Способ получения бензойного эфира @ -изомера 2,5- диметилпиперидола- @

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЙНОГО ЭФИРА dt-ИЗОМЕРА 2,5-ДИМЕ1ИЛПИПЕРИДОЛА-4 путем взаимодействия гидрохяорида (/-изомера 2,5-Диметилпиперидола-4 с хлористым бензоилом при нагревании, растворения в воде, подщелачивания содой, экстракции целевого продукта с последующим вьщелением его перегонкой , отличающийся тем, что, с целью повьшения выхода и упрощения процесса, используют от зквимолярного до 0,05-кратного избытка хлористый бензоил и процесс ведут при 185-195 0.. (Л с

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3696609/23-04 (22) 31. 01. 84 (46) 15. 12. 85. Бюл. У 46 (72) .Х.А. Суербаев (53) 547; 822. 4 ° 07 (088. 8) (56) Назаров И.Н., Шарифканов А.Ш., Данилова К.Ф. Синтез эфиров сЬформы

1-алкенил-2,5-диметил-4-пиперидилов.—

Изв. АН СССР, ОХН, 1958, N 6, с.739747.

Авторское свидетельство СССР

У 501760, кл. А 61 К 31/44, 1969.

Протокол В 23 Фармакологического комитета Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники Минздрава СССР от

28 ноября 1980 r. о рекомендации препарата "Ридокаин" к медицинскому применению в качестве местнообезболивающего средства и промышленному выпуску.

Назаров И.Н., Соколов Д.В., Ракчеева В.Н. Гетероциклические соединения. — Изв. АН СССР, ОХН, 1954, У 1, с. 80 ..,80„„1198065 А

С594 С 07 D 211/74//А 61 К 31/445 (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЙНОГО

ЭФИРА cl-ИЗОИЕРА 2, 5-ДИМЕТИЛПИПЕРИДОЛА-4 путем взаимодействия гидрохлорида с(-изомера 2,5-диметилпиперидола-4 с хлористым бензоилом при нагревании, растворения в воде, подщелачивания содой, экстракции целевого продукта с последующим выделением его перегонкой, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, используют от эквнмолярного до 0 05-кратного избытка хлористый бензоил и процесс ведут при

185-195 С. ход 89,8X) сырого бензойного эфира о -изомера 2,5-диметилпиперидола-4, который без дополнительной очистки может быть использован в следующей стадии получения гндрохлорида бензойного эфира 1-аллил-2,5-диметилпиперидола-4 ("Ридокаин").

После перегонки получают 17,4 г (выход 78,1Х) чистого бензойного

10 эфира о -изомера 2,5-диметилпиперидола-4, т.кип. 156-158 С/4 мм рт.ст., n > 1,5210.

Литературные данные: т.кип. 164165 С/6 мм рт.ст., n> 1,5240.

Пример 2. Бензойный эфир

Ы-изомера 2,5-диметилпиперидола-4.

При проведении реакции с эквимолярным количеством хлористого бензоила и при всех условиях, аналогичных примеру 1, получают бензойный эфир

Ы-изомера 2,5-диметилпиперидола-4 с выходом 70„8Х.

Пример 3. Бензойный эфир. с -изомера 2,5-диметнлпиперидола-4.

25 .

При проведении реакции с 1,5-кратным избытком хлористого бензоила в условиях, .аналогичных примеру 1, получают бензойный эфир (-изомера

2,5-диметилпиперидола-4 с выходом

66,9Х.

Пример 4. Бензойный эфир

3-изомера 2,5-диметилпиперидола-4.

При проведении реакции с 2-кратным избытком хлористого бензоила в условиях, аналогичных примеру 1, получают бензойный эфир о -изомера

2,5-диметилпиперидола-4 с выходом

39,8Х.

Пример 5. Бензойный эфир

4О 3-изомера 2,5-диметилпиперндола-4.

При проведении реакции с 0,05кратным избытком хлористого бензо" ила при 195-200 С (другие условия аналогичны примеру 1) получают бен45 зойный эфир 0-изомера 2,5-диметилпиперидола-4 с выходом 78,5Х.

Пример 6. Бензойный эфир а -изомера 2,5-диметилпиперидола-4.

При проведении реакции с 0,05кратным избытком хлористого беизоила и при 155-165 С (другие условия аналогичны примеру 1) получают бензойный эфир с -изомера 2,5-диметилпиперидола-4 с выходом 65 ° 6Х.

5> В таблице представлено сравнение выходов бензойного эфира.с -изомера 2,5-диметилпнперидола-4 по известному и предлагаемому способам.

М 1198065 3

Изобретение относится к способу получения бензойного эфира Ы-изомера 2,5-диметилпиперидола-4, который находит применение в медицинской промышленности для синтеза лекарственного препарата "Ридокаин".

Целью изобретения является повышение выхода и упрощение процесса получения бензойного эфира g-изомера

2,5-диметилпиперидола-4.

Пример 1. Бензойный эфир ц изомера 2,5-диметилпиперидола-4.

В 3-горлую кругподонную колбу емкостью 150 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и капельной воронкой, помещают 16,3 г (0,098 моль) гидрохлорида о -изомера 2,5-диметилпиперидола- .

4 и 14,6 г (О, 103 моль) хлористого бензоила. Реакционную смесь, представляющую собой гетерогенную твердую массу, помещают в сплав Вуда, нагретый до 120 С, и нагревают при перемешивании до 185 С со скоростью

5 град/мин. При 165 С реакционная смесь переходит в однородную фазу. о

При 175 С начинается интенсивное выделение хлористого водорода. При о достижении 185 С реакционную смесь вь держивают при перемешивании и температуре сплава Вуда 185-195 С в течение 30 мин. Затем убирают внешний обогрев, дают реакционной смеси самоохладиться до комнатной температуры (25 С) и заливают 50 мл сухого бензола. Отфильтровывают твердый осадок, промывают на фильтре 2 раза по 5 мл сухого бензола. Получают

24,0 сырого гидрохлорида бензоата о -зомера 2,5-диметилпиперидола-4 (выход 90,4Х, т.пл. 238-239"С), который растворяют в 110 мл воды. Добавляют

5,5 г содыдощелочной реакции среды

{рН 10). Перемешивают 20 мин. Прибавляют 40 мл серного эфира и перемешивают 20 мин. После этого реакционную смесь переносят в делительную воронку и отделяют органический слой. Водный слой экстрагируют 3 раза по 30 мл серного эфира до содержания сухого остатка в экстракте не более 0,05 г в 100 мл.

Объединенные эфирные экстракты . сушат над 5,0 г прокаленного поташа в течение 10 ч. Отфильтровывают от осушителя, осушитель промывают на фильтре 2 раза по 10 мл сухого эфира. Из фильтрата полностью отгоняют растворитель. Получают 20,5 г (вы1198065

Выход продукта,X I

Способ синтеза

Условия синтеза

Избыток хлористого бензоила

Прототип

2-кратный

Без избытка

140-150

31,4

Предлагаемый

185-195

70,8

30

78,1

66,9

39,8

78,5

6$,6

Составитель N. Борин

Техред С.Мигунова

Корректор.И. Эрдейи

Редактор Л. Веселовская

Заказ 7685/25 Тираж 383

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", r.. Ужгород, ул. Проектная, 4

0,05-кратный

1,5-кратный

2-кратный

0,05-кратный

Температура, ПродолжительС ность, мин

185" 195

185-195

185-195

195-200

155-165