Способ лечения больных клещевым энцефалитом

 

Изобретение относится к медицине и касается серотерапии вирусных заболеваний , может быть внедрено в практику работы клиник нервных болезней. С целью повышения эффективности лечения и предотвращения прогредиентного течения клещевого энцефалита больным в лихорадочную стадию острого периода заболевания вводят внутримышечно иммуноглобулин, содержащий тормозящие гемагглютинацию антитела к возбудителю в титрах, не ниже 1:160 и в дозах: разовой - 3,0-6,0 мл, суточной - 6,0-12,0-18,0 мл в течение 4-11 дней, не менее 36,0-102,0 мл на курс лечения. В тех случаях, когда заболевание диагностировано впервые в безлихорадочной стадии острого периода клещевого энцефалита и больным ранее иммуноглобулин против кле .щевого энцефалита не вводился, проводят специфическую теряпию в дозах: разовой - 3,0-6,0 мл, суточной - 6,0-18,0 мл в течение 6-12 дней, на курс лечения 72,0-102,0 мл. В , случаях прогредиентного течения клещево- 7о энцефалита препарат вводят повторно в дозах: разовой - 3,0-6,0 мл, суточной - 6,0- 12,0мл, не менее 24,0-42,0 мл на курс. 1 з.п. ф-лы, 2 табл. сл с

советских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

1 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ ! Ведомство сссР (I0CIlATEHT CCCP) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ. К АВТО Р С КО МУ С В ИДЕТ ЕЛ Ь СТВУ (21) 4821669/14 (22) 28.03.90

; (46) 30.08.93. Бюл. ¹ 32 ! (71) Хабаровский научно-исследовательский

,институт эпидемиологии и микробиологии и Хабаровский государственный медицинI ский институт, (72) Л.А.Верета, Т.А.Захарычева, В,B.Ñêóï ченко, В.И,Александров и С.П,Николаева, : (56) Методические указания по клинике, леI чению, лабораторной диагностике, эпиде,миологии и профилактике (специфической и . неспецифической) клещевого энцефалита, . М„1981, с. 14, : (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ КЛЕ| ЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ, (57) Изобретение относится к медицине и касается серотерапии вирусных заболева: ний, может быть внедрено в практику рабо ты клиник нервных болезней. С целью повышения эффективности лечения и предИзобретение относится к медицине и касается серотерапии вирусных заболева ний.

Цель изобретения — повышение эффек: тивности лечения больных клещевым энцефалитом в остром, подостром и хроническом периодах заболевания, предотвращение воз1 можного прогредиентного течения заболева: ;ния, стабилизация неврологических симптомов, снижение летальности, Это достигается тем, что согласно способу лечения больных клещевым энцефали„„5&„„1837230 А1 (sI)s 6 01 К 33/53, А 61 К 39/395

I бтвращения прогредиентного течения клещево о энцефалита больным в лихорадочную стадию острого периода заболевания вводят внутримышечно иммуноглобулин, содержащий тормозящие гемагглютинацию антитела к возбудителю в титрах не ниже

1:160 и в дозах; разовой — 3,0 — 6,0 мл, суточной — 6,0 — 12,0 — 18,0 мл в течение 4 — 11 дней, «е менее 36,0 — 102,0 мл на курс лечения. В тех случаях, когда заболевание диагностировано впервые в безлихорадочной стадии острого периода клещевого энцефалита и больным ранее иммуноглобулин против клещевого энцефалита не вводился, проводят специфическую терапию в дозах: разовой—

3,0 — 6,0 мл, суточной — 6,0 — 18,0 мл в течение

6 — 12 дней, на курс лечения 72,0 — 102,0 мл. В, случаях прогредиентного течения клещевого энцефалита препарат вводят повторно в дозах: разовой — 3,0 — 6,0 мл, суточной — 6,012,0 мл, не менее 24,0 — 42,0 мл на курс, 1 з.п. ф-лы, 2 табл. том путем введения иммуноглобулина против клещевого энцефалита и неспецифических лечебных средств (кортикостероидные препараты, сердечнососудистые средства. солевые растворы, витамины) больным в лихорадочную стадию острого периода заболевания вводят внутримышечно иммуноглобулин, содержащий тормозящие гемагглютинацию антитела к возбудителю в титрах не ниже

1:160 и в дозах: разовой — 3,0 — 6,0 мл, суточной — 6,0 — 12.0 — 18,0 мл в течение 4-11

1837230 дней, не менее 36,0-102,0 мл на курс лечения.

В тех случаях, когда заболевание диагностировано впервые в безлихорадочной стадии острого периода клещевого энцефалита и больным ранее иммуноглобулин против клещевого энцефалита не вводился, проводят специфическую терапию в дозах; разовой — 3,0 — 6,0 мл, суточной — 6,0-18,0 мл в течение 6-12 дней, на курс лечения 72,0102,0 мл.

В случае прогредиентного течения клещевого энцефалита препарат вводят повтт>рно в дозах; разовой — 3,0-6,0 мл, суточной — 6,0-12,0мл, не менее 24,0-42,0 мл на курс, Специфический иммуноглобулин в титрах 1:160 и выше был использован о комплексном лечении 26 больных в возрасте от

15 до 69 лет, с тяжелыми очаговыми формами клещевого энцефалита, в курсовых дозах

36,0 — 102,0 мл. Для сравнения была взята контрольная группа больных клещевым энцефалитом в количестве 72 человек, идентичная основной группе по возрасту и тяжести течения заболевания, не получавших иммуноглобулин против клещевого энцефалита из-за отсутствия последнего.

Выбор контрольной группы сделан в соответствии с Программой и методикой оценки лечебной эффективности и выбора оптимальных доз v, схем применения препарата имму оглобулина против клещевого энцефалита. Документ утвержден Комитетом медицинских иммунологических препаратов

М3 СССР 14 декабря 1989 r. Показатели эффективности лечения больных представлены в табл,1, Шести больным препаратам вводился повторно в курсовой дозе 24.0 — 42,0 мл в связи с прогредиентным течением заболевания, Двум больным с поздно установленным диагнозом и развитием прогредиентного течения клещевого энцефалита специфическая терапия впервые начата на 20 и 47 день заболевания, в дозах

72,0 и 102,0 мл на курс лечения, соответственно..Результаты терапии в этой группе больных представлены в табл.2.

У всех больных диагноз клещевого энцефалита подтвержден серологически.

Пример 1. Выписка из историй болезни Mhh 4725, 630, 2565. Больная Г., 39 лет, госпитализирована в клинике на четвертый день заболевания в тяжелом состоянии, с выраженными общеинфекционными и менингеальными симптомами; В ликворе— клеточно-белковая диссоциация (белка—

0,132 г/л, цитоз — 192 клетки, преобладают лимфоциты), С пятого дня заболевания по15 сле уточнения эпиданамнеза начата специфическая терапия иммуноглобулином против клещевого энцефалита по 3,0 мл 2 раза в сутки внутримышечно в курсовой дозе 66,0 мл. С тридцать четвертого дня заболевания, .в связи с присоединением очаговых неврологических симптомов (слабость в мышцах шеи и правой кисти, миоклонические гиперкинезы в правой руке, лице, шее) больной проведен повторный курс лечения иммуноглобулином по 3,0 лin 2 раза в сутки внутримышечно в курсовой дозе 30 0 мл и продолжена восстановительная терапия.

Неврологические симптомы стабилизировались

Через месяц при повторной госпитализации у больной в неврологическом статусе определялись легкая гипотрофия мышц плечевого пояса без нарезов и анизорефлек20 сии, негрубый тремор правой кисти, усиливающийся при целенаправленных движениях. Спинномоэговая жидкость была без патологии. С профилактической целью больной проведен третий курс специфической терапии иммуноглобулином по 3,0 мл 2 раза в сутки, суммарно 36,0 мл.

Через 7 месяцев от начала заболевания, в связи с усилением у больной гиперкинеза и определением в крови высоких титров спе30 цифических антител {РСК-антитела 1:256), проведен четвертый курс специфической терапии Ro 3,0 мл 2 раза в сутки внутримышечно, на курс — 36.0 мл.

В настоящее время больная. чувствует

35 себя удовлетворительно, трудопособна, нарастания неврологических симптомов, атрофий, гиперкинезов нет.

Пример 2. Вь:писка из историй болезни ММ 3986,4336. Больная T.,29ëåò, посту40 пила в клинику спустя 5,5 мес. от начала заболевания с жалобами на отсутствие движений в левой руке и нарастающую слабость в мышцах шеи, Б остром. периоде отмечалось псевдотуморозное течение за45 болевания с явлениями застоя на глазном дне, в связи с чем больная обследовалась в нейрохирургическом отделении. Абсцесс головного мозга был исключен. Повторно лечилась в клинике по поводу полиомиели50 тического синдрома, выписана с грубым парезом мышц шеи и парезом левой руки.

Тогда же уточнен эпиданамнез.

В неврологическом статусе — атрофии мышц шеи, грубый верхний проксимальный

55 парапарез, доходящий в левой руке до плегии, фасцикулярные подергивания в мышцах груди и спины. Сухожильные рефлексы высокие, с расширением зон, рефлекс Якобсона-Ляско с двух сторон. В ликворе белка — 0,264 г/л, цитоз — 32/3, преобладают лим1837230 боли в мышцах шеи, снижение силы в руках, 15 пошатывание при ходьбе, изменение речи (стала нечеткой), невозможность закрыть евый глаз. Заболевание началось остро, в ечение 5-6 дней была лихорадка с повышением температуры тела до 40 С, сильная 20 головная боль, бред, общая слабость, лечился амбулаторно по поводу ОРВИ, В послеующем сохранялась общая слабость, беспокоили боли в мышцах, головокруже ие. Постепенно появилась нарастающая 25 слабость в руках, не смог работать. В анам езе — множественные контакты с клещами

<а работе, При поступлении в клинику состояние ольного средней тяжести, температура 30 ела нормальная, астенизирован. Соматиеский статус без особенностей, в невролоическом — сознание ясное, эйфория, нижена критика к своему состоянию. Сред ей степени выраженности менингеальный 35 индром, в ликворе белка — 0,066 г/л, цитоз

43 лимфоцита, Легкая Дизартрия. Ослабена конвергенция справа, Гипотрофия виочной и жевательной. мышц слева.. вусторонний периферический проэопа- 40 ез, более выраженный слева. Мягкое небо одвижно, язычок девиирует влево, небный глоточный рефлексы снижены. Выражеы рефлексы Маринеску-Родовичи с двух торон, губной, оживлен нижнечел,остной 45 ефлекс. Верхний асимметричный, преиму ественно проксимальный, парапареэ со нижением силы в правой руке до "3" балов, в левой — до "3,5" баллов, атрофин

ышц плечевого пояса (дельтовидных, тра- 50 ециевидных, лопаточной группы, плечей, левой кисти). Рефлексы оживлены, брюшые живые. Рефлекс Якобсона-Ляско с двух с орон, патологических стопных знаков нет.

55 фоциты, Состояние больной прогрессивно ухудшалось: нарастала слабость в руках и мышцах шеи, с трудо:л поворачивалась в постели, периодически отмечалИсь приступы поперхивания и удушья, которые вначале проходили самостоятельно. В последующем; в связи с углублением дыхательных нарушений, после операции трахе.остомии больная была переведена в респираторный центр. Исход — летальный.

Пример 3. Выписка из истории болезни М 16146. Больной Ч., 27 лет, поступил в клинику спустя 1,5 мес. от начала заболевания с жалобами на головную боль, тянущие

Проводилось лечение десенсибилиэиющими, дезинтоксикационными средстми, иммуноглобулином против. клещевого цефалита по 6,0 мл 3 раза в сутки внутри шечно в курсовой дозе 102,0 мл, в послеющем — восстановительная терапия.

Состояние и самочувствие больного улучшились, регрессировал менингеальный синдром, нормализовался ликвор, восстановились небный и глоточный рефлексы, уменьшился прозопарез. Больной выписан на амбулаторное долечивание.

При контрольном осмотре больного через 2 мес. отмечено, что регрессировал двусторонний периферический прозопарез, 0 наросла сила в проксимальных отделах рук слева до "4" баллов, справа — до "3,5" баллов; рефлексы на руках оживлены, чуть выше слева, на ногах — высокие, с расширением.рефлексогенных зон; рефлекс

Якобсона-Ляско с двух сторон, патологических стопных знаков нет. Больной направлен на ВТЭК s связи с ограничением трудоспособности.

Пример 4 (контрольная группа). Выписка иэ истории болезни N- 1066. Больной

П„39 лет, поступил в клинику спустя 11 мес. от начала заболевания с жалобами на параличи рук и слабость в мышцах шеи. Заболевание началось остро после пребывания в тайге и контакта с клещами, сопровождалось ознобом, резкой головной болью, высокой темлературой тела, нарушением сознания с бредом и двигательным возбуждением. Лечился по месту жительства, в больнице отметил легкую слабость в руках и . шее. Через месяц приступил к работе, чувствовал себя удовлетворительно, однако спустя 4 — 5 мес. слабость в руках стала нарастать (больше в правой), наступила выраженная атрофия мышц рук и шеи. Эффекта от инъекций уротропина и электропроцедур не отмечал.

В неврологическом статусе: активных движений в правой руке нет, в левой - минимальные в локтевом и лучеэапястном суставах, в плечевом суставе движения отсутствуют. Диффузные мышечные атрофии плечевого пояса, мелких мышц кистей, шеи. Голова свисает. Болезненность по ходу нервов. Рефлекс с двуглавой мышцы справа не вызывается, слева — живой, карпо-радиальные — живые. Сила в ногах хорошая, коленные и ахилловы рефлексы живые, слева выше, брюшные рефлексы живые. Рефлекс

Маринеску-Родовичи с двух сторон, Якобсона-Ляско слева, патологических стопных рефлексов нет.

После курса лечения ээерином, диатермии мышц шеи улучшения не отметил. Исход заболевания неблагоприятный, больной нетрудоспособен, нуждается в постороннем уходе.

Пример 5. Выписка из истории болезни М 2839. Больная С., 22 лет, поступила в клинику на четвертый день заболевания в

1837230

20

35

45 состоянии средней тяжести с жалобами на головную боль, общую слабость, повышение температуры тела до высоких цифр. В неврологическом статусе выявлен негрубый менингеальный синдром, в ликворе белка—

0,68 г/л, цитоз — 142 клетки, с преобладанием лимфоцитов. С учетом эпиданамнеза выставлен диагноз клещевого энцефалита менингеальной формы, начата терайия иммуноглобулином против клещевого энцефалита по 3,0 мл 2 раза в сутки и неспецифическими средствами. С шестого дня заболевания состояние больной ухудшилось, нарос общемозговой синдром, появились парезы в проксимальных отделах рук и ног, мышцах шеи (с последующим развитием атрофий мы ш ц), п оде р гива ния мимической мускулатуры, защитные патологические ускорительные рефлексы, двусторонний асимметричный прозопарез, более выраженный слева, дизартрия, гнусавость голоса, на десятый день болезни развился судорожный припадок, начавшийся с левой руки, с последующей комой 1 степени, сохранялась гипертермия. В связи с этим доза иммуноглобулина против клещевого энцефалита была увеличена до 6,0 мл 2 раза в сутки, на курс — 102,0 мл.

На двенадцатый день заболевания состояние больной улучшилось, прояснилось сознание, уменьшился менингеальный синдром, нормализовалась температура тела, очаговые симптомы не нарастали.

Больная выписана иэ стационара через

2.мес. в удовлетворительном состоянии. В неврологическом статусе определялись снижение мышечной силы в шее и.плечевом поясе до "4" баллов, гипотрофии мышц плече-лопаточной группы и шеи, равномерное оживление сухожильных рефлексов, симптом Гордона справа. Парез в ногах регрессировал.

В настоящее время состояние больной удовлетворительное, учится на IV курсе медицинского института, ухудшения самочувствия не отмечает. В неврологическом статусе сохраняется минимальный верхний проксимальный парапарез, гипотрофии мышц шеи и плечевого пояса, двусторонняя пирамидная недостаточность.

Пример 6 (контрольная группа). Больной Б., 26 лет, госпитализирован на второй день болезни в тяжелом состоянии, с выраженными общеинфекционным. общемозговым и умеренным менингеальным синдромами. Кроме того, в неврологическом стагусе определялись анизокория эа счет сужения правого зрачка; парез, гипотония и гипорефлексия в правой ноге; анизорефлексия коленных и ахилловых рефлексов с преобладанием справа, снижение брюшных рефлексов, симптомы Бабинского и Оппенгейма справа.

В дальнейшем состояние больного прогрессивно ухудшалось, развились верхняя параплегия и парезы шейных мышц,.поражение левого лицевого нерва, расстроились речь и глотание с нарастанием до анартрии и афагии, отмечались вегетативные нарушения в виде проливных потов, обильной саливации, дыхательные нарушения центрального типа. На шестые сутки больной погиб при явлениях паралича дыхательного центра, Таким образом, предлагаемый способ позволяет предотвратить прогредиентное течение заболевания, ускорить наступление ремиссии, сократить продолжительность лечения, снизить летальность.

Метод доступен для использования в любом неврологическом отделении.

Формула изобретения

1. Способ лечения больных клещевым энцефалитом путем введения больному иммунного гамма-глобулина против клещевого энцефалита и неспецифического лечебного средства, о т л.и ч а ю шийся тем, что, с целью ускорения наступления ремиссии, сокращения продолжительности лечения и предотвращения прогредиентного течения заболевания, вводят внутримышечно иммуноглобулин с титром антител не ниже 1:80 в лихорадочной стадии острого периода заболевания в дозе 3,0-6,0 мл 2-3 раза в день в течение 4-11 дней. не менее 36,0 мл на курс лечения, и безлихорадочной стадии острого периода — в дозе 3,0 — 6,0 лл 2-3 раза в день в течение 6-12 дней не менее 72,0 мл на курс лечения.

2. Способ по п.1, о т л и ч э ю шийся: тем. что при прогредиентном течении заболевания иммуноглобулин вводят повторно в дозе 3,0-.6,0 мл 2-3 раза в день не менее

-24,0 мл на курс лечения.

1837230

X .б с

Щ о

Ф с

Ф

S

М

О. S

Ф I

C .S

СЧ

° Ф

СЧ

» — ) и ъ о

Щ а

1u X о Ф

iD Щ с к л

I с Э а о Т

6)

:О

CCI сч I о

Ц 1

v -"

О.

Ф

Ю о а

S о

О. и

О. о о

CL и о а о о

Л л с и

Б

Щ

Ф с

О

Ю

Щ

С о х

Б с

Щ

О.

Ф

CQ

Y о в

=3 с.

v о

Ф

S с о

Ь

Щ

Х

О. о в и

Ф

S х

Ф

IIX

Ф

Ф

О.

l о

О. с)

С»4 с)

С)

CD

С1

S с

Щ в

q) Ф

-у Щ

Y о о Ф т х о

Ф

C)

С>

CO

С Ъ

S с к

Ф

S ъ и и о Ф х с S о с с)

CV

C)

С> Ф

Б

X о к

Щ

CQ Y

e v

g) Ф

=Т

Щ о

S Ф с о

Е:

1837230 р

020 е л л

«о

Ф С

С С Л ли а

О.О (IФ

X Щ

: о, Ы * с(. о.

ФЮ

Щ

Ф

CQ

О. х о и

Щ

Ф

CQ

О. х о и

Ф

CQ

O. х о и

Щ

Ф

Щ

O. х о и о

С и о

СЧ о оо 4 СМ со л оооо

CD С 4 (О CD

CD :1 С Ъ Р ) оо сч С л,сч оо со о л с оо

0 (СЧ

CD )Ф оо о

lA () С«

CV л

Q Б о (Q

Q.

Ф (Ф

CQ о лд О С 4 С.4 ,1. 4 lA C4

С > СЧ

С 4

Ю СЧ

) (4 ) (4

IA

С >

) СЧ

lA CO

CV и

tA о

С ) о

С )4

С))

lA л Т

С»4 С Э

Г ) 1

С»4

) Я о

X с о ш (4

v о

Ю о

v о

L и о

cf

O.

1Б

Щ (.о

Ю

Щ ( о х и ъ

Ф

S е

«Х

C и

В

s с о

IO

Е . О. о

IS ф о

Я (:(Ф

Щ

Y Z о сс

О о

)Я

X

К

О.

О

l

CQ с

Ю!

Ф

Б

IS .. с

CQ е

Ф

-у Щ

X"

0 о

Z .S

Ф

X

IS

О.

C о

Щ с

I

Ф

IS (Щ

e„„

Щ

3С и о

z

Z

Ф о

S (» о „

C о щ

М щ и е Ф

Ф S

=Х (z s щ с о Ф

I«5

S

Ф

2

)"

O.

О о

Щ с

)»

X

K

О.

C о

1«

CQ с

Ю. 2; (Щ е

Ф

=т

Х СС

Щ CQ о м

S u

r Ф о 7 . ъ о Z

Z

О.

0 л о

С л

O. (=г

Щ

)5

I(С

Q. с о

Щ с

Ю со 0 ) л»

1 (-((С 4 л

1 о с

e„„

CQ

Y и о Ф

S Б с о s

L о Ф

l х

Ф

)S

z (К

CL

L о

Щ с

1 о с е

Щ

v о Ф

S с (о s

C о Ф

L х

Ф

O. о (: (=г

Щ

О.

)с;

X (К

O.

C и

Щ (»

)о о

S ( о о щ щс и

Ф

=Г (z с о Ф

1 «С

X г

X

).

X (K

О.

L о

CQ с

1 о с

CQ е

Ф

=т

C)I о

S с о

L о

Z

К х

Ф ((:

Щ

Ы и

Ф

S (Б с

Ф