-2-капроноиламино-1,3,4-оксадиазола, т.пл.

148-150 С. После перекристаллизации из спирта, т.пл. 153-154 С.

Найдено, Ъ: С 54, B Н 5, 34;

19„0

04 160404

Вычислено, Ъ: С 55, 2; Н 5, 26;

N 18,4.

Преимущества предлагаемого Способа по сравнении с известным заключа1074872

Составитель Т. Раевская

Редактор Г. Волкова ТехредИ.Тепер . Корректор . Шекмар

Заказ 452/23 Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

11303k, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ются в том, что представляется возможность синтеза 2-ациламино-1,3,4-оксадиазолов путем непосредственного взаимодействия 2-амино-1,3,4-оксадиазола с карбоновой кислотой в одну стадию без наработки промежуточных продуктов (ангидридов или хлорангидридов карбоновых кислот), что повышает выход целевых продуктов и снижает их себестоимость.

Способ получения 2-ациламино-1,3,4-оксадиазолов

Бромпроизводные 2-фенил-5-бифенилил-оксадиазола-1,3,4 в качестве люминесцирующих добавок пластмассовых сцинтилляторов // 1018381

Способ получения 4-ацетил-5,5-диалкил1,3,4-оксадиазолинов // 596582

Способ получения производных оксадиазола // 577993

Способ получения производных оксадиазолинона // 569286

Способ получения 4-ацил-1,3,4-оксадиазолинов // 523092

Способ получения производных 2-оксиметил-1,3,4-оксадиазола // 511004

Способ получения производных бис (5- -цианперфторалкил)-1,3, 4-оксадиазолил-2 перфторалкана // 502889

Способ получения производных оксадиазолона // 498910

Способ получения й)-гексахлор-2,5-бис(/г-толил)- 1,3,4- оксадиазола // 364614

Производное 3-оксадиазолил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6- нафтиридина и производное 5,6,7,8-тетрагидро-1,6- нафтиридина // 2107686

Ортозамещенные амиды 2-метоксииминофенилуксусной кислоты, способ их получения, средство для борьбы с вредоносными грибами и инсектоакарицидное средство // 2130924

Изобретение относится к новым вышеуказанным соединениям, к способу их получения и к средству, содержащему это соединение, применимому для борьбы с грибами и насекомыми-вредителями

Замещенные фенильные производные, способ их получения, содержащая их фармацевтическая композиция и способ лечения (варианты) // 2197482

Изобретение относится к новым замещенным фенильным производным, которые являются сильными блокаторами хлор-ионных каналов и как таковые полезны при лечении серповидно-клеточной анемии, отека головного мозга, сопровождающего ишемию или опухоли, диареи, гипертензии (в качестве диуретиков), остеопороза и для снижения внутриглазного давления для лечения таких расстройств, как глаукома

Производные 5-амидино-2-гидроксибензолсульфонамида, содержащие их фармацевтические композиции и промежуточные продукты для их получения // 2273633

Изобретение относится к производному 5-амидино-2-гидроксибензолсульфонамида, общей формулы: где R1 означает Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (А); (А) означает -COORA, -CONR BRC, 3-7-членная моноциклическая гетероциклоалкильная группа, содержащая в кольце один или два гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может содержать оксогруппу, и 5-6-членная моноциклическая ароматическая гетероциклическая группа, содержащая в кольце один-три гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может содержать оксогруппу или низший алкил; где RA означает Н, 3-7-членную моноциклическую алифатическую алкильную группу, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (i); (i) означает -COOR A1, где RA1 означает Н, низший алкил, -OCORA2, где RA2 является низшей алкильной группой, -OCOORA3 , где RA3 является низшим алкилом OR A4, где RA4, означает Н, низший алкил -CONRA5RA6, где R A5 и RA6 независимо означают Н, низший алкил, или -NRA5RA6 образует 5-6-членную моноциклическую аминогруппу, содержащую в кольце один гетероатом, выбранный из N, О, S, и другой, отличный от N, вместо связи; где RB и R C независимо означают Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (ii), или -NR BRC образует 5-6-членную моноциклическую аминогруппу, содержащую в кольце один гетероатом, выбранный из N, О, S, и другой, отличный от N, вместо связи; (ii) означает -COORB1, где RB1 означает Н, низший алкил; Т означает О, сульфонильную группу; или TR1 означает -SO2 NRB3RC3, где R B3 и RC3 независимо означают Н, низший алкил; R2 означает низший алкил, фенил, который может содержать один-три заместителя, выбранных из группы (В); (В) означает галоген, -COORE, сульфамоил, низший алкилсульфонил; где RE означает низший алкил; Q означает Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (D); (D) означает 5-6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь один-три гетероатома, выбранные из N, О, S, которая может иметь заместитель, выбранный из группы (iv); (iv) означает оксогруппу, низший алкил; иZ означает Н, ОН, гидроксильную группу -COORN, где RN означает низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (viii); (viii) означает -OCORN5 , где RN5 означает низший алкил, который может содержать -OCORN51, где R N51 означает низший алкил; или его фармацевтически приемлемая соль

Способ получения 2-метил-5-замещенных-1,3,4-оксадиазолов // 2317986

Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, обладающих потенциальной биологической активностью, в частности к способу получения 2-метил-5-замещенных-1,3,4-оксадиазолов

Соединение малононитрила в качестве пестицида для борьбы с вредителями сельского хозяйства // 2347779

Производные арилсульфонилстильбена для лечения бессонницы и связанных с ней расстройств // 2382766

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям, где n является 0 или 1; R1 обозначает Н или F; R2 обозначает С1-4алкил; R7 обозначает Н или С1-4алкил; и Z обозначает гидроксиС 1-6алкил или C1-6балкоксикарбонил, или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, которое относится к ароматическим кольцам, имеющим указанное число атомов, из которых, по меньшей мере, один является N, О или S, а остальные являются атомами углерода, а также которое необязательно имеет метальную замещающую группу

Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования // 2426729

Производные нитрокатехола в качестве ингибиторов сомт // 2441001

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где R1 и R2 представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R3 представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью: где R4, R5, R6 и R 7 независимо друг от друга представляют собой арил, гетероцикл, водород, C1-С6-алкил, C1-С 6-алкилтио, C6-C12-арилокси или С 6-С12-арилтио группу, C1-С6 -алкилсульфонил или С6-С12-арилсульфонил, галоген, C1-С6-галоалкил, трифторметил или гетероарильную группу; или где два или более взятых вместе остатка R4, R5, R6 и R7 представляют собой ароматическое кольцо, и где Р представляет собой центральную часть, предпочтительно выбранную из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2H-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила, и где региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х) n-(Y)m-R3 фрагмента

Фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов // 2442780

Изобретение относится к новым фенильным производным формулы (I) где символ # указывает на два атома углерода фенильного кольца, несущего R1, R2 и R 3, к каждому из которых может быть присоединена группа А; и где А представляет собой , или , где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R1, R2 и R3; R 1 представляет собой водород или C1-3-алкил; R2 представляет собой C2-5-алкил или С 1-4-алкоксигруппу; R3 представляет собой водород, и в случае, когда группа А присоединена в пара-положении относительно R2 фенильного кольца Формулы (I), несущего R1 , R2 и R3, R3 дополнительно может представлять собой метальную группу; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой C1-3 -алкил; R6 представляет собой гидроксигруппу, ди-(гидрокси-С 1-4-алкил)-С1-4-алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR61R62 или -ОСН2-СН(ОН)-СН2-NHCOR64 ; R61 представляет собой водород; R62 представляет собой водород; R64 представляет собой гидроксиметил; и R7 представляет собой C1-3-алкил; и к его соли