Антигипоксическое средство


 


Владельцы патента RU 2497522:

Гумилевский Алексей Сергеевич (RU)
Ваннари Юрий Александрович (RU)

Изобретение относится к фармацевтическому составу, представляющему собой раствор для инъекций, в состав которого входят при следующем соотношении, масс.%: этилметилгидроксипиридина сукцинат - 5,0-6,0, янтарная кислота - 0,5-5,0, трилон Б - 0,1-0,2, натрия дисульфит - 0,8-1,0 и вода для инъекций - до 100. Состав применяется для профилактики и лечения различных форм ишемической болезни сердца, атеросклероза, а также острых нарушений кровообращения, церебральных инсультов и т.д. Техническим результатом заявленного изобретения является создание более стабильного препарата, обеспечивающего сохранность всех свойств ампулированной формы не менее 3,5 лет, а также увеличение его антигипоксического фармакологического эффекта. 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к антигипоксическим препаратам для профилактики и лечения различных форм ишемической болезни сердца, атеросклероза, а также острых нарушений кровообращения, церебральных инсультов и т.д.

Известен целый ряд антигипоксических препаратов на основе сукцината натрия, или мексидола (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината). Известна лекарственная форма мексидола в виде 5% водного раствора, которая описана в кн. Машковский М.Д. Лекарственные средства, 1997 г., т.2, стр.197. Недостатком такой лекарственной формы является низкая устойчивость раствора мексидола при хранении, который под воздействием света и температуры меняет свою цветность

Для устранения этого недостатка в патенте №2205640 описан фармацевтический состав, который представляет собой раствор для инъекций, содержащий компоненты в следующем соотношении, масс.%:

Мексидол - 5,0-6,0
Янтарная кислота - 0,5-5,0
Трилон Б - 0,0-0,2
Вода для инъекций - до 100

Янтарная кислота в этом составе не только стабилизирует состав, но и являясь эндогенным метаболитом, выполняет определенную биологическую роль, участвует в энергетическом метаболизме клеточных мембран, повышает содержание восстановленного глутатиона - показателя антиоксидантной системы

Таким образом, введение янтарной кислоты в фармацевтические составы мексидола может также способствовать улучшению фармакотерапевтических свойств препарата. Ведение в этот состав ЭДТА так же обеспечивает двойной эффект. ЭДТА, являясь с одной стороны антиокислителем препятствует разрушению сукцината натрия, а с другой стороны имеются многочисленные наблюдения, что это средство способствует уменьшению атеросклеротических бляшек.

Из патента №2380089 известен фармацевтический состав для инъекций, содержащий водный раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцината и вспомогательное вещество, при этом в качестве последнего средство содержит натрия метабисульфит при следующем соотношении компонентов, масс.%:

2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцинат 5,0-6,0
Натрия метабисульфит 0,05-1,25
Вода для иньекций до 100,0

В указанном средстве метабисульфит натрия выполняет роль антиокислителя и способствует тем самым повышению стабильности препарата.

Неожиданно нами было обнаружено, что добавление натрия метабисульфита к составу по патенту №2205640 обеспечивает получение средства, имеющего большую стабильность, чем каждый из цитированных препаратов, что позволяет хранить его ампулированную форму не менее 3,5 лет. Кроме того это средство оказывало антигипоксическое воздействие, которое так же превосходило антигипоксические свойства каждого из средств по патентам №2205640 и №2380089.

В качестве прототипа заявленного средства нами выбрано техническое решение по патенту №2205640.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание препарата, расширяющего ассортимент лечебных средств, обеспечивающего сохранность всех свойств ампулированной формы не менее 3,5 лет, а так же увеличение его антигипоксического фармакологического эффекта.

Этот технический результат достигается тем, что известный фармацевтический состав представляющий собой раствор для инъекций, содержащий эилметилгидроксипиридина сукцинат, янтарную кислоту, трилон Б и воду для инъекций дополнительно содержит натрия дисульфит при следующем соотношении, масс.%:

Этилметилгидроксипиридина сукцинат 5,0-6,0
Янтарная кислота - 0,5-5,0
Трилон Б - 0,1-0,2
Натрия дисульфит 0,8-1,0
Вода для инъекций до 100

Средство готовят следующим образом:

1. Стерильную воду барботируют азотом ОСЧ в течение 10 минут.

2. Вносят при перемешивании натрия метабисульфит, Этилметилгидроксипиридина сукцинат и янтарную кислоту.

3. Добавляют трилон Б.

4. Массу нагревают до 30-35°C.

5. После растворения объем доводят до 1,0 л стерильной водой для инъекций.

6. Раствор фильтруют через фильтр с диаметром пор 0,22 мкм.

7. Раствор разливают в токе азота в ампулы светозащитного стекла по 2 мл.

8. Ампулы стерилизуют при температуре выше 100°C в течение 7-10 минут.

Получают 490 ампул, содержащих бесцветный, прозрачный раствор, не превышающий эталон цветности R7, BY6 или Y6, в течение всего срока годности, раствор стабильный при хранении в течение не менее 3,5 года и соответствующий всем требованиям.

Пример 1

В простерилизованный реактор загружают 850 мл стерильной воды для инъекций, барботируют азотом ОСЧ в течение 10 минут, при перемешивании засыпают натрия дисульфита 10,0 г, 50,0 г Этилметилгидроксипиридина сукцинат и 5,0 г янтарной кислоты, добавляют трилон Б в количестве - 2,0 г. Массу нагревают до 30-35°C, после растворения объем доводят до 1,0 л стерильной водой для инъекций. Раствор фильтруют через фильтр с диаметром пор 0,22 мкм, затем разливают в токе азота в ампулы светозащитного стекла по 2 мл, Ампулы запаивают в токе азота, затем их стерилизуют автоклавированием при температуре выше 100°C в течение 7 минут. Получают 490 ампул, содержащих бесцветный, прозрачный раствор не превышающий эталон цветности эталон R7, BY6 или Y6 в течение всего срока годности, Раствор оставался стабильным при хранении в течение 3 года и 7 месяцев и соответствовал всем требованиям, предъявляемым к фармацевтическим препаратам.

Получают 490 ампул, содержащих бесцветный, прозрачный раствор, стабильный при хранении в течение 3 лет и 6 месяцев.

Пример 2

В простерилизованный реактор загружают 950 мл стерильной воды для инъекций, барботируют азотом ОСЧ в течение 10 минут, при перемешивании засыпают натрия дисульфита 5,0 г, 25,0 г Этилметилгидроксипиридина сукцинат и 5,0 г янтарной кислоты, добавляют трилон Б в количестве - 1,5 г. Массу нагревают до 30-35°С. После растворения объем доводят до 1,0 л стерильной водой для инъекций. Раствор фильтруют через фильтр с диаметром пор 0,22 мкм, затем разливают в токе азота в ампулы светозащитного стекла по 2 мл, Ампулы запаивают в токе азота, затем их стерилизуют автоклавированием при выше 100°C в течение 8 минут. Получают 490 ампул, содержащих бесцветный, прозрачный раствор, не превышающий эталон цветности R7, BY6 или Y6 в течение всего срока годности, Раствор оставался стабильным при хранении в течение 3 года и 6 месяцев и соответствовал всем требованиям, предъявляемым к фармацевтическим препаратам.

Пример 3

В простерилизованный реактор загружают 900 мл стерильной воды для инъекций, барботируют азотом ОСЧ в течение 10 минут, при перемешивании засыпают натрия дисульфита 0,8 г, 5,0 г. Этилметилгидроксипиридина сукцинат и 1,0 г янтарной кислоты, добавляют трилон Б в количестве - 1,0 г. Массу нагревают до 30-35°С. После растворения объем доводят до 1,0 л стерильной водой для инъекций Раствор фильтруют через фильтр с диаметром пор 0,22 мкм, затем разливают в токе азота в ампулы светозащитного стекла по 2 мл. Ампулы запаивают в токе азота, затем их стерилизуют автоклавированием при выше 100°C в течение 9 минут. Получают 490 ампул, содержащих бесцветный, прозрачный раствор, не превышающий эталон цветности R7, BY6 или Y6 в течение всего срока годности, Раствор оставался стабильным при хранении в течение 3 лет и 6 месяцев и соответствовал всем требованиям, предъявляемым к фармацевтическим препаратам.

Такое повышение стабильности заявляемого средства мы можем объяснить синергетическим эффектом используемых известных антиокисдантов: ЭДТА, янтарная кислота и метабисульфит натрия.

Известно, что под влиянием атмосферного кислорода в в инъекционных растворах протекают реакции окисления (самоокисления). Явление самокоисления может наблюдаться как в процессе хранения ампул, так и в момент вскрытия ее, при выполнении инькции. В результате в растворах веществ могут наблюдаться такие явления, как изменение цвета, выпадение осадков вновь образовавшихся веществ и т.д. Кроме того, в процессе хранения из стекла вымываются металлы, способные разрушать содержимое ампул. Перечисленные антиоксиданты предотвращают как реакции окисления, так и негативное свойство стеклянной упаковки.

Янтарная кислота и метабисульфит натрия, обладающие восстанавливающими свойствами предотвращают окисление действующего начала - сукцината натрия путем предотвращения цепных реакций, которые обычно наблюдаются после разложения перекисей, полученных из самоокисляющегося вещества.

ЭДТА можно рассматривать как «отрицательный катализатор», который образует комплексные соединения с ионами тяжелых металлов, являющихся в свою очередь катализаторами окислительных процессов. ЭДТА связывает тяжелые металлы, выделяющиеся из стекла ампул, не давая тем самым вступать им в реакции с сукцинатом.

Кроме того, как показали наши эксперименты, получаемый препарат обладал более выраженной антигипоксической активностью, превышающей таковую у препаратов по вышецитированным патентам №2205640 и №.2380089.

Антигипоксические свойства препаратов исследовали на белых беспородных мышах-самцах массой 21-25 г. Мыши были разделены на 4 группы. 1 группе мышей в течение 12 дней вводили препарат по патенту №2205640, 2-й группе - вводили препарат по патенту №2380089, 3-й группе водили препарат согласно настоящему изобретению, а 4-я группа была контрольной.

Гипоксию моделировали путем помещения мышей в герметическую емкость объемом 0,2 л. Продолительность жизни определяли от момента помещения в герметичную емкость до наступления агонии.

В результате проведенных экспериментов было установлено, что наибольшая продолжительность жизни наблюдалась в 3 группе мышей, которым вводили средство, согласно заявляемого изобретения (33,2+1,8 мин). Продолжительность жизни у животных 4 (контрольной группы) составила 20,8+2,1 мин. Этот показатель в1 группе составил 29,1±1,1, а во 2 группе 28,0±1,5.

Таким образом, антигипоксические свойства предлагаемого препарата позволили увеличить продолжительность жизни на 58%.

В 1-й группе увеличение составило около 40%, а во 2-й группе - 34%), что на 18% и 24% (соответственно) меньше, чем в 3-й группе.

Вышеизложенное наглядно демонстрирует, что заявляемое антигипоксическое средство являясь стабильной формой обладает повышенной антигипоксической активностью.

Фармацевтический состав, представляющий собой раствор для инъекций, содержащий этилметилгидроксипиридина сукцинат, янтарную кислоту, трилон Б и воду для инъекций, отличающийся тем, что дополнительно средство содержит натрия дисульфит при следующем соотношении, мас.%:

Этилметилгидроксипиридина сукцинат 5,0-6,0
Янтарная кислота 0,5-5,0
Трилон Б 0,1-0,2
Натрия дисульфит 0,8-1,0
Вода для инъекций до 100



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого моделируют ишемию мышц голени, в том числе при одновременном дополнительном моделировании дефицита оксида азота внутрибрюшинным введением в течение 7 суток блокатора синтеза оксида азота N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг ежедневно.
Изобретение относится к экспериментальной фармакологии и хирургии и может быть использовано для изучения возможности коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого крысам моделируют ишемию мышц голени на вторые сутки проводимого эксперимента.
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для лечения смоделированной ишемии спинного мозга биологического объекта. Способ включает трехкратное введение внутрибрюшинно рекомбинантного эритропоэтина человека через 4-6 часов, 24 и 48 часов после действия, приведшего к возникновению ишемии спинного мозга.
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для разработки приемов лечения ишемии головного мозга. Для этого моделируют ишемию головного мозга у крыс.

Изобретение относится к области иммунологии и медицины, а именно к новым пептидам общей формулы: Х-ЦЦ-Ц(Y)-ЦЦ-Z, где Х - B-клеточный эпитоп белка аполипопротеина В 100; Ц - аминокислотный остаток, выбранный из K или R; Y - иммуноадъювант, выбранный из группы Pam1CSS-; Pam2CSS-, Pam3CSS-; Z - T-хелперный эпитоп, выбранный из AKFVAAWTLKAAA, KLIPNASLIENCTKAEL, QYIKANSKFIGITE.

Изобретение описывает связывающиеся с простата-специфическим мембранным антигеном (PSMA) соединения, имеющие структуру где, Z представляет собой тетразол или CO2Q; каждый Q независимо выбран из водорода или защитной группы; и где (A) m имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; R представляет собой пиридиновое кольцо, выбранное из группы, включающей , и где Х представляет собой фтор, йод, радиоизотоп фтора, радиоизотоп йода, хлор, бром, радиоизотоп брома, радиоизотоп астата, NO2, NH2, N+(R2)3, Sn(R2)3, Si(R2)3, Hg(R2), В(ОН)2, -NHNH2, -NHN=CHR3, -NHNH-CH2R3; n имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5; Y представляет собой О, S, N(R'), C(O), NR'C(O), C(O)N(R), OC(O), C(O)O, NR'C(O)NR, NR'C(S)NR', NR'S(O)2, S(CH2)P, NR'(CH2)p, O(CH2)P, OC(O)CHR8NHC(O), NHC(O)CHR8NHC(O) или ковалентную связь; где р имеет значение 1, 2 или 3, R' представляет собой Н или C1-С6 алкил, и R8 представляет собой водород, алкил, арил или гетероарил, каждый из которых может быть замещен; R2 представляет собой C1-С6 алкил; и R3 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил или гетероарил, каждый из которых замещен фтором, иодом, радиоизотопом фтора, радиоизотопом йода, хлором, бромом, радиоизотопом брома или радиоизотопом астата, NO2, NH2, N+(R2)3, Sn(R2)3, Sn(R2)3, Hg(R2) или В(ОН)2; или (В) m имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; Y представляет собой О, S, N(R'), C(O), NR'C(O), C(O)N(R'), OC(O), C(O)O, NR'C(O)NR, NR'C(S)NR, NR'S(O)2, S(CH2)p, NR'(CH2)P, O(CH2)P, OC(O)CHR8NHC(O), NHC(O)CHR8NHC(O) или ковалентную связь; где р имеет значение 1, 2 или 3, R' представляет собой Н или C1-С6 алкил, и R8 представляет собой водород алкил, арил или гетероарил, каждый из которых может быть замещен; R представляет собой где X' выбран из группы, включающей NHNH2, -NHN=CHR3 и -NHNH-CH2R3; где R3 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил или гетероарил, каждый из которых замещен фтором, йодом, радиоизотопом фтора, радиоизотопом йода, бромом, радиоизотопом брома или радиоизотопом астата; NO2, NH2, N+(R2)3, Sn(R2)3, Si(R2)3, Hg(R2) или В(ОН)2; R2 представляет собой C1-С6 алкил; n имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5; или (С) m имеет значение 4, Y представляет собой NR', и R представляет собой где G представляет собой О, NR' или ковалентную связь; R' представляет собой Н или C1-С6 алкил; р имеет значение 1, 2, 3 или 4, и R7 выбран из группы, включающей NH2, N=CHR3, NH-CH2R3, где R3 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил или гетероарил, каждый из которых замещен фтором, иодом, радиоизотопом фтора, радиоизотопом иода, хлором, бромом, радиоизотопом брома или радиоизотопом астата, NO2, NH2, N+(R2)3, Sn(R2)3, Si(R2)3, Hg(R2), B(OH)2; и R2 представляет собой C1-С6 алкил, а также описан способ визуализации клеток, органов или тканей, включающий воздействие на клетку или введение в организм соединения, описанного выше, а также способ лечения опухоли и набор, включающий соединение описанное выше.

Изобретение относится к твердой пероральной лекарственной форме, предназначенной для доставки терапевтически эффективного количества валсартана в виде свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к медицине, в частности к области фармацевтического лечения атеросклероза и ассоциированного с ним риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1), возможно в виде транс-изомеров, или фармацевтически приемлемым солям, обладающим активирующей функцией ангиогенеза, образования просвета и роста нейронов.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для местного введения в форме непрозрачной эмульсии-геля. Композиция содержит 1,2-4 мас.% диэтиламмониевой соли диклофенака, насыщенный или ненасыщенный С10-С18жирный спирт, по меньшей мере, 40 мас.% воды, С2-С4алканол, гликолевый растворитель, гелеобразующий агент, жидкий липид, образующий масляную фазу эмульсии-геля, неионогенное поверхностно-активное вещество и агент с основными свойствами для доведения рН конечной композиции до значений 6-9.
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Сущность изобретения состоит в том, что фармацевтическая композиция для профилактики пролиферативной клеточной реакции, включающая Митомицин - С, хлорид натрия и воду для инъекций, дополнительно в качестве загустителя содержит микрокристаллическую целлюлозу.

Предложена фармацевтическая композиция в виде спрея для лечения поражений нелетальными раздражающими средствами (например, морфолида пеларгониевой кислоты), содержащая педифен, при соотношении ингредиентов, мас./об.%: педифен гидрохлорид 0,01-10,0; натрия хлорид 0,1-10,0; вода для инъекций до 100 мл.
Настоящее изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается раствора высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющего формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается композиций, содержащих фторхинолоновое антибиотическое лекарственное средство. Композиции обладают улучшенной гомогенностью, улучшенной биологической доступностью, меньшей мутностью или комбинацией данных свойств.
Изобретение относится к медицине, а именно к ЛОР-онкологии, и может быть использовано для профилактики и лечения грибковой инфекции у больных с голосовыми протезами.

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Глазная композиция для лечения кератоконъюнктивальных повреждений и воспалений содержит водный раствор, включающий от 1 до 10 мас.% арабиногалактана, один или более консервантов, выбранных из группы, состоящей из мертиолята натрия, тимеросала, ртуть-фенил нитрата или ртуть-фенил ацетата, фенилэтилового спирта, метил-, этил-, пропилпарабена, хлоргексидина ацетата или глюконата или хлорбутанола и не включающего бензалкония хлорид.
Изобретение относится к синергетическому препарату для лечения сердечно-сосудистой недостаточности, сахарного диабета типов I и II, заболеваний гепато-билиарной системы, содержащему комбинацию фармацевтически приемлемой соли 2-этил-6-метил-3-пиридин-3-ола и таурина в количестве 2-75% и фармацевтически приемлемые носители, наполнители и вспомогательные вещества, при этом массовое соотношение активных компонентов комбинации составляет от 9:1 до 1:9.
Настоящее изобретение относится к фармацевтическим растворам, пригодным для перорального введения, имеющим рН в диапазоне от приблизительно 4 до приблизительно 5, включающим 20-50 мг/мл β-L-тимидин/2′-дезокси-L-тимидина (телбивудина) или его фармацевтически приемлемую соль, сахарин натрия, по меньшей мере один агент, улучшающий вкус/маскирующий неприятный вкус, систему консервантов и систему буферных веществ, пригодную для обеспечения как стабильности, так и консервации лекарственного средства.

Группа изобретений относится к ветеринарии. Самоэмульгирующаяся ветеринарная антигельминтная композиция содержит: а) от примерно 15% до примерно 25% масс./об.

Предложены: фармацевтическая композиция для лечения инфекции, включающая мометазона фуроат или его сольват, орбифлоксацин, жирную кислоту, содержащую от 3 до 18 атомов углерода и имеющую температуру плавления не более примерно 60°С; способ лечения инфекции у животного, включающий ее введение, применение указанной композиции для получения лекарственного средства для лечения инфекции у животного и терапевтический набор для лечения инфекции, включающий эту композицию.
Наверх