9-метокси-4-фенил-1(4н)-оксопиридазино @ 3,4-с @ циннолины

 

Изобретение касается гетероцик«г лических веществ, в частности 9-метокси-4-фенил-1 (4Н)-оксопиридазино С3,4-с циннолинов, содержагцих в положении 2 метил или циано группу и в положении 8 метоксигруппу или водород , которые могут быть применены как активные вещества или как полупродукты для их синтеза. Цель - создание новых по структурным связям гетероциклических веществ. Их синтез ведут реакцией 6-амино-5-арил-1-фенил-1Н- -пиридазинона-4 с нитритом натрия в уксусной кислоте при комнатной температуре в течение 15-30 ч. Выход, %; т.шт., °С; брутто-ф-ла: а) 80, 280, С ,gH (N+OI; б) 78, 227, в) 85,6,290, С,9Н,К40э. 3 ил. te

ÄÄSUÄÄ 1456434 СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (д1) 4 С 07 D 487/04

l !

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

0СН, RI

I ("61 5

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

Й А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСВ ВУ (21) 4182311/23-04 (22) 12. 01. 87 (46) 07.02.89. Бюл. Р 5 (71) Киевский государственный университет им. T.Ã.måâ÷åíêo (72) Ю.М.Воловенко, Ф.С.Бабичев, Л.М.Перешивана и А.В.Туров (53) 547.852.2 (088.8) (56) The Chem Hetегоcyel comp.

Condensed pyridazines, unc. cinn..

and phtal., Kd. R.N.Castle, 1973, vol.27. (54) 9-МЕТОКСИ-4-ФЕНИЛ-1(4Н)-ОКСОПИРИДАЗИНО (3,4-cj ЦИННОЛИНЫ (57) Изобретение касается гетероцик лических веществ, в частности 9-меИзобретение относится к новому классу соединений общей формулы где R< = СН, СИ;

Rq- Н, ОСН,, производные которых могут найти применение в качестве биоактивных пре паратов или промежуточных продуктов при их синтезе.

Целью изобретения является получение новых соединений, характеризующихся новым сочетанием связей между кольцом пиридазина и циннолина. токси-4-фенил-1 (4Н) -оксопнридазино 3,4-с)циннолинов, содержащих в положении 2 метил или циано группу и в положении 8 метоксигруппу или водород, которые могут быть применены как активные вещества или как полупродукты для их синтеза. Цель — создание новых по структурным связям гетероциклических веществ. Их синтез ведут реакцией 6-амино-5-арил-1-фенил-1Н-пиридазинона-4 с нитритом натрия в уксусной кислоте при комнатной температуре в течение 15-30 ч. Выход, Х„ т.пл., С; брутто-ф-ла: а) 80, 280, С Н (NqOg, б) 78, 227, С,g Н (N O, в) 85,6,290, С t9 Н <

Пример 1. 9-Метокси-2-ме.тил-4-фенил-1(4Н)-оксопиридазино (3 4-с1циннолин. В»

К охлажденному раствору 0,61 r»ф» (0,002 M) 6-амино-3-метил — 5- (3-ме- ©Д токсифенил) — 1-фенил-1Н-пиридазинона-4 ф и 10 мл уксусной кислоты добавляют sa ф один прием 0,28 г (0,004 M) нитрита натрия. Реакционную колбу плотно за- р крывают и выдерживают нри комнатной температуре в течение 15 ч. Затем к реакционной смеси добавляют десятикратное количество воды. Образующийся осадок отфильтровывают и сушат. Выход «ф»

0,5 г (80X), т.пл. 280 С из диметилформамид а.

Найдено, Ж: С 68, 20, 67, 89;

Н 4,41, 4,45; К 17,89; 17,76.

С 18Н1 М40

Вычислено, Х: С 67,92; Н 4,40;

К 17,61.

1456434

20 з

Пример 2. 9-Иетокси-2-метил-4-фенил-1(4Н)-оксопиридаэино (3,4-с|циннолин.

К охлажденному раствору 0,61 r (0,002 И) 6-амино-3-метил-5-(3-метоксифенил)-1-фенил-1Н-ïèðèäàýèíoна-4 и 10 мл уксусной кислоты добавляют эа один прием 0,28 г (0,004 М) нитрита натрия. Реакционную колбу плотно закрывают и выдерживают при комнатной температуре в течение 30 ч.

Затем к реакционной смеси добавляют десятикратное количество воды. Образующийся осадок отфильтровывают и сушат. Выход 0,54 r (84,9%) т.пл.

280 С из диметилформамида.

Пример 3. 8,9-Диметокси-4-фенил-2-циано-1(4Н)-оксопиридазино 3,4-с)циннолин.

К охлажденному- раствору 0,65 г (0,002 И) б-амино-5-(3,4-диметоксифенил)-1-фенил-3-циано-1Н-пиридазинона-4 и 10 мл уксусной кислоты добавляют за один прием 0,28 r (0,004 И) 2б

>. :итрита натрия. Реакционную колбу плотно закрывают и выдерживают при комнатной температуре в течение 30ч.

="атем к реакционной смеси добавляют ;есятикратное количество воды. Обра- 0 кующийся осадок отфильтровывают и сушат. Выход 0,54 г (78,0%), т.пл.

2 7 С из диметилформамнда.

Найдено, %: С 63,59 63,61; Н 3,70, 3,69; N 19,45, 19,26.

19 1ъ 5 5

Вычислено, %: С 63,51; Н 3,65;

N t9,49.

Пример 4. 8,9-Диметокси-2-метил-4-фенил-1(4Н}-оксопиридазино (3,4-с)циннолин.

К охлажденному раствору 0,67 г (0,002 И) б-амино-3-метил-5-(3,4-диметоксифенил)-1-фенил-1Н-пиридазиноHa=4 и 10 уксусной кислоты добавля 45 ют за один прием 0,28 г (0,004 М} нитрита натрия. Реакционную колбу плотно закрывают и выдерживают при комнатной температуре в течение 30 ч.

Затем к реакционной смеси добавляют десятикратное количество воды. Образующийся осадок отфильтровывают и с лнате Выход 5,96 г (85у6%)у Tепле

290 С из диметилформамида.

Найдено, %: С 65,84, 65,61;

Н 4,62, 4,60 Н 15,86, 16,17 °

С

Вычислено, %: С 65,51; Н 4,63;

Б 16,08.

На фиг.1 представлен спектр ПМР

9-метокси-2-метил -4-фенил-1(4H}-оксопиридазино(3,4-с)циннолина в трифторуксусной кислоте (ТФУК), а фрагмент спектра в ароматической области, после добавления дублета при

7,42 м.д. (сигнал при 2,9 м.д. примесь диметилформамида); на фиг.2— спектр IIMP 8,9"диметокси-2-метил-4-фенил-1(4H}-оксопиридазино(3,4-с ) циннолина в ТФУК на фиг.3 — спектр

HNP 8,9-диметокси-4-фенил-2-циано-. .

-1(4Н)-оксопиридазиноf 3,4-с)циннолина в ТФУК (сигнал нри 2,9 м.д. примесь диметилформамида).

Строение целевых продуктов однозначно доказывается на основании спектров ПИР. В спектрах ПИР, записанных в трифторуксусной кислоте, присутствует однопроточный синглет в области 9, 1-9,2 м.д., соответствующий протону в десятом положении молекулы. его значительный слабопольный сдвиг обусловлен влиянием атома кислорода карбонильной группы в первом положении молекулы. Если бы атака диазониевой группы происходила B альтернативное положение метоксифенильного ядра, в спектрах наблюдались бы дублеты протонов Н и

Н, а не синглеты протонов Н и Н (фиг.2 и 3) .

У монометоксизамещенного (соединение по примеру 1) методом двойного резонанса однозначно.доказано, что дублет при 7,42 м.д. относится к протону Н, так как при его подавлении у сигнала Н исчезает константа спин-спинового взаимодействия (Л „ = 1,2 Гц} и сигнал Н превращается в синглет (фиг.1) .

Контроль за ходом реакции и чистотой конечных соединений осуществлялся методом ТСХ на пластинках

Silufol-UV-254, элюент-хлороформ: метанол 9: 1.

Соединения (I) могут быть использованы в органической химии.

Формула изобретения

9-Метокси-4-фенил-1(4Н)-оксопиридаэино(3,4-с)циннолины общей формулы

ОСИ, 1456434 к,— н, осн,.