Способ количественного определения тропафена

 

Изобретение относится к аналитической химии , в частности, к количественному определению тропафена. С целью повышения чувствительности определения и его упрощения раствор анализируемой пробы в воде обрабатывают 1,4-(2,4,5-триметил-1-сульфонат натрий-циклогексил-3-амино)пергидроантрахиноном при рН 1,8-3,0. Полученный ассоциат экстрагируют хлороформом, экстракт обрабатывают щелочным раствором боракса с последующим фотометрированием образующейся водной фазы. Относительная ошибка определения тропафена в субстанции и в лиофилизированном порошке не превышает ±1,65%, чувствительность способа выше в 15 раз. 6 табл.

СОЮЗ ЖЗа СНИХ

СОЦИАРИСТИЧЕСКИХ ШЪ ЬЛИК (бц 4 G 01 N 21/78

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

OCYQAVCTBEHHblA КОМИТЕТ

flO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

flPN ГКНТ СССР (21) 4348741/30-04 (22) 23.12.87 (46) 07.09.89. Бюл. Р 33 (71) Каунасский медицинский институт (72) З.И. Барстейгене, П.В. Вайнаускас и А.К. Прашкявичюс (53) 543 ° 42,063(088.8) (56) Тропиновый эфир о(-фенил-в-(параацетоксифенил)пропионовой кислоты гидрохлорид. Фармакопейная статья

Tropaphenum. 42-216-73. (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТРОПАФЕНА (57) Изобретение относится к аналитической химии, в частности к количестИзобретение относится к способу количественного определения тропафена, который может найти применение в работе контрольно-аналитических лабораторий °

Цель изобретения — повышение чувствительности определения и его упрощение.

Пример 1. Определение тропафена в субстанции. В делительную воронку вносят 1 мл водного раствора тропафена (0,25 мг в пробе), прибавляют 8 мл универсальной буферной смеси с рН 2,75, 1 мл 0,17-ного водного раствора реагента и 10 мл хлороформа.

Смесь взбалтывают в течение 3 мин, затем оставляют для разделения фаз на 10 мин. После разделения фаз хлороформный слой переносят в делительную воронку, содержащую 10 мл 3,8Кного раствора боракса в 0,2 н. раст„.80„„1506338 A 1 венному определению тропафена. С целью повышения чувствительности определения и его упрощения раствор анализируемой пробы в воде обрабатывают

1,4-(2,4,5-триметип-l-сульфонат натрий-циклогексил-3-амино)пергидроантрахиноном при рН 1,8-3,0. Полученный ассоциат экстрагируют хлороформом, экстракт обрабатывают щелочным раствором боракса с последующим фотометрированием образующейся водной фазы.

Относительная ошибка определения тропафена в субстанции и в лиофилизированном порошке не превышает 11,657 чувствительность способа выше в 15 раз. 6 табл. воре гидроксида натрия, и встряхивают 10-15 с. После отстаивания фаз отделяют окрашенный щелочный раствор.

Оптическую плотность окрашенного 1елочного раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра КФК вЂ” 2 (светофильтр при д = 590+10 нм, кювета

20 мм). В качестве раствора сравнения берут 3,8g-ный раствор боракса в

0,2 н. растворе гидроксида натрия °

Построение калибровочного графика.

В делительные воронки вносят по 0,1;

0,2; 0,4; 0,6; 0,8; 1,0 мл стандартного раствора тропафена, в 1 мл которого содержится 0,25 мг препарата, затем во все делительные воронки прибавляют раствор УБС (рН 2,75) до

9 мл, по 1 мп 0,1Х-ного раствора реагента, по 10 мл хлороформа и поступают, как указано выше. Используя полученные значения оптической плотнос3 150633 ти (табл. 1), строят калибровочный график. Подчиняемость закону БугераЛамберта-Бера наблюдается в пределах концентраций тропафена (0,0250,25 мг/мл).

Используя калибровочный график, определяют количество анализируемого препарата. Этот метод можно применить для количественного определения тропафена как в субстанции, так и в лиофилиэированном порошке, Пример 2. Количественное определение тропафена в лиофилиэированном порошке. Содержимое одного флако- !5 на 0,02 r количественно переносят в мерную колбу емкостью 100 мп, растворяют в воде и доводят до метки, В делительную воронку вносят 10 мл хлороформа, 8 мл универсальной буфер- Щ ной смеси (рН 2,75), I мл анализируемого препарата и 1 ип 0,1Х-ного раствора реагента. Далее поступают аналогично примеру 1.

Расчет концентрации тропафена в 25 лиофилизированном порошке можно проводить не только по калибровочному графику, но и по следующей формуле:

D О 00025 V 100

С Х

Dcr x 30 где D — оптическая плотность анализируемого раствора;

D - оптическая плотность стандартного раствора (D, = 0,79, при содержании 0,25 мг/мл 35 тропафена);

0,00025 — содержание тропафена в

Ф

1 мл стандартного раствора;

Ч вЂ” объем исследуемого раствора, взятый на анализ:

Ч Р вЂ” объем; в котором растворена навеска тропафена, взятая на анализ;

0,02 — количество тропафена в одном флаконе. 45

В табл. 2 привецены сравнительная оценка и результаты количественного определения тропафена в субстанции и в лиофилизированном порошке известным и предлагаемым способами. 50 !

В табл. 3 приведены данные о зависимости величины оптической плотности от рН универсальной буферной смеси (УБС).

Из результатов табл. 3 следует, 55 что ионный ассоциат тропафена и реагента в наибольших количествах экстрагируется хлороформом при рН l 8-3,0.

8 4

В дальнейших исследонаниях используется раствор универсальной буферной смеси с рН 2,75.

В табл. 4 представлены данные о зависимости неличнны оптической плотности от объема 0,1Х-ного раствора реагента.

Иэ данных табл. 4 следует, что для полного образования ионного ассоциата между тропафеном и реагентом, необходимо прибанить 0,5-2 мл 0,1Х-ного раствора кислотного ярко-синего антрахинонового красителя. В дальнейших исследованиях прибавляют по 1 мл раствора укаэанного реагента.

Установлено, что для достижения оптимальных условий количественного определения тропафена> основанного на взаимодействии препарата с кислотным ярко-синим антрахиноновым красителем, необходимо брать 1-2 мл раствора тропафена, содержащего в этом объеме

0>05-0,25 мг этого препарата, 7-8 мл раствора универсальной буферной смеси с рН 2,75, 1 мл 0,1Х-ного раствора реагента и 10 мл хлороформа.

Данные о значениях оптической плотности после обработки проб растворами различных концентраций гидроксидов натрия и калия, содержащих 3> 8Х боракса, приведены в табл. 5 °

Из данных табл. 1 следует, что более подходящими для полного разрушения ионного ассоциата тропафена и красителя являются О, 15 н ° — 0,25 н. растворы гидроксида натрия, содержащие боракс, В дальнейшем применяют

0,2 н. раствор гидроксида натрия, содержащий боракс.

Результаты изучения нлияния количества боракса в 0,2 н. растворе гидроксида натрия на растворимость красителя, освободившегося из ионного ассоциата, приведены в табл. 6 °

Данные из табл. 6 свидетельствуют о том, что полное растворение освободившегося из ионного ассоциата красителя в 0,2 н. растворе гидроксида натрия наблюдается при присутствии в

0,2 н. растворе гидроксида натрия 3,44,0Х боракса. Наиболее воспроизводимые результаты оптической плотности освободившегося красителя достигаются при его растворении в 0,2 н. растворе гидроксида натрия, содержащего

3,6-3,8Х боракса. В дальнейшем для растворения освободившегося иэ ионного ассоциата красителя пробы обраба)506338 исхождения

Таблица 1

Оптическая плотность

Количество

Взято, 1 1 3 ср тропафена, мг

0,07 0,08

0,15 0,16

0,31 0,32

0,46 0,47

0,64 0,64

0,78 0>79

0,08 0,08

0,16 0,16

0,33 0,32

0,48 0,47

0,64 0,64

0,80 0,79

0,025

0,05

0,10

0,15

0,20

0,25

0,1

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

Т а б л и ц а 2

Известный способ Предлагаемый способ

Г!етрологичес- Навеска, Найдено, Гетрологикие характе- г X ческие харистики рактеристики

Навеска, Найдено, г /

1 убстанции

0,02

0,02

0,02

0,02

0,02

101,06

Тропафен н с х = 98,87

S = 1,74

S;= 0,78

Е,,= 2, 17

А„„= +2,19 а = 96,68х = 100,32

0,85

S-= 0,38 ом 1,05 а = 99,27-101,02

99,70

101,25

99,70

I01,25

99,70

99,67

98,33

I01,33

96,67

98,33

0,3

0,3

0,3

0,3

0i 3 ном порошке в флаконах

Тропафен в лиофилиэирован по О 02 r х = 99,20 0,02

S = 2 04 0,02

99,70 x = 99,37

98,10 S = 1,32

96,67

98,33

0,3

0,3 тывают 3 87-ным раствором боракса в

О, 2 и . растворе г идрок сида натрия .

Установлено, что для того, чтобы соблюдалась прямая зависимость on Tn

Г ческой плотности освободившегося красителя от количества препара,-а пробу, содержащую до 0,25 мг тропафена, следует обработать 0.5-2 мл 0,17-ного раствора кислотно. ярко- .него антрахинонового . а-.. .".я (,25 тропафена соответст . т э,63 10 моль этого препарата). В 0,5-2 мл 0,17. †ного раствора красителя содержитс..

7,12 10 — 2,8 .10 моль этого краси-6 теля. Следовательно, в анализируемой пробе тропафен и реагент должны имет молярное соотношение 1:1,26-4,97.

Предлагаемый способ количественно. го определения тропафена более простой в испопнении, исключает применение безводных растворителей и токсического ацетата окиси ртути.

Предлагаемый способ характеризуется более высокой точностью, чем иэ- 25 вестный, Относительная ошибка определения тропафена в субстанции и в лиофилиэированном порошке предлагаемым способом не превышает +1,657, в то время как относительная ошибка определения тропафена н субстанции и лиофилизированном порошке известным методом составляет 2,557.

Чувствительность предлагаемого способа в сравнении с известным при ана35 лизе тропафена в субстанции выше в

15 раз.

Предлагаемым способом возможно определение тропафена не только в субстанции и лиофилиэированном порошке, но и в объектах биологического про

Гпособ количественного определения тропафена, о т л и ч а ю щ и Й с я тем, что, с целью повышения чув:;нительности определения и его упрощения, раствор анализируемой пробы в воде обрабатывают 1,4-(2,4,5-триметил-1-сульфонат натрий-циклогексил-3-амино) пергидроантрахиноном при рН 1,8-3,0 экстрагируют полученный ассоциат хлороформом, экстракт обрабатывают щелочным раствором боракса с последующим фотометрированием образ,ющейся водной фазы, 1506338

Продолжение табл.2

11редпагасмкп снос >б

Известный способ

Найдено, 1 етрологиz ческие ха,"!eòðîën гичес — Пане ска, кие харак t e рпстики

Панеска, сено, 1 / рактеристики

101,33 S„-= 0,91 0,02

101, 33 Л„„= 2, 55 О, 02 а = 96,65-101 75

98 10 8- = О 59

101, 25 Е,,, = 1, 64

98, 1О Лотн — — 1,б а = 97,72-101,02

0,3

0,3

0,З

Точную навеску тропафена (0,02 г), определяя его в субстанции предлагаемы: способом, растворяют н 100 мл поды, для анализа берут

1 мл полученного раствора.

Т а б л и ц а 3

Таблица4

Г

Взято, мл

D (среднее из

pH Взято уЕ0 1 О, 1%Количество

Взято

0,1Zного

D (среднее из трех опрН

У l. С

Количество

Взято, мл трех оптропафена, ределений) 25 тропафена, мг ределений) раство— ра реагента

Таблиц а 5

Концентра—

Оптическая плотность освободившегося красителя из ионного ассоциата при обработке его 3,87. †ны растворами

Количестция растворон

NaOH и КОН во тропафена в пробе, мг

KOH

NaOH

0,79; 0,80;

0,80

0,79; 0,80;

0,81

0,79; 0,80;

0,80

0,15 н

0,25

0,25

0,20 н.

0,25

0,25 и.

1,0

l,0

1,0

l,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

0,25

0,25

0,25

0,25

0,25

0,25

0,25

0,25

0,25

1,8

2,0

2,5

2,75

3i0

3,5

4,0

5,0

6,0 ного раствора реагента, мл

1,О

1,О

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

i,0

0,86

0,83

0,79 30

0,79

0,79

0,76

0,74

0,68

0,65

1,0

1,0

1,0

l,0

1,0

1,0

l,0

0,25

0,25

0,25

0,25

0,25

0,25

0,25

2,75 0,3

2,75 0 5

2,75 0,8

2,75 1,0

2,75 1,3

2,75 1,5

2,75 2,0

0,76; 0,77;

0,77

0,77; 0,78;

0,78

0,76; 0,76;

0,77

0,62

0,79

0,79

О, 79

0,79

0,79

0,79

1506338

Таблица 6

Количество тропафена в пробе, мг

Оптическая плотность освободившегося из ионного ассоциата красителя в 0,2 н. растворе гидроксида натрия, содержащего боракс, Х

3,4 3,6 3,8 4,0

Составитель С. Хаванская

Техред М.Ходанич Корректор М.Максимишинец

Редактор А, Козориэ

Заказ 5422/45 Тираж 789 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", .г.Ужгород, ул. Гагарина,!01

0,25

0,25

0,25

0,25

0,78

0,80

0,79

0,81

0,79

0,79

0,80

0,80

0,79 0,78

0,79 0,79

0,80 0,79

0,80 0,80