Протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5 нитропиридина



Протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5 нитропиридина
Протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5 нитропиридина

 


Владельцы патента RU 2514007:

Государственное научное учреждение Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт (ГНУ СКЗНИВИ) Российской академии сельскохозяйственных наук (RU)

Предложено: применение 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина в качестве протистоцидного средства. Протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина составляет 15,6 мкг/мл для Colpoda steinii, вещество может быть отнесено к среднетоксичным лекарственным препаратам. 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины и сельского хозяйства, а именно к химиотерапевтическим средствам для лечения заболеваний, вызываемых простейшими.

Известны производные ряда бензола, обладающие протистоцидными свойствами, к примеру, препарат химкокцид и другие (Хованских А.Е.,Илюшечкин Ю.П., Дириллов Ю.П. Кокцидиоз сельскохозяйственной птицы. - Ленинград, "Агропромиздат". - 1990. - с.71-91).

Известны производные пиримидина, обладающие антикокцидийной активностью, к примеру препарат Байкокс (толтразурил, эйметерм, интракокс орал) и другие. Байкокс выбран нами в качестве прототипа (Липин А.В. и др., 2002).

Однако к протистоцидным препаратам, в том числе к байкоксу, быстро появляются резистентные штаммы паразитов, что заставляет разрабатывать новые препараты.

Целью изобретения является применение 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина в качестве протистоцидного средства. Поставленная цель достигается синтезом и установлением протистоцидной активности 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина, который оказался в опытах ин витро в 2-4 раза более активным на модели Colpoda steinii, чем известный препарат байкокс.

Пример осуществления изобретения.

Синтез 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина 1 осуществляется по схеме

Методика синтеза: смесь 15.85 г (0,1 моль) 2-хлор-5-нитропирида 2, 13.7 г (0,1 моль) 4,5-дихлоримидазола 3, 27.6 г (0,2 моль) измельченного поташа и 80 мл диметилформамида интенсивно перемешивают 4 часа при 50-550°C. Реакционную смесь охлаждают до 20-25°C и выливают в 200 мл воды. Перемешивают 10 минут, отфильтровывают осадок, промывают водой 3×50 мл. Выход 22.0 (85%), т.пл. 116-118°C. Спектр ЯМР 1Н, б, м.д.: 8.042-8.071, дублет; 8.34, синглет; 8.83-8.87, квартет; 9.36-9.37, дублет. Найдено, %: C, 37.45; H, 1.33; N, 21.91. C8H4Cl2N4O2. Вычислено, %: C, 37.09; H, 1.55; N, 21.63.

Пример испытания протистоцидной активности.

Протистоцидную активность определяли по методике, описанной в кн.: "Научное обеспечение инновационного развития отечественного животноводства". - Мат-лы Всероссийской научно-практической конференции. - Новочеркасск, 2011. - ГНУ СКЗНИВИ Россельхозакадемии. - С.162-165. В качестве тест-культуры использовали трехсуточную културу колпод вида Colpoda steinii. Помимо байкокса препаратами сравнения были ампролиум, метронидазол (трихопол), фуразолидон, сульфадиметоксин, ципрофлоксацин. Результаты испытаний приведены в таблице.

Таблица
Протистоцидная активность 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина
Препарат Учитываемая концентрация препарата, мкг/мл
1000 500 250 125 62,5 31.25 15,6 0,78 0,39
2-(4,5-дихлор-имидазолил-1)-5-нитропиридин + + + + + + + - -
Фуразолидон - - - - - - - - -
Сульфадиметоксин - - - - - - - - -
Трихопол - - - - - - - - -
Ципрофлоксацин - - - - - - - -
Байкокс (толтразурил) + + + + + + - - -
Ампролиум + + + + + - - - -
Вода - - - - - - - - -

Обозначения: (+) - все простейшие погибли

(-) - простейшие живы

Данные таблицы показывают, что минимальная протистоцидная активность соединения 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридин составляет 15,6 мкг/мл, что в 4 раза выше, чем у байкокса и ампролиума. Другие препараты в изученных концентрациях не проявили протистоцидной активности. Таким образом, в сравнительных испытаниях у вещества 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридин обнаружена высокая протистоцидная активность.

Токсические свойства 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина:

При введении в желудок лабораторным крысам данного соединения дозы 0,2 г/кг, 0,3 г/кг и 0,35 г/кг не вызывают острого токсического действия. Предварительно вещество может быть отнесено к среднетоксичным лекарственным препаратам.

Список литературы

1. Зубенко А.А. Определение протистоцидной активности новых соединений в ряду азотсодержащих гетероциклов / А.А.Зубенко, Л.Н.Фетисов, А.Н.Бодряков и др. // «Научное обеспечение инновационного развития отечественного животноводства» Материалы Всероссийской научно практической конференции ГНУ СКЗНИВИ - Новочеркасск. 2011. - С.162-165.

2. Хованских А.Е., Илюшечкин Ю.П., Кириллов Ю.П. Кокцидиоз сельскохозяйственной птицы. - Ленинград, "Агропромиздат". - 1990. - С.71-91.

3. Липин А.В., Санин А.В., Зинченко Е.В. Ветеринарный справочник М., 2002. - С.354.

Применение 2-(4,5-дихлоримидазолил-1)-5-нитропиридина формулы 1

в качестве протистоцидного средства.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к диспиро 1,2,4-триоксоланам формулы: где значения R представлены в п.1 формулы изобретения. Соединения данного изобретения неожиданно обеспечивают лечение малярии однократной дозой, а также профилактическое действие против малярии и шистосомоза.
Изобретение относится к области медицины и биотехнологии и представляет собой лечебно-профилактический противомалярийный препарат, включающий противомалярийное средство и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что он дополнительно содержит биомассу пробиотических штаммов Bacillus subtilis в количестве KOE не менее 1×108 клеток/таблетку (дозу), причем компоненты в препарате находятся в определенном соотношении мас.%.

Изобретение относится к области медицины и касается вакцины, содержащей антиген Plasmodium. .

Изобретение относится к соединениям, выбранным из группы, состоящей из соединений пиперазина формулы I: где Х означает -СН2- или связь; n означает целое число 1; R1 означает алкил; циклоалкил; гидроксиэтил; бензо[1,3]диоксолил; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, алкокси, -CF3 или алкилкарбонилом; или фенил, который ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из алкила и галоида; пиридил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом или -CF3; фуранил, который может быть монозамещен метилом, гидроксиметилом или бромом, или фуранил, который дизамещен алкилом; тиенил, который может быть монозамещен метилом или хлором; пиримидинил; изохинолинил; бензгидрил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; или тиазолил; или Х означает -С(=O)- и R1 означает водород; R2 означает индолил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, гидрокси или циано, или фенил, который дизамещен галоидом; пиридил; бензотиенил; тиазолил или тиенил; R3 означает индолил, пиридил, который может быть монозамещен алкокси, алкоксиалкокси, NR31R32, морфолином, пиперидином, оксопиперидинилом, оксопирролидинилом, пиридилом или фенилом; или фенил, который монозамещен фенилом, пиридилом, алкилом, алкокси, диалкиламино, морфолином, N-бензил-N-алкиламино, (диалкиламино)алкокси, фенилалкокси или тетрагидроизохинолинилом; или R3 означает группу: где Z означает фенил или пиридил; R 31 означает 2-С1-С5алкоксиэтил, фенил, пиридил, фенилалкил, гидроксиалкилкарбонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил или фенилкарбонил; R32 означает водород или метил; R35 означает алкил, алкилкарбонил, фенил, пиридил или пиримидинил; и R4 означает фенил-СН=СН-, где фенил может быть моно-, ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из галоида, алкила, алкокси и -CF3; или фенил-СН2-СН2, где фенил дизамещен -CF 3; и к их оптически чистым энантиомерам, смеси энантиомеров, такие как, например, рацематы, оптически чистые диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастеромерных рацематов и мезоформы, также как соли таких соединений.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, Br, I; R5 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами С, или циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами С; R6 обозначает водород; R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, W обозначает CrH 2r или CsH2s-2; причем одна или несколько СН2-групп в CrH2r и Cs H2s-2 могут быть замещены NR17, кислородом или S; R17 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами С; r обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6; s обозначает 2, 3 или 4; X обозначает -С(O)- или -S(O)2-; Z обозначает -С(O)- или связь; а также к их фармацевтически приемлемым солям и трифторацетатам.
Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтического состава для лечения туберкулеза препаратами на основе протионамида. .

Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для одновременной борьбы с кокцидиозами и железодефицитными состояниями. Состав содержит триазиноны формул (I) или (II) , или где R1 означает CF3-SO2- или CF3-S-, R2 означает CH3, R4, R5 и R6 каждый означают Cl (хлор) или их физиологически приемлемые соли, и соединения железа (3+), выбранные из группы, включающей многоядерные комплексные соединения железа (III) и полисахаридов и цитрат аммония-железа (III).

Изобретение относится к ветеринарии. Средство для лечения заболеваний, вызываемых различными видами простейших, относящихся к подцарству Protozoa, типу Apicomlexa, классу Sporozoa, отряду Coccidiida, семейству Eimeriidae, характеризуется тем, что его действующим веществом является трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид.

Изобретение относится к области ветеринарии. .
Изобретение относится к области ветеринарии. .
Изобретение относится к ветеринарной фармакологии. .
Наверх