Безводная жидкая антиперспирантная/дезодорирующая композиция


 


Владельцы патента RU 2517470:

КОЛГЕЙТ-ПАЛМОЛИВ КОМПАНИ (US)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой безводную жидкую антиперспирантную композицию, содержащую: a) носитель, содержащий i) по меньшей мере один компонент, выбранный из катиона и цвиттер-иона, и ii) донор водородной связи, где содержание носителя выше, чем содержание любого другого вещества в композиции, и катион и/или цвиттер-ион и донор водородной связи образуют эвтектический растворитель; b) по меньшей мере одно активное вещество с антиперспирантной активностью, где катион/цвиттер-ион представляет собой по меньшей мере одно вещество, выбранное из триметилглицина, триметилглицингидрохлорида, глицина, аминокислот и холинхлорида, и где донор водородной связи содержит мочевину. Изобретение обеспечивает создание прозрачной антиперспирантной композиции, которая не оставляет белых следов при нанесении на кожу потребителя и обладает повышенной стабильностью. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 18 табл., 1 пр.

 

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По настоящей заявке испрашивается приоритет на основании предварительной заявки на патент США № 61/289433, поданной 23 декабря 2009 года, которая включена здесь в качестве ссылки.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Существует несколько форм антиперспирантных/дезодорирующих средств, таких как стики, твердые формы с мягкой консистенцией, шариковые аппликаторы и аэрозоли. Эти различные формы доставляют вещества с антиперспирантной/дезодорирующей активностью к подмышечным областям. При изготовлении этого вида средств могут иметь место недостатки.

Одним из недостатков является то, что при включении вещества с антиперспирантной активностью должны быть приняты меры для стабилизации антиперспиранта, предотвращающие гидролиз и полимеризацию при хранении. Если антиперспирант полимеризуется в более крупные частицы, эффективность снижается.

Еще одним недостатком является то, что материалы, используемые для доставки, такие как стики или твердые формы с мягкой консистенцией, могут оставлять белый налет на коже. Это может быть эстетически неприятно при взгляде на кожу или при попадании на одежду во время ношения.

Было бы полезно разработать новую форму доставки веществ с антиперспирантной и/или дезодорирующей активностью.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Безводная жидкая антиперспирантная/дезодорирующая композиция, содержащая:

а) носитель, содержащий i) по меньшей мере один компонент, выбранный из катиона и цвиттер-иона, и ii) донор водородной связи, где содержание носителя выше, чем содержание любого другого вещества в композиции, и

b) по меньшей мере одно активное вещество, выбранное из вещества с антиперспирантной активностью и вещества с дезодорирующей активностью.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Как это обычно принято, диапазоны используются как сокращение для описания каждого и всех значений, которые находятся в пределах диапазона. Любое значение в пределах диапазона может быть выбрано в качестве конечного значения диапазона. Кроме того, все ссылки, процитированные в настоящем документе, включены здесь в качестве ссылок во всей их полноте. В случае наличия противоречий между толкованием настоящего описания изобретения и приведенных ссылок настоящее описание изобретения имеет преимущество.

Если не указано иное, все проценты и количества, представленные здесь и далее в описании настоящего изобретения, следует считать относящимися к процентам по массе. Данные количества основаны на массе активного вещества, если не указано иное.

«Безводная» означает, что композиция содержит 5% масс. или менее свободной воды. В других вариантах максимальное количество воды составляет 4, 3, 2 или 1% масс. В одном из вариантов максимальное количество воды составляет 2% масс. В некоторых вариантах свободная вода отсутствует. При расчете количества воды молекулы воды, которые являются частью гидрата вещества, не учитываются. Слишком большое количество воды в композиции может гидролизовать вещество с антиперспирантной активностью до его полимеризации, что снижает его эффективность.

В одном из вариантов композиция представляет собой жидкость при 0-100°C. В одном варианте композиция представляет собой жидкость при 100°C или ниже. В другом варианте композиция представляет собой жидкость при 30°C или ниже.

Жидкая безводная антиперспирантная/дезодорирующая композиция содержит носитель, который представляет собой смесь i) катиона и/или цвиттер-иона и ii) донора водородной связи. Термин «катион/цвиттер-ион» относится к выбору по меньшей мере одного из катионов и цвиттер-ионов. Или один, или оба могут присутствовать. Носитель присутствует в количестве, большем, чем любое другое вещество в композиции. В некоторых вариантах носителя содержится по меньшей мере 50% масс. от массы композиции. В других вариантах носителя содержится по меньшей мере 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 или 90% масс. от массы композиции. Смесь i) катиона и/или цвиттер-иона и ii) донора водородной связи представляет собой большую часть носителя.

Комбинация катиона/цвиттер-иона и донора водородной связи могут образовывать насыщенный эвтектический растворитель. Насыщенный эвтектический растворитель представляет собой смесь, которая образует эвтектику с температурой плавления ниже, чем каждый из компонентов в отдельности.

Примеры катиона/цвиттер-иона включают, но без ограничения, четвертичные аммониевые соли, триметилглицин, триметилглицингидрохлорид, аминокислоты, глицин. В одном из вариантов катион/цвиттер-ион содержит триметилглицин и глицин. В одном из вариантов количество катиона/цвиттер-иона составляет 30-50% масс. от массы композиции. В других вариантах количество составляет по меньшей мере от 35, 40 или 45 до 50% масс. и не более чем от 45, 40 или 35 до 30% масс. от массы композиции.

Бетаин согласно номенклатуре ИЮПАК представляет собой 1-карбокси-N,N,N-триметилметанаминия гидроксид - внутренняя соль с альтернативными названиями, включающими карбоксиметил-триметил-аммоний бетаин или (карбоксиметил)триметиламмония гидроксид (внутренняя соль), или глицинбетаин, или гликольбетаин, или глицилбетаин, или триметилглицин, или триметилгликоль. Бетаин не следует путать с поверхностно-активным веществом бетаином.

Примеры донора водородной связи включают, но без ограничения, мочевину. Как правило, донором водородной связи может быть любой донор водородной связи, который может быть включен в состав средства личной гигиены. В одном из вариантов количество донора водородной связи составляет от 30 до 45% масс. от массы композиции. В других вариантах количество составляет по меньшей мере от 35 или 40 до 45% масс. и не более чем от 40 или 35 до 30% масс. от массы композиции.

В одном из вариантов носитель представляет собой смесь триметилглицина и мочевины. В некоторых вариантах молярное соотношение триметилглицина к мочевине составляет от 4:6 до 1:9. В одном из вариантов молярное соотношение триметилглицина к мочевине составляет 1:2. Другими словами, носитель представляет собой от 60 до 90% мол. мочевины и в одном из вариантов это 67% мол.

Когда мочевина используется для нейтрализации алюминийхлорида и триметилглицин обеспечивает дополнительное преимущество в качестве буфера вместе с хлоридом натрия, то получается, что жидкая форма антиперспирантной композиции в основном состоит из мелких частиц алюминия, что может быть продемонстрировано с помощью стандартного метода эксклюзионной хроматографии (ЭХ). В спектре ЭХ этой жидкой формы антиперспирантной композиции доминирует "пик 4", который соответствует более мелким частицам алюминия, которые, как известно, имеют очень хорошую антиперспирантную эффективность.

В некоторых разновидностях носителя, содержащего как вариант триметилглицин и мочевину, часть мочевины может быть заменена другими донорами водородных связей. В одном из вариантов могут быть заменены 20-50% мол. мочевины.

Вещества с антиперспирантной активностью включают, но без ограничения, алюминийхлорид, алюминийхлоргидрат, алюминийсесквихлоргидрат, алюминий-цирконий гидроксихлориды, комплексы или аддукты вышеупомянутых активных ингредиентов с гликолем, таким как пропиленгликоль (например, "Rehydrol" II от SummitReheis), и их комбинации. Известные алюминиево-циркониевые соли в комбинации с нейтральными аминокислотами, такими как глицин (например, алюминиево-циркониевый тетрахлоргидрекс-глициновый комплекс), также могут быть использованы. Как правило, может быть использован любой из Категории I активных антиперспирантных ингредиентов, перечисленных в Монографии Food and Drug Administration (10 октября 1973) и указанных как антиперспирантные лекарственные продукты, предназначенные для безрецептурного использования. Конкретные примеры коммерчески доступных алюминиево-циркониевых солей включают AZP-908 и Z-576 от SummitReheis (Huguenot, NY).

В других вариантах вещество с антиперспирантной активностью представляет собой соль алюминия и/или алюминиево-циркониевую соль, такие, как описано выше, которые являются, кроме того, стабилизированными триметилглицином и кальциевой солью. Более подробная информация о бетаине и кальциевой соли, которые стабилизируют соли веществ с антиперспирантной активностью, может быть найдена в опубликованной патентной заявке US № 2006/0204463 (Tang и соавт.).

В других вариантах вещество с антиперспирантной активностью, такое как описано выше, выбирается так, чтобы соотношение металла к хлориду было низким. Примеры этих веществ с антиперспирантной активностью могут быть найдены в патенте US № 6375937 (Chopra и соавт.) и в опубликованной патентной заявке US № 2004/0109833 (Tang и соавт.), которые включены в настоящее описание в качестве ссылки только в отношении раскрытия веществ с антиперспирантной активностью.

В других вариантах в качестве солей, представляющих интерес, используются алюминиево-циркониевая тетрасоль или октасоль, не содержащие глицин, где алюминиево-циркониевая соль стабилизируется бетаином и имеет отношение металла к хлориду от приблизительно 0,9:1 до приблизительно 1,3:1 (и в других вариантах от приблизительно 0,9:1 до приблизительно 1,2:1 или от приблизительно 0,9:1 до приблизительно 1,1:1). Для тетрасоли атомное соотношение Al/Zr может составлять от приблизительно 3,2:1 до приблизительно 4,1:1,0 и мольное соотношение бетаин:цирконий может составлять от приблизительно 0,2:1 до приблизительно 3,0:1 (или в других вариантах от приблизительно 0,4:1 до приблизительно 1,5:1). Другая соль, которая может быть использована, представляет собой соль алюминийхлорида, забуференную бетаином, где соль имеет соотношение металла к хлориду от 0,9:1 до 1,3:1 (и в других вариантах от приблизительно 0,9:1 до приблизительно 1,2:1 или от приблизительно 0,9:1 до приблизительно 1,1:1). Для октасоли атомное соотношение Al/Zr составляет от приблизительно 6,2:1 до приблизительно 10,0:1 и молярное соотношение бетаин:Zr составляет от приблизительно 0,2:1 до приблизительно 3,0:1 (или в других вариантах от приблизительно 0,4:1 до приблизительно 1,5:1). В одном из вариантов в том случае, если соль содержит цирконий, бетаин вводится в процесс синтеза соли таким образом, чтобы максимизировать его стабилизирующий эффект (особенно в отношении частиц циркония). В качестве варианта он может быть дополнительно добавлен к соли, не содержащей глицин, вместе с дополнительными ингредиентами активной фазы, чтобы получить активное вещество, стабилизированное бетаином.

Примеры коммерчески доступных не содержащих глицин тетрасолей и окстасолей с низким M:Cl соотношением включают, но без ограничения, REZAL™ AZP 955 CPG и REZAL™ AZP 885 соответственно (оба от SummitReheis Chemical Company, Huguenot, NY). Более подробное описание создания таких коммерчески доступных солей может быть найдено, например, в патентах US № 7074394 и № 6960338. Кроме того, примеры создания такого типа комплексов солей описаны в опубликованной патентной заявке US № 2004/0198998 и в патенте US № 7105691.

Кроме того, вещество с антиперспирантной активностью может быть стабилизировано солью кальция. Примеры веществ с антиперспирантной активностью, стабилизированных солью кальция, могут быть найдены в опубликованной патентной заявке US № 2006/0204463, которая включена в настоящее описание в качестве ссылки только в отношении раскрытия веществ с антиперспирантной активностью, стабилизированных солью кальция.

Кроме того, любые новые ингредиенты, не перечисленные в Монографии, такие как алюминия нитратогидрат и его комбинации с цирконилгидроксихлоридами и нитратами, или алюминий-олова хлоргидраты, могут быть включены в качестве веществ с антиперспирантной активностью. Вещества с антиперспирантной активностью могут включать, но без ограничения, следующее: соли алюминия с вяжущим действием, соли циркония с вяжущим действием, алюминия бромгидрат, алюминия хлоргидрат, алюминия дихлоргидрат, алюминия сесквихлоргидрат, алюминия хлоргидрекс ПГ, алюминия дихлогидрекс ПГ, алюминия сесквихлоргидрекс ПГ, алюминия хлоргидрекс ПЭГ, алюминия дихлоргидрекс ПЭГ, алюминия сесквихлоргидрекс ПЭГ, алюминия хлорид, алюминия сульфат, алюминия-циркония хлоргидрат, алюминия-циркония трихлоргидрат, алюминия-циркония тетрахлоргидрат, алюминия-циркония пентахлоргидрат, алюминия-циркония октахлоргидрат, алюминия-циркония тетрахлоргидрекс-пропиленгликоль, алюминия-циркония трихлогидрекс-глицин, алюминия-циркония тетрахлоргидрекс-глицин, алюминия-циркония пентахлоргидрекс-глицин, алюминия-циркония октахлоргидрекс-глицин, забуференный сульфат алюминия, квасцы алюминиево-калиевые, натрия-алюминия хлоргидроксилактат. В одном из вариантов вещество с антиперспирантной активностью представляет собой алюминия хлоргидрат. В другом варианте вещество с антиперспирантной активностью представляет собой алюминия-циркония тетрахлоргидрекс-пропиленгликоль.

Количество вещества с антиперспирантной активностью может быть любым из нормативно допустимых значений для каждого вида вещества с антиперспирантной активностью. В некоторых вариантах количество составляет до 25% масс. продаваемой без рецепта композиции. В некоторых вариантах количество составляет от 5 до 25% масс. от массы композиции. В других вариантах количество составляет по меньшей мере от 5, 10 или 15 до 20% масс. от массы композиции.

Алюминия хлорид относится к гидратных формам. В одном из вариантов гидратная форма содержит ΑlCl3·6H2O. В одном из вариантов количество хлорида алюминия составляет до 20% масс. В других вариантах количество составляет до 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6 или 5% масс.

Примеры веществ с дезодорирующей активностью включают, но без ограничения, вещества с антимикробной активностью, спирты, эфир 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифенила (триклозан), бензетония хлорид, полигексаметиленбигуаниды, триэтилцитрат, 2-амино-2-метил-1-пропанол (AMP), цетил-триметиламмония бромид, цетилпиридиния хлорид, фарнезол (3,7,11-триметил-2,6,10-додекатриен-1-ол), бактерициды и/или бактериостатики. В некоторых вариантах количество веществ с дезодорирующей активностью составляет 1-20% масс. от массы композиции.

Дополнительно в композицию может быть включен стабилизирующий агент. Стабилизирующий агент представляет собой любое вещество, которое присутствует в таком количестве, чтобы композиция представляла собой жидкость при температуре ниже 100°C. Количество стабилизирующего агента различно и зависит от стабилизирующей способности каждого стабилизирующего агента. В некоторых вариантах количество стабилизирующего агента составляет 1-20% масс. от массы композиции. В других вариантах количество стабилизирующего агента составляет по меньшей мере от 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 до 20% масс. от массы композиции. В других вариантах количество составляет от менее чем 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 или 2 до 1% масс. от массы композиции. Примеры стабилизирующих агентов включают, но без ограничения, ППГ-14 бутиловый эфир, хлоридные соли, хлорид натрия (NaCl), хлорид калия, бромиды, нитраты, органические кислоты, глицерин, спирт, этанол и изопропанол.

В некоторых вариантах безводная жидкая антиперспирантная/дезодорирующая композиция может быть очень вязкой, и от нее кожа на ощупь может быть охарактеризована как комбинация жирной, клейкой и липкой. Для улучшения ощущения на коже от композиции могут быть введены добавки, улучшающие ощущение на коже. В одном из вариантов количество добавок, улучшающих ощущения на коже, составляет 1-8% масс. от массы композиции. В других вариантах количество составляет по меньшей мере от 1, 2, 3, 4 или 5 до 8% масс. В других вариантах количество составляет от менее чем 8, 7, 6, 5, 4, 3 или 2 до 1% масс. В некоторых вариантах количество добавок, улучшающих ощущение на коже, составляет до 10% масс., чтобы обеспечить большую доставку веществ с антиперспирантной активностью.

Дополнительные добавки, улучшающие ощущение на коже, которые могут быть использованы, включают, но без ограничения, воду, изопропанол, этанол, кокамидопропилбетаин, циклометикон (такой, как DC345), ПЭГ-12 диметикон сополиол (DC5329), стеарет-2/стеарет-20, полиоксиэтилен гомополимер (POLYOX™ WSR-N 750 от Dow Chemical), пальмовое масло, минеральное масло и силиконовый полиэфирный воск (Silwax от Siltech).

Вода: Это одна из самых доступных добавок для комбинации с безводной жидкой антиперспирантной/дезодорирующей композицей, и даже в небольших количествах она может улучшить вязкость. Поскольку гидролиз алюминия становится проблемой с увеличением количества воды, то количество добавляемой воды в приведенных ниже примерах было максимум 2% масс. Несмотря на улучшение «растекаемости» безводной жидкой антиперспирантной/дезодорирующей композиции при добавлении 2% масс. воды, ее склонность к образованию капель растет, и она образует большие лужицы на поверхности кожи. Этот эффект может быть непривлекательным. Преимущество состоит в том, что состав остается прозрачным.

Изопропанол (70%): Поскольку изопропанол содержит 30% воды, только 6,7% масс. или менее комбинируются с безводной жидкой антиперспирантной композицией до содержания дополнительной воды около 2% масс. или ниже. При энергичном встряхивании спирт диспергируется в безводной жидкой антиперспирантной/дезодорирующей композиции и остается в диспергированном виде в течение ограниченного времени из-за эмульгирующего эффекта воды, присутствующей в системе. Дисперсия примерно через час разрушается, и слой спирта поднимается на поверхность безводной жидкой антиперспирантной композиции. 6,7% масс. состава являются менее вязкими, чем исходная безводная жидкая антиперспирантная/дезодорирующая композиция, и образуют белый непрозрачный продукт в виде лосьона. Он имеет достаточно низкую вязкость, что делает возможным наносить его с помощью спрея. При нанесении минимального количества (0,06-0,08 г/60-80 см2) он легко наносится на кожу и ощущается как вазелин, но менее вязкий. Каплеобразование значительно снижается и становится почти незаметным. На коже остается атласный блеск. Комментарии к составу описывают изначальную жирность, которая исчезает при дальнейшем распределении по коже. Дисперсия может быть стабилизирована 0,1-2% масс. кокамидопропилбетаином.

Изопропиловый спирт (100%): Поскольку он не содержит воды, то может быть добавлен в любом желаемом количестве, однако общий объем добавок, как правило, максимально составляет 10% масс., чтобы поддерживать количество действующих веществ безводной жидкой антиперспирантной/дезодорирующей композиции от 90% масс. или больше. Добавление изопропилового спирта заметно влияет на вязкость, но не так значительно, как 70% изопропанола. 10% масс. состав образует грубую дисперсию (большие капли изопропанола в безводной жидкой антиперспирантной композиции), но тем не менее хорошо наносится на кожу и легко распыляется с помощью спрея. Дисперсия разрушается менее чем за час (иногда в течение нескольких минут), и средство необходимо перемешивать между применениями. Составы с 100% изопропанолом «высыхают» быстрее, чем те, что содержат 70%, а также чаще достигается более тонкая пленка.

Этанол (100%): По действию сходен со 100% изопропанолом, но несколько лучше растворяется в безводной жидкой антиперспирантной/дезодорирующей композиции. Кроме того, большинство составов с этанолом остаются прозрачными. Составы безводной жидкой антиперспирантной композиции с более чем 15% масс. этанолом имеют вязкость и улучшающие ощущения на коже, близкие к современным роликовым аппликаторам, но количество действующих веществ безводной жидкой антиперспирантной/дезодорирующей композиции составляет менее чем 85% масс.

Кокамидопропилбетаин (КАПБ): Чтобы сохранить преимущества составов на основе изопропанола, для стабилизации дисперсии может быть добавлен эмульгатор. Кокамидопропилбетаин поставляется в виде 30% водного раствора, что ограничивает его повсеместное использование в составе безводной жидкой антиперспирантной композиции, и используется не более 3% масс. Это не является проблемой, учитывая диапазон эффективных количеств, составляющий 0,1-2% масс. в зависимости от количества изопропанола или других добавок. Если уровень слишком высок, может произойти пенообразование. Дисперсии, стабилизированные кокамидопропилбетаином, как правило, полупрозрачные белые и в виде лосьона. Кокамидопропилбетаин улучшает первоначальные ощущения на коже от состава, заставляя ее чувствовать себя гладкой, а также менее клейкой или липкой.

DC345 циклометикон от Dow Corning: Его трудно объединить с безводной жидкой антиперспирантной/дезодорирующей композицией только потому, что оба стремятся к разделению, и это способствует образованию капель безводной жидкой антиперспирантной/дезодорирующей композицией еще быстрее, чем обычно. В количестве менее 0,5% масс. DC345 может уменьшить липкость в системе изопропанол-кокамидопропилбетаин без явного каплеобразования.

DC5329 (ПЭГ-12 диметикон сополиол): Представляет собой эмульгатор на силиконовой основе, который образует многослойные везикулы (гидрофильные части внутри - гидрофобные между бислоев). Он стабилизирует составы типа масло-в-воде и силикон-в-воде. Его рекомендуемый уровень использования составляет около 4% масс. В некоторых вариантах он может использоваться в безводной жидкой антиперспирантной/дезодорирующей композиции около 0,5-2% масс., где он будет стабилизировать, но также и загущать составы. 0,5% масс. в составе изопропанола даст продукт более плотной консистенции, но тем не менее хорошо наносящийся и улучшающий адгезию к коже.

Стеарет-2/Стеарет-20: Эти две этоксилированные жирные кислоты могут быть объединены, чтобы стабилизировать дисперсию масло-в-воде. Они повышают вязкость и пластичность в безводных жидких системах антиперспирантных/дезодорирующих композиций. Обе кислоты являются твердыми при комнатной температуре и до введения должны быть вместе расплавлены, а безводная жидкая антиперспирантная/дезодорирующая композиция должна быть теплой при разработке. В результате состав становится непрозрачным белым и напоминает густой лосьон.

Polyox™ WSR-N 750: Это водорастворимая смола на основе линейного поли(оксиэтилен)гомополимера. Она позволит значительно увеличить скольжение и снизить сопротивление кожи во время применения продукта. Ее следует смешать с водой до объединения с безводной жидкой антиперспирантной композицией. Составы основаны на 0,5% масс. линейном поли(оксиэтилен)гомополимере (относительно безводной жидкой антиперспирантной композиции), которые смешиваются с таким небольшим количеством воды, которое необходимо для образования геля. Гель добавляется к твердым компонентам безводной жидкой антиперспирантной композиции, а затем подвергается термической обработке. В расплавленной безводной жидкой антиперспирантной/дезодорирующей композиции гель становится пластичным. Затвердевший гель удаляется, а безводная жидкая антиперспирантная/дезодорирующая композиция с линейным поли(оксиэтилен)гомополимером сравнивается с нормальной безводной жидкой антиперспирантной/дезодорирующей композицией. Вязкость уменьшается, и адгезия к коже становится лучше. Существует предположение, что вода, используемая для образования геля линейного поли(оксиэтилен)гомополимера, мигрирует в безводную жидкую антиперспирантную/дезодорирующую композицию, что является причиной снижения вязкости, и что только 0,05% масс. или менее % масс./масс. в безводной жидкой антиперспирантной/дезодорирующей композиции линейного поли(оксиэтилен)гомополимера на самом деле выполняют это в процессе разработки.

Безводная жидкая антиперспирантная/дезодорирующая композиция представляет собой новую форму антиперспирантной композиции. Предшествующие формы включают стики, твердые формы с мягкой консистенцией, гели, аэрозоли и шариковые аппликаторы на водной основе. В этих предшествующих формах вещества с антиперспирантной активностью являются суспендированными и нерастворимыми в композициях. Это препятствует образованию прозрачных композиций. Кроме того, это приводит к появлению белого налета при нанесении на кожу, что является нежелательным для потребителей. Безводный жидкий антиперспирант/дезодорант обеспечивает прозрачный продукт, не оставляющий белый налет (сходен с плацебо). Кроме того, можно рассчитывать на длительный срок хранения, например до 10 лет.

Композиция может дополнительно содержать смягчающие вещества в любом желаемом количестве для достижения необходимого смягчающего действия. Смягчающие вещества известны в данной области техники и используются, чтобы обеспечить успокаивающее воздействие на кожу. Нелетучие смягчающие вещества являются предпочтительными. Классы нелетучих смягчающих веществ включают несиликоновые и силиконовые смягчающие вещества. Нелетучие несиликоновые смягчающие вещества включают C12-15 алкилбензоат. Нелетучим силиконовым веществом может быть полиэфирсилоксан, полиалкиарилсилоксан или сополимер полиэфирсилоксана. Наглядный пример нелетучего силиконового вещества представляет собой фенилтриметикон. Неограничивающие примеры смягчающих веществ могут быть найдены в патенте US № 6007799. Примеры включают, но без ограничения, ППГ-14-бутиловый эфир, ППГ-3 миристиловый эфир, стеариловый спирт, стеариновая кислота, глицерилмонорицинолеат, изобутилпальмитат, глицерилмоностеарат, изоцетилстеарат, сульфатированный жир, олеиловый спирт, пропиленгликоль, изопропиллаурат, норковое масло, стеарат сорбитана, цетиловый спирт, гидрогенизированное касторовое масло, стеарилстеарат, гидрогенизированные соевые глицериды, изопропилизостеарат, гексиллаурат, диметилбрассилат, децилолеат, диизопропиладипат, н-дибутилсебакат, диизопропилсебакат, 2-этилгексилпальмитат, изононилизононаноат, изодецилизононаноат, изотридециловый изононаноат, 2-этилгексилпальмитат, 2-этилгексилстеарат, ди-(2-этилгексил)адипат), ди-(2-этилгексил)сукцинат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, октакозанол, бутилстеарат, глицерилмоностеарат, полиэтиленгликоли, олеиновая кислота, триэтиленгликоль, ланолин, касторовое масло, ацетилированные ланолиновые спирты, ацетилированный ланолин, вазелин, сложный изопропиловый эфир ланолина, жирные кислоты, минеральные масла, бутилмиристат, изостеариновая кислота, пальмитиновая кислота, ПЭГ-23 олеиловый эфир, олеилолеат, изопропиллинолеат, цетиллактат, лауриллактат, миристиллактат, кватернизированный гидроксиалкил, аминоглюконат, растительные масла, изодецилолеат, изостеарилнеопентаноат, миристилмиристат, олеилэтоксимиристат, дигликольстеарат, этиленгликольмоностеарат, миристилстеарат, изопропилланолат, твердые парафины, глицирризиновая кислота, амид гидроксиэтилстеарата.

Композиция может содержать душистое вещество. Любое известное душистое вещество может быть использовано в любом желаемом количестве. В одном из вариантов количество душистого вещества составляет 0,01-10% масс.

К композиции могут быть добавлены антиоксиданты, предпочтительно в качестве защитных ингредиентов и для обеспечения длительной стабильности композиции. Примеры антиоксидантов включают, но без ограничения, бутилированный гидрокситолуол, пентаэритретил тетра-ди-трет-бутил гидроксигидроциннамат (Tinogard™ TT от Ciba).

Любая из безводных жидких антиперспирантных/дезодорирующих композиций может быть нанесена на подмышечные области для уменьшения потоотделения и/или запаха. Композиции могут наносится вручную или с помощью их упаковки.

КОНКРЕТНЫЕ ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

Изобретение далее описывается в следующих примерах. Описанные и заявленные примеры предназначены для иллюстрации и ни в коей мере не ограничивают объем изобретения.

Синтез А: Синтез триметилглицин/мочевины насыщенного эвтектического растворителя

В чистый 20 мл сцинтилляционный флакон добавить 0,05 мол. (5,8551 г) безводного триметилглицина и 0,1 мол. (6,0052 г) мочевины. Смесь перемешивается в течение 3 минут и нагревается при 90°С в течение 1 часа. Визуальный осмотр показал, что твердая смесь образовала прозрачную вязкую жидкость с небольшим количеством нерастворимых частиц суспендированной мочевины. Перемешивание и дальнейшее нагревание в течение 2 часов растворили суспендированные частицы. После охлаждения рН был равен 9,2. Жидкость затвердела примерно через 2 часа при комнатной температуре.

Точка плавления триметилглицина и мочевины насыщенной эвтектической (НЭ) жидкости была выше комнатной температуры (25°C). При охлаждении до температуры ниже 30°C прозрачная ионная жидкость затвердела с образованием твердой непрозрачной массы с консистенцией, напоминающей твердый воск. Хотя этот процесс затвердевания может казаться аналогичным замерзанию жидкости, существовали различия. Во-первых, охлаждение до очень низких температур не увеличило скорость затвердевания. Это стабилизировало жидкость в прозрачном аморфном стекловидном состоянии. При комнатной температуре затвердевание происходит относительно медленно. Затвердеванию, по-видимому, предшествует образование небольшой зародышевой капли. Из-за очень высокой вязкости и, как следствие, низкой ионной подвижности предполагается, что эта капля может быть зародышевым кристаллом либо триметилглицина, либо мочевины, который формируется из скопления центров роста. После формирования этой капли жидкость начинает затвердевать в слоистую структуру.

Синтез B: Использование ППГ-14 бутилового эфира в качестве стабилизирующего агента для триметилглицин/мочевины

Триметилглицин/мочевина НЭ растворитель (НЭР) синтезируется, как описано в Синтезе А. В горячем состоянии образец делится на пять аликвот по 1 мл, которые содержат 10 мкл, 20 мкл, 50 мкл, 100 мкл или 200 мкл ППГ-14-бутилового эфира. Каждая смесь встряхивается в течение 5 минут. Во всех образцах ППГ-14 бутиловый эфир оказался несмешивающимся с НЭР и смесь разделилась с ППГ-14 бутиловым эфиром в верхнем слое. Дополнительное нагревание до 120°C в течение 15 минут ликвидировало слой ППГ-14, но привело к образованию эмульсии с ППГ-14 бутиловым эфиром, заметно диспергированным в НЭР в виде маленьких пузырьков. После охлаждения до комнатной температуры и отстаивания в течение 2 дней все образцы превращаются в непрозрачные белые твердые вещества.

Синтез C: Использование этанола в качестве стабилизирующего агента для триметилглицин/мочевины

Триметилглицин/мочевину НЭР синтезируют, как описано в Синтезе А. В горячем состоянии образец был разделен на три аликвоты по 1 мл, которые содержали 50 мкл, 200 мкл или 150 мкл химически чистого этанола. После встряхивания все образцы превратились в прозрачные растворы, которые отстаивали в течение 2 дней. Через 2 дня только образец, содержащий 0,05 мкл этанола, остался жидкостью. Через 4 дня все образцы превратились в непрозрачные белые твердые вещества.

Синтез D: Использование NaCl в качестве стабилизирующего агента для триметилглицин/мочевины

Три идентичных синтеза осуществляются в соответствии с Синтезом А. Три образца содержали 0,05 мол. (5,8551 г) безводного триметилглицина, 0,1 мол. мочевины (6,0052 г) и либо 0,01 мол. (0,5844 г) NaCl, 0,005 мол. (0,2922 г) NaCl, либо 0,0025 мол. (0,1461 г) NaCl. Смеси нагреваются до 125°C в течение 1 часа. После нагревания все смеси стали прозрачными жидкостями. Растворы с содержанием 0,01 мол. NaCl и 0,005 мол. NaCl содержали маленькие монокристаллы, которые могут быть визуально идентифицированы как NaCl. Образец НЭР, содержащий 0,0025 мол. NaCl, не имел осадка. После охлаждения до комнатной температуры все образцы NaCl оставались жидкими в течение примерно 12 дней до формирования непрозрачных белых твердых веществ.

*Следует отметить, что молочная кислота использовалась в следующих экспериментах с 15% содержанием воды.

От Синтеза Е до Синтеза G системы носителя готовят с использованием комбинации доноров водородной связи. Начиная с молярного соотношения 2:1 мочевины к триметилглицину из приведенных выше примеров 1 мол. мочевины заменяется молочной кислотой, гликолевой кислотой или глицерином.

Синтез E: Синтез триметилглицин/мочевины НЭР с молочной кислотой

В чистый 20 мл сцинтилляционный флакон добавили 0,05 мол. (5,8551 г) безводного триметилглицина, 0,05 мол. (3,0036 г) мочевины, 0,0025 мол. (0,1461 г NaCl и 0,05 мол. (5,0558 г) молочной кислоты. Смесь нагревали до 90°C в течение 3 часов. Образовалась желтая жидкость. После охлаждения до комнатной температуры измеренный рН равен 5,15. Жидкость не затвердевает.

Синтез F: Синтез триметилглицин/мочевины НЭР с гликолевой кислотой

В чистый 20 мл сцинтилляционный флакон добавляют 0,05 мол. (5,8551 г) безводного триметилглицина, 0,05 мол. (3,0036 г) мочевины, 0,0025 мол. (0,1461 г) NaCl и 0,05 мол. (3,8030 г) гликолевой кислоты. Смесь нагревают до 90°C в течение 3 часов. Образовалась бледно-желтая жидкость. После охлаждения до комнатной температуры измеренный рН был равен 5,70. После отстаивания в течение 10 дней раствор затвердел.

Синтез G: Синтез триметилглицин/мочевины НЭР с глицерином

В чистый 20 мл сцинтилляционный флакон добавили 0,05 мол. (5,8551 г) безводного триметилглицина, 0,05 мол. (3,0036 г) мочевины, 0,0025 мол. (0,1461 г) NaCl и 0,05 мол. (4,6045 г) глицерина. Из-за консистенции глицерина смесь требует измельчения вручную и дополнительного встряхивания для достижения однородности перед нагреванием. Смесь нагревали до 90°C в течение 3 часов. Образовалась прозрачная жидкость с видимыми кристаллами NaCl на дне флакона. После охлаждения до комнатной температуры и отстаивания измеренный рН был равен 6,30. Раствор не затвердел после охлаждения.

Синтез Н: Триметилглицин/мочевина НЭР в качестве системы носителя для ΑlCl3·6H2O

Готовят четыре одинаковые смеси, в которых 0,0025 мол. (0,1461 г) NaCl, 0,05 мол. (5,8551 г) безводного триметилглицина, 0,1 мол. (6,0022 г) мочевины в комбинации с одним из 1% (0,13295 г), 10% (1,3295 г), 18% (2,6334 г) или 23% (3,6216 г) ΑlCl3·6H2O. Смеси нагревали до 100°C в течение 3 часов. После первого часа образовалась прозрачная жидкость, затем 1 час сильное образование пузырьков и 1 час затухающее образование пузырьков. После охлаждения до комнатной температуры растворы, содержащие 10% и 18% ΑlCl3·6H2O, оставались прозрачными жидкостями, в то время как 23% образец образовал непрозрачное белое твердое вещество. Предполагается, что 23% концентрация выше точки насыщения. На ЭХ (эксклюзионная хроматография) профиле всех трех образцов идентифицируют пик 4 и пик 5 частиц алюминия. Видно, что более высокие концентрации ΑlCl3·6H2O, по-видимому, способствуют смещению пика 5 в сторону пика 4 частиц, когда время и температура нагревания остаются постоянными.

Площадь (мВ·мин) % масс. ΑlCl3·6H2O
10 18 23
Пик 4 3,05 20,82 36,34
Пик 5 27,22 26,83 13,04
Общая площадь 30,27 47,65 9,38
pH 5,95 5,69 5,55

Синтез I: Молочная кислота, модифицированная НЭР в качестве системы носителя для ΑlCl3·6H2O

В чистый 20 мл сцинтилляционный флакон добавляют 0,05 мол. (5,8551 г) безводного триметилглицина, 0,05 мол. (3,0036 г) мочевины, 0,0025 мол. (0,1461 г) NaCl, 0,05 мол. (5,0558 г) молочной кислоты и 15% (2,4138 г) ΑlCl3·6H2O. Смесь нагревается до 90°C в течение 3 часов. Образовалась желтая жидкость. Во время нагревания образовывались отдельные пузырьки. После охлаждения до комнатной температуры и отстаивания жидкость не затвердела. На ЭХ профиле идентифицировали единственный пик, возникающий при времени удерживания пика 5. рН был равен 5,66.

Синтез J: Гликолевая кислота, модифицированная НЭР в качестве системы носителя для ΑlCl3·6H2O

В чистый 20 мл сцинтилляционный флакон добавляется 0,05 мол. (5,8551 г) безводного триметилглицина, 0,05 мол. (3,0036 г) мочевины, 0,0025 мол. (0,1461 г) NaCl, 0,05 мол. (3,8067 г) гликолевой кислоты и 15% (2,2589 г) ΑlCl3·6H2O. Смесь нагревается до 90°C в течение 3 часов. Образовалась желтая жидкость. Во время нагревания образовывались отдельные пузырьки. После охлаждения до комнатной температуры и отстаивания жидкость не затвердела. На ЭХ профиле идентифицировали единственный пик, возникающий при времени удерживания пика 5 частиц алюминия. рН был равен 5,47.

Синтез К: Глицерин-модифицированный НЭР в качестве системы носителя для ΑlCl3·6H2O

В чистый 20 мл сцинтилляционный флакон добавляют 0,05 мол. (5,8551 г) безводного триметилглицина, 0,05 мол. (3,0036 г) мочевины, 0,0025 мол. (0,1461 г) NaCl, 0,05 мол. (4,6045 г) глицерина и 15% (2,3996 г) ΑlCl3·6H2O. Смесь нагревается до 90°C в течение 3 часов. Образовалась прозрачная жидкость. После 1 часа нагревания наблюдалось сильное образование пузырьков. После охлаждения до комнатной температуры и отстаивания жидкость не затвердела. На ЭХ профиле идентифицировали два пика, возникающих при времени удерживания пика 4 и пика 5. рН был равен 5,45.

ЭХ профили для Синтезов I, J и K были измерены. Результаты приведены в таблице ниже. Таблица демонстрирует, что обе кислотно-модифицированные насыщенные эвтектические-AP системы содержат только пик 5 частиц, которые отличаются этим от глицерин-модифицированной насыщенной эвтектической-AP системы, в которой был образован пик 4 частиц. Кислотно-модифицированные системы демонстрируют минимальный уровень образования пузырьков, то время как немодифицированные и глицерин-модифицированные растворы пузырились сильно. Предполагается, что образование пузырьков вызвано разложением мочевины до СО2 и NH3. NH3, в свою очередь, является основной причиной агрегации алюминия и формирования пика 4. Все системы демонстрируют сопоставимые общие площади пика и, следовательно, обладают сходными способностями растворять ΑlCl3·6H2O.

Площадь (мВ·мин) I
(молочная кислота)
J
(гликолевая кислота)
K
(глицерин)
Пик 4 0 0 17,70
Пик 5 38,41 58,17 37,63
pH 5,66 5,47 5,45

Синтез L: Триметилглицин/мочевина НЭР в качестве системы носителя для безводного AlCl3

В чистый 20 мл сцинтилляционный флакон добавляют 0,0025 мол. (0,1461 г) NaCl, 0,05 мол. (5,8551 г) безводного триметилглицина, 0,1 мол. (6,0022 г) мочевины и 10% (1,3438 г) безводного AlCl3. Смесь нагревают до 90°C в течение 4 часов. Хотя жидкость образовалась, образования пузырьков не происходило и крупных частиц твердого AlCl3 не наблюдали. Образец дополнительно был нагрет до 100°C в течение 2 дней. Никаких видимых изменений не наблюдали. После охлаждения до комнатной температуры жидкость образовала прозрачный гель со взвешенными белыми частицами. ЭХ не смогла обнаружить никаких частиц алюминия в растворе.

Синтез М: Триметилглицин/мочевина НЭР в качестве системы носителя АХГ (Reach™ 103)

В чистый 20 мл сцинтилляционный флакон добавляли 0,0025 мол. (0,1461 г) NaCl, 0,05 мол. (5,8551 г) безводного триметилглицина, 0,1 мол. (6,0022 г) мочевины и 10% (1,3231 г) алюминия хлоргидрата (Reach™ 103). Смесь нагревали до 90°C в течение 3 часов. Образовалась непрозрачная жидкость с твердым белым осадком на дне флакона. Раствор нагревали до 100°C в течение двух дополнительных дней. Никаких видимых изменений не наблюдалось. После охлаждения до комнатной температуры образовалось непрозрачное белое твердое вещество. ЭХ не обнаружила частиц алюминия в растворе.

Синтез N:

10 г алюминия хлоргидрата (Reach™ 103) и 15 г деминерализованной воды были объединены в 250 мл пластиковом контейнере из полиэтилена высокой плотности (HDPE). Смесь встряхивали до получения прозрачного раствора. К этому раствору было добавлено 100 г глицерина, чтобы соответствовать вязкости ALAS образцов. В результате образовалась 8% масс. АХГ смесь. Смесь снова встряхивали до образования гомогенного раствора. Измеренный рН был равен 3,05.

Синтез O:

0,7 г NaCl, 43,4 г безводного триметилглицина, 42 г мочевины и 18,9 г ΑlCl3·6H2O были объединены и перемешаны с использованием вихревой мешалки для сухих компонентов или верхнеприводной мешалки до достижения крупнозернистой гетерогенной смеси. Смесь нагревали в стеклянном сосуде до 100°C в течение 2,5 часов, а стены реакционного сосуда очищали через определенные промежутки времени, чтобы убедиться, что все исходные материалы прореагировали. После того как реакция была завершена, раствор был помещен в HDPE пластиковый контейнер. Измеренный рН был равен 5,69.

Синтез P:

0,7 г NaCl, 40,6 г безводного триметилглицина, 33,6 г мочевины, 10,4 г гликолевой кислоты и 18,7 г ΑlCl3·6H2O были объединены и перемешаны с использованием вихревой мешалки для сухих компонентов или верхнеприводной мешалки до достижения крупнозернистой гетерогенной смеси. Смесь нагревали в стеклянном сосуде до 100°C в течение 2,5 часов, а стены реакционного сосуда очищали через определенные промежутки времени, чтобы убедиться, что все исходные материалы прореагировали. После того как реакция была завершена, раствор был помещен в HDPE пластиковый контейнер. Измеренный рН был равен 4,96.

Синтез Q:

0,8 г NaCl, 41 г безводного триметилглицина, 27,65 г мочевины, 22,4 г глицерина и 20,15 г ΑlCl3·6H2O были объединены и перемешаны с использованием вихревой мешалки для сухих компонентов и/или верхнеприводной мешалки до достижения крупнозернистой гетерогенной смеси. Смесь нагревали в стеклянном сосуде до 100°C в течение 2,5 часов, а стены реакционного сосуда очищали через определенные промежутки времени, чтобы убедиться, что все исходные материалы введены в раствор. После того как реакция была завершена, раствор был помещен в HDPE пластиковый контейнер. Измеренный рН был равен 5,30.

ЭХ профили для Синтезов N-Q измеряли и сравнивали. Каждый из них был рассчитан на 2% масс. алюминия

Синтез Описание ЭХ пик, % Al, % pH
Пик 3 Пик 4 Пик 5
N 8% масс. АХГ в глицерин/воде 51 45 4 2 3,05
O 18% ΑlCl3·6H2O в триметилглицин/мочевина/NaCl 0 45 55 2 5,69
P ΑlCl3·6H2O в гликолевой кислоте, модифицированной насыщенным эвтектическим растворителем 0 0 100 2 4,96
Q ΑlCl3·6H2O в насыщенном эвтектическом растворителе, модифицированном 20% масс. глицерином 0 33 67 2 5,30

Оценка алюминия хлоргидрата, N, является единственным образцом, который содержит пик 3 частиц. Предшествующие исследования рассеяния света показали, что частицы алюминия, элюированные в пике 3, имеют молекулярную массу примерно в 3 раза больше, чем частицы, элюированные в пике 4. Этот вывод коррелирует с результатами предыдущих клинических исследований, демонстрирующих, что эффективность частиц алюминия пика 3 значительно ниже, чем частиц пика 4. Синтез P полностью состоит из частиц алюминия пика 5. Пик 5, как известно, содержит мономерные и самые маленькие из олигомерных частиц алюминия, также с помощью рассеяния света было обнаружено, что молекулярные массы примерно в 4 раза меньше, чем у пика 4. Водный хлорид алюминия содержит только пик 5 частиц. И наконец, Синтезы O и Q обладают аналогичными профилями элюирования.

Образцы от Синтеза N до Синтеза Q выдерживались 120 дней при 28°C. От Синтеза О до Синтеза Q никаких существенных изменений в ЭХ профиле не было, что указывает на то, что вещества с антиперспирантной активностью не взаимодействуют с системами насыщенных эвтектических растворителей.

В отношении оценки хлоргидрата алюминия (АХГ), пик 4 увеличился после выдерживания. Предшествующие исследования выдерживания указывают, что точный характер гидролиза в водных растворах АХГ зависит от концентрации. Свыше 10% АХГ: было обнаружено, что пик 3 увеличивается после выдерживания. Ниже 10% АХГ: было обнаружено, что пик 4 увеличивается после выдерживания. В обеих ситуациях активные частицы алюминия склонны реагировать с системой растворителя, изменяя предполагаемое распределение активных частиц.

Синтез R: Триметилглицин/мочевина НЭ в качестве системы растворителя для ΑlCl3·6H2O без NaCl

В чистый 20 мл сцинтилляционный флакон добавляется 0,05 мол. (5,8551 г) безводного триметилглицина, 0,1 мол. (6,0052 г) мочевины и 18% масс. (2,6334 г) ΑlCl3·6H2O. Смесь перемешивается и нагревается до 100°C в течение 3 часов. Примерно через 1 час образовалась прозрачная жидкость, затем 1 час сильное образование пузырьков и 1 час затухающее образование пузырьков. После охлаждения до комнатной температуры жидкость пребывала в прежнем состоянии. Выдерживание объемного образца при комнатной температуре в течение 1 недели привело к образованию белого непрозрачного твердого вещества.

Аликвота вещества из Синтеза R (18% масс. ΑlCl3·6H2O без NaCl) и образец с 18% масс. ΑlCl3·6H2O с 1% масс. NaCl были охлаждены до температуры ниже 0°C и снова нагреты до комнатной температуры. Оба образца остались жидкими при низких температурах, формируя прозрачные стекловидные фазы. Образец без NaCl затвердел по возвращении к комнатной температуре, в то время как образец, содержащий NaCl, оставался стабильным в течение неопределенного срока.

Было проведено сравнение между веществом из синтеза R (18% масс. ΑlCl3·6H2O без NaCl) с композицией 18% масс. ΑlCl3·6H2O с 1% масс. NaCl. ЭХ профили приведены в таблице ниже.

Площадь (мВ·мин) 18% масс. ΑlCl3·6H2O 18% масс. ΑlCl3·6H2O с 1% масс. NaCl
Пик 4 13,26 20,82
Пик 5 35,70 26,83
Пик 5/Пик 4 2,69 1,29
Общая площадь 48,96 47,65

Синтез S:

0,0055 мол. (1,3295 г) ΑlCl3·6H2O, 0,05 мол. (5,8546 г) безводного триметилглицина, 0,1 мол. (6,022 г) мочевины и 0,0025 мол. (0,1336 г) NaCl добавляют в чистый и сухой 20 мл сцинтилляционный флакон. Масса ΑlCl3·6H2O равна около 10% от общей массы. Флакон встряхивают в течение 10 секунд, чтобы достичь крупнозернистой гетерогенной порошковой смеси. Флакон помещают в 120°C печь на 1 час. Флакон снова встряхивают в течение 1 минуты. Флакон помещают в 120°C печь еще на один час, прежде чем вынуть его из печи и позволить ему остыть до комнатной температуры. Измеренный рН этого раствора был равен 6,3.

Сравнение безводных жидких антиперспирантных композиций с водными антиперспирантами. 10% масс. алюминия хлоргидрата (Reach™ 103) готовят путем добавления алюминия хлоргидрата в воду с образованием 10% масс. смеси. 7,38% масс. ΑlCl3 готовят путем добавления ΑlCl3 в смесь 0,05 мол. безводного триметилглицина, 0,1 мол. мочевины и 0,0025 мол. NaCl. 1% масс. безводный хлорид алюминия получают путем добавления хлорида алюминия в воду с образованием 1% масс. смеси. 0,76% масс. ΑlCl3 готовят путем добавления ΑlCl3 в смесь 0,05 мол. безводного триметилглицина, 0,1 мол. мочевины и 0,0025 мол. этанола. Образцы были проанализированы с помощью ЭХ. Результаты приведены в таблице ниже.

Название образца Пик 3 Пик 4 Пик 5 Пик (4/3)
10% АХГ в H2O 59,7 39,04 1,26 0,65
7,28% AlCl3 в триметилглицин/мочевина/NaCl 9,79 88,83 1,38 9,07
1% AlCl3 в H2O Сведений нет Сведений нет 164368 Сведений нет
0,76% AlCl3 в триметилглицин/мочевина/этанол Сведений нет Сведений нет 126230 Сведений нет

В следующих примерах используется следующая безводная жидкая антиперспирантная композиция, в которую были добавлены различные добавки, улучшающие ощущение на коже, 0,2 г для каждой добавки. Состав - это «раствор» 18% ΑlCl3·6H2O в обычном 2:1 триметилглицин:мочевина НЭР. Тем не менее небольшое количество NaCl (1-2%) добавляют для облегчения плавления твердого вещества и предотвращения затвердевания ALAS при комнатной температуре. Кроме того, соотношение триметилглицин:мочевина несколько изменилось (2,065 в сравнении с 1,950), чтобы обеспечить содержание мочевины настолько низким, насколько это возможно. Компоненты смешиваются в твердом виде, а затем нагреваются при 100°C в течение 4 часов с периодическим перемешиванием. Этот состав не имеет цвета и запаха, с вязкостью, которая существенно возрастает при охлаждении.

В приведенных ниже примерах количества веществ основаны на предоставляемом количестве.

Тестовые составы с добавками, улучшающими ощущение на коже

Следующие композиции изготавливаются путем добавления ингредиентов в безводную жидкость.

Маркировка состава Описание
TF1 Безводная жидкая антиперспирантная композиция (94% масс.) Изопропанол (3,5% масс.) КАПБ (1,5% масс.) DI (1,0% масс.)
TF2 Безводная жидкая антиперспирантная композиция (88,25% масс.) Изопропанол (10% масс.) КАПБ (1,25% масс.) DC5329 (0,5% масс.)
TF3 Безводная жидкая антиперспирантная композиция (91,95% масс.) Изопропанол (3,9% масс.) Стеарет-20 (2,06% масс.) Стеарет-2 (1,54% масс.) DC345 (0,55% масс.)
TF4 Безводная жидкая антиперспирантная композиция (80% масс.) Этанол (18-19% масс.) КАПБ (1-2% масс.)
TF5 Безводная жидкая антиперспирантная композиция (99,5% масс.) DC5329 (0,5% масс.)
TF6 Безводная жидкая антиперспирантная композиция (100% масс.)
TF7 Безводная жидкая антиперспирантная композиция (95% масс.) DI (4,95% масс.) Polyox (0,05% масс.) - горячая смесь
TF8 Безводная жидкая антиперспирантная композиция (98% масс.) H2O (2% масс.)
TF9 Безводная жидкая антиперспирантная композиция (99% масс.) 0,05% масс. Polyox (2% масс.) - холодная смесь
TF10 Безводная жидкая антиперспирантная композиция-24 (85,3% масс.) Изопропанол (9,6% масс.) кокамидопропилтриметилглицин (2,1% масс.) DC5329 (1,5% масс.) DC345 (1,5% масс.)
TF11 Безводная жидкая антиперспирантная композиция-24 (90,2% масс.) Этанол (6,8% масс.) кокамидопропилтриметилглицин (3% масс.)
TF12 Безводная жидкая антиперспирантная композиция (86% масс.) DC5329 (4% масс.) Изопропанол (5,5% масс.) 0,025% масс. Polyox (2,25% масс.) DC345 (2,25% масс.)
*Безводная жидкая антиперспирантная композиция-24 представляет собой безводную жидкую антиперспирантную композицию, которая подвергалась термической обработке в течение 24 часов - наиболее вязкая.

Свойства состава:

Все свойства оцениваются по шкале 1-5. Например, когда значение липкости 1 - небольшая липкость (как у воды), 3 - умеренная липкость (как у меда) и 5 - повышенная липкость (как у клея). Это относится к оценке каждого свойства. Исходные свойства относятся к свойству состава непосредственно после нанесения на кожу (без растирания или распределения). Окончательные свойства относятся к свойствам, когда доставленное количество было полностью нанесено (с помощью растирания или распределения). Вязкость при значении 1 сходна с растительным маслом, а при значении 5 напоминает мед. Для блеска 1 - матовый, 3 - атласный и 5 - блестящий. Сопротивление: 1 - высокое сопротивление, означающее, что образец трудно распределяется по коже. Необходимо сильно размазывать (аналогично намазыванию арахисового масла). 3 - среднее сопротивление, сходное с нанесением вазелина. Состав может быть распределен кончиками пальцев с умеренным усилием. 5 - небольшое сопротивление и высокая растекаемость, как у обычных увлажняющих лосьонов (аналогично нанесению лосьона на руки). Это может быть сделано кончиками пальцев без особых усилий. Адгезия: в этом случае адгезия противопоставляется каплеобразованию, т.е. 1 приравнивается к хорошей адгезии с кожей (при применении образца средство равномерно покрывает поверхность кожи, не расслаивается и не образует капли). 3 соответствует умеренной адгезии с потенциальными расслаиванием - образец необходимо растирать с усилием, чтобы покрыть поверхность кожи ровным слоем. 5 соответствует слабой адгезии и характерному каплеобразованию - после такого нанесения отдельные лужицы и капли напоминают воду на вощеной поверхности. Согревание/охлаждение: в данной ситуации согревание и охлаждение противопоставляются, 1 указывает на ощущение согревания, 3 указывает на нейтральность, а 5 указывает на ощущение охлаждения, сходное с тем, когда вода или спирт испаряется с поверхности кожи (сходно с гелем, дезинфицирующим руки). Жирность: 1 - отсутствие ощущения сальности или жирности кожи (напоминает скольжение по очищенной коже и растирание воды по коже). 3 - умеренное ощущение жирности кожи, похожее на растирание солнцезащитного крема или обычного увлажняющего лосьона по коже. 5 - ощущение сильной сальности или жирности кожи, похожее на растирание растительного масла по коже.

TF1: Состав является полупрозрачным с текстурой и внешним видом, похожими на вазелин, и вязкостью, похожей на мед. Когда состав нагревается при попадании на кожу и затем распределяется, любая непрозрачность исчезает после нанесения.

TF1 Исходное значение Конечное значение
Вязкость 4 2
Липкость 3 1
Сопротивление/растекаемость (1/5) 2 4
Адгезия/каплеобразование (1/5) 4 1
Согревание/охлаждение (1/5) 2 3
Жирность 3 4
Блеск 5 3

TF2: Состав в основном полупрозрачный, внешним видом и вязкостью напоминающий непрозрачный кукурузный сироп. Он имеет гладкую текстуру, и его вязкость резко снижается при нагревании.

TF2 Исходное значение Конечное значение
Вязкость 3 2
Липкость 2 1
Сопротивление/растекаемость (1/5) 3 4
Адгезия/каплеобразование (1/5) 3 1
Согревание/охлаждение (1/5) 2 2
Жирность 3 3
Блеск 5 3

TF3: Состав непрозрачный белый с текстурой и внешним видом, напоминающим вазелин, и вязкость похожа на мед. После нагревания и распределения непрозрачность исчезает. Восковые эмульгаторы увеличивают липкость и сопротивление.

TF3 Исходное значение Конечное значение
Вязкость 5 3
Липкость 4 2
Сопротивление/растекаемость (1/5) 2 3
Адгезия/каплеобразование (1/5) 2 1
Согревание/охлаждение (1/5) 3 3
Жирность 3 2
Блеск 3 3

TF4: Состав совершенно прозрачный, внешним видом и вязкостью напоминающий детское масло. Это единственный состав, содержащий ниже 85% масс. безводной жидкой антиперспирантной композиции.

TF4 Исходное значение Конечное значение
Вязкость 1 1
Липкость 1 1
Сопротивление/растекаемость (1/5) 5 4
Адгезия/каплеобразование (1/5) 1 1
Согревание/охлаждение (1/5) 4 3
Жирность 2 2
Блеск 4 3

TF5: Состав является полупрозрачным с консистенцией меда. При нагревании непрозрачность исчезает. Минимальные добавки - 0,05% масс. DC5329, 99,5% масс. безводной жидкой антиперспирантной композиции.

TF5 Исходное значение Конечное значение
Вязкость 4 2
Липкость 4 4
Сопротивление/растекаемость (1/5) 2 3
Адгезия/каплеобразование (1/5) 4 4
Согревание/охлаждение (1/5) 3 3
Жирность 4 4
Блеск 4 4

TF6: Исходная 100% масс. безводная жидкая антиперспирантная композиция.

TF6 Исходное значение Конечное значение
Вязкость 4 2
Липкость 4 2
Сопротивление/растекаемость (1/5) 2 3
Адгезия/каплеобразование (1/5) 5 4
Согревание/охлаждение (1/5) 2 2
Жирность 3 4
Блеск 5 4

TF7: Состав прозрачный с вязкостью, напоминающей растительное масло. Содержание воды высокое, примерно 5% масс. Это был первый состав с Polyox, который был сначала гидратирован водой, а затем подвергнут термической обработке с твердыми исходными веществами.

TF7 Исходное значение Конечное значение
Вязкость 1 2
Липкость 1 2
Сопротивление/Растекаемость (1/5) 5 4
Адгезия/Каплеобразование (1/5) 5 3
Согревание/Охлаждение (1/5) 4 4
Жирность 4 4
Блеск 5 4

TF8: Состав чистый с вязкостью, похожей на мед.

TF8 Исходное значение Конечное значение
Вязкость 4 3
Липкость 4 4
Сопротивление/растекаемость (1/5) 1 2
Адгезия/каплеобразование (1/5) 5 4
Согревание/охлаждение (1/5) 2 3
Жирность 4 3
Блеск 5 4

TF9: Подобен TF7, состав отличается тем, что раствор Polyox был добавлен после того, как была сформирована безводная жидкая антиперспирантная композиция. Таким способом можно достичь содержания воды до 2% масс.

TF9 Исходное значение Конечное значение
Вязкость 4 2
Липкость 1 2
Сопротивление/растекаемость (1/5) 5 4
Адгезия/каплеобразование (1/5) 5 3
Согревание/охлаждение (1/5) 4 4
Жирность 4 4
Блеск 5 4

TF10: Состав изготовлен с безводной жидкой антиперспирантной композицей-24, которая является более вязкой, чем безводная жидкая антиперспирантная композиция, которая только подвергалась термической обработке в течение стандартных 4-х часов. Консистенция почти такая, как у мягкого парафина, но он тает и утрачивает прозрачность при потеплении.

TF10 Исходное значение Конечное значение
Вязкость 5 2
Липкость 5 2
Сопротивление/растекаемость (1/5) 1 4
Адгезия/каплеобразование (1/5) 1 1
Согревание/охлаждение (1/5) 3 3
Жирность 3 4
Блеск 4 4

TF11: Состав, изготовленный с безводной жидкой антиперспирантной композицией-24 и этанолом, является прозрачным, но очень вязким и стекловидным. Как и в случае другой безводной жидкой антиперспирантной композиции-24, каплеобразование практически отсутствует.

TF11 Исходное значение Конечное значение
Вязкость 5 2
Липкость 4 1
Сопротивление/растекаемость (1/5) 1 4
Адгезия/каплеобразование (1/5) 1 1
Согревание/охлаждение (1/5) 3 3
Жирность 2 4
Блеск 5 4

TF12: Состав является непрозрачным белым и кремообразным. Это было сделано с новой порцией безводной жидкой антиперспирантной композиции, которая была подвергнута термической обработке в течение 4 часов при 100°C и оказалась более вязкой, чем обычно. Состав является еще менее вязким, чем те, что были сделаны с безводной жидкой антиперспирантной композицией-24.

TF12 Исходное значение Конечное значение
Вязкость 4 2
Липкость 3 2
Сопротивление/растекаемость (1/5) 2 4
Адгезия/каплеобразование (1/5) 1 1
Согревание/охлаждение (1/5) 3 3
Жирность 3 4
Блеск 3 4

1. Безводная жидкая антиперспирантная композиция, содержащая:
a) носитель, содержащий i) по меньшей мере один компонент, выбранный из катиона и цвиттер-иона, и ii) донор водородной связи, где содержание носителя выше, чем содержание любого другого вещества в композиции, и катион и/или цвиттер-ион и донор водородной связи образуют эвтектический растворитель;
b) по меньшей мере одно активное вещество с антиперспирантной активностью,
где катион/цвиттер-ион представляет собой по меньшей мере одно вещество, выбранное из триметилглицина, триметилглицингидрохлорида, глицина, аминокислот и холинхлорида, и где донор водородной связи содержит мочевину.

2. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по п.1, в которой носитель содержит триметилглицин и мочевину.

3. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по п.2, в которой молярное соотношение триметилглицина к мочевине составляет 1:2.

4. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по п.1, в которой содержание носителя составляет более 50% масс.

5. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по п.1, в которой присутствует вещество с антиперспирантной активностью, представляющее собой AlCl3·6H2O.

6. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по п.1, в которой присутствует вещество с антиперспирантной активностью в количестве от 5 до 25% масс.

7. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по п.1, в которой носитель содержит триметилглицин и мочевину и присутствует вещество с антиперспирантной активностью, представляющее собой AlCl3·6H2O.

8. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по п.1, дополнительно содержащая стабилизирующий агент.

9. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по п.8, в которой стабилизирующий агент представляет собой по меньшей мере один стабилизирующий агент, выбранный из ППГ-14-бутилового эфира, хлоридных солей, хлорида натрия, хлорида калия, бромидов, нитратов, органических кислот, глицерина, спирта, этанола и изопропанола.

10. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по п.8, в которой стабилизирующий агент представляет собой хлорид натрия.

11. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по любому из пп.8-10, в которой стабилизирующий агент присутствует в количестве от 1 до 20% масс.

12. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по п.1, дополнительно содержащая добавку, улучшающую ощущение на коже.

13. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по п.12, в которой добавка, улучшающая ощущение на коже, представляет собой по меньшей мере одну добавку, улучшающую ощущение на коже, выбранную из воды, изопропанола, этанола, кокамидопропилтриметилглицина, циклометикона, ПЭГ-12 диметикон сополиола, стеарет-2/стеарет-20, полиоксиэтилен гомополимера, пальмового масла, минерального масла и силиконового полиэфирного воска.

14. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по п.12 или 13, в которой добавки, улучшающие ощущение на коже, присутствуют в количестве 1-8% масс.

15. Безводная жидкая антиперспирантная композиция по п.1, где композиция содержит триметилглицин, мочевину, AlCl3·6H2O и хлорид натрия.

16. Способ уменьшения потоотделения, включающий нанесение безводной жидкой антиперспирантной композиции по любому из предыдущих пунктов на подмышечную область.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции, обладающей иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами. Дерматологическая композиция, обладающая иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, содержит в качестве активного ингредиента экстракт надземной части/частей овса, собранных до начала колошения.
Изобретение относится к композициям средств для ухода за зубами. Предлагаемая композиция содержит катионномодифицированный диоксид кремния в количестве от 0,01 мас.% до 30мас.% от массы композиции, где катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с положительно заряженным пептидом, или где катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с силаном, где силан содержит первичную или вторичную аминогруппу, и их сочетания.

Настоящее изобретение относится к отбеливающей зубы композиции, включающей (i) по существу водонерастворимый и по существу неразрушаемый компонент полимерной матрицы, имеющий способность к плотному соединению с поверхностью зуба, при условии, что если компонент полимерной матрицы находится в нетвердой форме, то он может быть подвергнут отверждению посредством химической модификации, где указанный компонент матрицы представляет собой винилсодержащий полимер, полученный из, по крайней мере, мономеров двух типов, каждый из которых содержит акрилатную группу; и (ii) заполненные газом, включающим воздух, углекислый газ, азот, аргон или их смесь, или жидкостью, включающей воду, спирт (например, этанол) или их смесь, поры, включенные в указанный компонент полимерной матрицы, в котором, по крайней мере, часть указанных заполненных газом или жидкостью пор имеет, по крайней мере, одну величину размера в диапазоне от приблизительно 100 нм до приблизительно 5 мкм, и при этом заполненные газом или жидкостью поры и компонент полимерной матрицы имеют различие в коэффициенте преломления, по крайней мере, равное 0,1.

Изобретение относится к способу получения N-замещенных ментанкарбоксамидов. Способ осуществляют путем реакции сочетания между первичными ментанкарбоксамидами и арилгалогенидами в присутствии медного катализатора.

Группа изобретений относится к адгезионным гидрогелевым композициям, которые предназначены для применения в полости рта. Гидрофильный чувствительный к давлению биоадгезив представляет собой нековалентный комплекс пленкообразующего полимера, по крайней мере, с одним из следующих комплементарных компонентов: полимерным сшивающим агентом, олигомерным сшивающим агентом, низкомолекулярным веществом или смесью, по меньшей мере, из двух указанных компонентов, где пленкообразующий полимер и полимерный сшивающий агент выбраны из класса гидрофильных полимеров.
Группа изобретений относится к области личной гигиены и касается композиции для чистки зубов, которая обеспечивает слущивающий эффект в отношении мягких тканей в полости рта, и ее использования.
Изобретение относится к области косметологии, а именно к косметической композиции для перорального введения, содержащей в качестве единственного активного ингредиента комбинацию ликопина, витамина C, витамина E и не менее одного полифенольного соединения, получаемого из сосновой коры, в которой отношение массового содержания полифенольного соединения к сумме массовых содержаний ликопина, витамина C и витамина E составляет от 0,3 до 0,7.

Изобретение описывает очищающее средство для кожи и рук, содержащее следующие компоненты: a) от 5 до 70 мас.% сложного алкилового эфира и/или диэфира, b) от 0 до 40 мас.% поверхностно-активного вещества, выбранного из группы, включающей этоксилаты жирных спиртов, сульфоэфиры жирных спиртов и соли сульфатированных и/или сульфированных жирных кислот, c) от 0,5 до 10 мас.% средства для придания тиксотропности, такого как органический бентонит, и более 0,1 мас.% гидрофильной пирогенной кремниевой кислоты, d) от 0 до 30 мас.% одного или нескольких абразивных агентов, e) от 0 до 5 мас.% физиологически совместимого сложного эфира угольной кислоты, f) от 0 до <10 мас.% воды, g) при необходимости одно или несколько средств для стабилизации вязкости, h) при необходимости другие косметические вспомогательные вещества.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой комплексное косметическое средство, включающее гиалуроновую кислоту, коллоидный раствор серебра, воск эмульсионный, воду, карнозин, энфолин, выделенные из гидрогеля гиалуроновой кислоты в процессе фотохимического наноструктурирования при длине волны, равной 280 нм, а гиалуроновая кислота наноструктурирована с диаметром отдельных цепей до 5 нм, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в масс.%.

Изобретение относится к области дерматологии и косметологии и представляет собой фармацевтическую композицию, предотвращающую или уменьшающую местную реакцию кожи под действием аллергенов, содержащую триэтиленгликоль, азотнокислую или солянокислую соль лантана или церия, глицерин, полиэтилгликоль-115, пропиленгликоль, этиловый спирт, гидроксид калия, масло кедрового ореха или расторопши, витамины А, Е, С, F, анальгин, глицирам, диазолин, гиалуроновую кислоту и дистиллированную воду, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к композиции для местного лечения геморроя. Композиция для местного лечения геморроя, содержащая водные экстракты, по меньшей мере, трех компонентов, выбранных из группы, состоящей из листьев фигового дерева, плодов конского каштана, листьев артишока и скорлупы грецкого ореха.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции, обладающей иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами. Дерматологическая композиция, обладающая иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, содержит в качестве активного ингредиента экстракт надземной части/частей овса, собранных до начала колошения.
Изобретение относится к композициям средств для ухода за зубами. Предлагаемая композиция содержит катионномодифицированный диоксид кремния в количестве от 0,01 мас.% до 30мас.% от массы композиции, где катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с положительно заряженным пептидом, или где катионномодифицированный диоксид кремния содержит диоксид кремния, ковалентно связанный с силаном, где силан содержит первичную или вторичную аминогруппу, и их сочетания.

Настоящее изобретение относится к отбеливающей зубы композиции, включающей (i) по существу водонерастворимый и по существу неразрушаемый компонент полимерной матрицы, имеющий способность к плотному соединению с поверхностью зуба, при условии, что если компонент полимерной матрицы находится в нетвердой форме, то он может быть подвергнут отверждению посредством химической модификации, где указанный компонент матрицы представляет собой винилсодержащий полимер, полученный из, по крайней мере, мономеров двух типов, каждый из которых содержит акрилатную группу; и (ii) заполненные газом, включающим воздух, углекислый газ, азот, аргон или их смесь, или жидкостью, включающей воду, спирт (например, этанол) или их смесь, поры, включенные в указанный компонент полимерной матрицы, в котором, по крайней мере, часть указанных заполненных газом или жидкостью пор имеет, по крайней мере, одну величину размера в диапазоне от приблизительно 100 нм до приблизительно 5 мкм, и при этом заполненные газом или жидкостью поры и компонент полимерной матрицы имеют различие в коэффициенте преломления, по крайней мере, равное 0,1.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой крем для наружного лечения синдрома Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра, включающий ланолин, масло персиковое, дистиллированную воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит хлорохин, причем компоненты в креме находятся в определенном соотношении в г%.

Изобретение относится к медицине и касается способа получения инъекционного заменителя синовиальной жидкости, включающего измельчение, экстракцию, протеолиз и осаждение шкуры сельскохозяйственных животных.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин. Средство для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин выполнено в виде суппозиториев, содержащих плазму крови самца марала, сухой экстракт красного корня, L-аргинин и вспомогательные вещества при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к способу получения N-замещенных ментанкарбоксамидов. Способ осуществляют путем реакции сочетания между первичными ментанкарбоксамидами и арилгалогенидами в присутствии медного катализатора.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции производного бетулина с биосовместимым носителем. Композиция, содержащая диацетат бетулина с арабиногалактаном, при определенном соотношении компонентов.

Группа изобретений относится к адгезионным гидрогелевым композициям, которые предназначены для применения в полости рта. Гидрофильный чувствительный к давлению биоадгезив представляет собой нековалентный комплекс пленкообразующего полимера, по крайней мере, с одним из следующих комплементарных компонентов: полимерным сшивающим агентом, олигомерным сшивающим агентом, низкомолекулярным веществом или смесью, по меньшей мере, из двух указанных компонентов, где пленкообразующий полимер и полимерный сшивающий агент выбраны из класса гидрофильных полимеров.

Изобретение относится к биомедицинским композициям и способам лечения заболеваний, нарушений и состояний, поражающих кожу. Композиции и способы лечения состояния кожи, которое возникает в результате продуцирования активных форм кислорода в коже субъекта, включают применение местного состава, который содержит антиоксидантное соединение с липофильным митохондриально нацеленным катионом и который доставляет терапевтически эффективное количество антиоксидантного соединения к фибробластам и кератиноцитам кожи. 2 н. и 11 з.п.ф-лы, 2 табл., 3 пр., 4 ил.
Наверх