Способ получения 6-замещенных 1-оксо-3-фенил-2,3-дигидро-1н- изоиндолов

Авторы патента:

C07D209/46 - с атомом кислорода в положении 1

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1H-изоиндола(1а) и 1-оксо-3-фенил-6-хлор-2,3-дигидро-1H-изоиндола (1б), которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений. Цель изобретения - упрощение процесса и его интенсификация. Получение ведут реакцией о-бензоилбензойных кислот с мочевиной и муравьиной кислотой при молярных соотношениях 1:3 и нагревании при 120°С в течение 1 ч и затем при 185°С в течение 3 ч. Способ позволяет упростить процесс за счет использования реагента мочевины вместо формамида и сократить время реакции с 24 до 4 - 5 ч. 2 табл.

А1

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1567574

Щ)5 С 07 D 209/46

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АSTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

С,Н, О

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЭОБРЕ П=-КИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4470564/31-04 (22) 05.08.88 (46) 30.05.90. Бюл. М 20 (71) Томский политехнический институт им. С.М. Кирова (72) А.А. Бакибаев, Л.Г. Тигнибидина и В.Д. Филимонов (53) 547 ° 759.4.07 (088.8) (56) Wollman Н.J. и др., Chem, Ber., v. 105 N» 9, s. .2933-2954, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ЗАЖЩЕННЫХ

1-ОКСО-З-ФЕНИЛ-2,3-ДИГИДРО-1Н-ИЗОИНДОЛОВ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 6-эамещенных 1-оксо-З-фенил-2,3-дигидро-!Н-изоиндолов общей формулы где R вЂ” водород или хлор, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений.

Цель изобретения вЂ” интенсификация и упрощение процесса получения

6-эамещенных 1-оксо-З-фенил-2,3-дигидро-1Н-иэоиндолов за счет взаимодействия о-бензоилбензойных кислот с мочевиной и муравьиной кислотой в молярном соотношении 1:3-8:50-100, 2 к получению 1-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-изоиндола (1а) и 1-оксо-3-феннл-б-хлор-2, 3-ди гидр о-1 Н-из оиндола (1б), которые могут найти применение в качестве биологически активных сое-, динений. Цель изобретения вЂ” упрощение процесса и его интенсификация .

Получение ведут реакцией о-бензоилбенэойных кислот с мочевиной и муравьиной кислотой при молярных соотноо шениях 1:3 и нагревании при 120 С в течение 1 ч и затем при 185 С в течение 3 ч. Способ позволяет упростить процесс за счет использования реагента мочевины вместо формамида и сократить время реакции с 24 до 4-5 ч. д

2 табл. Ж при нагревании смеси до 120 С в тече- Я ние ч, а затем до 185 С в течение а

3 ч. О

Изобретение иллюстрируется следующими примерами. М

Пример 1 ° 1-Оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-нэоиндол (1а) .

В одногорлую колбу, снабженную комбинацией прямого и обратного холодильников, помещают 2,26 г (0,01 моль) о-бензоилбензойной кислоты (ББК), 2,4 г (0,04 моль) мочевины и 36 мл

99 81-ной муравьиной кислоты, смесь

Э о разогревают до 120 С (в бане) и выдерживают 1 ч. Затем температуру реакции поднимают в течение 1 ч до

185 С и выдерживают реакционную массу

3 ч. После окончания реакции (контролируют методом T(X-анализа в системе бенэол-этанол 8:2 по исчезновению, 1567574

С6 5

25 о-б е н э оилб е нэ ой ной кислоты) смесь горячей выливают в 150 мп воды, охлаждают и выпавший осадок фильтруют, промывают нз 100 мл теплой воды и перекристаллиэовывают из этанола. Получают 1,92 г 1-оксо-З-фенил-2,3-дигидро- 1Н-иэоиндола, что составляет 92% в расчете на о-бензоилбензойную кислоту.

Т.пл. 220-222 С, ИК-спектр: 1682 (CO), 3216 (МН) .

ЯИР Н (ДИСО â€” d у сРу 120 Ср меде) °

8, 94 с (1Н, NH), 7,93-7,50 (9Н, ароматические), 5,88 с (1Н, СН), ЯИР 1 С (ДИСО, I, 120 С, м.д.):

169, 35 (СО), 147, 87 вЂ” 173, 11 (ароматические) 59,63 (СН) .

Найдено, %: С 81, 14 ° Н 5,24;

N 7,39.

С Н11 N()

Вычислено, %: С 80,37; Н 5,29, N 6,69.

Пример 2. 1-Оксо-3-фенил-б-хлор-2,3-дигидро-1Н-изоиндол (1б).

Синтез 1-оксо-З-фенил-б-хлор-2,3-дигидро-1Н-иэоиндола проводят аналогично примеру 1. Перекристаллизовывают иэ ацетонитрила, получают

2,48 r готового продукта, что составляет 95% в расчете на о-бензоил (м-хлорбензойную кислоту), Т.пл.

225-226 С.

ИК-спектр: 1690 (СО); 3230 (МН) .

ЯИР 1 0 (ТИСО, 8, 80 С, м.д.):

168,23 (СО) 149,33-223,26 ароматические, 59,41 (СН) .

Найдено, %: С 70,64; Н 4,48;

N 5,62, С,,Н „ХОС1

Вычислено, %: С 70,00, Н 4, 14;

N 5,75.

В табл.1 приведены данные показывающие влияние температуры на выход соединения 1а, в табл.2 вЂ” влияние соотношения реагентов на выход соединения 1а.

Таким образом, данный способ позволяет упростить процесс получения соединений 1 а, 6 за счет использования в качестве восстановительно-аэациклизующего реагента мочевины вместо формамида и сократить время реакции с 24 до 4-5 ч.

Формула изобретения

Способ получения 6-замещенных 1-оксо-3-фенил-2, 3-дигидро-1Н-изоиндолов общей формулы где R вЂ” водород или хлор, взаимодействием о-6ензонлбензойных кислот с восстановительно-азациклизующим реагентом и муравьиной кислотой при нагревании, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения процесса и его интенсификации, в качестве восстановительно-аэациклизующего реагента используют мочевину при молярном соотношении реагентов с о-бензоилбензойная кислота: мочевина : муравьиная кислота, равном 1:38:50-100, и смесь нагревают при

120 С в течение 1 ч и затем при 185 С в течение 3 ч.

Таблица 1

1567574

Температура,© С

Время, ч

Выход, Х

ББК

0,01 0,04 0,8

Смесь, эапекание

0,8

0,01

0,04

0,01

0,04

0 8

47-35 побочного продукта*

0,01

0,05

0,8

О,04

0,01

0,8

0,01

0,04

0,8

Побочный продукт вЂ” З-уреидо-1-оксо-3-фенил-2,3-дигидро-1Н-иэоиндол (II) Таблица 2

Температура, С Время, ч Выход, Х

Загружено, моль

ББК Мочевина HCOOH

185

0,01

0,5

0,6

0,8

1,0

0,1

0,01

0,02

0,03

0,04

0,06

0,08

0,04

0,01

0,3

0 5

0,8

185

Составитель И, Бочарова

Техред А. Кравчук Корректор С, Шекмар

Редактор М. Недолуженко

Заказ 1300 Тираж 318 Подписное

BHHHIIH Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-иэдательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

185-беэ 1-часовой выдержки при 120

С 1-часовой выдержкой при 120, но быстрое увеличение температуры до 185

С 1-часовой выдержкой при 120 и последующий нагрев до 140-160

С 1-часовой выдержкой при 120 и нагрев до 185

С 1-часовой выдержкой при 120 и нагрев до 200

С 1-часовой выдержкой при 120 и нагрев до 220

В основном обраэуется вещество II

48/1/ + П

Способ получения 6-замещенных 1-оксо-3-фенил-2,3-дигидро-1н- изоиндолов

Способ получения 6,7-диметокси-n-алкилфталимидинов // 1502568

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям , в частности, к получению 6,7-диметокси-N-алкилфталимидинов фор-лы C(OCH<SB POS="POST">3</SB>)=C(OCH<SB POS="POST">3</SB>)-CH=CH-C=C-C(O)-N-(R)-CH<SB POS="POST">2</SB>, где R-(C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>)-алкил, которые могут быть использованы в органическом синтезе

Способ получения 3-этилфталимидинов // 1397436

Способ получения производных пирролинона или их кислотно- аддитивных солей // 1376941

Изобретение относится к гетероциклическим , соединениям, в частности .к получению производных пирррлинона общей формулы о -ч (I) CnHin-Y где X - пиридил, замещенный хлором, незамещенный фенил или замещенный хлором или метоксигруппой; Y - группа -СООН-, -COOR,, где R - Ci-C4- ;алкил, -CONRjRj, где R и R - одинаковы или различны и каждый - водород, С -С -алкил,- фенил-С 1-С4-алкил, фенил, тиазилил, бензтиазолил, ди- -С -С -алкиламино-С -С -алкил, Cj- -Cj-алкоксикарбонил-С,-С -алкил, или R, и R

Способ получения арилалкиламинов или их солей // 640661

Способ получения производных арилалкиламина ил их солей // 620209

Способ получения арилалкиламинов или их солей // 615855

Способ получения изоиндолиновых производных или их основных или кислых солей // 607552

Способ получения изоиндолиновых производных или их основных или кислотных солей // 592353

Способ получения фталимидинов // 559921

Нитроэфиры, обладающие фармакологической активностью, и способы их получения // 2127723

Производные n-замещенного 3-азабицикло[3.2.0]гептана // 2136678

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, обладающим биологической активностью, более конкретно к производным N-замещенного азабициклогептана

Замещенные имиды, способ снижения tnf, способ ингибирования tnf-активированной репликации ретровирусов и фармацевтическая композиция // 2162078

Имид/амидные простые эфиры, фармацевтическая композиция на их основе и способ снижения уровня фнока у млекопитающих // 2164514

Изобретение относится к способу снижения уроня ФНОКа (фактор некроза опухолевых клеток) у млекопитающих и к соединениям и композициям, применяемым по этому способу

Имиды, фармацевтическая композиция на их основе и способы ингибирования фосфодиэстеразы, фно, яфкв // 2174512

Изобретение относится к классу веществ, которые ингибируют действие фосфодиэстераз, в частности ФДЭ III и ФДЭ IV и образование фактора некроза опухоли А (или ФHO, а также ядерного фактора кВ (или ЯФкВ)

1,2-бис-аддукты стабильных нитроксидов с замещенными этиленами и стабилизированные композиции на их основе // 2187502

Изобретение относится к 1,2-бис-аддуктам стабильных нитроксидов с замещенными этиленами формулы (I), где R1-R2 обозначают алкил с 1-4 атомами углерода, Е обозначает фенил или фенил, замещенный галогеном, или Е обозначает СООН или COOR6, где R6 обозначает алкил с 1-4 атомами углерода, Т обозначает группу, необходимую для завершения пиперидинового кольца или 1,1,3,3-тетраметилизоиндолина, причем Т может быть замещен гидроксилом, оксо-, ацетамидогруппой или группой OCOR9, где R9 обозначает фенил, при условии, что соединение формулы (I) не является 1-фенил-1,2-бис(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-илокси)этаном или 1 -фенил-1,2-бис( 1,1,3,3-тетраметилизоиндолин-2-илокси)этаном

Замещенные имиды, способ снижения уровней фно и ингибирования фосфодиэстеразы и фармацевтическая композиция // 2196134

Замещенные диаминокарбоновые кислоты // 2196768

Изобретение относится к замещенным диаминокарбоновым кислотам формулы I и/или стереоизомерной форме соединения формулы (I), и/или физиологически приемлемой соли соединения формулы (I), где 1 - фенил, фенил, одно- или двукратно замещенный линейным или разветвленным (С1-С7)-алкилом, гидроксилом, группой (С1-С6)-алкил-С(O)-O-, группой (С1-С6)-алкил-О-, галогеном, CN-группой, метилендиоксогруппой; группой R4 - (R5)N-, R2, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и означают атом водорода, (С1-С6)-алкил-; R3 и G являются одинаковыми или разными и означают: 1

Замещенные гидроксамовые кислоты, фармацевтические композиции на их основе и способ снижения уровней tnf // 2199530

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1), где R1 и R2 - водород или R1 и R2 соединены друг с другом и вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, представляют собой о-фенилен или о-нафтилен, которые могут быть замещены; R3 - замещенный фенил; R4 - водород, алкил, фенил или бензил, R4' - водород или алкил; R5 - -СН2-, -СН2-СО-, -СО-; n = 0, 1 или 2, полученным присоединением кислоты солям указанных соединений, которые содержат атом азота, способный протонироваться

Сульфонамидное производное, лекарственное средство, способы лечения // 2217418