Способ прогнозирования плацентарной недостаточности

 

Использование: в акушерстве. Сущность изобретения: путем биохимического исследования в моче определяют содержание малонового диальдегида до и после добавления дибунола и при увеличении содержания малонового диальдегида более чем на 4,2 мкмоль/л прогнозируют плацентарную недостаточность, Положительный эффект: позволяет прогнозировать плацентарную недостаточность у 70% беременных с привычным невынашиванием беременности . 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)я G 01 N 33/

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ. СВИДЕТЕЛЬСТВУ

:(21) 4913264/14 ,(22) 25.02.91 (46) 07.04.93. Бюл. М 13 (71) Всесоюзный научно-исследовательский центр по охране здоровья матери и ребенка, (72) В.А. Бурл е в, H. М, Мамедали е ва и

В.Ф.Ситников (56) Авторское свидетельство СССР

N. 1555670, кл, 6 01 N 33/48, 1990. (54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, Способ осуществляют следующим образом. Определение малонового диальдегида (МДА) производят в утренней порции мочи у женщин с привычным невынашиванием в

НИ триместрах беременности. Перед исследованием мочу в количестве 7 — 10 мл центрифугируют при 3000 оборотах в течение

10-15 мин. А последующем в работе используется 0,5 мл аликвоты осадка, из этого количества 0,2 мл смешивают с 1,8 мл трис-амина. Н СЧбуфера, рН 7.4 и инкубируют в течение 25 мин при 37 С при постоянном встряхивании. Подбор времени и температуры инкубации был осуществлен экспериментально при выходе реакции на плато с максимальными значениями образования МДА. После инкубации добавляют

0;25 мл 100 (-ной трихлоруксусной кислоты, 2 мл 5-ти молярной HCI и 2 мл 0,75 ь-ного равтвора тиобарбитуровой кислоты, Парал .Ы„1807001 А1 (57) Использование: в акушерстве. Сущность изобретения: путем биохимического исследования в моче определяют содержание малонавого диальдегида до и после добавления дибунола и при увеличении содержания малонового диальдегида более чем на 4,2 мкмоль/л прогнозируют плацентарную недостаточность, Положительный эффект; позволяет прогнозировать плацентарную недостаточность у 70 g, беременных с привычным невынашиванием беременности. 2 табл. лельно с основным опытом осуществлялась постановка реакции с введением в реакци-онную смесь 20 дибунола, Для этого на первом этапе перед прогреванием добавляют 1,8 мл буфера, содержащего дибунол, Выбор концентрации дибунола был установлен экспериментально путем многократных добавлений его различных концентраций в реакционную среду. При этом показано, что при величине более

20 содержания дибунола в растворе дальнейший прирост МДА не наблюдается. В последующем постановка реакции осуществлялась аналогично предыдущей, После добавления тиобарбитуровой кислоты смеси активно перемешивают и инкубируют на водяной кипящей бане в течение 15 мин. flo окончании инкубации смесь центрифугируют при 3000 оборотах в течение 1015 мин. Оптическую плотность надосадка измеряют против воздуха в 1-сентиметровой кювете при 535 нм. Содержание МДА рассчитывали в соответствии с молярным

1807001 коэффициентом зкстинции (е = 1,56х10 M см) и выражали в мкмоль/л, Далее устанавливали разницу между содержанием МДА в присутствии дибунола и без него, Увеличение содержания МДА более чем на 4,2 5 мкмоль/л в присутствии дибунола прогнозирует развитие плацентарной недостаточности.

Под наблюдением находились 94 беременных с привычным невынашиванием группы риска развития плацентарной недостаточности и 20 беременных с физиологическим течением беременности, Обследование наблюдаемых женщин по заявляемому способу. проводилось в сроки от

8 до 25 недель беременности.

Результаты исследования представлены в табл.1.

Как следует из таблицы, величина, отражающая разницу в содержании МДА, досто- 20 верно увеличивалась в группе женщин с привычным невынашиванием 3Р 0,01 при развитии ПН, вместе с тем достоверной разницы между группами женщин с физиологической беременностью и с привычным невынашивэнием без признаков ПН отмечено не было.

С целью определения прогностической значимости выявленных изменений проанализирована частота развития ПН в группе 30 беременных с привычным невынашиванием в зависимости от диагностического уровня содержания МДА до и после добавления дибунола, которое равнялось 4,2 мкмоль/л.

Результаты анализа представлены в 35 табл.2.

Таким образом. как следует из представленных в таблице результатов, при значениях диагностического уровня МДА более

4,2 мкмоль/л плацентарная недостаточ- 40 ность была отмечена более чем в 70 слу- чаев и наоборот при значениях МДА менее

4,2 мкмоль/л в большинстве случаев (78,9 и . 750/) плацентарная недостаточность не диагностировалась. 45

Пример 1, Беременная Н., 36 лет. В анамнезе 5 самопроизвольных выкидышей, которые прерывались по типу неразвивающейся беременности. Настоящая беременность шестая. При обследовании в сроке 10 50 недель беременности по предлагаемому способу в анализе мочи на содержание МДА разница в содержании его до и после добавления цибунола составила 3,9 мкмоль/л. В последующем при обследовании в ill триме- 55 стре беременности по данным динамиче.ской сцинтиграфии плаценты маточно-плацентарный кровотек (МПК) не изменен (Ti — время заполнения радионуклидам крупных сосудов, Ti = 16 с; Тг — время заполнения радионуклидом межворсинчатого пространства (МВП) Т2 = 72 с, P>— плацентарный индекс,Р1 = 0,681), по данным

КТГ- состояние плода соответствует норме, медикаментозный токолиз партусистеном выявил сохранность функциональных резервов МПК, уровень зстриола в 34 — 35 недель — 54470 нмоль, При сроке 39-40 недель беременности, учитывая отягощенный акушерский анемнез, осложненное течение беременности, возраст первородящей было произведено кесарево сечение в плановом порядке, Излечен живой доношенный мальчик, массой

4000,0 ростом 54 см. Оценка по шкале Апгар

8 — 9 баллов.

Пример 2, Беременная M., 34 года. В анамнезе 5 самопроизвольных выкидышей, которые прерывались по типу неразвивающейся беременности. Настоящая беременность шестая, При обследовании в сроке

10-11 недель беременности разница в содержании МДА в моче до и после добавления дибунола составила 4,3 мкмоль/л. В последующем при обследовании в ill триместре (в сроке 30 недель) выявлены признаки плацентарной недостаточности: сниженная зкскреция зстиола — 28454 нмоль, по данным динамической сцинтиграфии плаценты: умеренное замедление кровотока в области крупных сосудов, замедление кровотока в области М ВП (Т1 = 24 с, Тг = 94 с, Р1

= 0,43). Функциональные резервы в области крупных сосудов сохранены, в области МВП вЂ” снижены, по данным КТГ: начальные признаки гипоксии плода, В результате проведенной комплексной терапии плацентарной недостаточности уровень зстриола повысился до 56240 нмоль в сроке 35 недель беременности; по данным сцинтиграфии плаценты отмечена значительная положительная динамика (Т1 = 18 с, Т2 = 70 с, P> = 0,62), по данным КТà — положительная динамика, состояние плода в норме.

В сроке 39 недель беременности произошли своевременные роды живой доношенной девочкой, массой 3350,0, рост 49 см, оценка по шкале Апгар 8 — 9 баллов.

Пример 3. Беременная P., 32 лет, В анамнезе 5 самопроизвольных выкидыша, прерывавшиеся по типу неразвивающейся беременности, Настоящая беременность пятая. При обследовании в I триместре беременности (e сроке 9 — 10 недель) разница в содержании МДА в моче до и после добавления дибунола составила 6,4 мкмоль/л.

В последующем в сроке 29 — 30 недель беременности выявлены признаки плэцентарной недостаточности; низкий уровень

1807001

Таблица1

Разница содержания МДА в моче после добавления дибунола у женщин с привычным невынашиванием и с физиологической беременностью

Группа беременных

Содержание МДА в мкмоль/л! т имест

II т имест

1,9 ""0,1

2,1 -0,2

2,2 «0,1

2,7 -0,1

3,9 0,3

4,2 0,2

1-2 0,05

1-3 0,01

0,05

0,01

Таблица2

Прогностическая значимость заявляемого способа зкскреции зкстриолэ — 22000 нмоль. По данным сцинтиграфии плаценты; выраженное замедление кровотока в области МВП (Т1 =

22 с, Тг = 108 с, Р = 0,56), медикэментозный токолиз партусистеном выявил снижение 5 функциональных резервов во всем маточноплацентэрном бассейне; по данным КТГ— начальные признаки гипоксии плода, несмотря на проводимую комплексную терапию фето-плацентарной недостаточно- 10 сти уровень зкстриола оставался сниженным (в 36 недель — 40394 нмоль), по данным

КТà — сохраняются признаки гипоксии плода; пО данным сцинтиграфии плаценты отмечена отрицательная динамика (Т1 = 10 с, 15

Т2 = 126 с, P1= 0,41), В сроке 37 — 38 недель в связи с явлениями антенатальной гипоКсии плода произведено плановое кесарево сечение, извлечен плод мужского пола е признаками гипотрофии 1 ст„массой 20

1, Физиол. беременность

2, Привычное невынашивание беременности без плацентарной недостаточности

3. Привычное невынашивание беременности с плацентарной недостаточностью

2500, ростом 48 см. Оценка по шкале Апгар

6-7 баллов, Предлагаемый способ позволяет в отличие от известного проводить прогнозирование плацентарной недостаточности в — !!I триместрах беременности в 70 случаев и, кроме того, он исключает инвазивность.

Формула изобретения

Способ прогнозирования плацентарной недостаточности при привычном невынашивании беременности путем биохимического исследования. о т л и ч а юшийся тем, что, с целью снижения травматичности, определяют в моче содержание малонового диальдегида до и после добавления дибунола, и при увеличении содержания мэлонового диальдегида более чем на

4,2 мкмоль/л прогнозируют плацентарную недостаточность.