Производные арил-изоксазол-4-ил-имидазола

Авторы патента:

БУТТЕЛЬМАНН Бернд (US)

КНУСТ Хеннер (DE)

ТОМАС Эндрю (CH)

ХАН Бо (CN)

C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D413/04 - связанные непосредственно

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61K31/42 - оксазолы

Владельцы патента RU 2425045:

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к арил-изоксазол-4-ил-имидазольным производным формулы I и их фармацевтически приемлемым солям присоединения кислот. Соединения настоящего изобретения обладают активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А α5 рецептора. В общей формуле I

каждый из R¹-R³ независимо представляет собой атом водорода или атом галогена; R⁴представляет собой атом водорода, низший алкил, С₃-С₇-циклоалкил, -(СН₂)_n-О-низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси; R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, циано, нитро, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкилсульфанила, низшего алкила, замещенного атомом галогена, -С(O)-низшего алкила, -С(O)-O-низшего алкила, -NH-C(O)-O-низшего алкила или -С(O)-NH-R', где R' представляет собой низший алкинил или низший алкил, замещенный гидрокси, или представляет собой -(СН₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил, -(СН₂)_n-(6-членный гетероциклил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, О), -(СН₂)_n-(5-6-членный гетероарил с 1-2-мя гетероатомами, выбранными из N, О) или -(СН₂)_n-фенил, возможно замещенный атомом галогена; R⁶ представляет собой атом водорода, -С(O)Н, -(СН₂)_n-O-низший алкил, -С(O)O-низший алкил, низший алкил, замещенный гидрокси или атомом галогена, или представляет собой С₃-С₇-циклоалкил, фенил, или представляет собой -(СН₂)_n-О-СН₂-фенил, возможно замещенный атомом галогена или низшим алкилом, или представляет собой -(CH₂)_n-О-СН₂-(6-членный гетероарил с 1-им гетероатомом, выбранным из N), возможно замещенный низшим алкилом или низшим алкилом, замещенным атомами галогена, или представляет собой -(СН₂)_n-NH-(СН₂)_о-(6-членный гетероциклил с 2-мя гетероатомами, выбранными из N, О); n имеет значение 0, 1, 2 или 3; m имеет значение 0 или 1; о имеет значение 1, 2 или 3. Изобретение также относится к лекарственному средству, содержащему одно или более чем одно соединение формулы I, и к применению соединений изобретения для приготовления лекарственного средства. 3 н. и 28 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I:

где каждый из R¹-R³ независимо представляет собой атом водорода или атом галогена;
R⁴ представляет собой атом водорода, низший алкил, С₃-С₇-циклоалкил, -(СН₂)_n-О-низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси;
R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, циано, нитро, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкилсульфанила, низшего алкила, замещенного атомом галогена,
-С(O)-низшего алкила, -С(O)-O-низшего алкила, -NH-С(O)-O-низшего алкила или -С(O)-NH-R', где
R' представляет собой низший алкинил или низший алкил, замещенный гидрокси, или представляет собой -(СН₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил, -(СН₂)_n-(6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О), -(СН₂)_n-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О) или -(СН₂)_n-фенил, возможно замещенный атомом галогена;
R⁶ представляет собой атом водорода, -С(O)Н, -(СН₂)_n-О-низший алкил, -С(O)O-низший алкил, низший алкил, замещенный гидрокси или атомом галогена, или представляет собой С₃-С₇-циклоалкил, фенил, или представляет собой
-(СН₂)_n-О-СН₂-фенил, возможно замещенный атомом галогена или низшим алкилом, или представляет собой
-(СН₂)_n-O-СН₂-(6-членный гетероарил с одним гетероатомом, выбранным из N), возможно замещенный низшим алкилом или низшим алкилом, замещенным атомами галогена, или представляет собой
-(СН₂)_n-NH-(СН₂)_о-(6-членный гетероциклил с 2 гетероатомами, выбранными из N, О);
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
m имеет значение 0 или 1;
о имеет значение 1, 2 или 3, а также их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

2. Соединение формулы I по п.1, где
каждый из R¹-R³ независимо представляет собой атом водорода или атом галогена;
R⁴ представляет собой атом водорода или низший алкил;
R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), возможно замещенные одним или более чем одним атомом галогена, циано, нитро, низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкилсульфанилом, низшим алкилом, замещенным атомом галогена, -(СО)-низшим алкилом, -(СО)-О-низшим алкилом, -NH-(СО)-O-низшим алкилом;
R⁶ представляет собой атом водорода, С₃-С₇-циклоалкил, фенил, или низший алкил;
m имеет значение 0 или 1;
а также их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.

3. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые не замещены.

4. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.3, выбранные из группы, состоящей из
5-метил-3-фенил-4-(1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)-изоксазола,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиридина,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиридина,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиримидина,
4-(1-бензил-1Н-имидазол-4-ил)-5-метил-3-фенил-изоксазола,
2-{4-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
2-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
2-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
2-{4-[3-(4-бром-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
4-(1-бензил-1Н-имидазол-4-ил)-3-(4-бром-фенил)-5-метил-изоксазола,
2-{4-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиримидина,
2-[2-метил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиримидина,
2-[2-бензилоксиметил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-пиримидина,
4-(1-бензил-2-бензилоксиметил-1Н-имидазол-4-ил)-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиридина,
3-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-пиридина,
[3-фенил-4-(1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)-изоксазол-5-ил]-метанола,
4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-фенил-1Н-имидазол-2-карбоновой кислоты метилового эфира или
4-(2-бензилоксиметил-1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)-5-метил-3-фенил-изоксазола.

5. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены одним или более чем одним атомом галогена.

6. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.5, выбранные из группы, состоящей из:
4-[1-(4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3-хлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(4-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3,4-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3-хлор-4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(3,4-дихлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2,4-дихлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-фтор-5-метокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(4-фтор-бензил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-хлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-изоксазола,
4-[1-(4-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-изоксазола,
4-[1-(3-хлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола,
4-[1-(3-бром-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола,
4-[1-(3,4-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола,
4-[1-(3,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола или
4-[1-(3,5-дихлор-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазола.

7. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(CH₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены одним или более чем одним циано.

8. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.7, выбранные из группы, состоящей из:
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензонитрила,
3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензонитрила,
4-[2-бензилоксиметил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензонитрила,
4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензонитрила,
3-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензонитрила или
4-[4-(5-гидроксиметил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензонитрила.

9. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены нитро.

10. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.9, выбранные из группы, состоящей из:
5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
3-(2-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(3-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(3-бром-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(4-бром-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-метил-4-[2-метил-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
4-[2-бензилоксиметил-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
5-метил-4-[1-(3-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-метил-3-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-этил-3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-циклопропил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-метанола,
4-[2-хлорметил-1-(4-нитро-фенил)-1H-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-карбальдегида,
5-метил-4-[2-(4-метил-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(4-фтор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(4-хлор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1H-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(4-бром-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(3-хлор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(3-фтор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(3-бром-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[2-(2-фтор-бензилоксиметил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-пиридина,
2-метил-6-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-пиридина,
3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-пиридина,
5-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-2-трифторметил-пиридина или
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-2-илметоксиметил]-пиридина,
5-этил-4-[1-(4-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола.

11. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены низшим алкилом.

12. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.11, выбранные из группы, состоящей из:
5-метил-3-фенил-4-(1-мета-толил-1Н-имидазол-4-ил)-изоксазола,
5-метил-3-фенил-4-[1-(4-пропил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
4-[2-бензилоксиметил-1-(5-метил-изоксазол-3-илметил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
5-метил-4-[1-(5-метил-изоксазол-3-илметил)-2-фенил-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-(1-мета-толил-1Н-имидазол-4-ил)-изоксазола или
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-метил-3-нитро-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола.

13. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены низшим алкокси.

14. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.13, выбранные из группы, состоящей из:
4-[1-(4-метокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(4-этокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-этокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
4-[1-(2-фтор-5-метокси-фенил)-1H-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
3-(2-фтор-фенил)-4-[1-(4-метокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-изоксазола,
3-(3-фтор-фенил)-4-[1-(4-метокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-изоксазола или
4-[1-(3-этокси-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола.

15. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(CH₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены низшим алкилсульфанилом.

16. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольное производное формулы I по п.15, где данное производное представляет собой 5-метил-4-[1-(4-метилсульфанил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазол.

17. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены низшим алкилом, замещенным атомом галогена.

18. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.17, выбранные из группы, состоящей из:
5-метил-3-фенил-4-[1-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-метил-3-фенил-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-метил-3-фенил-4-[1-(2-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
4-[1-(3,5-бис-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-метил-4-[2-метил-1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-3-фенил-изоксазола,
4-[2-бензилоксиметил-1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-5-метил-3-фенил-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(3-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метил-4-[1-(2-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
5-этил-3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола,
{3-фенил-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазол-5-ил}-метанола,
{3-(4-фтор-фенил)-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1H-имидазол-4-ил]-изоксазол-5-ил}-метанола,
3-(4-фтор-фенил)-5-метоксиметил-4-[1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-4-ил]-изоксазола или
4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-1-(4-трифторметил-фенил)-1Н-имидазол-2-карбоновой кислоты этилового эфира.

19. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены -(СО)-низшим алкилом.

20. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.19, выбранные из группы, состоящей из:
1-{4-[4-(3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-{4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-{4-[4-(5-этил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-(4-{4-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(3-бром-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(4-бром-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-(4-{4-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-{4-[2-метил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-{4-[2-бензилоксиметил-4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-(4-{4-[5-этил-3-(4-фтор-фенил)-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона,
1-{4-[4-(5-циклопропил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-этанона,
1-(4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-гидроксиметил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона или
1-(4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метоксиметил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-фенил)-этанона.

21. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(CH₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены -(СО)-О-низшим алкилом.

22. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольное производное формулы I по п.21, где данное производное представляет собой
3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензойной кислоты метиловый эфир,
4-{5-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензойной кислоты этиловый эфир или
4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензойной кислоты метиловый эфир.

23. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены -NH-(СО)-O-низшим алкилом.

24. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольное производное формулы I по п.23, где данное производное представляет собой
{4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-фенил}-карбаминовой кислоты трет-бутиловый эфир.

25. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольные производные формулы I по п.1, где R⁵ представляет собой -(СН₂)_m-фенил или -(СН₂)_m-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из N, О), которые замещены -C(O)-NH-R', где R' представляет собой низший алкинил или низший алкил, замещенный гидрокси, или представляет собой -(СН₂)_n-С₃-С₇-циклоалкил,
-(СН₂)_n-(6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О),
-(СН₂)_n-(5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О) или
-(СН₂)_n-фенил, возможно замещенный атомом галогена.

26. Арил-изоксазол-4-ил-имидазольное производное формулы I по п.25, где данные соединения представляют собой:
N-циклопропилметил-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-проп-2-инил-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-(3-морфолин-4-ил-пропил)-бензамид,
N-циклопропил-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклобутил-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопентил-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-пиридин-3-илметил-бензамид,
4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-пиридин-4-илметил-бензамид,
N-(3-фтор-фенил)-4-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопропилметил-3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопропил-3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклобутил-3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопентил-3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
3-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамид,
N-циклопропилметил-2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-проп-2-инил-бензамид,
N-циклобутил-2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
N-циклопентил-2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-бензамид,
2-[4-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-ил)-имидазол-1-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамид,
N-циклопропилметил-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-проп-2-инил-бензамид,
N-циклопропил-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклобутил-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклопентил-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-(2-гидрокси-этил)-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-(2-морфолин-4-ил-этил)-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-(3-морфолин-4-ил-пропил)-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)-этил]-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-фуран-2-илметил-бензамид,
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-пиридин-2-илметил-бензамид,
N-(3-фтор-фенил)-4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклопропилметил-3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклопропил-3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклобутил-3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
N-циклопентил-3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид,
3-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензамид;
4-{4-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-N-пиридин-3-илметил-бензамид или
N-циклопентил-4-{4-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-ил]-имидазол-1-ил}-бензамид.

27. Лекарственное средство, обладающее активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А α5 рецептора, содержащее одно или более чем одно соединение формулы I по любому из пп.1-26, и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

28. Лекарственное средство по п.27 для лечения заболеваний, имеющих отношение к ГАМК А α5 субъединице, выбранных из когнитивных расстройств, или подходящее в качестве когнитивного усилителя.

29. Лекарственное средство по п.28 для лечения болезни Альцгеймера.

30. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-26 для приготовления лекарственного средства, обладающего активностью и селективностью по отношению к участкам связывания ГАМК А α5 рецептора.

31. Применение по п.30 соединения формулы I по п.1 в приготовлении лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где пунктирная линия в 6-членном азотсодержащем кольце Z формулы (I) (указанное кольцо Z состоит из пронумерованных от 1 до 6 кольцевых атомов) указывает, что двойная связь либо присутствует в 3,4-положении кольца Z формулы (I), либо двойная связь отсутствует в кольце Z формулы (I); и где двойная связь может присутствовать в 3,4-положении кольца Z формулы (I); или: двойная связь может отсутствовать в кольце Z формулы (I) если: i) Х представляет собой N или N+ -O-, или ii) V представляет собой -O-CH2 -Q-, или iii) W представляет собой пара-замещенный фенил или пара-замещенный пиридинил, и V представляет собой пирролидинил формулы: ;Х представляет собой СН, N, или N +-O-; W представляет собой пара-замещенный фенил или пара-замещенный пиридинил; V представляет собой -O-CH 2-Q-, где Q является связанным с группой U формулы (I), или V представляет собой пирролидинил формулы: U представляет собой моно-, ди-, три- или тетра-замещенный арил, где заместители независимо выбраны из C1-7-алкила и галогена; Q представляет собой пятичленный гетероарил с двумя или тремя гетероатомами, независимо выбранными из О и N; R1 представляет собой C1-7-алкил или циклоалкил; R2 представляет собой галоген или С1-7 алкил; R3 представляет собой галоген или водород; R4 представляет собой C1-7 -алкил-О-(СН2)0-4-СН2-; R'R"N-(CH 2)0-4-CH2-, где R' и R" независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-7 -алкила (необязательно замещенного одним-тремя фторами), циклопропила (необязательно замещенного одним-тремя фторами), циклопропил-С 1-7-алкила (необязательно замещенного одним-тремя фторами) и -C(=O)-R'", где R'" представляет собой C 1-4-алкил, С1-4-алкокси, -СН2-СF 3, или циклопропил; или R12NH-С(=O)-(O) 0-1-(СН2)0-4-, где R12 представляет собой C1-4-алкил или циклопропил; и n представляет собой целое число 0; и к его солям.

Тиофеновые соединения и активаторы рецептора тромбопоэтина // 2424238

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I): где R1 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа замещена одной или несколькими C1-6алкильными группами, одной C1-3алкильной группой (указанная C1-3алкильная группа замещена одним или несколькими атомами галогена), одной C1-3алкоксигруппой (указанная С1-3алкоксигруппа замещена одним или несколькими атомами галогена) или одним или несколькими атомами галогена), R2 представляет собой С1-3алкильную группу, R3 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа замещена одной или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и группы (C=O)R 5' (где R5' представляет собой NR 6'R7' (где R6' представляет собой атом водорода, и R7' представляет собой C1-6алкильную группу, замещенную гидроксильной группой))), тиенильную группу (указанная тиенильная группа замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей атомы водорода и группой (C=O)R5 (где R5 представляет собой NR6R7 (где R6 представляет собой атом водорода или С1-3алкильную группу, и R7 представляет собой C1-6алкильную группу (указанная C1-6алкильная группа может быть замещена одной или несколькими гидроксильными группами, одной С1-3алкоксигруппой или 5-6-членной ароматической гетероциклической группой, включающей 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода или азота (где 5-6-членная ароматическая гетероциклическая группа может быть замещена одной или несколькими C1-3алкильными группами, одной или несколькими С1-3алкоксигруппами, и в случае 5-6-членной ароматической гетероциклической группы, включающей один атом азота, может находиться в форме N-оксидов)), пиридильную группу, или NR6R7 представляет собой, в целом, азот-содержащую гетероциклильную группу, которая является 5-6-членной гетеромоноциклической группой, которая включает один или два атома азота и может дополнительно включать один атом кислорода (указанная азот-содержащая гетероциклильная группа может быть замещена одним или несколькими атомами водорода, одной или несколькими C1-6алкильными группами, одной или несколькими гидроксильными группами)) или С1-6алкильную группу (указанная C1-6алкильная группа могут быть замещена одним или несколькими атомами галогена и является замещенной одной цианогруппой))), и R4 представляет собой атом водорода или к фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.

Замещенные производные оксазола с аналгетическим действием // 2424236

Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog // 2423354

Оксадиазольные соединения, их применение в изготовлении лекарственного средства и способ ингибирования активности dgat1 // 2421451

Изобретение относится к новым оксадиазольным соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 и R2 имеют значения, указанные в описании, Y представляет собой прямую связь.

Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом) // 2419618

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру , значения радикалов такие, как представлено в формуле изобретения, а также к его фармацевтически приемлемой соли, пролекарству, таутомеру и стереоизомеру.

Способ получения 3-(2-замещенных-1,3-оксазол-4-ил)пиридин-2(1н)-онов // 2417995

Изобретение относится к разработке способа получения производных 3-(1,3-оксазол-4-ил)пиридин-2(1Н)-она общей формулы 1, где 1a R=Br, R'=СН2ОСН 3, R''=СН3;1б R=H, R'=CH 2, R''=СН3;1в R=H, R 1=CH2OCH3, R''=Ph; 1г R=H, R'=CH3, R''=Ph; 1д R=Br, R=СН3, R''=фур-2-ил, которые могут найти применение как потенциальные биологически активные вещества и полупродукты для синтеза новых гетероциклических систем.

Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4 // 2417993

Оксазолидиноновые производные, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе // 2417223

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).

Фармацевтические соединения // 2416610

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или таутомерам, где заместитель М выбран из групп D1 и D2, имеющих структурные формулы, приведенные ниже, и R1, Е, А и X соответствуют определениям, приведенным в формуле изобретения.

Замещенные производные оксазола с аналгетическим действием // 2424236

Замещенные арилсульфонамиды как противовирусные средства // 2423352

Изобретение относится к соединению формулы в которой А обозначает группу формулы которой * указывает место связывания с атомом углерода пиридинильного кольца, и # указывает место связывания с атомом углерода фенильного кольца, R1 обозначает аминогруппу или метилкарбониламиногруппу, R2 обозначает водород, R3 обозначает водород, R4 обозначает водород, R5 обозначает водород или галоген, R6 обозначает водород или галоген, R7 обозначает водород, R 8 обозначает водород, или одна из его солей, его сольват или сольват его соли, к способу его получения, к лекарственному средству, предназначенному для лечения и/или профилактики вирусных инфекций, на основе этого соединения.

Пиримидинамидные соединения как ингибиторы pgds // 2420519

Изоиндоловые соединения и их применение в качестве потенциирующих факторов метаботропного глутаматного рецептора // 2420517

Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4 // 2417993

2,6-замещенные-4-монозамещенный амино-пиримидины как антагонисты рецептора простагландина d2 // 2417990

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), обладающим свойствами антагонистов рецептора простагландина D2, которые могут быть использованы при лечении прежде всего аллергических расстройств, таких как аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, атопический дерматит, бронхиальная астма, пищевая аллергия, и др.

Производные хиназолина // 2414468

Соединения и композиции в качестве модуляторов пути hedgehog // 2413718

Изобретение относится к соединению формулы I: где Y1 и Y2 независимо выбирают из N и CR10, где R10 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1 -С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, R1 выбирают из группы, включающей водород, циано, галоген, С1-С6алкил, галоген(С1 -С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С 1-С6)алкокси, диметиламино, С1-С 6алкилсульфанил, диметиламиноэтокси и пиперазинил, замещенной вплоть до 2 радикалов С1-С6алкил, R 2 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, циано, галоген, С1-С6алкил, галоген(С 1-С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси и диметиламино, R 3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, циано, С1-С6алкил, галоген(С 1-С6)алкил, С1-С6алкокси, или R1 и R5 вместе с фенилом, к которому они присоединены, образуют С5-С10гетероарил, R6 и R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С6алкил, С1 -С6алкокси и галоген(С1-С6)алкил, при условии, что R6 и R7 оба не означают водород, R8 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С6алкил, С1-С 6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, R9 выбирают из -S(O)2R11, -C(O)R 11, -NR12aR12b и -R11, где R11 выбирают из группы, включающей арил, циклоалкил и гетероциклоалкил, R12a и R12b независимо выбирают из С1-С6алкила и гидрокси(С 1-С6)алкила, при этом указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в составе R9 необязательно содержит в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов, независимо выбранных из группы, включающей С1-С6алкил, галоген(C 1-С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С6-С 10арил(С0-С4)алкил, C5 -С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С12циклоалкил и С3-С 8гетероциклоалкил, где указанный арилалкильный заместитель в составе R9 необязательно содержит в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов, независимо выбранных из группы, включающей галоген, циано, С1-С6алкил, галоген(С 1-С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, диметиламино и метил-пиперазинил, а также к его фармацевтически приемлемым солям, гидратам, сольватам и изомерам.

Соединения трехзамещенного амина и их применение в качестве ингибиторов белка переноса холестерилового эфира (сетр) // 2412937

Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов // 2412179

Изобретение относится к производным тиофена формулы (I): где А представляет собой -CONH-CH2 -, -CO-CH=CH-, -СО-СН2СН2-, -СО-СН 2-О-, -CO-CH2-NH-, или R1 представляет собой водород, C1-5-алкил или C1-5-алкокси; R2 представляет собой водород, С1-5-алкил, C1-5 -алкокси, трифторметил или галоген; значения R3, R 31, R32, R33, R34, R 4, R5, R6, R7, k, m, n описаны в п.1 формулы.

Лечение аутоиммунных заболеваний // 2424795

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, касается применения производных аминоспиртов формулы (1а) или их фосфатных производных для изготовления лекарственного средства для лечения различных аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, периферический неврит, ретробульбарный неврит, боковой амиотрофический склероз и увеит.