3-карбоксиметиленокси- @ -амира-12-ен-28-овая кислота, обладающая гиполипидемической активностью
Изобретение касается стероидных полициклических кислот, в частностк аналога D-гомостероида 3-карбоксимстиленокси- -а№1ра-12-ен-28-овоП кислоты , обладающей гиполипидемической активностью. Цель - создание нового более активного синтетического аналога В-гомостеро1ща. Его синтез ведут конденсацией /3 -амира-3-гидрокси- -12-ен-28-овой кислоты с монохлоруксусной кислотой Б среде ацетона при кипячении. Выход 82%, т.пл. 237 - , брутто-ф-ла С.. Новый стероид позволяет снизить содержание холестерина в крови на 57% и триглицеридов - на 37%. Его токсичность LD выше 2000 мг/кг. 1 табл. С/)
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СООИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИН (!91 (((1 .l
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К А ВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ
\ б
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (46) 23, 08. 91, Бюл, 31 (21) 4209854/04 (22) 19. 01. 87 (71) Пятигорский фармацевтический институт (72) Э.Т.Оганесян, А.В.Симонян и Т.П.Леонтьева (53) 547.689.6(088.8) (56) Ильма Деста. Анализ и синтез некоторых производных олеаноловой и урсоловой кислот. Автореферат диссертации, Иосква, 1981, с. 9. (51)5 С 07 J 53/00 А 61 К 31/705 (54) 3-КАРБОКСИ((ЕТ((ЛЕНОКС((-Р-АМ(РА-1 2-ЕН-2S-ОВАЯ КИСЛОТА, ОБЛАДА(ОЩАЯ (ИПОЛИПИДЕГЯЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬ((( (57) Изобретение касается стеропдньи полицикл. .ческих кислот, в частно" тп аналога D-гомостероида 3-карбэксимстиленоксп-8-амира — 12 — ен-28-овой кислоты, обладающей гиполипидемической активностью. Цель — создание нового более активного синтетического анало" га D-гомостеропда. Его синтез ведут конденсацией р -амира-3-гидрокси— 12-ен-28-овой кислоты с монохлоруксусной кислотой в среде ацетона прн кипячении. Выход 82Х, т.пл. 237
239 С, брутто-Ф-ла С Н 0 5. Новый
32 5о 5 стероид позволяет снизйть содержание холестерина в крови на 57% и триглицеридов — на 37Х. Его токсичность
LD вьппе 2000 мг/кг. 1 табл.
5о
1415746
Изобретение относится к новому биологически .активному соединению, синтетическому аналогу D-гоиостероидов, в именно 3-карбоксиметиленокси-P-амира-12-ен-28-овой кислоты формулы 1
НООССН,0
15 обладающей гиполипидеиической активностью. Наиболее близкой по химической структуре к предлагаемому соединению является р-амира-3-гидрокси-12-ен-28-овая кислота полученная
20 из отходов производства настойки аралии маньчжурской. Данное соединение обладает гиполипидемической активностью, однако его активность недостаточно высока.
Целью изобретения является получение нового производного р -амира-3-гидрокси-12-ен-28-овой кислоты, обладающего высокой гиполипидеиической активностью.
Предлагаемое соединение получают конденсацией р -амира-3-гидрокси-12-ен-28-овой кислоты с монохлоруксусной кислотой.
П р и и е р. 3-Карбоксиметнленокси-р-амира-12-ен-28-овая кислота. 35
4,56 r (О, 01 моль) Р-амира-3-гидрокси-12-ен-28-овой кислоты растворяют в 100 мл ацетона, добавляют 0,94 г (0,01 моль) монохлоруксусной кислоты и кипятят 1 ч. После охлаждения реак- 40 ционной смеси добавляют 300 ил холодной воды. Выпавший осадок отделяют, промывают водой, суаат н кристаллиэуют иэ этанола. Выход 4, 14 r (82Z), т.пл. 237-239 С. 45
Найдено, Z: С 74,60, Н 9,85
С,,Н,0, Вычислено, : С 74, 71, Н 9, 73 °
Изучение биологической активности . проводили на модели гиперлипидемии 50 у крыс, индуцироввнной внутрибрюшинным введением тритона WR-1339 в дозе
225 мг/кг. В сыворотке крови животных определяли содержание холестеринв по Вгв84еп et al., а триглицеридовпо Neri, Frigs.
Результаты приведены в таблице.
Введение животным наиболее близкой по химической структуре к предлагаемому соединению 8-амира-3-гидрокси-12-ен-28-овой кислоты вызывает снижение холестеринв в крови в сравнении с контролем на 32, 1Z (Р 0,001) и триглицеридов íà 28Z (P (О, 1) .
Гиполипидемическая активность предлагаемого соединения выразилась в снижении холестерина íà 57Z (P с
<0,01) и триглицеридов на 373 (P а с0,1).
Гиполипидеиическое действие предлагаемого соединения превосходит аналогичное действие официального препарата полнспонина, для которого ги" полипидеиическая активность выразилась в снижении холестерина на 22Z (P c0,01) и триглицеридов íà 16Z (P c0,1) °
Определение острой токсичности по Керберу на мьэпвх при внутрибркаянном введении в возрастающих дозах от 100 до 2000 мг/кг не вызывало гибели животных и не отмечалось видимого токсического дей твия, что указывает иа низкую токсичность предлагаемого соединения.
Таким образом, предлагаемое соединение обладает выраженной гиполипндемической активностью, гревосходит по данному виду активности структурный аналог и официальный препарат полиспонин, обладает низкой токсичностью.
Формула изобретения
3-Карбоксиметиленоксн-р-амира-12-ен-28-оная кислота, формулы
ООН
НООССК О обладающая гиполнпндемической активностью
1415746
Вводимое вещество
Количество животных
Триглицериды, мг Й
Холестерин, мг Z
Х снижения
Контроль тритон
MR 1339 18Щ2,3
378+4,5
Тритон
MR-1339+
+иолислонин
-овая кислота
76,1 2,4 P 0,01
57 235 3+6 5 P (0,1 37!
22.212 1-РсО 01
31 2 262 2+5 2
РсО 1 28
Составитель И. Федосеева
Редактор Е.Хорина Техред Л.Сердюкова Корректор О. Кравцова
Тирак 207
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий!
13035 ° Москва, 3-35, Рауаская наб., д. 4/5
Заказ 3441
Подписное производственно-нолиграФическое лредпрнятие, г. Ущгород, ул. Проектная, 4
Тритон MR1339+3-карбоксиметиленокси-ф-ами- . ра-12-ен-28"
Тритон MR1339+ Р-амира-12-ен-28- îâàÿ кислота
°
M t m P Х сни M + m кения
140,4 2,0 P с0,01 22 337+5,1 P с 0.1 16
