Способ получения 4-ацетил-5,5-диалкил1,3,4-оксадиазолинов



 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сеииз Советских

Социалистических

Республик (<>> 596 582 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 141074 (21) 2066423/23-04 с присоединениеии заявки ¹ (23) Приоритет (43) Опубликовано 0503.78Бюллетеиь М 9 (45) Дата опубликования описания 0702.78

1

У (51) M. Кл.

С 07 П 271/10

Гииидиритииииы1 иавитит

6аиити )йиииатраи CCCP ие делив изааритиии6 а итирытии (53) УДК 547.288 (088. 8) В.Н.Яндовский, П.М.Адров, В.Г.Новинский и М.И.Комендантов

P2) Авторы изобретения

Ленинградский ордена Ленина и ордена Трудового

Красного Знамени государственный университет им. А.A.Æäàíîâà

P1) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЦЕТИЛ-5, 5-ДИАЛКИЛ-1, 3, 4-ОКСАДИАЗОЛИНОВ

Изобретение касается получения

4-ацетил-1,3,4-оксадиазолинов, в частности нового способа. получения не описанных ранее 4-ацетил-5,5-диал- кил-1,3,4-оксадиаэолинов, которые могут найти применение как фармакологически активные вещества и промежуточные продукты в .тонком органическом синтезе.

Известен способ получения 4-ацетил-2-метил-5,5-диалкил-1 3,4-оксадиаэолинов путем ацилирования ацетилгидразонов избытком уксусного ангидрида при кипячении 1 . Однако известным способом не могут быть получены незамещенные в положение 2" кольца 4-ацетил-. 1,3 4-оксадиазолнны.

Предлагаемай способ позволяет получить укаэанные вещества, способ заключается в. том, что формилгидразоны алифатических кетоноВ., подвергают взаимодействию с укс йтйМ -ангидридом в соотношении 1:1 при температуре 75о

100 С в присутствии ПкРИДИна..

Получение исходных фОрмиЛгйдраэонов

В

= О + й, 1И (Н-CM — =Wet - CH и юl а

О 0

12 г (0,2 моль) формнлгидразина и

11,2 r (0,2 моль) ацетона нагревают в бензоле с ловушкой Дина-Старка до прекращения выделения воды. По ох5 лажденин полученный раствор (около

150 мл) фильтруют, отгоняют бенэол под пониженным давлением, остаток кристаллизуют из смеси гексан-бензол (температура плавления 74-75 Г).

10 . Аналогичным способом получают другие формилгндраэоны алифатических кетонов. Ниже приведены примеры осуществления предлагаемого способа.

Пример 1. 4-Ацетил-5,5-диме)5 тил-1 3,4-оксадиаэолин 4, .+- - пиридин и Э сн, О. 1и

20 Н

К суспензия 2,0 r (0,02 моль) формилгидраэона ацетона в 2,0 мп(0,02моль) уксусного ангидрида прибавляют 0,81,6 r (0,01-0,02 моль) пиридина. Смесь

25 выдерживают при 75-100 С в течение о

0,5-1 ч, изредка встряхивая. По окон чании нагревания реакционную массу выливают в 300 мп эфира, проюывают водой раствором соды, вновь водой, сушат

30 сульфатом магния. Затем отгоняют раст596582

К суспенэии 2,8 г (0,02 моль) формилгидраэона циклогексанона в 2,0 мл (0,02 моль) уксусного ангидрида прибавляют 0,8-1,6 г (0,01-0,02 моль) пиридина. Смесь выдерживают при 75100 С в течение 0,5-1,0 ч, изредка встряхивая. По окончании нагревания реакционную массу выливают в 300 мл эфира, промывают водой, раствором соО ды, вновь водой, сушат сульфатом магния. Затем отгоняют растворители под уменьшенным давлением, а остаток перекристаллиэовывают. иэ гексана (т.fUI

77-77,5 C). Выход продукта 2,4 r (65%).

Характеристика полученных веществ4-ацетил-5,5-диалкил-1,3,4-оксадиазолинов приведена в таблице.

Дополнительным доказательством строения полученных веществ служат результаты гидролиэа в кислой среде в присутствии 2,4-.динитрофенилгидраэина и беэ него> как показано следующими схемамиs

Ж02

Ъ02.

MME

М02

0 ж ll 4- С вЂ” Й4 я

0Y3I Н ворители под уменьшенным давлением> а остаток перекристаллиэовывают иэ о гексана (т.пл. 89-90 С) ° Выход продукта 1,7 г (60%)

Пример 2. 4-Ацетил-5-метил-5-этил-1,3,4-оксадиаэолин

Енэ

С

СН

Н С040 я — С вЂ” Сн

3 И

/ ((Пиридии 2 5 I

С =мъ(нС

С2Н, o+x

Н

К суспенэии 2,28 r (0,02 моль) формилгидразона метилэтилкетона в

2,0 мл (0,02 моль) уксусного ангидрида прибавляют 0,8-1,6 г (0,010,02 моль) пиридина. Смесь выдерживают при 75-100 С в течение 0,5-1,0ч, изредка встряхивая. По окончании нагревания реакционную массу выливают в 300 мл эфира, про>ывают водой, раст- @ вором соды, вновь водой, сушат сульфатом магния. Затем отгоняют растворители под уменьшенным давлением, а остаток перекристаллиэовывают иэ пен" тана при низких температурах, т.пл. Я8

41- 41,5 С. -Выход продукта 1,56 г (50%) .

Пример 3. 4-Ацетил-5,5-дизтил-1,3,4-оксадиазолин

СгНЗ С2НР (СН,СО)20 (>

С гггг ггСг> 3Т- С-CH

Сг2Н5 Пири дии О.МО

Д

С,П5

К суспензии 2,56 г (0,02 моль) фор- 5

Н, милгидраэона диэтилкетона в 2 О (О 02

h1B

2 моль) уксусного ангидрида прибавляют О, 8-1,6 г (О, О 1-0, 02 моль) пиридина. Смесь выдерживают при 75100 С 0,5-1,0 ч, изредка в встряхивая. По окончании нагревани

ыливают в 300 мл эфира, промывают я водой, раствором соды, вновь водой, ют а сушат сульфатом магния. Затем отго нярастворители под уменьшенным дав- 45 лением, а остаток перегоняют. в вак ууме (т.кип. 96-98ОC при 14 мм, н

1 4 ,4546) . Выход продукта 2 4 г (70%) мм, > > >

Пример 4. 4-Ацетил-5,5-пентаметилен-1, 3, 4-оксадиаз олин (СН СО)2 О

Пир идин

= ггггегагг — > — — г — — О N > о

О

0 О

Н ® Г ((N 2 4 plгб>>Еще) . гН4 ггггггг

596582

Ф 4Р Ф Ф Ф CO с с с с ф»

О

44 о о .о о о Г» Ф 4sCs 1О 4О Ю л ч л л

М н о

IA IA IA СЧ

4»4 4с4 4"4 4с4

4О ICI 4О Ю л л ч

РЪ ° О

О1 С 3 с с ! « lA

° 4 ч о

4» с

CII

° 4

Ф

I уиО

Э

Ц

° Ф О\ с4

4с4 4 с с с

Ф Ъ Ю Cs4

CO с4 Я с с с

4 4 4О О4

lA lA М) u °

О

«\ х

44 о а

0 в

О4 Cs4

UI 1О с с

Ch C2S л л

IA Cs4

СР 4«Ъ ! с с

МЪ IA лл ое

Ф Ф с

4 !»

Л 4 лс4 л4» лспо

SsCS 4О CSI Sl Ch C) с с с с с с

4 Г- ФФ 4Ф

4 4 О CCI IA О ЧЗ

sCsIcs la э л с с с ° с с

4с4 4" 4 . О Ю Ю О4

IA lA IA lA lA lA ьр

М

CC !

4О У Э

Э ей ЦМО

Е4 Aх ее!

44!

A eV о

-Ф и ж

444 !

О

° 4 о ц

Ф м

A «» ! ° х ц

Q ° ! 3 о !

A н . х °

Э 4

R X

vv !

Х ж с

0 ж

Э

Ц ф!

t5 ж о

v

I т

U о

4Ч г . ф4 х

4 и

Ю с

° 4 с!4 сч о о

С4 Ю

М т «с х Е

4О О v u

lA . с

4» ! ф

4»

A х

Э а

596582

Составитель Л.Червонева

Реиакгов Л,ушаковатекоев, N.Ëåâèöêàÿ Ко exio Л.Неволе

Заказ 1030/27 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Ра ская наб. . 4 5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения 4-ацетил-5,5-ди-. алкил-l,3.,4»îêñàäèàçîëèíîâ, заключающийся в том, что формилгидраэоны алифатических кетонов подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом в соотношении 1:1 при температуре 75100 С в присутствии пиридина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Сагитуллин P.Ñ., Кост A .Í. Вестник ИГУ, И., 1959, с.187

Способ получения 4-ацетил-5,5-диалкил1,3,4-оксадиазолинов Способ получения 4-ацетил-5,5-диалкил1,3,4-оксадиазолинов Способ получения 4-ацетил-5,5-диалкил1,3,4-оксадиазолинов Способ получения 4-ацетил-5,5-диалкил1,3,4-оксадиазолинов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым вышеуказанным соединениям, к способу их получения и к средству, содержащему это соединение, применимому для борьбы с грибами и насекомыми-вредителями

Изобретение относится к новым замещенным фенильным производным, которые являются сильными блокаторами хлор-ионных каналов и как таковые полезны при лечении серповидно-клеточной анемии, отека головного мозга, сопровождающего ишемию или опухоли, диареи, гипертензии (в качестве диуретиков), остеопороза и для снижения внутриглазного давления для лечения таких расстройств, как глаукома

Изобретение относится к производному 5-амидино-2-гидроксибензолсульфонамида, общей формулы: где R1 означает Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (А); (А) означает -COORA, -CONR BRC, 3-7-членная моноциклическая гетероциклоалкильная группа, содержащая в кольце один или два гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может содержать оксогруппу, и 5-6-членная моноциклическая ароматическая гетероциклическая группа, содержащая в кольце один-три гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может содержать оксогруппу или низший алкил; где RA означает Н, 3-7-членную моноциклическую алифатическую алкильную группу, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (i); (i) означает -COOR A1, где RA1 означает Н, низший алкил, -OCORA2, где RA2 является низшей алкильной группой, -OCOORA3 , где RA3 является низшим алкилом OR A4, где RA4, означает Н, низший алкил -CONRA5RA6, где R A5 и RA6 независимо означают Н, низший алкил, или -NRA5RA6 образует 5-6-членную моноциклическую аминогруппу, содержащую в кольце один гетероатом, выбранный из N, О, S, и другой, отличный от N, вместо связи; где RB и R C независимо означают Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (ii), или -NR BRC образует 5-6-членную моноциклическую аминогруппу, содержащую в кольце один гетероатом, выбранный из N, О, S, и другой, отличный от N, вместо связи; (ii) означает -COORB1, где RB1 означает Н, низший алкил; Т означает О, сульфонильную группу; или TR1 означает -SO2 NRB3RC3, где R B3 и RC3 независимо означают Н, низший алкил; R2 означает низший алкил, фенил, который может содержать один-три заместителя, выбранных из группы (В); (В) означает галоген, -COORE, сульфамоил, низший алкилсульфонил; где RE означает низший алкил; Q означает Н, низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (D); (D) означает 5-6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь один-три гетероатома, выбранные из N, О, S, которая может иметь заместитель, выбранный из группы (iv); (iv) означает оксогруппу, низший алкил; иZ означает Н, ОН, гидроксильную группу -COORN, где RN означает низший алкил, который может иметь заместитель, выбранный из группы (viii); (viii) означает -OCORN5 , где RN5 означает низший алкил, который может содержать -OCORN51, где R N51 означает низший алкил; или его фармацевтически приемлемая соль

Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, обладающих потенциальной биологической активностью, в частности к способу получения 2-метил-5-замещенных-1,3,4-оксадиазолов

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям, где n является 0 или 1; R1 обозначает Н или F; R2 обозначает С1-4алкил; R7 обозначает Н или С1-4алкил; и Z обозначает гидроксиС 1-6алкил или C1-6балкоксикарбонил, или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, которое относится к ароматическим кольцам, имеющим указанное число атомов, из которых, по меньшей мере, один является N, О или S, а остальные являются атомами углерода, а также которое необязательно имеет метальную замещающую группу

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где R1 и R2 представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R3 представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью: где R4, R5, R6 и R 7 независимо друг от друга представляют собой арил, гетероцикл, водород, C1-С6-алкил, C1-С 6-алкилтио, C6-C12-арилокси или С 6-С12-арилтио группу, C1-С6 -алкилсульфонил или С6-С12-арилсульфонил, галоген, C1-С6-галоалкил, трифторметил или гетероарильную группу; или где два или более взятых вместе остатка R4, R5, R6 и R7 представляют собой ароматическое кольцо, и где Р представляет собой центральную часть, предпочтительно выбранную из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2H-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила, и где региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х) n-(Y)m-R3 фрагмента

Изобретение относится к новым фенильным производным формулы (I) где символ # указывает на два атома углерода фенильного кольца, несущего R1, R2 и R 3, к каждому из которых может быть присоединена группа А; и где А представляет собой , или , где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R1, R2 и R3; R 1 представляет собой водород или C1-3-алкил; R2 представляет собой C2-5-алкил или С 1-4-алкоксигруппу; R3 представляет собой водород, и в случае, когда группа А присоединена в пара-положении относительно R2 фенильного кольца Формулы (I), несущего R1 , R2 и R3, R3 дополнительно может представлять собой метальную группу; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой C1-3 -алкил; R6 представляет собой гидроксигруппу, ди-(гидрокси-С 1-4-алкил)-С1-4-алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR61R62 или -ОСН2-СН(ОН)-СН2-NHCOR64 ; R61 представляет собой водород; R62 представляет собой водород; R64 представляет собой гидроксиметил; и R7 представляет собой C1-3-алкил; и к его соли
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-04-01T05:54:57
Наверх