Средство для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы с 5-фторурацилом и метронидазолом



Средство для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы с 5-фторурацилом и метронидазолом
Средство для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы с 5-фторурацилом и метронидазолом

 


Владельцы патента RU 2445097:

Лиходед Виталий Алексеевич (RU)

Изобретение относится к области медицины. Предложено средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций при следующем соотношении компонентов (мас.%): 5-фторурацил - 0,087, метронидазол - 0,5, вода для инъекций - 1,841, низкомолекулярный полиэтилен - 66,527, эмульгатор Т-2 - 16,778, лутрол F 127 (Lutrol F 127) - 1,677, кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) - 2,520, масло оливковое - 10,070. Изобретение обеспечивает получение средства для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы, обладающего противоопухолевой и противомикробной активностью, с равномерным распределением в тканях и выраженным пролонгированным действием, удобного в применении. 2 ил., 3 табл., 3 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинского средства, содержащего 5-фторурацил и метронидазол, и может быть использовано для лечения заболеваний женской половой сферы в области онкологии.

Известен 5% раствор фторурацила в ампулах по 5 мл (250 мг) для лечения онкологических заболеваний / М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Часть II. Издание 12. Москва, 1996. Изд-во Новая волна. С.520/.

Известно средство для лечения онкологических заболеваний с 5-фторурацилом /Патент РФ №2366423, 2009 г./.

Данное лекарственное средство, обладающее противоопухолевым действием, является наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения по технической сущности и достигаемому результату.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы.

Технический результат - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме инъекционного раствора, содержащего 5-фторурацил и метронидазол, для лечения онкологических заболеваний женской половой сферы, обладающего противоопухолевой и противомикробной активностью, эффективного при инъекционном пути введения больной с равномерным распределением в тканях за счет композиции инъекционного растворителя, с выраженным пролонгированным действием, удобного в применении.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций, содержащее 5-фторурацил в качестве действующего вещества и в качестве растворителя воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2 и масло оливковое, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве действующего вещества метронидазол, а в качестве растворителя лутрол F 127 и кремофор RH 40 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

5-Фторурацил 0,087
Метронидазол 0,5
Вода для инъекций 1,841
Низкомолеклуярный полиэтилен 66,527
Эмульгатор Т-2 16,778
Лутрол F 127 (Lutrol F 127) 1,677
Кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) 2,520
Масло оливковое 10,070

Все компоненты, входящие в состав средства, разрешены для медицинского применения.

5-фторурацил - РК-ЛС-5№005163, концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконе 250 мг/5 мл №1, 5-фторурацил "Эбеве" Австрия.

Метронидазол (ФС 42-2283-93).

Низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) молекулярной массы 1500÷5000 (ТУ 6-05-1837-82) представляет собой вязкую, воскообразную, жирную и липкую на ощупь массу, в толстом слое сероватого цвета, без запаха. НМПЭ - смесь полимерных молекул различной длины, для которой характерна надмолекулярная сетчатая структура, состоящая, в свою очередь, из чередующих аморфных и кристаллических областей, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.

Масло оливковое (ГФ X) улучшает структуру композиции, понижает вязкость, повышает текучесть.

Эмульгатор Т-2 (ТУ 18-17-05-76) придает массе достаточную упругость, использован в качестве стабилизатора, пластификатора и эмульгатора.

Лутрол F 127 (Lutrol F 127), BASF (Германия) 9003-11-6 способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.

Кремофор RH 40 (Cremofor® RH 40) BASF (Германия) №013635/01-2002 улучшает структуру растворителя, повышает биодоступность введенных в состав действующих веществ за счет поверхностно-активных свойств.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими фигурами: на фиг.1 изображена диаграмма показателей изменения пролонгирования действующих веществ 5-фторурацила и метронидазола в инъекционном растворе (Пример 1); на фиг.2 - диаграмма показателей изменения пролонгирования действующих веществ 5-фторурацила и метронидазола в инъекционном растворе (Пример 2).

Предлагаемое лекарственное средство получают следующим образом. На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ, лутрола F 127 и кремофора RH 40. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно измельченный метронидазол (вводят суспензионно) и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.

Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность 1,3 г/см3, рН 6,0. Полученный раствор для инъекций, имеющий вязкую консистенцию, надежно удерживается в тканях при инъекционном введении за счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционного растворителя, оказывает пролонгированное действие 5-фторурацила и метронидазолаза счет входящих поверхностно-активных веществ, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.

Придание лекарственному средству формы инъекционного раствора обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется эффектом их синергизма.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что композиция растворителя для инъекций обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях при инъекционном пути введения с помощью шприца с диаметром иглы 1,5 мм, способствует растворению действующих веществ в заявляемом составе, оказывает пролонгированное действие и повышает фармацевтическую доступность 5-фторурацила и метронидазолаза счет входящих вспомогательных веществ.

Пример 1. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; метронидазол - 0,5; вода для инъекций - 1,841; НМПЭ - 66,527; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F 127 (Lutrol F 127) - 1,677; кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) - 2,520; масло оливковое - 10,070.

Получают инъекционный раствор следующим образом.

На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ, лутрола F 127 и кремофора RH 40. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно измельченный метронидазол (вводят суспензионно) и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.

Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность 1,3 г/см3, рН 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию. За счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъекционный раствор надежно удерживается в тканях при инъекционном введении, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие до 4 недель действующих веществ 5-фторурацила и метронидазола, вводимых в заявляемый состав, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов (Фиг.1). Исследованы структурно-механические свойства с использованием метода разрушения структуры при переходе от малых градиентов к большим и обратно. Образец подвергали постоянной нагрузке в течение определенного времени для достижения полного разрушения на приборе Reotest-2 при температуре 40°С (Таблица 1).

Пример 2. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; метронидазол - 0,5; вода для инъекций - 1,841; НМПЭ - 60,527; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F 127 (Lutrol F 127) - 1,677; кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) - 2,520; масло оливковое - 16,07. Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом. Полученный состав имеет более жидкую консистенцию, но при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает большей текучестью (Таблица 2) и менее пролонгированным действием действующих веществ, до 3 недель (Фиг.2).

Пример 3. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; метронидазол - 0,5; вода для инъекций - 1,841; НМПЭ - 72,527; эмульгатор Т-2 - 16,778; лутрол F 127 (Lutrol F 127) - 1,677; кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) - 2,520; масло оливковое - 4,070. Изготавливают раствор для инъекций аналогичным образом. Полученный состав имеет более густую и вязкую консистенцию, но при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает меньшей текучестью, большей вязкостью, что затрудняет прохождение раствора через иглу шприца, требует усилия (Таблица 3).

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.

Таблица 1
Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 1)
№ п/п Нагрузка, г 5-фторурацил 0,087
Метронидазол 0,5
Вода для инъекций 1,841
Низкомолеклуярный полиэтилен 66,527
Эмульгатор Т-2 16,778
Лутрол F 127 1,677
Кремофор RH 40 2,520
Масло оливковое 10,070
1 16,8 342,19 10,75
2 36,8 40,62 24,80
3 56,8 42,60 39,46
4 76,8 34,21 54,21
5 96,8 25,07 68,63
6 116,8 19,59 83,79
7 136,8 14,48 97,37
8 156,8 10,28 112,55
9 176,8 13,19 124,36
10 196,8 10,78 139,86
11 206,8 0 147,75
Таблица 2
Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 2)
№ п/п Нагрузка, г 5-фторурацил 0,087
Метронидазол 0,5
Вода для инъекций 1,841
Низкомолеклуярный полиэтилен 60,527
Эмульгатор Т-2 16,778
Лутрол F 127 1,677
Кремофор RH 40 2,520
Масло оливковое 16,07
1 12,8 15,03 9,60
2 32,8 32,18 23,74
3 52,8 22,74 37,12
4 72,8 18,32 53,87
5 92,8 14,95 67,91
6 112,8 13,82 82,05
7 132,8 11,07 97,43
8 152,8 0 106,48
Таблица 3
Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки (Пример 3)
№ п/п Нагрузка, г 5-фторурацил 0,087
Метронидазол 0,5
Вода для инъекций 1,841
Низкомолеклуярный полиэтилен 72,527
Эмульгатор Т-2 16,778
Лутрол F 127 1,677
Кремофор RH 40 2,520
Масло оливковое 4,070
1 12,5 109,31 9,14
2 52,5 45,98 39,85
3 92,5 33,77 68,57
4 132,5 28,69 98,20
5 172,5 21,96 128,36
6 218,5 25,78 159,14
7 248,5 0 178,25

Средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций, содержащее 5-фторурацил в качестве действующего вещества и в качестве растворителя воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2 и масло оливковое, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве действующего вещества метронидазол, а в качестве растворителя лутрол F 127 и кремофор RH 40 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

5-фторурацил 0,087
Метронидазол 0,5
Вода для инъекций 1,841
Низкомолекулярный полиэтилен 66,527
Эмульгатор Т-2 16,778
Лутрол F 127 (Lutrol F 127) 1,677
Кремофор RH 40 (Cremofor RH 40) 2,520
Масло оливковое 10,070


 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения больных со злокачественными опухолями кожи век. .

Изобретение относится к азабензотиофенильным соединениям формулы I или к его соли, где Z1 представляет собой CR1; Z2 представляет собой N; Z3 представляет собой CR3; Z4 представляет собой CR4; R1, R3 и R4 независимо выбирают из Н или галогена; W представляет собой , R5 и R6 представляют собой Н; X1 представляет собой -OR11; X 2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из галогена или (С1 -С3)алкилсульфанила; R11 представляет собой (C1-C12) алкил, замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из - (CR19R20 )nOR16; n равно 0; R16 представляет собой Н, (C1-C12) алкил или (C2 -C8) алкенил.

Изобретение относится к новым соединениям дигидропиран-2-она формулы (I), где R1 выбирают из водорода, ORa, OCORa, OCOORa, NRa Rb, NRaCORb и NRa C(NRa)NRaRb; каждый R2 и R3 независимо выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила и замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила; каждый R41, R42, R43, R44 , R45, R46, R47 и R48 независимо выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила и замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила; каждый R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, CORa, COORa, замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила и замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, или R5 и R 48 вместе с соответствующими атомом N и атомом С, к которым они присоединены, могут образовывать замещенную или незамещенную гетероциклическую группу; каждый Ra и Rb независимо выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, замещенного или незамещенного арила и замещенной или незамещенной гетероциклической группы; и каждая пунктирная линия обозначает необязательную дополнительную связь; или его фармацевтически приемлемым солям, таутомерам или стереоизомерам.

Изобретение относится к новым кристаллическим формам 3-[[3,5-дибром-4-[4-гидрокси-3-(1-метилэтил)фенокси]фенил]амино]-3-оксопропановой кислоты, характеризующимся порошковой рентгенодифрактограммой, имеющей основные пики либо при 2 =16,1±0,2, 20,1±0,2, 20,7±0,2, и 24,2±0,2, либо при 2 =9,0±0,2, 14,7±0,2, 19,6±0,2, 21,6±0,2 и 24,3±0,2.

Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого. .

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается противоопухолевого агента, включающего соединение формулы (1), способа лечения опухоли и применения соединения формулы (1) для производства противоопухолевого агента.

Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib которые полезны для ингибирования липидкиназ, включая ФИЗК, и для лечения расстройств, опосредованных липидкиназами.

Изобретение относится к новым фторированным производным 1,4-нафтохинона общей формулы (II), обладающим цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, в частности к гомогенной фармацевтической композиции для лечения, например, ринита, астмы и/или хронического обструктивного заболевания легких.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для инъекций, отличающейся тем, что она состоит из смеси комплекса платины общей формулы I: в которой:A и A' независимо друг от друга представляют NH3-группу или амино- или диаминогруппу, содержащую от 1 до 18 атомов углерода; B и B' независимо друг от друга представляют атом галогена или гидрокси-группу, или являются группами -O-C(O)-R или -O-C(O)-R', где R и R' независимо друг от друга представляют атом водорода, алкильную, алкенильную, арильную, аралкильную, алкиламино или алкокси группу, где указанные группы содержат от 1 до 10 атомов углерода, или функциональные производные этих групп;X и X' независимо друг от друга представляют атом галогена или монокарбоксилатную группу, включающую от 1 до 20 атомов углерода, или X и X' вместе образуют дикарбоксилатную группу, включающую от 2 до 20 атомов углерода, и по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина, и, необязательно, по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого эксципиента.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается лекарственного средства, обладающего стимулирующим действием в отношении образования лимфоцитов с иммунофенотипом, сходным с клетками лимфокин-активированных киллеров.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается усовершенствования технологии производства противовирусного средства (варианты) на основе комплекса римантадина и альгината натрия.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к средствам для профилактики и лечения офтальмологических заболеваний в виде раствора для инстилляции в глаз.

Изобретение относится к медицине и касается вопросов профилактики и лечения бактериальных осложнений на коже. .

Изобретение относится к области медицины и применяется в хирургии, дерматологии, акушерстве, гинекологии и оториноларингологии для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек.
Наверх