Новое конденсированное производное аминодигидротиазина

Авторы патента:

МОТОКИ Такафуми (JP)

КИТА Йоити (JP)

СУЗУКИ Юити (JP)

ИСИДА Тасуку (JP)

ТАКЕДА Кунитоси (JP)

ТАКАИСИ Мамору (JP)

C07D513/04 - орто-конденсированные системы

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61P25/00 - Лекарственные средства для лечения нервной системы

A61K31/542 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой

Владельцы патента RU 2503681:

ЭЙСАЙ Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP)

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I), его фармацевтически приемлемым солям, которые имеют ингибирующую активность в отношении продукции амилоидного β-белка (Aβ42) или расщепления ферментом бета-сайта предшественника амилоида-β (ВАСЕ1). Соединения могут быть использованы для лечения нейродегенеративных заболеваний, вызываемых Aβ, представленных в типичном случае болезнью Альцгеймера. В общей формуле (I):

кольцо А представляет собой арил, выбранный из фенила, который может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей α, 5-6-членный гетероарил с атомом серы в качестве гетероатома, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы, которая может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей α, L обозначает простую связь, -NR^LCO- (в которой R^L обозначает атом водорода) или -NR^LCO-C_1-6алкил (в которой R^L обозначает атом водорода). Кольцо В представляет собой 5-6-членную гетероарильную или насыщенную гетероциклическую группу с 1-3 гетероатомами в цикле, выбранными из группы атомов водорода, кислорода или серы, каждая из которых может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, или 9-10-членную бензоконденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы, Х обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, Y обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, Z обозначает атом кислорода. Остальные заместители указаны в формуле изобретения. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 13 ил, 12 табл., 88 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, представленное формулой (I):

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой
Кольцо А представляет собой арил, выбранный из фенила, который может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей α, 5-6-членный гетероарил с атомом серы в качестве гетероатома, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы, которая может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей α,
L обозначает простую связь, -NR^LCO- (в которой R^L обозначает атом водорода) или - NR^LCO-C_1-6алкил (в которой R^L обозначает атом водорода),
Кольцо B представляет собой 5-6-членную гетероарильную или насыщенную гетероциклическую группу с 1-3 гетероатомами в цикле, выбранными из группы атомов водорода, кислорода или серы, каждая из которых может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы,
X обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей α,
Y обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей α,
Z обозначает атом кислорода,
R¹, R², R⁵ и R⁶ обозначают атомы водорода, и
R³ и R⁴ обозначают независимо атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, или C_1-6алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α,
[Группа заместителей α: атом водорода, атом галогена, гидроксильная группа, нитрогруппа, цианогруппа, C_1-6алкокси, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей β, и C_1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей β,
Группа заместителей β: атом галогена, гидроксильная группа и метокси].

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором L обозначает -NR^LCO- (в которой R^L обозначает атом водорода).

3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором заместители, выбранные из Группы заместителей α, представляют собой атом водорода, цианогруппу, атом галогена, метокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей β, или метил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей β.

4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, причем соединение выбрано из следующих соединений:
1) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
2) N-[3-((8S*,8aR*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
3) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
4) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-трифторметоксифенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
5) N-[3-((8S*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-трифторметоксифенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
6) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
7) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3--тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
8) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
9) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
10) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
11) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
12) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
13) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
14) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
15) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
16) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
17) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
18) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
19) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
20) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
21) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
22) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
23) N-[3-((4aR*,5R*,8aR*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
24) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
25) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
26) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
27) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-l-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
28) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
29) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
30) N-[3-((4aS*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метокси-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
31) N-[3-((2R*,4aR*,8aS*)-2-амино-4-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
32) N-[3-((2R*,4aR*,8aS*)-2-амино-4-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
33) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-гидроксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
34) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-гидроксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
35) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
36) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
37) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид,
38) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-пиридин-2-карбоксамид,
39) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
40) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-пиримидин-4-карбоксамид,
41) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дифторпиридин-2-карбоксамид,
42) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
43) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
44) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
45) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
46) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
47) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
48) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
49) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
50) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-бромпиридин-2-карбоксамид,
51) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дифторпиридин-2-карбоксамид,
52) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дихлорпиридин-2-карбоксамид,
53) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид,
54) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дибромпиридин-2-карбоксамид,
55) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
56) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиридин-2-карбоксамид,
57) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
58) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
59) (±)-(4aR*,6R*,8aS*)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
60) (4aR,6R,8aS)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
61) (±)-(4aR*,8aS*)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1 -азанафталин-2-иламин,
62)(±)-(4аR*,8аS*)-8а-(2-фтор-5-пиримидин-5-илфенил)-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3 -тиа-1 -азанафталин-2-иламин,
63)(±)-(4аR*,8аS*)-8а-[5-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-фторфенил]-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-!-азанафталин-2-иламин,
64) М-[5-((4аR*,8аS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)тиофен-3-ил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
65) (±)-(4аR*,8аS*)-8а-[4-(2-фторпиридин-3-ил)-тиофен-2-ил]-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1 -азанафталин-2-иламин,
66) (4аR,6R,8аS)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-бензилоксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
67) (±)-N-[7-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
68) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-(2-метоксиэтокси)-пиразин-2-карбоксамид,
69) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-2-метилтиазол-4-карбоксамид,
70) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-2,5-диметилфуран-3-карбоксамид,
71) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-4-метил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксамид,
72) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-l-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3-пиперидин-1-илпропионамид и
73) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-2-метилоксазол-4-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Фармацевтическая композиция, имеющая свойства ингибитора продукции амилоидного β-белка (Aβ42) или расщепления ферментом бета-сайта предшественника амилоида-β (ВАСЕ1), включающая в качестве активного ингредиента соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.

6. Фармацевтическая композиция по п.5 для ингибирования продукции амилоидного β-белка.

7. Фармацевтическая композиция по п.5 для ингибирования расщепления ферментом 1 бета-сайта предшественника амилоида-β (ВАСЕ1).

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.5-7 для лечения нейродегенеративного заболевания.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, причем нейродегенеративное заболевание представляет собой деменцию типа болезни Альцгеймера или синдром Дауна.

Похожие патенты:

Ингибиторы гистондеацетилазы // 2501787

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или M представляет собой -C1-C3алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил; R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6арил; n представляет собой целое число от 0 до 1; L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения; и к соединениям формулы (II), где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, Y и M являются такими, как для соединений формулы (I).

Соединение бензодиазепина и фармацевтическая композиция // 2496775

Описываются новые соединения бензодиазепина общей формулы (1) где R1, R2, R3 и R4 - каждый независимо водород или алкил, или R2 и R3 - вместе низший алкилен; А1 - низший алкилен, возможно замещенный гидрокси; и R5 - фрагмент формулы где R6 и R7 - каждый независимо водород, низший алкил, циклоалкил, фенил, фурил, тиенил, пиразолил и т.д.; ХА и XB - каждый независимо связь, низший алкилен, -СО-, -SO2- и др., фармацевтическая композиция, их содержащая, и применение данных соединений в качестве или для получения фармацевтической композиции.

Ингибиторы iap // 2491276

Изобретение относится к соединениям формулы: U1-M-U2,где U1 и U2 имеют общую формулу (I) где G означает: а значения M, X1, Х 2, R2, R3, R3', R 4, R4', R5, R5', R6, R6', R7, Z1 , Z2, Z3, Z4, Q2 приведены в пункте 1 формулы.

5-замещенные индазолы в качестве ингибиторов киназы // 2487873

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где A, R1 R2, R3 и m определены в формуле изобретения. .

Производное 3-фенилпиразоло[5,1-b]тиазола // 2482120

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их солям, где R1 представляет формулу -А11 -А12-; R2 представляет тетрагидрофурилметил, тетрагидропиранилметил или тетрагидропиранил; А11 представляет простую связь, метилен или 1,2-этилен; А12 представляет C1-6алкил, C3-6циклоалкил или C3-6циклоалкил, содержащий метил; R3 представляет метокси, циано, циклобутилоксиметил, метоксиметил или этоксиметил; и R4 представляет метокси или хлор.

Конденсированное гетероциклическое соединение // 2480473

Изобретение относится к соединениям формулы 1, где X и Т представляют собой N или С, Q представляет собой (3-7)-членный ароматический цикл, который содержит от О до 3 атомов азота в качестве членов цикла, и который необязательно бензоконденсирован, и замещен оксо; C1-С6-алкилом; галоген-С 1-С6-алкилом; гидрокси-С1-С6 -алкилом; C1-С6-алкокси; С6-С 10-арилом; или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 атомов кислорода, Р представляет собой С1-С 6-алкил, необязательно замещенный галогеном, и R представляет собой группу, выбранную из: (i) - С1-С6 -алкил-R1, (ii) -NR2R3, (iii) -O-R4, (iv) -S-R5, (v) -C (=O)-R6 , (vi) необязательно замещенного (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, (vii) необязательно замещенного, насыщенного или частично ненасыщенного, единственного или конденсированного (3-10)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, (viii) азидо; где каждый R1, R2, R3 , R4, R5, R6 является таким, как определено в формуле изобретения.

Производные 2-аза-бицикло[3.3.0]октана // 2478099

Изобретение относится к производному 2-аза-бицикло[3.3.0]октана формулы (I), со стереогенными центрами в (1S,3S,5S)-конфигурации, где А представляет собой тиазолил, который является незамещенным или монозамещенным, где заместитель независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С3-6 циклоалкил и NH2; В представляет собой фенил, который является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С 1-4алкил, трифторметил, NHC(O)СН3 и галоген; и R1 представляет собой группу имидазо[2,1-b]тиазолила или бензоизоксазолила, где названные группы являются независимо друг от друга незамещенными или монозамещенными, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей C 1-4алкил; или R1 представляет собой группу 2,3-дигидробензофуранила; или его фармацевтически приемлемая соль.

Конденсированное производное аминодигидротиазина // 2476431

Изобретение относится к соединению общей формулы: или его фармацевтически приемлемой соли, где кольцо А представляет собой фенильную группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , или тиенильную группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , L представляет собой одинарную связь или группу формулы -NReСО- (где Re представляет собой атом водорода), кольцо В представляет собой С6-14 арильную группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , значения радикалов X, Y, Z, R1 и R2 , R3, R4, R5 и R6 представлены в п.1 формулы изобретения, которое обладает эффектом ингибирования продукции белка А или эффектом ингибирования ВАСЕ1 и применимо в качестве профилактического или терапевтического средства от нейродегенеративного заболевания, вызываемого А .

Бициклосульфониловая кислота (bcsa) и ее применение в качестве терапевтических агентов // 2472784

Изобретение относится к соединениям бициклосульфонильной кислоты (BCSA) формулы: где: каждый из -RPW, -R PX, -RPY и -RPZ независимо представляет собой -Н или -RRS1; каждый -RRS1 независимо представляет собой -F, -Cl, -Br, -I, -RA1, -CF 3, -ОН, -OCF3 или -ORA1; при этом каждый RA1 независимо представляет собой С1-4 алкил, фенил или бензил; и дополнительно, две соседние группы -RRS1 могут вместе образовать -ОСН2О-, -ОСН2СН2О- или -ОСН2СН2 СН2О-; -RAK независимо представляет собой ковалентную связь, -(СН2)- или -(СН2) 2-; -RN независимо представляет собой -R NNN, или -LN-RNNN; остальные значения радикалов представлены в п.1 формулы изобретения, действующим как ингибиторы фермента, конвертирующего фактор некроза опухоли - (ТАСЕ).

Соединения 3-аза-бицикло[3.3.0]октана // 2471796

Изобретение относится к 3-аза-бицикло[3.3.0]октановым производным формулы (I), где R1 и R2 представляют собой водород, С1-4алкил или фтор; R3 представляет собой фенил, который является незамещенным, моно- или ди-замещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу и галоген; 2,3-дигидробензофуранил; 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил; или изоксазолил, пиридил, индазолил, бензофуранил, бензоксазолил, бензоизоксазолил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, пирроло[2,1-b]тиазолил, имидазо[1,2-а]пиридинил или имидазо[2,1-b]тиазолил, где названные группы являются незамещенными, моно- или ди-замещенными, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С 1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил; А представляет собой или ;R4 представляет собой С 1-4алкил или -NR6R7 ; R6 представляет собой водород или С1-4 алкил; R7 представляет собой водород или С1-4 алкил; и D представляет собой фенил, который является незамещенным, моно- или ди-замещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С1-4 алкоксигруппу, трифторметил и галоген; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

Оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 // 2503680

Изобретение относится к производным оксазолопиримидина в любой из их стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм, указанным в пункте 1 формулы изобретения.

Способ лечения головокружения различного генеза, кинетозов и вегето-сосудистой дистонии (варианты) и лекарственное средство // 2503462

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии и неврологии, и касается лечения кинетозов. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.

Производные имидазопиридина или имидазопиримидина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10а // 2502737

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным имидазопиридина или имидазопиримидина формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям и эфирам, где А представляет собой N или C(R6); R1 представляет собой водород, низший алкил; R2 представляет собой галоген, C(O)NR7R8 или C(O)OR9; R3 представляет собой водород, NR10R11; R4 представляет собой водород, низший алкил; R5 представляет собой фенил или тиазолил или пиридин, который возможно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена; R6 представляет собой водород, галоген, CN, С3-С6циклоалкил; R7 и R8 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низший алкокси-низшего алкила, фтор-низшего алкила, С3-С6циклоалкила, N(Н, низший алкил)-низшего алкила, гидрокси-низшего алкила, гидрокси-низший алкокси-низшего алкила, N(низший алкил2)С(О)-низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси-низший алкил-оксетанил-низшего алкила, оксо-тетрагидрофуранила, тетрагидрофуранил-низшего алкила, гидрокси-фтор-низшего алкила, тетрагидрофуранила, фенила и тиазолила или пиридина, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, азетидинила, морфолинила, 5,6-дигидро-8Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразинила, 3,4-дигидро-1Н-пирроло[1,2-а]пиразинила, 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептила, 5,6-дигидро-8Н-имидазо[1,2-а]пиразинила, [1,4]оксазепанила, пиперазинила, тиоморфолинила и 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гептила, где гетероциклил возможно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, низший алкил-С(О), низший алкокси-низшего алкила, оксо, гидрокси, гидрокси-низшего алкила, N(низший алкил2); R9 представляет собой низший алкил; R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила.

Замещенные 6-(1-пиперазинил)-пиридазины в качестве антагонистов 5-нт6 рецептора // 2502734

Изобретение относится к новым замещенным 6-(1-пиперазинил)-пиридазинам формулы (I), Где R1 является хлором, трифторметилом или циано; R2 является фенилом или фенилом, замещенным галогеном; R3 является водородом, C1-4-алкилом или пиридинилметилом; X представляет собой -O-, -NH-, -CH2-, -CH(OH)-, -SO2-, -CO-, -NH-CH2-, -O-CH2-, 1,2-этендиил или этиндиил; или его фармацевтически приемлемой аддитивной соли или сольвату, а также к фармацевтическим композициям, содержащим вышеупомянутое новое соединение в качестве активного ингредиента.

Способ лечения спастичности, сопровождающийся улучшением сознания у больных в вегетативном состоянии // 2502503

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения спастичности, сопровождающегося улучшением сознания у больных в вегетативном состоянии.

Композиция для улучшения функции мозга и способ улучшения функции мозга // 2501808

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым пептидам, и может быть использовано в медицине. Композиция для улучшения функции мозга в качестве активного ингредиента включает в себя пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой Ile или Asn-Ile; и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro или Pro; и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или их соли.

Соединения, композиции и способы, предназначенные для лечения бета-амилоидных заболеваний и синуклеинопатий // 2501792

Изобретение относится к соединению формулы и к его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также касается фармацевтической композиции, предназначенной для лечения β-амилоидных заболеваний и синуклеинопатий, на основе указанного соединения.

Композиции и способы для лечения во время не острых периодов после неврологического повреждения цнс // 2501564

Группа изобретений относится к медицине и фармакологии и касается способа введения полипептида, содержащего подобный эпидермальному фактору роста (EGF-подобный) домен, включающий введение указанного полипептида по меньшей мере через двое суток после неврологического повреждения, а также после достижения млекопитающим полного объема гибели клеток ишемического очага после повреждения.

Средство, обладающее церебропротекторной активностью // 2501562

Изобретение относится к медицине, а именно фармакологии, и может быть использовано для церебропротекции при лечении поражений головного мозга. Для этого в качестве церебропротекторного средства применяют зонгорин.

(3-арилсульфонилхинолин-8-ил)-диалкил-амины - селективные антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы их получения и применения // 2500672

Изобретение относится к новым (3-арилсульфонилхинолин-8-ил)-диалкил-аминам общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям, которые являются селективными антагонистами серотониновых 5-НТ6 рецепторов.

Кристаллическая форма 4-[2-(2-фторфеноксиметил)фенил]пиперидинового соединения // 2503662

Изобретение относится к кристаллическому гидрохлориду 4-[2-(2,4,6-трифторфеноксиметил)фенил]пиперидина, характеризующемуся профилем порошковой рентгеновской дифракции, содержащим дифракционные пики при следующих значениях 2θ: 4,44±0,20, 10,22±0,20, 17,16±0,20 и 21,78±0,20.