Способ получения 6,7-диметокси-n-алкилфталимидинов

 

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 6,7-диметокси-N-алкилфталимидинов общей формулы CH<SB POS="POST">3</SB>-O-C=C(OCH<SB POS="POST">3</SB>)-CH=CH-C=C-C(O)-NR-CH<SB POS="POST">2</SB>, где R-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил или 5-хлорамил, которые могут быть использованы для производства лекарственных средств в химико-фармацевтической промышленности. Цель - упрощение процесса. Последний ведут циклизацией 2,3-диметокси-6-диалкиламинометилбензойной кислоты общей формулы CH=CH-C(OCH<SB POS="POST">3</SB>)=C(OCH<SB POS="POST">3</SB>)-C(C/O/OH)=C-CH<SB POS="POST">2</SB>N(R)<SB POS="POST">2</SB>, где R-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил или (R)<SB POS="POST">2</SB> - остаток пиперидина, в присутствии хлористого тионила при комнатной температуре. Способ позволяет упростить процесс за счет сокращения числа стадий с 5 до 2 и исключения применения KCN.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

SU 1541207 А i (51)5 С 07 П 209/46

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

Во@.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ б, 7-Д1_#_ЕТОКСИN-АПКИЛфтЛЛжИДЧНОВ (57)-Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 6,7-диметокси-N-алкилфталимидинов общей формулы

-Hg 0 С вЂ” C(0CHg СН-СН-С=С-С(0) ХК-СН2, где R — Г<-С -алкил или 5-хлорамил, ти, Пель — упрощение процесса. Послед которые могут быть использованы для ний ведут циклизацией 2,3-диметоксипроизводства лекарственных средств в б-диалкиламинометилбензойной кислоты химико-фармацевтической промьплленнос- общей формулы ю

СН=СН С(ОСН3 С(ОСНЗ) C(CiQ(QH)= С CH gY®) где Š— С<-Сд-алкил или (R)z — оста- ре. Способ позволяет упростить про- ур ток пиперидина, в присутствии хлорис- цесс за счет сокращения числа стадий %Ф Ф того тионила при комнатной температу- с 5 до 2 и исключения применения KCN, С где R — (Г<-Г@)-алкил или NR — остаток пиперидина, в присутствии кислого агента — хлористого тионила. (21) 4 79 7 55 7/23-04 (22) 1 7.08.87 (46) 07.02.90. Бюл. 11< 5 (72) О,С,Фоминова, В.Ю,Ковтун и В.Г.Яшунский (53) 547.588.21,07(088,8) (56) Журнал органической химии, 1965 т. 1, В 7 с..1292-1297.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 6,7диметокси-N-алкилфталимидинов.

Пель изобретения — упрощение способа.

Цель достигается за счет цикли зации 2,3-диметокси-б-диалкиламинометилбензойной кислоты формулы

СНИМЯ 2

COOH.

0(- Н3

Осг1

Пример 1. 6,7-Диметокси-Nэтилфталимидин.

Растворяют ? г (0,0075 M) 2,3-диметокси-б-. диэтиламинометилбензойной кислоты в 1О мл хлористого тионила и оставляют при комнатной температуре на ночь. Упаривают хлористый тионил досуха, Кубовый остаток растворяют в хлороформе, хроматографируют на коJIoIKB с силикагелем Л 40/100, элюируя хлороформом.

154!207

Предла:.-аемый способ позволяет сократить количество стадий получения целевых продуктов с пяти до двух, исключить применение цианистого калия. о р м у л а и з о б р е т е н и я

Способ получения 6,7-диметоксиN-алкилфталимидинов общей формулы

СИ О сно. СНФВ2

СООН

О(- 3 оса>

Составитель В.Мякушева

Редактор Н,Гунько Техред Л.Олийнык Корректор Aå,Oáðó÷àð

Заказ 261 Тираж 319 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент", r.Óæãoðoä, ул. Гагарина,101

Выделено 0,5 г (31%) соединения, т.TIJl., 105-107 С (из воды), .T пл, 101 †1 С, Найдено, %: C 65,22; Н 6,90; N 6,32. 5

С г H,s NO

Вычислено, %: С 65,20; Н 6,79;

N 6,34, ИК-спектр, V CO . 1670, 1690 см

ПМР-спектр (CDC1 ) о, м.д.: 1,24 т 10 (ЗН, СН,,С, .1 7,6 Гц3; 3,60 кв (2Н, И г ° СН З 7 6 I ц) ° 3 89 с (3

ОСЙ ); 4, 09 (ЗН, ОСН ),4,27 с (2Н, Й-СН Fh), 7,06 с (2Н, Ph)

Пример 2. 6,7-Диметокси-N- 5

5 -хлорамилфталимидин.

Растворяют 3 г (0,011 М) 2,3-диметокси-б-пиперидинометилбензойной кислоты в 15 мл хлористого тионила и оставляют при комнатной температуре на 20

Ночь. Упаривают хлористый тионил до— суха, кубовый остаток растворяют в хлороформе, хроматографируют на колонке с силикагелем Л 40/100, элюируя хлороформом .

Выделено 0,62 г (20%) продукта, п 1,5602, Найдено, %: Г 60 05; Н 6,51;

Cl 12 18 N 4,76.

C,„Н C1NO>

2о

Вычислено, %: С 60,50; H 6,76;

С1 11,91; N 4,71.

iK-спектр, 3 о . 1680, 1690 см

Спектр ПМР (СВС1 ) В, м,д, .

1,23-2,0 м (6Н, СН ); 3,38-3,66 н (4Н, Cki ); 3,82 с (ЗН, ОСН ); 4,00 с (ЗН1 ОСН 3) 4 в 20 . с (2Н, ИОН 1 h), 7, 00 с (2Н, Ph) T де К вЂ” Г q-C -алкил, 5-хлорамил, включающий циклизацию производного опиановой кислоты в присутствии кислого агента, с т л и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производного опиановой кислоты исцсльзуют 2,3-диметокси-б-диалкиламинометилбензойную кислоту общей формулы

1 где R — С -С -алкил или NR — оста ф 2 ток пине ридина, а в каче=тве кислого агента — хлористый тионил,